罗伊氏乳酸杆菌(Lactobacillus reuteri) GKD2改善高脂高糖饮食动物模式之血糖调控

葡萄糖耐受不良(impaired glucose tolerance)系指生理对血糖调控能力较差的状态,虽无明显临床症状,却为糖尿病(diabetes)或心血管疾病(cardiovascular diseases)的病变前兆。此阶段往往被忽视,或医疗建议的饮食控制与运动对于此类族群的实施效果有限。益生菌(probiotics)系指对人体机能有益的细菌,可参与人体的生理代谢、肠道菌相调整等,广受市场接受,因此具应用于糖尿病病变前期对策的潜能。本实验以高脂、高糖(high fat-high sugar, HF-HS)的饮食方式诱导C57BL/6JNarl小鼠发生葡萄糖耐受不良的状况,模拟常见之葡萄糖耐受不良成因。HF-HS小鼠分别补充8周低剂量(20.5 mg/kg/day)与高剂量(102.5 mg/kg/day)的罗伊氏乳酸杆菌(Lactobacillus reuteri) GKD2菌粉。在口服葡萄糖耐受性试验(oral glucose toerance test)中,相比单纯HF-HS饮食组,摄入菌株GKD2的HF-HS小鼠,其餐后血糖值有较低的趋势。此外,血糖调节的相关指标瘦体素(leptin)在益生菌组观察到下降的趋势;非空腹的胰岛素(insulin)浓度以高剂量GKD2组呈显著下降(p p L. reuteri GKD2有助于高脂高糖饮食者的血糖调控与生理代谢。

高脂高糖饮食对巴马小型猪肠道菌群的影响

目的探讨高脂高糖饮食8个月对巴马小型猪血脂和粪便中肠道菌群的影响。方法将10头巴马小型猪随机分为对照组(n=3)和实验组(n=7),对照组小型猪正常喂养,实验组给予高脂高糖饮食。各组动物分别于实验前及实验8个月后进行空腹采血,检测三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等血脂指标。实验8个月后无菌采集各动物粪便,采用16S rRNA测序技术检测肠道菌群组成。结果高脂高糖饮食8个月后,实验组粪便中肠道菌群物种数量未见明显改变,厚壁菌门相对丰度增加,拟杆菌门和变形菌门丰度降低(P<0.05)。实验组小型猪体质量、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著高于对照组(P<0.05)。结论高脂高糖饮食可以增加巴马小型猪粪便中厚壁菌门相对丰度,降低拟杆菌门和变形菌门相对丰度,提示这些肠道菌群的失调可能参与调节了宿主高脂血症的发生。

高糖、高脂饮食对小鼠肠道屏障功能及炎症的影响

目的:研究高糖、高脂饮食(HSFD)对肠道屏障功能以及炎症水平的影响。方法:选取SPF级C57BL/6J鼠进行HSFD干预4周,以低糖、低脂饮食(LFD)作为对照,测定血脂相关指标、肠道通透性、炎症水平以及相关紧密连接蛋白表达变化。结果:与LFD相比,HSFD喂养下,小鼠总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)等血脂指标分别升高74%,34%,105%(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量降低36%(P<0.01),肝脏病理染色显示脂肪细胞异常聚集,表明HSFD干预造成小鼠肝脏脂质代谢紊乱。对小鼠结肠炎症症状分析显示,HSFD小鼠粪便有带血情况,疾病活动指数评分(DAI)、结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性显著提高(P<0.05),实时荧光定量PCR和酶联免疫(ELISA)法测得结肠组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)炎症因子表达显著提高(P<0.05),说明HSFD小鼠肠道处于轻度炎症状态。对肠道屏障功能分析显示,HSFD小鼠结肠上皮组织发生炎症性细胞浸润,隐窝结构被破坏,杯状细胞减少,闭合小环蛋白(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、黏液蛋白(MUC-2)等屏障相关蛋白的基因表达水平显著降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示,HSFD小鼠结肠组织中ZO-1、Occludin表达水平显著降低(P<0.05)。异硫氰酸荧光素标记葡聚糖(FITC-Dextran)分析显示HSFD小鼠肠道通透性显著增加。结论:HSFD会导致小鼠脂质代谢紊乱,破坏肠道屏障功能,促使肠道处于炎症状态,从而可能引起肠道慢性病变。

