高脂、高脂高果糖饮食对大鼠高尿酸血症的影响

[目的]探究高脂饮食与高脂高果糖饮食对高尿酸血症(HUA)大鼠尿酸水平及肝肾功能的影响。[方法]将24只大鼠随机均分为对照组、模型组、高脂饮食组和高脂高果糖饮食组,除对照组外各组大鼠每天灌胃500 mg/kg氧嗪酸钾和100 mg/kg腺嘌呤,采用相应饲料饲喂;6周后测定尿酸、肌酐等血清生化指标,并对肾脏、肝脏进行病理学检查。[结果]对照组、模型组、高脂饮食组和高脂高果糖饮食组尿酸含量分别为118.10,319.05,325.71,456.10μmol/L。高脂饮食组尿酸、肌酐水平与模型组无显著差异,但肾脏损伤及肝脏脂肪积累更严重。高脂高果糖组尿酸显著高于模型组,且肾脏损伤及肝脏脂肪积累程度比模型组严重。[结论]高脂饮食不会进一步升高HUA大鼠尿酸含量,但会加重已患HUA大鼠的肝肾损伤。高脂高果糖饮食会进一步升高HUA大鼠尿酸含量,且加重肾脏损伤及肝脏脂肪积累程度。高尿酸血症群体应注意控制饮食中脂肪及果糖的摄入。

西湖龙井茶对高脂高果糖饮食小鼠肠道菌群的调节作用

越来越多的研究表明,肠道菌群及其介导的微生态环境在高脂高果糖饮食引起的相关代谢障碍中发挥着关键作用。本研究首先探究了西湖龙井茶对常规饮食小鼠肠道菌群的作用,随后构建高脂高果糖饮食小鼠模型,进一步研究西湖龙井对预防高脂高果糖饮食小鼠脂质积累、肠道屏障功能损伤和肠道微生态紊乱的效果。结果表明:西湖龙井茶汤能够抑制高脂高果糖饮食小鼠的体质量上升和脂肪积累,有效改善代谢紊乱。进一步探究西湖龙井对高脂高果糖饮食小鼠肠道稳态的保护作用时发现,西湖龙井茶汤处理抑制了小鼠肠道上皮细胞低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)及其靶基因烯醇化酶-1(enolase-1, ENO1)和乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A, LDHA)的表达。此外,西湖龙井茶汤干预可以降低小鼠肠道厚壁菌门/拟杆菌门菌群丰度的比值,使norank_f_Muribaculaceae等益生菌富集,且高脂高果糖饮食+低浓度茶汤处理下毛螺菌科菌群富集,高脂高果糖饮食+高浓度茶汤处理使颤螺菌属菌群的相对丰度增加。本研究结果为龙井茶通过改善肠道菌群紊乱来调节脂肪积累提供了理论依据,为饮茶能够改善肠道健康、发挥降脂减肥作用提供了理论支持。

柯里拉京调控AMPK-自噬信号改善高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病

目的探究柯里拉京通过调控AMPK-自噬信号对高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病的影响。方法健康雄性8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和柯里拉京给药组,其中模型组和柯里拉京给药组小鼠于8周龄开始给予高脂高果糖饮食饲养4周,柯里拉京给药组小鼠同时腹腔注射柯里拉京20 mg·kg-1,隔天给药1次,连续给药4周,对照组和模型组给予等剂量生理盐水。造模和给药结束后小鼠处死并记录其肝质量,HE染色、油红O染色、Masson染色观察肝组织病理学特征,试剂盒检测血清和肝脏组织中生化指标,Western blot检测肝脏自噬和p-AMPK水平。结果实验结果发现,模型组小鼠肝质量增加,血清中AST、ALT明显升高,肝脏中出现了大量的脂肪空泡和严重的脂质沉积并有轻度的胶原纤维增生,肝脏中TG水平明显升高,柯里拉京干预后小鼠肝质量降低,肝脏病理改变得到明显改善,TG水平降低;Western blot结果发现,模型组肝脏中Atg7和Atg5等自噬相关蛋白水平明显降低,p-AMPK水平也明显降低,柯里拉京干预后明显升高p-AMPK,并上调自噬水平。结论柯里拉京可以改善高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病,其机制可能是通过促进AMPK磷酸化进而上调自噬水平。

