人高致病性冠状病毒感染的免疫病理损伤及其机制

2019年12月下旬,湖北省武汉市卫生机构报告了多起不明原因肺炎的聚集性病例.2020年1月初,不明原因肺炎的病原体被确定为一种新的冠状病毒,该致病病毒被暂命名为2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus ,2019-nCoV )[1] ,后又于2020年2月11日被国际病毒分类委员会建议命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 ,SARS-CoV-2 ).迄今为止,除中国外已有其他206个国家和地区相继报告了SARS-CoV-2的确诊病例,世卫组织总干事于2020年1月30日宣布SARS-CoV-2的爆发构成国际关注的突发公共卫生事件.

人高致病性冠状病毒疫苗佐剂的研究进展

疫苗佐剂(vaccine adjuvant)是一类添加在疫苗中增强疫苗效力、提高机体保护能力、降低疫苗生产成本以及维持疫苗稳定性的物质,佐剂的功效是影响疫苗性能的重要因素。严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-CoV)、SARS-CoV-2和中东呼吸系统综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)均属于β冠状病毒属,它们的传染力极强,被称为人高致病性冠状病毒(human highly pathogenic coronavirus),在不同时期引发了全球范围内的疫情。冠状病毒属的其他类型或现有病毒变异株有可能会再次侵袭并威胁人类的生命健康,突破佐剂开发瓶颈,研发安全、有效且具有广谱保护作用的人高致病性冠状病毒疫苗仍是抵抗病毒和防控疫情最有效的手段。现就3种人高致病性冠状病毒疫苗用佐剂的相关研究及应用情况作一概述。

中医药治疗人类高致病性冠状病毒SARS-CoV-2与SARS-CoV感染肺炎的思考

近日所爆发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)与2003年爆发的严重急性呼吸综合征(SARS)均具有广泛的流行性、较强的传染性、较高的致病性,给我国的生产、生活和人民健康造成了重大的影响,也给经济带来了巨大的损失。这2种疾病分别是由人类高致病性冠状病毒SARS-Co V-2与SARS-CoV感染所致。中医药作为我国特有的诊疗手段,在保障人民健康中发挥着至关重要的作用。通过对比2种肺炎的流行病学、临床表现、中医药治疗原则及手段等,提出中医药在预防、治疗及恢复期对于2种疫病治疗的共性及区别,并给出相应建议。

人类高致病性冠状病毒SARS-CoV和MERS-CoV的流行与突变--共性与个性特征的启示

人类高致病性冠状病毒目前主要包括严重急性呼吸道综合征冠状病毒(SARS-Co V)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-Co V),其广泛的流行、较强的致病性,给全球的经济造成了较大损失,也给人类的健康带来了严重威胁。虽然SARS-Co V和MERS-Co V都属于动物源性病毒,但其流行与突变中都存在各自的特征。现着重就SARS-Co V与MERS-Co V的病原学、流行及基因突变等方面进行对比综述,以分析揭示高致病性冠状病毒在以上方面的共性和个性特征,为未来疫情的监测和防控提供新的思路。

高致病性冠状病毒及其疫苗的研究进展

2003年的严重急性呼吸综合征、2012年的中东呼吸综合征和2019年的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)均为新发的呼吸道传染病。疫情发生后不仅给人类造成重大的生命和财产损失,还使人类面临巨大挑战。疫苗是控制疫情最有效的措施,而病毒的不断进化又会影响疫苗的效果。因此,本研究从病毒学及其疫苗的角度,阐述严重急性呼吸综合征、中东呼吸综合征和COVID-19三者的起源与进化,以及病毒不断进化过程中对疫苗效果的影响。

