高血压大鼠心肌肥厚模型及心衰模型的建立

目的探索高血压心肌肥厚模型建立及高血压大鼠心衰模型的建立的方法。方法将30只SD大鼠随机分为三组:假手术组(n=10)、高血压心肌肥厚组(n=10)、高血压心衰组(n=10)。假手术组:腹腔麻醉,沿中线切开腹腔后,于右肾上方分离长约3mm腹主动脉,不结扎腹主动脉。高血压心肌肥厚组:腹腔麻醉,沿中线切开腹腔,于右肾上方分离长约3mm腹主动脉,穿线结扎,拔出针管,制备腹主动脉缩窄模型。高血压心衰组:腹主动脉缩窄术后四周大鼠进行左冠状动脉结扎术。结果高血压心衰组大鼠出现心腔扩大、心功能减退,LVEDD、LVESD均较高血压心肌肥厚组和假手术组明显增大(P<0.05);LVEF均降低(P<0.05)。高血压心肌肥厚组较假手术组无明显心腔扩大,LVEDD、LVESD、LVEF均无显著变化,但存在舒张功能的下降。病理切片显示:假手术组心肌纤维排列整齐,横纹清晰,细胞间质丰富,间隙正常。高血压心肌肥厚组:心室无明显扩大,心肌细胞增粗肥大,排列紊乱,间质水肿。高血压心衰组:心室明显扩大,心肌细胞增粗肥大,排列紊乱,间质水肿。结论腹主动脉缩窄术建立高血压大鼠肥厚模型及腹主动脉缩窄术联合左冠状动脉结扎术建立高血压心衰模型成功率高,但创伤大。

大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的优化

目的 :优化大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的复制方法。方法 :采用腹部左侧纵切口手术方法制备腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚大鼠模型 ,动态监测大鼠尾动脉压 ,术后 4周检测颈总动脉压、左心室内压 ,称重法测定心脏系数和心肌肥大系数 ,并进行组织学观察。结果 :与假手术组比较 ,腹主动脉狭窄手术组大鼠 2周后尾动脉压升高 2 9% ,4周时颈动脉压和心室内压分别增加 2 8%和 36 % (均为P <0 .0 1) ,心脏指数和心肌肥大指数分别增大 0 .86和 0 .89(均为P <0 .0 1)。病理切片显示心肌细胞肥大。结论 :腹部左侧纵切口术式制备大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型 ,方法简便可靠 ,重复性好 。

涤痰化瘀法对高血压左心室肥厚模型大鼠心肌细胞凋亡的影响

【目的】观察涤痰化瘀法对高血压左心室肥厚模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。【方法】选用SPF级SD大鼠62只,随机分为5组:正常对照组,假手术组,模型组,中药低、高剂量组(分别按8.5、19.0.gkg-1.d-1剂量灌服涤痰化瘀方煎液);后3组均采用二肾二夹法复制高血压模型,手术35 d后各组按设计剂量连续给药60 d;观察各组血压、左室质量及全心质量,检测各组大鼠左心室质量指数(wLV),观察各组大鼠心肌病理形态变化,并采用流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡率。【结果】中药低、高剂量组虽可降低血压、左室质量及全心质量,但与模型组比较无显著性差异(P>0.05);两中药组均可显著性降低左心室质量指数和心肌细胞凋亡率(P<0.05或P<0.01),改善心肌组织的病理变化,防止心肌坏死和纤维化。【结论】涤痰化瘀法对高血压的治疗作用可能与其能减少心肌细胞凋亡,逆转左心室重构,减少心肌坏死及纤维化有关。