新研究:高脂高糖饮食可能损害睡眠质量

一项新研究为健康饮食的必要性增加了新砝码:瑞典乌普萨拉大学科研人员发现,高脂高糖饮食会改变深度睡眠时的脑电波,可能导致睡眠质量下降。深度睡眠对修复机体、整合记忆非常重要。人类在清醒时的脑电波以频率较高的贝塔波为主,进入睡眠状态后,低频的德尔塔波逐渐增加,所占比例在深度睡眠阶段达到最高,相关参数与睡眠的恢复作用密切相关。研究人员近日在美国《肥胖》杂志上发表论文说,高脂高糖饮食会导致深度睡眠阶段的德尔塔波比例下降、强度降低。

亚牛磺酸缓解高脂高糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)目前已成为最常见的慢性肝病之一,严重影响患者的身体健康和生活质量。非酒精性脂肪肝的典型特征是肝脏脂质蓄积和肝脏炎症,一般由除饮酒或其他明确因素外所引起。亚牛磺酸(Hypotaurine,HT)是牛磺酸的前体之一,是动物体内常见的代谢物。本文建立了以高脂高糖饲料喂养为造模方式的小鼠非酒精性脂肪肝模型,评价亚牛磺酸对非酒精性脂肪肝的作用。动物实验结果表明隔天腹腔注射亚牛磺酸200 mg/kg可以缓解高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪肝小鼠体重增加和肝脏脂质蓄积等症状,表明小分子代谢物亚牛磺酸是一种缓解非酒精性脂肪肝的有益代谢物。最后通过QPCR实验证实高脂高糖饮食会降低亚牛磺酸合成限速酶Casd的表达,从而降低小鼠体内亚牛磺酸的水平,补充亚牛磺酸可以改善亚牛磺酸水平下降的情况。

高脂高糖与高纤维膳食对小鼠肠道菌群影响的比较

目的应用PCR-DGGE方法探究高脂高糖和高纤维膳食对实验小鼠肠道菌群的影响,解析不同饮食与肠道菌群之间的关系。方法选用12只18--22 g清洁级实验小鼠,随机分为高脂高糖饲料组和高纤维饲料组,在第0、2、4、6周分别取小鼠粪便,提取基因组DNA后采用聚合酶链式反应—变性梯度凝胶电泳（PCRDGGE）方法获得肠道菌群的分子指纹图谱,并进行肠道菌群多样性、相似性及优势条带分析。结果 DGGE图谱表明,随着高脂高糖饮食时间的延长,拟杆菌、厚壁菌和变形菌的数量发生了明显变化,而高纤维饮食中拟杆菌、厚壁菌的数量发生了改变,变形菌的数量无明显变化。结论高脂高糖和高纤维饮食对肠道菌群的种类和数量均有一定影响。

