艾塞那肽促进葛根素改善高脂饮食糖尿病模型小鼠糖代谢作用的研究

前期研究发现葛根素通过上调胰岛β细胞GLP-1R(GLP-1 receptor)的表达保护β细胞,但葛根素综合降糖作用是否受到GLP-1R激活调控,尚未验证。本文采用GLP-1R激动剂艾塞那肽(exendin-4,Ex4)与GLP-1R拮抗剂毒蜥外泌肽9-39(exendin 9-39,Ex9-39),以高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导小鼠糖尿病模型,实验分为对照组、高脂组、高脂/葛根素组(300 mg·kg^-1·d^-1)、高脂/葛根素/Ex9-39组(Ex9-39:10 nmol·kg^-1·d^-1)、高脂/葛根素/Ex4组(Ex4:10 nmol·kg^-1·d^-1)。动物实验已获得南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准(AEWC-025)。葛根素灌胃给药,Ex9-39与Ex4腹腔注射给药。给药10天,考察小鼠空腹血糖及口服葡萄糖耐量(oral glucose toler-ance test,OGTT),测定血清胰岛素等指标,检测肝脏AKT及FOXO1的变化。与高脂组相比,葛根素组小鼠空腹血糖与OGTT均得到有效改善,血清胰岛素水平升高,而胰高血糖素、甘油三酯及总胆固醇均显著降低(P<0.05)。Ex4对葛根素综合降糖的多项指标具有显著增强作用,而Ex9-39明显抑制葛根素的作用(P<0.05),提示葛根素作用依赖于GLP-1R激活。Western blotting分析显示,葛根素有效激活肝组织中AKT分子,并抑制转录因子FOXO1活性,其作用同样被Ex4有效促进,而被Ex9-39显著抑制。本研究表明,葛根素可通过激活GLP-1R通路改善HFD糖尿病小鼠的糖代谢,为葛根素的开发应用提供实验支撑。

和厚朴酚纳米混悬剂抑制肝脏糖异生改善高脂饮食小鼠血糖水平的研究

本文拟考察和厚朴酚纳米混悬剂在高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导的糖尿病小鼠模型中的降糖疗效,并开展初步机制探讨。动物实验已获得南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准。实验分为:正常组(ND)、高脂组(HFD)、高脂/和厚朴酚羧甲基纤维素钠混悬组(100 mg·kg-1, HFD/Hono-CMC)、高脂/和厚朴酚纳米混悬剂组(80 mg·kg-1, HFD/Hono-Nano)、高脂/二甲双胍组(200 mg·kg-1, HFD/Met)。连续灌胃给药30天后,与HFD组相比, HFD/Hono-Nano与HFD/Met组小鼠体重与空腹血糖均显著降低,且小鼠口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test, OGTT)得到有效改善(P<0.05)。HFD/Hono-CMC组体重、血糖虽有降低趋势但无显著差异,而OGTT表现出改善作用(P<0.05)。3个给药组的血清胰岛素水平与HFD组比较均无显著性差异,而给药组的胰高血糖素水平均表现出显著性降低(P<0.05)。Western blot结果显示,和厚朴酚能够有效激活肝组织中AMPK分子(P<0.05),并抑制转录因子FOXO1活性(P<0.05),降低糖异生关键酶PEPCK的表达水平(P<0.05)。综上所述,和厚朴酚纳米混悬剂的综合降糖疗效优于和厚朴酚羧甲基纤维素钠混悬液,和厚朴酚的降糖机制可能与抑制肝脏糖异生作用相关。