番石榴叶总黄酮对高血压模型大鼠心肌肥厚的改善作用

目的研究番石榴叶总黄酮对高血压模型大鼠心肌肥厚的改善作用。方法从60只健康SD大鼠中随机取10只作为正常组;另外50只大鼠复制高血压模型,将其中建模成功的44只采用随机体质量排序法分为模型组、茴香霉素组[p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)激活剂,1 mg/kg]、番石榴叶总黄酮+茴香霉素组(200 mg/kg番石榴叶总黄酮+1 mg/kg茴香霉素)、番石榴叶总黄酮组(200 mg/kg),每组11只。正常组和模型组大鼠灌胃3%羟甲基纤维素钠溶液,其余各组大鼠灌胃相应药液,每天1次,连续6周。检测大鼠血压(收缩压、舒张压、平均动脉压)水平和心脏指数、左心室指数;检测大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6水平;观察大鼠心肌组织的病理形态学变化;检测大鼠心肌组织中p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白的表达水平。结果与正常组比较,茴香霉素组、模型组大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压水平,心脏指数、左心室指数和心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及p-p38 MAPK、p-ERK1/2、p-JNK蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05);心肌细胞肥大,心肌纤维走向紊乱,心肌纤维间结缔组织疏松水肿、增生,炎症细胞浸润增多等。与茴香霉素组、模型组比较,番石榴叶总黄酮+茴香霉素组、番石榴叶总黄酮组大鼠上述指标水平均显著降低(P<0.05);心肌细胞稍大、排列尚可,心肌细胞肥大程度及结缔组织疏松水肿、增生情况减轻,且番石榴叶总黄酮组的改善效果更为显著(P<0.05)。结论番石榴叶总黄酮可降低高血压模型大鼠的血压水平,并改善其心肌肥厚,其作用机制可能与抑制p38 MAPK信号通路活性及炎症因子表达有关。

前胡香豆素对肾型高血压大鼠左室肥厚及心肌胞内钙、Na^+,K^+-ATP酶和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性的影响

目的 研究前胡香豆素组分对肾型高血压左室肥厚的预防和逆转作用及机制。方法 用两肾一夹肾型高血压左室肥厚大鼠 (RHR)模型 ,测定前胡香豆素组分对其血压、左室湿重、心肌细胞面积、胞内静息钙及胞膜和线粒体ATP酶活性的影响。结果 前胡香豆素组分 ( 3 0mg·kg- 1 ·d- 1 ,ig)预防组及逆转组大鼠血压、左室湿重 体重均较肥厚组明显降低 ;左室心肌细胞面积、胞内静息钙均较肥厚组降低 ;对KCl致钙浓度升高亦明显低于肥厚组 ;两组均可增加心肌细胞膜及线粒体Na+ ,K+ ATP酶和Ca2 + ,Mg2 + ATP酶活性。结论 前胡香豆素组分可预防及逆转RHR左室肥厚 ,减少心肌细胞内钙含量 。

丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌肿瘤坏死因子表达影响

目的 观察丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚作用及左室心肌肿瘤坏死因子 (TNF α)的影响 ,并探讨其作用机制。方法 实验用WKY大鼠做阴性对照组 ,SHR大鼠分为对照组和治疗组。治疗组给予丹参注射液腹腔内注射 12周 ,其余两组分别注射相当容积的蒸馏水。测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)及左心室重量指数 (LVMI)。应用HE、VG染色、免疫组织化学的方法 ,结合计算机图像分析技术 ,检测心肌细胞的直径和面积、心肌组织胶原体积比例 (CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例 (PVCA)以及左心室心肌TNF α表达。结果 与WKY大鼠相比 ,2 0周龄SHR大鼠的SBP、LVMI、心肌细胞的直径、面积、CVF、PVCA显著增加 ,TNF α表达上调 ,用丹参治疗后 ,SHR除收缩压外余指标均显著性下降 (P <0 0 5 )。结论 长期应用丹参治疗可预防和逆转高血压大鼠左室肥厚形成 ,其机制可能与丹参降低心肌TNF

苯那普利及坎地沙坦对自发性高血压大鼠心肌肥厚过程中SMAD蛋白的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚程度与转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3和Smad7蛋白的表达及苯那普利、坎地沙坦的治疗作用。方法12wk龄SHR连续灌胃给予苯那普利或(和)坎地沙坦,每2wk测定尾动脉压,12wk后检测心脏构型、心脏指数、心肌细胞大小、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中TGF-β1、Smad3和Smad7蛋白的表达。结果SHR血压、心脏指数、心肌细胞大小及心肌组织中TGF-β1、Smad3蛋白明显增加,苯那普利或坎地沙坦治疗均能使上述指标减轻,联合应用具有协同作用,且能降低心肌和血浆AngⅡ含量;苯那普利或坎地沙坦治疗能增加在SHR中表达下降的Smad7蛋白,但两者合用对Smad7表达改善不明显。结论苯那普利和坎地沙坦联合应用对改善自发性高血压大鼠心肌肥厚具有协同作用,可能与调节AngⅡ水平、减少高血压心肌肥厚过程中TGF-β1和Smad3表达有关。