高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎早期肠道通透性的研究

目的 探讨高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎早期肠道通透性的变化.方法 20只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(对照组)和模型组(模型组).相应饲料喂养18周后,收集血清进行血生化测定,异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖灌胃法检测肠道通透性,肝脏HE染色进行病理学评价,荧光定量PCR检测肝脏炎症及肠上皮黏膜通透性相关基因的表达检测.结果 模型组小鼠与对照组小鼠相比体重和肝指数显著增加.模型组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(Total cholesterol)和血糖显著升高.模型组小鼠肝组织HE染色明显的脂肪变和轻微的炎症细胞浸润.炎症相关基因检测显示人单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、巨噬细胞标记物F4/80表达在模型组显著增加.但肠道通透性无显著增加,同时肠黏膜中与肠道通透性相关的基因无显著改变.结论 在高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生初期,肠道通透性改变不是NASH发病的主要机制.

高脂高果糖饮食与维生素D缺乏对小鼠牙龈菌群影响的实验研究

目的检测在高脂高果糖饮食和维生素D缺乏条件下小鼠龈下菌群变化,探讨其导致牙周病变的可能机制。方法正常型和维生素D受体敲出的野生型C57BL/6J小鼠各20只,各自随机分成正常饮食组和高脂高果糖饮食组,每组10只。喂养10周后检测下颌第2磨牙牙周炎临床指标,提取龈沟液,采用PCR-变形梯度凝胶电泳技术(PCR-DGGE)和DNA测序等方法分析龈沟液的菌群差异性。结果与正常型高脂高果糖组比较,维生素D受体敲出型高脂高果糖组在牙龈指数、牙周袋深度、牙松动度方面差异有统计学意义(P<0.05);正常型高脂高果糖组、维生素D敲出型组与正常型正常饮食组比较,小鼠龈沟液菌群分布差异有统计学意义(P<0.05);测序结果显示正常型高脂高果糖组和维生素D受体敲出型高脂高果糖组小鼠的优势菌群不完全相同。结论通过成功建立所需牙周炎动物实验模型,初步证明维生素D缺乏对高脂高果糖所致牙周炎的发展可能存在正协同作用。

高脂高果糖饮食对老年小鼠视网膜形态结构的影响

【目的】探讨高脂高果糖饮食对老年小鼠视网膜形态结构改变的影响。【方法】将12只4周龄的SPF级雄性C57BL/6J小鼠饲养至12月龄后分成普通饮食组(ND)和高脂高果糖饮食组(HFHFD),每组6只,普通饮食组饲喂普通饲料,高脂高果糖饮食组饲喂高脂高果糖饲料,18月龄取眼球,左眼球用眼球固定液固定,右眼球冻存备用;采用HE染色法观察小鼠视网膜组织结构改变情况,采用免疫组织化学法(IHC)检测小鼠视网膜组织中磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)表达,采用免疫荧光(IF)法检测视网膜组织中固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP1)的表达情况,采用Western bloting法检测p-ACC、p-AMPK、SREBP1蛋白的表达水平。【结果】HE染色结果显示,与普通饮食组相比,高脂高果糖饮食组视网膜组织出现视杆和视椎层厚度不均匀,局部增生,延伸入外颗粒层,细胞排列疏松等现象;免疫组化结果显示,与普通饮食组相比,高脂高果糖饮食组p-ACC表达水平显著下降(P<0.05);免疫荧光结果显示,与普通饮食组相比,高脂高果糖饮食组SREBP1蛋白表达显著增加(P<0.05);Western bloting结果显示,与普通饮食组相比,高脂高果糖饮食组p-AMPK和p-ACC蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),SREBP1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。【结论】高脂高果糖饮食可诱导老年小鼠视网膜病变,抑制AMPK的活化,降低p-ACC的表达,升高SREBP1的表达,结果可为进一步探索高脂高果糖饮食影响视网膜结构改变的机制提供参考。

