针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠神经递质及炎症因子的影响

目的通过观察针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑室旁核(PVN)中神经递质-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(CGlu)含量以及血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平表达的影响,探寻针刺调控血压的作用机制。方法27只雄性SHR大鼠随机分配到补法组、泻法组和模型组中。9只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为空白组。空白组和模型组只进行捉抓固定不做针刺干预,补法组和泻法组均取双侧的太冲穴进行针刺干预。各组每日上午干预1次,周期为14d,2周之间休息1d。于针刺第0、3、7、14日定期测量大鼠尾动脉收缩压并记录。实验第14日取材,采用ELISA法检测大鼠PVN中GABA、Glu的含量,以及检测血清中炎症因子IL-6、TNF-α的含量,最后使用HE染色法观察PVN组织病理学改变。结果与模型组相比,补法组和泻法组均能显著降低SHR大鼠血压(P<0.01),且泻法组降压效果更为显著(P<0.05)。针刺后,与模型组相比,补法组和泻法组PVN组织中GABA含量显著增加,Glu含量显著降低(均P<0.01);补法组和泻法组血清中IL-6、TNF-α水平相比模型组显著下降(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示:与模型组相比,补法组和泻法组可改善病变情况,细胞总数增多。结论针刺捻转补泻手法可明显降低SHR大鼠血压,且捻转泻法降压效果更为显著,其作用机制可能与PVN中神经递质GABA含量升高、Clu含量降低,以及炎症因子IL-6、TNF-α水平下降相关。

β受体阻滞剂对自发性高血压大鼠血管老化的影响

[目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片40 mg+美托洛尔缓释片75 mg、美托洛尔缓释片150 mg灌胃治疗,普通饲料喂养9个月,动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉形态学特征,离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能,免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测定衰老相关基因p53、p21及内质网应激相关基因CHOP、XBP1的表达。[结果]与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组收缩压下降约30%,舒张压下降约20%,心率分别下降了9%、36%、41%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了24%、14%、37%(均P<0.01);与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了18%、27%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组p53蛋白、p53 mRNA、p21蛋白、p21 mRNA、CHOP蛋白、CHOP mRNA、XBP1蛋白、XBP1 mRNA的表达水平分别下降了35%(P<0.01)、23%(P<0.05)、25%(P<0.01)、3%(P>0.05)、51%(P<0.01)、24%(P>0.05)、21%(P<0.01)、23%(P>0.05),硝苯地平+美托洛尔组分别下降了36%(P<0.01)、42%(P<0.01)、4%(P>0.05)、24%(P<0.05)、32%(P<0.01)、44%(P<0.05)、13%(P<0.01)、42%(P<0.05),美托洛尔组分别下降了47%(P<0.01)、43%(P<0.01)、42%(P<0.01)、49%(P<0.01)、78%(P<0.01)、56%(P<0.01)、32%(P<0.01)、81%(P<0.01)。与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组进一步抑制衰老和内质网应激相关基因的表达。[结论]SHR的动脉存在明显老化,β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂,且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药,其机制可能与抑制内质网应激有关。

全杜仲胶囊对自发性高血压大鼠肠壁微血流灌注的影响

目的 探讨全杜仲胶囊(QDZJN)和松脂醇二葡萄糖苷(PDG)对自发性高血压大鼠(SHRs)肠壁微循环血流灌注及其频谱特征的影响。方法 将SHRs随机分为SHR,SHR+QDZJN,SHR+PDG(L),SHR+PDG (M)和SHR+PDG (H)组。对照组为Wistar-kyoto(WKY)鼠。各组分别接受QDZJN或纯净水(对照组和SHR组)灌胃2个月。手术暴露大鼠小肠,激光多普勒血流探测仪(LDF)和血流成像仪(LDPI)检测并比较各组大鼠肠壁微血流灌注水平。小波分析比较各组肠壁内皮源性频段幅值。结果 与对照组相比,SHRs肠壁血流灌注水平显著降低(P<0.001)。QDZJN和各剂量PDG治疗2个月后,SHRs肠壁血流灌注水平显著升高(P<0.001)。SHRs组肠壁微血流灌注一氧化氮(NO)依赖和非依赖性内皮细胞源频段振幅均显著低于对照组(P<0.01)。QDZJN和PDG治疗可显著提高内皮细胞源频段幅值(NO依赖:P<0.0001;NO非依赖:P<0.01)。结论 QDZJN和PDG治疗2个月可显著改善SHRs肠壁的微血流动力学和内皮功能障碍。