细胞外调节激酶的表达及活化在不同年龄自发性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

目的:研究不同年龄的自发性高血压大鼠(spon taneously hypertens ive rat,SHR)心室肌组织中细胞外调节激酶(ex trace llu lar s igna l-regu lated k inases,ERK s)的表达及活化与心肌肥厚的关系。方法:选择W istar K yoto(W KY)大鼠作对照,SHR和W KY大鼠按年龄分为5周、8周、14周和24周各4组,以左心室质量与体重的比值反映心肌肥厚的程度;采用W estern b lot方法测定大鼠左心室心肌组织中基础表达ERK(basa l ERK,b-ERK)和磷酸化ERK(phosphory lated-ERK,p-ERK)的水平。结果:①与相同周龄W KY大鼠比较,SHR自8周龄起血压明显升高(P<0.001),14周后心肌肥厚指数明显增加(P<0.01)。②各年龄组SHR与相同周龄W KY大鼠b-ERK水平比较均无明显差异(P>0.05)。③5周龄SHR p-ERK水平与同龄W KY大鼠无差异,8到24周SHR大鼠p-ERK水平明显高于同龄W KY大鼠(P<0.01)。④心肌肥厚指数与b-ERK量无明显相关性,与p-ERK量呈正相关。结论:在SHR大鼠心肌肥厚形成中,心肌组织b-ERK没有增加,p-ERK水平增高,ERK活性增加参与高血压心肌肥厚过程。

环孢菌素A对肾血管性高血压大鼠心肌肥厚和心功能的影响 一项关于CaN对心肌肥厚及心功能影响的随机对照实验

目的通过建立两肾一夹高血压大鼠心肌肥厚模型,研究环孢菌素(CsA)对心肌肥厚及心功能的影响,以探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在心肌肥厚进展中的作用。方法制备两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,术后2月,经心脏超声和部分大鼠(两肾一夹2月组)病理学证实心肌肥厚后,将大鼠随机分为两组,分别予生理盐水(两肾一夹3月组)或CsA(CsA组)腹腔注射,持续1月,并以假手术组作对照。观察大鼠左室重与胫骨长度比值、心肌细胞面积、左室后壁和室间隔厚度、CaN活性和心功能的改变。结果两肾一夹2月和3月组大鼠左室重与胫骨长度比值、心肌细胞面积、左室后壁和室间隔厚度较相应假手术组增高(F=12.4,13.0;P<0.05),CsA治疗组较两肾一夹2月和3月组均明显降低,与假手术组差异无显著性。CaN活性在两肾一夹2月和3月组均显著高于假手术组,CsA治疗后CaN活性下降(F=8.8;P<0.05)。各组射血分数、左室短轴缩短率及零负荷下等容收缩期心肌纤维收缩成分的缩短速度相似(F=1.0,1.1;P>0.05),CsA组左室舒张末压、等容舒张期压力下降时间常数较两肾一夹3月组显著下降(F=3.4,10,3;P<0.05)。结论CaN参与了肾血管性高血压心肌肥厚进展,CsA可逆转心肌肥厚,改善心脏舒张功能。