血管紧张素转换酶2在人类高致病性冠状病毒肺炎中作用的研究进展

2019年底爆发的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是一种新发现的人类高致病性冠状病毒。据调查其和严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)具有一定的相似性。血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV感染细胞的受体,并且可能也是SARS-CoV-2的功能受体。目前发现SARS-CoV可通过刺突蛋白与ACE2结合侵入细胞,同时ACE2在炎症性肺疾病的病程中也起到了重要作用。因此ACE2在SARS及新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的可能作用值得讨论。本文简要总结了ACE2在SARS中的作用,讨论了ACE2在COVID-19中可能的作用及感染其他器官的潜在风险,最后针对ACE2的功能探讨了SARS的治疗策略,以期为临床治疗COVID-19提供借鉴和启示。

基于网络药理学探析新冠肺炎通用方治疗高致病性冠状病毒感染的作用机制

目的基于网络药理学探析新冠肺炎通用方(NCPGP)治疗高致病性冠状病毒感染的作用机制。方法 TCMSP网站检索组成NCPGP的中药化合物、化合物-靶点,以高致病性冠状病毒及相应病名为关键词检索GeneCards网站、OMIM网站获得疾病靶点。绘制Venn图以获得交集靶点,将化合物-靶点、疾病-靶点关系导入Cytoscape V3.7.2软件得到化合物-靶点-疾病三重网络,对化合物、冠状病毒靶点蛋白进行分子对接,并用交集靶点绘制蛋白互作网络及进行GO、KEGG富集分析。结果 NCPGP组方含有142个化合物,93个交集靶点,槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、豆甾醇等均能与ACE2、PLpro、3CLpro相应的残基位点结合,高关联度靶点包括MAPK3、IL6、VEGFA、JUN、EGF、EGFR等,GO、KEGG富集分析发现NCPGP治疗高致病性冠状病毒感染的作用机制,可能与调节酰胺结合、肽结合、磷酸酶结合、核受体活性、IL-17信号通路等相关。结论该研究初步确定新冠肺炎通用方治疗高致病性冠状病毒感染的有效成分、蛋白-靶点关联,治疗机制主要为抑制病毒感染、复制及调节宿主免疫相关蛋白/通路方面,但仍需临床回顾性研究、基础研究的论证。

冠状病毒动物模型研究进展及2019-nCoV可能的易感小动物模型

建立高致病性冠状病毒动物模型对疫苗、抗体、药物、病毒致病机制研究意义重大。非人灵长类、雪貂、叙利亚仓鼠等动物均可用于建立冠状病毒的感染和疾病动物模型。不同动物模型能从不同层面模拟重现临床感染症状。然而,从适用性、经济性、易于获取等角度综合考虑,建立冠状病毒易感的小鼠模型,并快速提供数量充足的动物,对于冠状病毒疫情防控更有现实意义。本文简述了MERS-CoV、SARS-CoV以及新型冠状病毒(2019-nCoV)3种高致病性冠状病毒小鼠模型的研究进展。基于近日发表在Nature的研究成果,即SARS-CoV和2019-nCoV均利用hACE2受体感染宿主细胞推测,我们于2018年构建的hACE2-KI/NIFDC人源化小鼠模型有望用于2019-nCoV的相关研究。

ACE2在特定人群中的表达规律与COVID-19易感性和相关性研究进展

血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种与冠状病毒刺突蛋白相互作用的感染受体,它介导了2003年人类严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)的传播,也是产生2020年新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的受体。目前发现患有低体力活动相关的疾病、慢性疾病、感染性疾病等均与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的易感性和不良临床结果相关。阐述了ACE2与冠状病毒(CoV)的结合感染机制,总结了ACE2在多种特定人群中的表达情况,分析其与COVID-19可能存在的关系,为防治COVID-19提供借鉴。

SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2的基因结构特点与致病机制

高致病性冠状病毒具有高发病率、高病死率以及全球大流行等特点,严重威胁人类健康,给社会经济带来巨大挑战。目前关于高致病冠状病毒的致病机制,主要从直接细胞病变效应和间接免疫病理损伤两方面进行讨论,但具体作用基因的研究尚需进一步深入。本文从高致病性冠状病毒的基因结构特点与致病机制的相关性进行综述,为预防和治疗高致病性冠状病毒感染提供参考。