蛋白激酶Cs在咪达唑仑舒张自发性高血压大鼠主动脉平滑肌中的作用和机制

目的探讨蛋白激酶Cs(protein kinase C,PKCs)在咪达唑仑舒张自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)主动脉平滑肌中的作用和机制。方法利用离体血管环张力测定系统,观察咪达唑仑对SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠主动脉平滑肌的舒张作用。分别用PKCs广谱抑制剂GF109203X(GF)、PKCβ2特异性抑制剂LY333531(LY)和PKCθ假底物(PKCθpseudo-substrate inhibitor,PPS)预孵育后,观察咪达唑仑舒张幅度的变化。利用Western blot检测咪达唑仑对SHR主动脉平滑肌中PKCβ2磷酸化水平的影响,以及咪达唑仑、LY、GF和PPS对SHR主动脉平滑肌中钙敏感通路蛋白磷酸化水平的影响。结果咪达唑仑浓度依赖性地舒张SHR和WKY的主动脉平滑肌。GF明显抑制了咪达唑仑对SHR和WKY主动脉平滑肌的舒张幅度。LY和PPS对咪达唑仑舒张WKY主动脉平滑肌的幅度没有明显影响,而LY明显抑制了咪达唑仑舒张SHR主动脉平滑肌的幅度。咪达唑仑明显抑制了SHR主动脉平滑肌中NE诱导的PKCβ2磷酸化水平的升高。咪达唑仑、LY和GF均明显抑制了SHR主动脉平滑肌中NE诱导的钙敏感通路蛋白磷酸化水平的升高。结论咪达唑仑通过抑制PKCβ2介导的钙敏感通路,引起SHR主动脉平滑肌的过度舒张反应。

间断性热暴露导致自发性高血压大鼠的胸主动脉损伤:基于激活AMPK/mTOR/ULK1通路

目的 探讨不同热暴露方式对自发性高血压大鼠胸主动脉血管损伤的影响及其机制。方法 选用自发性高血压大鼠(SHR),构建热暴露大鼠模型,分为对照组SHR-CN(n=9,饲养在24℃室温下),间断性热暴露组SHR-8(n=9,每天接受任意连续8 h热暴露,其余时间饲养在与对照组相同的条件下)和持续性热暴露组SHR-24(n=9,持续暴露在32℃高温下)。进行自噬和通路干预的SHRs,分别于热暴露前30 min腹腔注射自噬激活剂Rapa,抑制剂3-MA和AMPK抑制剂Compound C(CC)。。通过苏木素-伊红染色(HE)观察大鼠胸主动脉形态的变化;利用Western blot和免疫荧光(IF)分别检测高血压大鼠胸主动脉自噬相关因子Beclin1、LC3B和p62的表达情况;利用TUNEL检测高血压大鼠胸主动脉凋亡的情况,Western blot检测Caspase-3,Bax和Bcl-2的表达情况;用自噬的激活剂和抑制剂干预高血压大鼠后,检测自噬和凋亡相关因子的表达情况;免疫组化(IHC)检测通路相关因子的表达情况,大鼠腹腔注射AMPK抑制剂Compound C(CC)后,进一步观察通路及自噬的表达情况。结果 HE染色显示,SHR-8组胸主动脉内膜排列分布不完整,细胞分布紊乱。Western blot显示Beclin1、LC3II/LC3I表达增高,p62降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。TUNEL结果表明SHR-8组中凋亡阳性细胞数明显高于对照组。Western blot表明热暴露后Bax表达升高,Bcl-2表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。3-MA抑制自噬的表达,同时凋亡表达降低,Rapamycin促进自噬和凋亡的表达。IHC显示,与SHR-CN相比,SHR-8组p-mTOR明显降低,p-AMPK和p-ULK1表达升高。腹腔注射CC降低了pAMPK和p-ULK1的表达,同时自噬相关因子LC3B和Beclin1表达降低。结论 不同热暴露下,间断性热暴露导致自发性高血压大鼠胸主动脉形态、自噬和凋亡相关因子表达变化显著,其作用机制可能是通过激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路来实现的。