饮食干预对高脂高糖妊娠大鼠肝组织中TRB3和Akt mRNA的表达及胰岛素抵抗的影响

目的:观察饮食干预对高脂高糖妊娠大鼠肝组织中Tribbles同源蛋白3(TRB3)和Akt mRNA的表达及胰岛素抵抗的影响。方法:75只健康雌性SD大鼠随机分为高脂高糖妊娠组、高脂高糖非妊娠组、普通饮食妊娠组、普通饮食非妊娠组及高脂高糖饮食妊娠后普通饮食干预组(干预组)5组,每组15只。妊娠第20天,用全自动生化检测仪检测FBG,ELISA试剂盒测定FINS,由此计算HOMA-IR。应用RT-PCR测定大鼠肝组织中TRB3和Akt mRNA的表达水平。结果:妊娠、高脂高糖饮食均可致大鼠HOMA-IR升高(F妊娠=2 318.491,F饮食=2 888.237,F交互=993.094,P均<0.001),同时大鼠肝组织中TRB3 mRNA的表达水平升高(F妊娠=256.887,F饮食=1 749.406,F交互=2.579,P均<0.001),Akt mRNA的表达水平降低(F妊娠=221.091,F饮食=1 416.984,F交互=28.918,P均<0.001)。高脂高糖妊娠组、干预组和普通饮食妊娠组HOMA-IR、TRB3和Akt mRNA的表达水平差异均有统计学意义(F=2 772.745、445.896和390.334,P均<0.001);干预组HOMA-IR、TRB3 mRNA的表达水平较高脂高糖妊娠组降低,但仍高于普通饮食妊娠组,Akt mRNA的表达水平较高脂高糖妊娠组升高,但仍低于普通饮食妊娠组(P<0.05)。结论:TRB3和Akt可能参与了妊娠期胰岛素抵抗的发生发展,饮食干预可改善TRB3/Akt通路,减轻妊娠期胰岛素抵抗。

高脂高糖饮食诱导妊娠糖尿病小鼠模型的建立

目的通过高脂高糖喂养方法建立一种与人类妊娠糖尿病相似的妊娠糖尿病小鼠模型。方法将60只C57BL/6J孕鼠随机分为普通饮食孕鼠组和高脂高糖孕鼠组,确定受孕成功之日起,普通饮食孕鼠组给予普通饲料喂养,高脂高糖孕鼠组给予高脂高糖饲料喂养。分别于妊娠0、10、18d测空腹血糖与体重;于妊娠18d酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素并计算胰岛素抵抗指数;比较孕鼠成模情况。结果高脂高糖喂养C57BL/6J孕鼠建立妊娠糖尿病小鼠模型的成模率为53.3%;与正常对照组比较,妊娠第10、18天GDM模型组小鼠血糖水平升高,体质量增加(P<0.05);妊娠第18天GDM模型组空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均高于正常对照组(P<0.05)。结论高脂高糖喂养C57BL/6J孕鼠建立妊娠糖尿病小鼠模型自妊娠中期血糖升高,至妊娠晚期仍保持高血糖水平,妊娠晚期存在明显的胰岛素抵抗,这些特征接近人类妊娠糖尿病的发病特点。

基于肠道菌群探讨黄精水提物改善高脂高糖饮食所致大鼠认知功能损伤的作用机制

目的:研究黄精水提物通过靶向肠道菌群对高脂高糖大鼠认知功能损伤改善的作用机制。方法:40只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常对照组(Control组)、模型组(Model组)、黄精水提物低剂量组(HJL组)和黄精水提物高剂量组(HJH组),每组10只。除正常对照组外,对其余大鼠通过摄食高脂高糖饲料建立认知功能损伤模型。建模成功后,Control组和Model组大鼠给予生理盐水灌胃,HJL、HJH组大鼠分别给予1、1.5 g/kg黄精水提物灌胃,共干预6周,监测体质量变化。治疗结束后采用Morris水迷宫(MWM)评估大鼠认知功能情况,测定血清中葡萄糖(GLU)及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。苏木精-伊红染色观察肠道形态学变化,肠道粪便使用16s RNA测序分析菌群多样性变化。ELISA法检测血清及粪便中脂多糖(LPS)水平,透射电镜下观察海马区超微结构改变。WesternBlot法检测海马中Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子κBp65(NF-κBp65)、含NLR家族PYRIN域蛋白3(NOD-,LRR-andpyrindomain-containing 3,NLRP3)和胱冬肽酶-1(Caspase-1)炎症相关蛋白表达。结果:与Model组相比,水迷宫实验中HJH组大鼠潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加(P<0.05)。黄精水提物能有效调控高脂高糖大鼠体质量(P<0.01),降低血糖及血脂水平(GLU、TC、TG、LDL-C)(P均<0.05)。HE染色显示,黄精水提物可以减少结肠组织炎细胞浸润,抑制肠腺萎缩。16s RNA测序分析提示黄精水提物可提高拟杆菌门丰度,逆转厚壁菌门(Firmicutes)/拟杆菌门(Bacteroides)比值,对肠道菌群产生的内毒素脂多糖(LPS)具有抑制作用。同时,电镜下观察黄精水提物改善海马组织神经细胞病理损害情况显示,海马内TLR4、NF-κBp65、NLRP3蛋白表达均降低。结论:黄精水提物对高脂高糖饮食所致大鼠认知功能损伤具有改善作用,其作用机制可能是通过靶向肠道菌群,重塑肠壁黏膜屏障,降低内毒素表达,抑制脑内TLR4/NF-κB炎症信号通路,从而改善认知功能损伤。