罗伊氏乳杆菌FN041对高脂高果糖喂养小鼠糖脂代谢的影响

目的探讨罗伊氏乳杆菌FN041对高脂高果糖喂养小鼠糖脂代谢紊乱的改善作用。方法SPF级5w龄雄性C57小鼠32只,随机分为4组,每组8只:正常对照组(controldiet,CD)喂正常饲料+饮纯净水+纯净水灌胃;高脂高果糖模型组(highfathighfructosediet,HFFD)喂高脂饲料+饮10%果糖水+纯净水灌胃;鼠李糖乳杆菌组(Lactobacillus rhamnosus GG,LGG)喂高脂饲料+饮10%果糖水+LGG(1×10^(9)CFU/d)灌胃;罗伊氏乳杆菌FN041组(Lactobacillus reuteri FN041)喂高脂饲料+10%果糖水+FN041(1×10^(9)CFU/d)灌胃。喂养8 w后处死小鼠,称量小鼠体重、肝重、附睾脂肪及肾周脂肪总重、计算肝脏指数;用全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平;采用放免法测定血清胰岛素水平(insulin level,INS),计算胰岛素抵抗指数(insulinresistanceindex,HOMA-IR)。结果相比CD组,HFFD组小鼠体重、附睾脂肪及肾周脂肪总重、肝重、血清TG、TC、HDL-C、FBG、INS水平、HOMA-IR均显著升高,肝脏指数明显降低(P<0.05)。与HFFD组相比,LGG组小鼠体重、肝重、血清TG、FBG水平均显著降低(P<0.05);FN041组小鼠体重、附睾脂肪及肾周脂肪总重、肝重、血清ALT、FBG、INS、HOMA-IR均显著降低(P<0.05)。此外,与LGG组相比,FN041组小鼠血清FBG水平降低了23%,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论罗伊氏乳杆菌FN041可改善高脂高果糖喂养小鼠的糖代谢紊乱,减轻胰岛素抵抗。[营养学报,2023,45(2):188-192]

高脂高果糖饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立和鉴定

目的 采用高脂高果糖饮食建立符合人类饮食习惯的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型.方法 6周龄C3H野生型小鼠120只按体质量随机分到高脂高果糖组、高脂组、高果糖组、对照组各30只予以相应喂养,4、8、16周末分批处死小鼠,检测体质量、肝湿重、肝功能、脂代谢等NASH相关指标,肝组织HE、油红O染色评价病理学改变.计量资料两组间均数比较用t检验和Wilcoxon秩和检验,多组间均数比较采用方差分析,计数资料采用x2检验和Fisher确切概率法.结果 与同时点对照组比较,高脂高果糖组和高脂组小鼠体质量、肝湿重增加,油红O染色面积、密度增加,HE染色显示随造模时间延长出现不同程度脂肪变伴炎症灶,高脂高果糖组更明显,造模结束时80％非酒精性脂肪性肝病评分≥5,伴窦周纤维化.血清检测示:4周末,高脂高果糖组和高脂组总胆固醇及高、低密度脂蛋白明显增高;8周末,高脂高果糖组和高脂组血清高、低密度脂蛋白增加明显;16周末,高脂高果糖组、高脂组、高果糖组、对照组ALT分别为(108.5±93.34)U/L、(44.30±35.71)U/L、(46.70±17.95)U/L、(24.70±6.57)U/L,F=5.099,P=0.005;AST分别为(316.30±208.98) U/L、(132.12±75.43) U/L、(143.30±38.53) U/L、(122.60±12.76) U/L,F=6.654,P=0.001;总胆固醇分别为(5.18±0.58) mmol/L、(3.94±0.75)mmol/L、(2.30±0.50) mmol/L、(2.02±0.24) mmol/L,F=72.470,P=0.000;高密度脂蛋白分别为(3.05±0.49) mmol/L、(2.65±0.54) mmol/L、(1.77±0.47) mmol/L、(1.58±0.16)mmol/L,F=25.413,P=0.000;低密度脂蛋白分别为(1.11±0.23) mmol/L、(0.72±0.17)mmol/L、(0.27±0.04) mmol/L、(0.20±0.05) mmol/L,F=83.297,P=0.000.高果糖组组织病理学、血清学改变均不明显.结论 高脂高果糖饮食喂饲4、8、16周可诱导小鼠出现可模拟NASH的疾病进程,出现典型的NASH肝组织学和肥胖等代谢表型.