多种认知障碍的危险因素对高血压大鼠脑组织病理形态和铁含量的影响

目的 观察高脂、高盐、高糖饲料等多种危险因素结合高血压大鼠(SHR)造成认知障碍复合模型大鼠的脑组织病理形态和铁沉积的变化。方法 14周龄SPF级大鼠,每组8只,正常对照组(同遗传背景WKY大鼠,WKY组),SHR大鼠随机分4组:对照组(SHRs组)、高脂组(HFAT-SHRs组)、高盐组(HSAIL-SHRs组)、高糖-脂组(DM-SHRs组,同时给予1%的链脲佐菌素腹腔注射,以血糖含量检测在11.1 mmol/L以上作为糖尿病模型标准),WKY组和SHRs组予普通饲料,模型组分别予高脂、高盐和高糖饲料,干预32周。检测大鼠血清及脑组织铁含量的变化、光镜下观察大鼠脑组织病理形态和亚铁含量(普鲁士蓝染色)变化,ELISA法检测大鼠炎症因子水平、胆碱能水平和β-AP的含量。结果 与WKY组比较,各模型组大鼠脑组织存在细胞排列紊乱,细胞核固缩,尼氏小体减少或消失的情况,铁染色显示铁的面积增加,以DM-SHRs组更为显著;SHRs组与3个模型组大鼠乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱酯酶(AChE)水平降低,白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平升高(P<0.05,P<0.05),血清和脑组织铁含量不同程度增加(P<0.05,P<0.05),组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论 高脂、高盐和高糖因素能改变脑细胞组织形态,促使铁沉积,抑制内源性抗氧化活性,铁含量超载是高血压脑损害中导致认知障碍的可能因素之一。

黄连阿胶汤及其拆方对自发性高血压大鼠交感神经活性的影响

目的 探究黄连阿胶汤及其拆方对自发性高血压大鼠交感神经活性的影响。方法 将45只10周龄SPF级自发性高血压大鼠(SHR)按随机数字表法分为清热组(黄连黄芩组分)、滋阴组(阿胶赤芍组分)、全方组(黄连阿胶汤全方组分)、西药对照组(美托洛尔组)和空白对照组,每组各9只。灌胃药量全方组大鼠26.4 g/(kg·d),清热组大鼠14.4 g/(kg·d),滋阴组大鼠12 g/(kg·d),西药组大鼠8.1 g/(kg·d),空白对照组予等量蒸馏水灌胃,1次/d。连续灌胃4周后,观察比较各组大鼠静息状态下的收缩压(Systolic Blood Pressure, SBP)、舒张压(Diastolic Blood Pressure, DBP)、平均血压(Mean/Mid Blood Pressure, MBP)、心率;收集各组大鼠造模后的尿液和主动脉血,采用酶联免疫法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测尿去甲肾上腺素(Noradrenaline, NE)排泄量和大鼠血清中神经肽Y(Neuropeptide, NPY)水平,以反映交感神经活性。结果 (1)心率:造模后,与西药组比较,滋阴组与全方组心率加快,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,清热组与西药组心率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)血压水平:造模后,与西药组比较,滋阴组与全方组SBP,MBP,DBP均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,清热组与西药组SBP,MBP,DBP均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)NPY:造模后,与西药组比较,滋阴组与全方组NPY升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,清热组与西药组NPY降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)NE:造模后,与空白对照组比较,清热组、滋阴组、全方组及西药组NE降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 黄连阿胶汤清热组分抑制SHR交感神经活性的作用较强,是产生降压及减慢心率的主要成分,滋阴组分及全方组分对抑制SHR交感神经活性的作用不明显。