链尿佐菌素加高糖高脂饮食复制大鼠2型糖尿病模型

目的链尿佐菌素加高糖高脂饮食诱导大鼠2型糖尿病模型的建立。方法SD雄性大鼠高糖高脂饲料喂养3周后,采血检测空腹血糖及血清胰岛素,按25 mg/kg体重剂量一次性腹腔内注射链尿佐菌素,3 d后,行糖耐量实验,对糖耐量异常大鼠继续喂以高糖高脂饲料,在第2、第4周再两次采血检测糖尿病鼠空腹血糖及血清胰岛素。结果与对照组比较,高糖高脂喂养大鼠血清胰岛素明显上升(P<0.01),但血糖无变化(P>0.05),糖尿病鼠血糖及血清胰岛素均显著的高于对照组(P<0.01)。结论高糖高脂喂养能致大鼠明显的高胰岛素血症,辅以小剂量一次性注射链尿佐菌素而造成的糖耐量异常,可成功复制出2型糖尿病大鼠模型。

来曲唑联合高糖高脂饮食构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠模型研究

目的探讨应用来曲唑联合高糖高脂饮食的方法构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovarian syndrome-insulin resistance,PCOS-IR)大鼠模型。方法6周龄雌性SD大鼠20只,普通饲料适应性喂养1周后,随机数字表法选取10只作为对照组,其余10只作为模型组。对照组给予普通饲料,模型组给予高糖高脂饲料喂养28 d。于喂养第8天,模型组大鼠开始每日用0.4 mL溶于1%(质量分数)羧甲基纤维素溶液(carboxymethyl cellulose solution,CMC)的来曲唑液(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,对照组灌服等体积CMC溶液,连续灌胃21 d。自灌胃第7天起,每日晨行阴道涂片,观察阴道脱落细胞的周期变化,判断动情周期,直至实验结束。灌胃结束后,测量体质量,尾静脉采血测定大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),ELISA法测定血清促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、血清睾酮(testosterone,T)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)浓度,并计算LH/FSH比值、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)和胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)。留取卵巢组织,应用HE染色观察卵巢组织形态。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量、FBG、FINS、T、LH浓度、HOMA-IR指数、LH/FSH比值均明显升高,FSH及ISI浓度显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);阴道涂片显示,模型组大鼠动情周期均消失;对照组卵巢局部组织形态正常,模型组呈典型多囊样改变。结论应用高糖高脂联合来曲唑灌胃的方法,可以成功构建PCOS-IR大鼠模型,模型大鼠出现明显的胰岛素抵抗、特征性的多囊卵巢组织及性激素改变。

链脲佐菌素加高糖高脂饮食复制大鼠2型糖尿病模型

目的链脲佐菌素加高糖高脂饮食诱导大鼠2型糖尿病模型的建立。方法Wistar大鼠分别高糖高脂饲料喂养4、6、8周后．采血检测空腹血糖及血清胰岛素，按30m/kg体重剂量一次性腹腔内注射链脲佐菌素，7d后再次采血检测糖尿病鼠空腹血糖及血清胰岛素。结果与对照组比较，高糖高脂喂养大鼠血清胰岛素明显上升（P〈0．05），但血糖无变化，糖尿病鼠血糖及血清胰岛素均皿著高于对照组（P〈0．05）。结论高脂高糖饲料喂养6周后，小剂量（30mg／kg）注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病大鼠模型，所建札的2型糖脲病模型与文献报道的方法相比成模率较高，死亡率较少。