高脂高果糖膳食影响脑认知功能的分子机制与研究进展

由于经济的发展和西方餐饮文化的盛行,高脂高果糖膳食引起的肥胖、高血糖、脂肪肝、糖尿病等代谢综合征日益成为人类健康的严重威胁。大量研究表明:高能量膳食引起的胰岛素抵抗会对肝脏、肌肉等重要的器官造成损伤,同时也会引起中枢神经系统的认知功能障碍。本文通过从胰岛素抵抗与脑部能量代谢、突触可塑性、神经炎症及神经退行性疾病的发展等方面重点论述高脂高果糖膳食引起机体胰岛素抵抗的机理以及脑部胰岛素抵抗对认知功能的影响。综述近年来关于食品功能因子在胰岛素抵抗引起的脑认知功能障碍方面的研究进展,旨在为通过平衡膳食及功能因子补充以减轻胰岛素抵抗对脑认知功能损害的研究提供理论依据。

高脂高果糖饮食影响大鼠衰老的机制探讨

目的探讨高脂高果糖饮食对SD大鼠衰老的影响及其机制。方法成年雄性SD大鼠分为普通饮食(normal diet,ND)组和高脂高果糖(high fat and high fructose diet,HFHFD)组,干预48周后处死大鼠,取血、肝脏和脑组织。全自动生化分析仪测定血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。酶联免疫吸附法检测血清与免疫衰老相关的细胞因子白细胞介素2(IL-2)、IL-6和晚期糖基化终末产物(AGEs)水平。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测肝和脑组织中衰老相关基因p16、p21和p53 mRNA和蛋白表达水平。结果经48周处理后,2组大鼠的体重和空腹血糖有统计学差异。HFHFD组大鼠血清TG、TC、LDL-C较ND组显著升高(P<0.05),HDL-C较ND组有增加趋势,但差异无统计学意义。与ND组相比,HFHFD组IL-2水平显著下降,IL-6和AGEs水平明显上升,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与ND组相比,HFHFD组肝和脑组织中p16和p21 mRNA表达量均明显增加(P<0.05),p53和p21的蛋白表达量显著增加(P<0.05)。结论长期高脂高果糖饮食会加速大鼠的衰老进程,其机制可能通过损伤其免疫系统和影响肝脑组织中细胞衰老相关基因的表达有关。

槟榔碱改善2型糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱

目的研究槟榔碱(arecoline)对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢的影响及其降糖机制。方法采用高果糖高脂饲料喂养建立2型糖尿病大鼠模型。实验大鼠随机分7组:普通饲料对照组(control),高果糖高脂饲料模型组(HF),高果糖高脂饲料+不同剂量槟榔碱组(1、5、10、20、50mg·kg-1)。观察槟榔碱对糖尿病大鼠血糖、血脂、肝功能及肝脏组织学的影响,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测槟榔碱对糖异生酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和翼螺旋转录因子O1(FoxO1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的mRNA表达的影响。结果与高果糖高脂模型组相比,槟榔碱以剂量依赖的方式降低2型糖尿病大鼠空腹血糖及甘油三脂水平,但是10、20、50mg·kg-1剂量组具有明显肝脏毒性;5mg·kg-1的槟榔碱明显降低糖异生酶PEPCK和G6Pase,转录因子FoxO1及其辅助因子PGC-1α的mRNA的表达。结论低剂量槟榔碱能够改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱,降糖机制为抑制肝脏过度糖异生。

非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的构建

目的:构建特殊饲料饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)小鼠模型。方法:将40只8周龄的C57BL6/J雄性小鼠分成四组,分别予以高脂高果糖高胆固醇饮食(FFC)及对照饮食喂养4个月、6个月,期间每周称量小鼠体重,分别于喂养4个月和6个月取材,取动物血清和肝脏,进行血清学检测与肝组织病理学检测。结果:与对照组相比,FFC组体质量(P < 0.05)、肝湿重(P < 0.01)和肝体比(P < 0.01)均显著升高;FFC组脂肪变性明显比对照组严重(P < 0.001);FFC组肝脏甘油三脂较对照显著升高(P < 0.001),FFC组血清总胆固醇(TC)显著高于对照组(P < 0.001),FFC组血清ALT (P < 0.05)、AST (P < 0.001)较对照显著升高。而且,FFC饮食喂养6个月比喂养4个月的小鼠具有更为严重的NASH疾病特征。结论:建立了不同严重程度的NASH小鼠模型,为研究NASH发病机制以及治疗等研究提供模型参考。