蟠桃丸化裁方对自发性高血压大鼠血压的影响及作用机制探讨

目的:探讨蟠桃丸化裁方对自发性高血压大鼠(SHRs)的降压作用及可能机制。方法:以SHRs为动物模型,将其随机分为模型组、蟠桃丸化裁方高剂量组和蟠桃丸化裁方低剂量组,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常血压对照组,每组12只,雌雄各半,灌胃给药11周。通过尾套法监测大鼠收缩压和舒张压;使用Masson和苏木素-伊红(HE)染色法观察主动脉的病理形态学变化;采用放射免疫法检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清肾素水平;蛋白质印迹法(Western Blot)分析主动脉的转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、Smad3、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化Smad3(p-Smad3)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)蛋白表达水平。结果:蟠桃丸化裁方对SHRs的血压可能有一定的调节作用,能够改善其主动脉结构,降低血清醛固酮水平(P<0.05);蟠桃丸化裁方可分别上调主动脉p-PI3K及p-Akt、下调主动脉p-ERK1/2及p-Smad3的蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:蟠桃丸化裁方可能通过调节TGF-β1/Smad3、ERK1/2、PI3K/Akt信号通路及肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统,发挥调节SHRs血压、改善主动脉重构的作用。

基于16S rDNA测序探究电针干预对自发性高血压大鼠肠道菌群的影响

目的:通过检测电针双侧足三里对自发性高血压大鼠(SHR)肠道菌群的影响,分析其降压的可能机制。方法:12周龄的雄性SHR随机分成模型组、电针组,同周龄雄性WKY大鼠作为对照组,每组10只。电针组用自制鼠袋捆绑固定后于每天09:00:00—12:00:00给予电针刺激,连续5 d,休息2 d,共持续6周,对照组和模型组采用和电针组相同的方法固定,不进行干预。干预结束后,观察3组大鼠血压变化,并收集大鼠大肠内容物(新鲜粪便),选用16S rDNA测序进行生物信息分析。结果:3组大鼠不同时间点收缩压总体比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组大鼠收缩压随时间推进变化不明显(P>0.05),模型组和电针组大鼠收缩压随时间推进分别呈现明显升高和下降趋势(P<0.05)。3组大鼠在各时间点收缩压总体比较,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前电针组大鼠收缩压与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其余各时间点电针组大鼠收缩压均明显低于模型组(P<0.05),且电针组和模型组大鼠在各时间点的收缩压均明显高于对照组(P<0.05)。时间因素与分组因素之间存在交互效应(P<0.05)。Simpson指数表明,与对照组比较,模型组大鼠肠道菌群多样性降低(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠肠道菌群多样性明显升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)F/B值明显升高(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)F/B值明显降低(P<0.05)。在菌群属水平构成方面,SHR具有较高水平的乳酸产生菌(Lactobacillus、Turicibacter)与较低水平的与降压相关的短链脂肪酸(SCFAs)产生菌(Ruminococcus、Anaerostipes和Prevotellaceae_Ga6A1_group)丰度,电针干预后上述菌群丰度回调,且Ruminococcus、Anaerostipes和Prevotellaceae_Ga6A1_group可能是电针发挥降压作用的关键菌属。结论:电针可能是通过调节肠道菌群结构和组成,重塑肠道动态平衡,增加降压相关SCFAs产生菌与降低乳酸产生菌而发挥降压作用。