高脂高糖饮食致非酒精性脂肪性肝病的证候属性研究

目的:对高脂高糖饮食致非酒精性脂肪性肝病的证候属性研究。方法:将20只健康雄性SD大鼠按数字表法随机分为正常组与模型组,每组各10只。正常组给予维持饲料喂养,模型组给予高脂高糖饲料喂养,连续喂养16周。造模过程中动态观察两组大鼠的情志、舌色、皮毛、二便等宏观表征,记录每日饮食、饮水量及每周体质量。对大鼠进行旷场实验、糖水实验,并检测大鼠的大便含水量和内脏脂肪指数,建立计量化评分公式,确定模型大鼠的中医证候。结果:正常组大鼠在16周内整体情况良好,形体适中,反应灵敏,活动自如,抓取反抗程度适中,没有打架互殴情况出现,毛色光亮,毛质顺滑,眼睛色泽淡红,舌色淡红,纳食佳,大小便均正常。模型组大鼠出现了明显形体消瘦,摄食、饮水量明显减少,并伴有精神烦躁,打架互殴,多动,眼睛发赤,毛色枯黄,大便硬结,小便量少等异常表现。与正常组比较,模型组大鼠第1周旷场得分比较无统计学意义(P>0.05),第12周、第16周旷场得分均显著升高,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠快感缺乏度明显升高,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠大便含水量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠内脏脂肪指数显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。正常组仅有1只大鼠肝郁评分>1.5分,其余均<1.5分,模型组所有大鼠肝郁评分均>1.5分。正常组大鼠痰湿评分多为1分,上下浮动均未超过0.5分,其分值均<1.5分;模型组有2只大鼠痰湿得分>1.5分,其余均为1~1.5分。正常组大鼠的热结评分多维持在1分左右,上下浮动未超过0.5分,其分值均<1.5分,而模型组大鼠的分值明显>1.5分,均为1.8~1.9分。结论:通过模型动物的宏观表征观察、临床同质性比较以及证候评分,加之中医病理机制的分析,最终判定,采用高脂高糖饮食16周致非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的中医证候为肝郁热结证。

黄芪多糖改善高脂高糖饮食大鼠认知障碍通过提高海马BDNF的表达

目的:研究黄芪多糖对高脂肪高糖饮食大鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法:24只SD大鼠随机分为对照组、高脂高糖组和黄芪多糖组。高脂高糖组和黄芪多糖组饲以高脂高糖饲料,黄芪多糖组灌胃法给予黄芪多糖(60mg/kg)进行干预,Morris水迷宫方法检测大鼠学习记忆功能,电生理实验检测海马CA1区长时程增强,Westernblot方法检测海马BDNF的表达。结果:高脂高糖组水迷宫实验中探索潜伏期延长,记忆错误率增高,黄芪多糖干预能明显提高高脂高糖饮食大鼠水迷宫成绩及海马LTP,并且增加海马脑组织中BDNF的表达。结论:黄芪多糖能改善高脂高糖饮食导致的大鼠学习记忆能力和突触可塑性的下降,其机制与提高海马BDNF的表达有关。

高糖高脂饮食对新西兰兔血清葡萄糖和脂质浓度的影响

目的明确高糖高脂饮食对新西兰兔血清葡萄糖和脂质浓度的影响,为复制特殊饮食致新西兰兔糖尿病性动脉粥样硬化模型奠定实验基础。方法60只雄性新西兰白兔随机分为基础饲料组、高脂饲料组、中剂量糖组、高脂低糖组、高脂中糖组和高脂高糖组。实验周期12周,定时抽血检测血清葡萄糖和总胆固醇酯、甘油三酯和高密度胆固醇酯的浓度,检测糖化血红蛋白浓度评价一段时间内血糖变化情况。结果各组血糖实验前后和不同组间未见明显升高;各组每10 g血红蛋白中的糖化血红蛋白吸光度值都在正常范围内（13.3-23.5）,各组间无明显差异;高脂饲料组血清总胆固醇酯和甘油三酯升高明显,高密度脂蛋白胆固醇酯有所降低。结论高脂饮食易引起新西兰兔高脂血症,但通过灌胃给糖12周不易引起新西兰兔高糖血症。