天麻钩藤方对肾性高血压大鼠左室及主动脉肥厚干预作用的研究

目的:探讨天麻钩藤方对肾性高血压大鼠左室、主动脉肥厚的干预作用及对组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。方法:用肾动脉狭窄高血压大鼠模型,随机分为模型组、依那普利组、天麻钩藤方组。连续投药6周,每2周测血压1次。处死动物后,称量左室及主动脉湿重,观察心脏、主动脉病理学变化,测定心脏、主动脉组织AngⅡ水平。结果:模型组大鼠术后1周,收缩期血压平均上升37 4mmHg ,7周后,出现明显的左室肥大和主动脉肥厚的病理改变,心脏和主动脉组织的AngⅡ升高(P均<0. 0 1) ;与模型组相比,依那普利治疗,降低了血压、改善了组织病理学的变化(P <0 . 0 5或P <0. 0 1) ;天麻钩藤方治疗,改善了左室和主动脉的湿重及其病理学变化,抑制了心脏和主动脉组织的AngⅡ升高(P <0. 0 5或P <0 . 0 1)。结论:天麻钩藤方逆转了肾性高血压大鼠心肌和主动脉肥厚的病理改变,降低了心脏、主动脉组织AngⅡ的升高。

两种高血压大鼠模型证候特征差异性的研究

目的探讨两种经典高血压实验动物模型的证候特征,以便更好地考察降压中药疗效及作用机理。方法选择自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠两种经典常用动物模型,从宏观表征和行为学的角度,对二者的证候特征及其差异性进行辨析比较。结果自发性高血压大鼠在14～18周龄,基本符合高血压中医辨证分型中肝火上炎证型的表现;两肾一夹型肾性高血压大鼠在术后4～8周,基本符合高血压中医辨证分型中阴虚阳亢证型的表现。结论两种高血压动物模型的中医证候特征不同,在进行降压中药的疗效评价和作用机理实验研究时,可以考虑有针对性地选用。

血畅宁对两种高血压大鼠模型的血压及左室重构的影响

目的观察血畅宁对自发性高血压大鼠(SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)两种模型的降压作用,并从左室重构方面探讨其可能的作用机制。方法观察不同剂量的血畅宁对两种大鼠模型血压的影响,同时称取左室重量,计算左心室重量指数(LVMI),对心肌组织进行HE染色,并以RT-PCR检测两种模型大鼠心肌组织中血管紧张素II-1型受体(AT1R)和血管紧张素II-2型受体(AT2R)的mRNA表达。结果给药5周后,发现血畅宁可以明显降低两种模型的血压,降低LVMI,改善心肌组织结构,并增加心肌组织中AT2R mRNA的表达同时降低AT1R mRNA的表达,其中以血畅宁高剂量组效果最为明显。结论血畅宁降压疗效确切,并能够明显改善左室重构,对两种模型大鼠的心脏这一靶器官都具有很好的保护作用。

自发性高血压大鼠模型应用进展

自发性高血压大鼠是由Wistar大鼠选择性交配培育而成的,其发病机制、心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性都与人类原发性高血压有相似之处,是国际上公认的高血压动物模型,已广泛应用于高血压及其并发症、降压药物筛选等研究中。现在其基础之上,还构建了其它疾病如代谢综合征、注意缺陷多动综合症、心肌纤维化等动物模型。

自发性高血压大鼠左心室流出道自发慢反应电位去极离子流初步分析

目的研究高血压大鼠左室流出道自发性慢反应电位0相和4相去极离子流。方法利用自发性高血压大鼠(SHR)的离体心脏,常规玻璃微电极细胞内记录方法和离子通道阻断剂,观测最大舒张电位(MDP)、0相除极幅度(APA)、0相最大除极速度(Vmax)、4相自动除极速度(VDD)、复极50%(APD50)和90%(APD90)的时间以及自发放电频率(RPF)。结果(1)1·2mmol/L河豚毒(TTX)使APA和Vmax与给药前相比有所减小(P<0·05),VDD和RPF明显减慢(P<0·01);(2)1·0μmol/L维拉帕米(VER)可使该慢电位的APA、Vmax、VDD明显减小,RPF减慢(P<0·01);APD、APD90延长(P<0·05);(3)2mmol/L4-氨基吡啶(4-AP)使该慢电位的MDP的绝对值、APA、Vmax减小,VDD和RPF加快,与给药前相比有显著差异(P<0·01);(4)1·5mmol/L CsCl作用6min时,VDD和RPF明显降低(P<0·05),10min时恢复。结论(1)左心室流出道的自发慢电位0相主要去极离子流除Ca2+内流外,还有少量Na+内流。(2)4相去极离子流中,除Ca2+、Na+的内流和Ik衰减外,If电流可能也起部分作用。

易卒中型高血压大鼠模型的研制和应用

近代生理学认为,肾脏改变是高血压形成的中心环节,肾性高血压有重要的研究价值.虽然自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)可形成高血压性脑血管损害,但其损害不完全取决于血压的变化,与遗传因素明显相关,且存在饲养环境特殊、易变种或断种等不足.

两肾两夹高血压与自发性高血压大鼠左心室肥厚的比较

目的比较两肾两夹和自发性高血压大鼠左心室肥厚的异同。方法采用不同周龄两肾两夹高血压和自发性高血压大鼠模型,测定动脉血压和心肌肥大指数,超声心动图观察左心室结构和功能,左心室插管检测血流动力学指标。结果不同周龄两肾两夹高血压和自发性高血压大鼠的血压及心肌肥大指数均显著高于周龄匹配的对照大鼠。与对照组相比,手术后4周的两肾两夹大鼠及8、12、16周龄的自发性高血压大鼠,其室间隔及左室后壁厚度均明显增加,左室内径显著减小,呈现出明显的向心性肥厚。而手术后8周及12周的两肾两夹大鼠,其室间隔及左室后壁厚度均明显减小,左室内径显著增大,呈明显的离心性肥厚。同时,手术后8周、12周的两肾两夹大鼠以及16周龄的自发性高血压大鼠,其射血分数、缩短分数、室内压最大上升和下降速率均较对照组显著降低,左室舒张末压及等容舒张期压力下降的时间常数明显升高。表明随时间延长,二者心功能都有不同程度的下降。结论两肾两夹高血压和自发性高血压大鼠均发生了不同程度的左心室肥厚,但其肥厚表型不同。

自发性高血压大鼠血浆代谢组学研究及人参总皂苷作用机制初探

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY)血浆代谢组差异,确证高血压模型,在此基础上探讨人参总皂苷对SHR血压及代谢组的影响。方法:15只12周龄的雄性SHR和15只同龄WKY大鼠经2周适应性饲养后测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP),同时收集血浆应用GC/MS测定内源性代谢物,用主成分分析(PCA)和偏最小二乘方判别分析(PLS-DA)分析两组动物的代谢谱及引起高血压的生物标记物。将SHR随机分成3组,人参总皂苷组:100mg.kg.d-1;卡托普利组:100mg.kg.d-1;SHR模型组:等量0.5%CMC-Na及WKY组等量0.5%CMC-Na,连续灌胃4周,SHR模型组和人参总皂苷组继续给药至8周后,测量大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆内源性代谢物。结果:与WKY组相比,SHR组的SBP、DBP及血浆代谢组均有显著差异,SHR组内源性代谢物中十六酸、吡喃半乳糖、十八碳二烯酸、羟基丁酸等化合物的浓度显著增高。给药后,卡托普利组能显著降低SBP(P<0.01)和SBP(P<0.01);尽管人参总皂苷组对血压的作用不如卡托普利组明显,但前者的代谢谱较后者向正常组代谢谱靠近的趋势更加明显。结论:SHR组和WKY组血浆代谢组有显著差异,这将为进一步探讨高血压病相关的致病基因提供物质基础。长期应用人参治疗,能改善血浆代谢组,使机体的功能趋于正常。