刺五加皂苷对高脂高糖饮食大鼠学习记忆能力的影响

目的:研究刺五加皂苷对高脂高糖饮食大鼠学习记忆能力的影响和机制。方法:将24只大鼠随机分为对照组、高脂高糖饮食组和刺五加皂苷干预组,每组各8只。通过高脂高糖饮食建立大鼠模型,刺五加皂苷腹腔注射进行干预,Y迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,电生理实验检测海马CA1区长时程增强,Westernblot方法检测海马GSK-3β和磷酸化GSK-3β的表达。结果:刺五加皂苷组大鼠Y迷宫学习和记忆成绩明显高于高脂高糖饮食组,刺五加皂苷能增强高脂高糖饮食大鼠海马CA1区长时程(long-term potentiation,LTP),并且抑制海马脑组织中GSK-3β磷酸化。结论:刺五加皂苷能改善高脂高糖饮食大鼠学习记忆能力和降低突触的可塑性,其机制与抑制海马GSK-3β磷酸化有关。

高脂高糖联合STZ诱导SD大鼠2型糖尿病模型建立的探究

目的通过高脂高糖喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导Sprague-Dawley(SD)大鼠2型糖尿病模型的建立,探究影响最终造模成功率的影响因素,并以此探究该造模方式下的最优造模方案。方法健康SD大鼠60只,随机区组分组分为6组,空白组10只持续普通饲料喂养,造模组50只高脂高糖喂养25d,后分腹腔和尾静脉两种注射方式注射STZ,采用一次高剂量注射(30 mg/kg)后小剂量追注一次(大剂量注射未成模者)。全实验阶段,检测大鼠血糖、体重等指标变化。结果高脂高糖喂养联合STZ诱导SD大鼠2型糖尿病模型,对标准体重范围内大鼠,腹腔一次高剂量注射(30 mg/kg)后小剂量追注一次(大剂量注射未成模者)的方式,最终成模率为92.00%。结论高脂高糖喂养联合STZ诱导SD大鼠2型糖尿病模型,腹腔一次高剂量注射(30 mg/kg)后小剂量追注一次所建立模型,成模率最高,是模型稳定,可复制性较好的动物实验模型,值得推广。

高糖高脂饮食对兔肝、肾、心肌和胰腺纤维化的差异性影响

目的研究长期高糖高脂饮食对新西兰兔肝、肾、心肌和胰腺纤维化进程的差异性影响。方法雄性兔10只喂基础饲料为对照组，10只喂高糖高脂饲料为模型组。每月末测空腹血糖和甘油三酯（TG）。5个月后，分离肝、肾、心和胰，计算各脏器重量系数，测组织匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和羟脯氨酸（Hyp）水平，VG染色测组织中胶原纤维面积百分比以评价纤维化程度。结果与对照组相比，模型组1个月后TG升高，3个月后血糖升高；5个月后肝的重量系数明显升高，而肾、心的差异不明显；肝、肾、心肌和胰腺组织匀浆中MDA含量增加，而SOD活性下降（P〈0．01）；肝、肾和心肌组织中Hyp含量和胶原纤维面积升高（P〈0．05或P〈0．01），而胰腺组织中升高不明显（P〉0．05）。结论高糖高脂饮食对新西兰兔肝、肾、心肌和胰腺纤维化进程的影响具有差异性，以肝、肾纤维化为显著，心肌纤维化次之，胰腺纤维化不明显。

高脂高糖饮食对小型猪肠道微生物的影响

高能饮食是肥胖发生的重要诱因之一,肠道微生物在其中发挥重要作用。为探究高脂高糖饮食过程中肠道微生物组成的动态变化并筛选与肥胖发展密切相关的肠道微生物,本研究以广西巴马小型猪为动物模型,随机分为普通饮食组(CN组)和高脂高糖饮食组(HFD组),进行为期30 d的饮食干预,分别在干预0、7、15和30 d时收集粪便样品,利用16S rRNA基因测序技术分析高脂高糖饮食对广西巴马小型猪肠道微生物组成、结构和功能的影响。结果显示:HFD组个体肠道微生物的多样性普遍低于CN组,高脂高糖饮食改变了小型猪肠道微生物的结构;随着高脂高糖饮食干预时间的增加,观察到了肠道微生物组的总体变化趋势:在门水平,HFD组个体肠道微生物中Firmicutes丰度增加而Bacteroidetes丰度逐渐下降;在属水平,HFD组中Lactobacillus丰度逐渐减少而Ruminococcus丰度则不断升高;CN组和HFD组之间存在一些显著差异的肠道微生物,其中g__Lactobacillus、g__norank_f__p_251_o5和g__unclassified_c__Bacilli等12个菌群在CN组显著富集,g__Peptococcus、g__Collinsella和g__Senegalimassilia等8个菌群在HFD组显著富集,可能是与肥胖发生相关的潜在微生物;微生物功能预测分析发现,两组之间微生物功能无显著性差异,均主要富集在氨基酸的生物合成、淀粉与蔗糖的代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢以及糖酵解和糖异生等方面。本研究发现,高脂高糖饮食降低了肠道微生物的多样性,使微生物结构发生了改变,存在一定菌群失调的现象,发现了与肥胖发展密切相关的潜在微生物。

高脂高糖饮食诱导五指山小型猪动脉粥样硬化模型肠道菌群的变化

目的观察高脂高糖饮食致五指山小型猪动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型肠道菌群的变化。方法雄性五指山小型猪12只,按体重分为两组,即正常对照(NC)组和模型(AS)组,每组6只。NC组饲喂正常饲料,AS组饲喂高脂高糖饲料,连续饮食24周后,前腔静脉采血测定糖脂代谢等生化指标,同时进行葡萄糖耐量试验。实验结束后行安死术,观察体内脂肪沉积,并取主动脉血管行苏丹IV染色和腹主动脉血管行HE染色分别观察脂质沉积和组织病理学变化。取盲肠内容物进行16S rDNA测序分析肠道菌群的变化。结果与NC组比较,AS模型组血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖(GLU)、果糖胺(FMN)菌明显升高(P<0.05,P<0.01),体重和体内脂肪沉积亦显著增加(P<0.01),同时AS模型组主动脉血管明显脂质沉积和AS病变。肠道菌群测序分析显示,与NC组相比,AS模型组肠道菌群α-多样性显著降低(P<0.05,P<0.01)。在门水平上,AS模型组拟杆菌门和放线菌门明显下降(P<0.05,P<0.01),变形菌门和厚壁菌门/拟杆菌门比值均显著升高(P<0.05)。在属水平上,AS模型组黑斯伯利亚菌属(Hespellia)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、毛螺菌属(Lachnospiracea_incertae_sedis)、假丁酸弧菌属(Pseudobutyrivibrio)、巴恩斯氏菌属(Barnesiella)等17个菌属的相对丰度显著下降(P<0.05,P<0.01),沙壤土杆菌属(Ramlibacter)、鞘氨醇杆菌属(Sphingorhabdus)、污水管杆菌属(Cloacibacillus)、草酸杆菌属(Oxalobacter)、鞘脂单胞菌属(Sphingomonas)、新鞘脂菌属(Novosphingobium)等11个菌属的相对丰度显著上升(P<0.05)。功能预测分析显示,脂多糖生物合成、脂多糖生物合成蛋白途径、初级胆汁酸的生物合成、花生四烯酸代谢等多条途径可能参与AS的形成。相关分析显示,TC、内中膜厚度、脂质沉积、果糖胺与草酸杆菌属、鞘氨醇单胞菌属、污水管杆菌属、梭菌属、瘤胃球菌属等14个菌属存在关联。结论高脂高糖饮食诱导的五指山小型猪AS模型具有肥胖、糖脂代谢紊乱和明显的AS病变的特点,其发生可能与肠道菌群失调有关。