血压平的剂量对自发性高血压大鼠血管紧张素和一氧化氮的影响

目的 探讨不同剂量的复方中成药血压平对自发性高血压大鼠（SHR）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和一氧化氮（NO）的影响。方法 使用14周龄雄性SHR32只随机分成大剂量血压平组，小剂量血压平组，开搏通组和生理盐水组，每组8只，另用8只同龄雄性WKY大鼠对照，测定给药8周前后的血压AngⅡ与NO3^-水平。结果 与生理盐水组比较，大剂量血压平和开搏通组降压效果可靠（P〈0．01）；与开搏通组比较，大剂量血压平降压幅度更明显。与生理盐水组比较，大利量血压平组和开搏通组均可明显降低Angl7水平（P〈0.0l，P〈0.01）；增加N03-浓度（P〈0.05）。而小剂量血压平效果较差（P〉0.05）。结论血压平有降低血压，抑制AngⅡ提升NO的作用，并有量效关系，大剂量血压平降压效果优于开搏通，可能存在影响AngⅡ及NO以外的机制。

自发性高血压大鼠多组织炎症状态(英文)

高血压是一种慢性血管性疾病,易累及肾、肝、心、脑等组织,引起脑卒中和心、肾损害等并发症。本研究对高血压时肾、肝、心、脑等组织的炎症状态进行了观察。实验采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)和正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠,用RT-PCR和Western blot法观察肾、肝、心、脑等组织炎症相关因子IL-1β、TNFα、ICAM-1、iNOS、C/EBPδ和PPARγ的基因表达：紫外分光光度法观察蛋白质羰基化水平和FRAP法检测组织总抗氧化能力。结果显示：(1)SHR组织炎症相关因子表达较对照WKY增强,除IL-1βmRNA在肝和脑的增加不明显外,其余均有显著性差异(P＜0．05)；(2)SHR和WKY大鼠肾、心、脑蛋白质羰基化水平(nmol/mg蛋白)分别为8．93±1．08和2．27±0．43、2．23±0．23和0．17±0．02、13．42±1．10和5．72±1．01,SHR明显增加(P＜0．05)；而肝脏蛋白质羰基化水平无明显变化：(3)SHR肾、肝、心、脑总抗氧化能力水平显著低于WKY大鼠(P＜0．05)。以上结果表明,SHR多个组织(肾、肝、心和脑)均存在炎症因子被诱导和氧化应激反应等明显的炎症状态,提示炎症可能在高血压及其并发症的病理改变中起重要作用。

微小RNA在自发性高血压大鼠主动脉的差异表达

微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类基因组编码、非蛋白质编码的小RNA,在转录后水平负性调节靶基因表达。本研究探讨miRNAs在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)主动脉的表达特征及其与高血压的关系。取4、8、16和24周龄雄性SHR大鼠及同龄正常血压对照(Wistar-Kyoto,WKY)大鼠。MiRanda、TargetScan和PicTar用于候选miRNAs及靶基因预测分析。通过实时定量RT-PCR检测大鼠主动脉miR-1、miR-133a、miR-155及miR-208的表达,并进一步通过实时定量RT-PCR检测呈差异表达的miR-155和miR-208的预测靶基因mRNA表达。结果显示,SHR大鼠主动脉miR-155表达在4、8、24周时与同龄WKY大鼠无显著差异,但在16周时明显低于同龄WKY大鼠(P<0.05),且大鼠主动脉miR-155表达量与血压呈负相关(r=-0.525,P<0.05)。MiR-208表达在4周龄时最高,随年龄增长明显下降(P<0.05),其表达水平与血压和年龄呈负相关(r=-0.400,P<0.05;r=-0.684,P<0.0001),但在SHR和WKY大鼠之间无显著差异。miR-1和miR-133a在各年龄组SHR和WKY大鼠间未呈现差异表达。MiR-155和miR-208表达与相应预测靶基因mRNA表达无显著负相关性。以上结果表明,miR-155表达在成年SHR大鼠主动脉明显低于WKY,并与血压呈负相关,提示miR-155可能参与高血压的发生发展,主动脉miR-155表达异常可能是SHR大鼠血压升高的原因之一。大鼠主动脉miR-208表达在幼年时最高,随年龄增长而明显下降,提示其可能与血管发育有关。