榅桲总黄酮对自发性高血压大鼠心肌肥厚的抑制作用及机制研究

目的研究榅桲总黄酮对自发性高血压大鼠心肌肥厚的抑制作用及可能的作用机制。方法自发性高血压大鼠分为模型组、卡托普利组(25μg·g^(-1))、杜仲平压片组(30μg·g^(-1))、榅桲总黄酮低(40μg·g^(-1))、中(80μg·g^(-1))、高剂量组(160μg·g^(-1)),WKY大鼠为正常对照组。给药16周后进行心脏组织病理学检查,评价靶器官损伤程度,测定血或心脏组织中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、醛固酮(aldosterone,ALD)水平,并分别通过RT-PCR和Western blot检测心肌组织ACE、ACE2和AT_1的mRNA和蛋白表达水平,评价榅桲总黄酮对RAAS系统的影响。结果与SHR组相比,榅桲总黄酮中剂量组(SHR+COMF-M)和高剂量组(SHR+COMF-H)心脏质量(HW)、心脏质量/体质量(HW/BW)、左室质量(LVM)、左室质量/体质量(LVM/BW)均有不同程度减小,榅桲总黄酮可抑制SHR心肌细胞肥大,使心脏和血液中的AngⅡ和ALD含量减少(P<0.01或P<0.05)。与SHR组相比较,榅桲总黄酮各剂量组心肌组织血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)和血管紧张素受体1(angiotensin receptor 1,AT_1)的mRNA和蛋白相对表达量有不同程度减少,ACE2的mRNA和蛋白相对表达量有不同程度增加(P<0.01或P<0.05)。结论榅桲总黄酮可抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚,主要作用机制可能与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。

内皮素在自发性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

为了从整体水平进一步阐明内皮素在高血压心肌肥厚中的作用，本研究以同龄京都ｗｉｓｔａｒ大鼠为正常对照，观察了自发性高血压大鼠高血压发生前和发生后不同周龄血浆和左心室组织局部内皮素水平及左心室组织局部内皮素和内皮素Ａ型受体基因表达情况。结果发现，各周龄自发性高血压大鼠血浆内皮素水平均无显著增高，左心室组织局部内皮素水平仅在２６周龄时有显著增高，左心室组织局部内皮素和内皮素Ａ型受体基因表达也仅在２６周龄时有显著增高。这些结果提示，内皮素并不通过其产生增加和内皮素Ａ受体的介导而在自发性高血压大鼠心肌肥厚发生中起始动作用，但在自发性高血压大鼠高血压的发展和并发症的发生中可能起着一定的作用。

Apelin-13对自发性高血压大鼠心肌肥厚的影响

目的观察外源性Apelin-13对自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚的影响,并初步探讨其作用机制。方法将24只20周龄雄性SHR随机分为空白对照组(NTC)、硝苯地平组(NIF)、Apelin-13组(Apelin-13),每组8只。干预4周后,测定无创尾动脉血压及左室质量指数;超声心动图评估心肌肥厚和心功能;HE染色评价心肌细胞及排列情况;Western blot法检测心肌组织Apelin-13、APJ、ANP、IKBα和NF-κB蛋白表达。结果与NTC组和NIF组相比,Apelin-13组的收缩压(SBP)、左心室重量/体重(LVW/BW)、舒张期室间隔厚度(IVSD)和心肌组织ANP降低(P<0.05),左室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(EF)和左心室短轴缩短率(FS)升高(P<0.05);Apelin-13组的心肌组织Apelin-13、APJ和IKBα蛋白表达升高(P<0.05),NF-κB蛋白表达降低(P<0.05)。HE染色提示NIF组和Apelin-13组干预后心肌细胞肥大改善、排列趋向整齐。结论 Apelin-13可以减轻SHR心肌肥厚和改善心功能,其机制可能与下调NF-κB信号通路相关。

不同年龄高血压大鼠心肌中MKP-1的表达及对心肌肥厚的影响

目的 :研究不同年龄的自发性高血压大鼠 (SHR)和WistarKyoto大鼠 (WKY)心室肌组织中丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)及其磷酸酶 (MKP - 1)的表达以及与心肌肥厚的关系。方法 :用左心室重量与体重的比值作为心肌肥大指数并以此指标反映心肌肥厚 ;分别用Westernblotting方法和RT -PCR法半定量测定心室肌组织中磷酸化细胞外信号调节激酶 (p -ERK)的蛋白表达和MKP - 1mRNA的含量。结果 :(1)SHR的血压自 8周龄起明显高于WKY(P <0 .0 1) ,心肌肥大指数明显大于WKY(P <0 .0 5 ) ,ERK和MKP - 1的表达均比WKY高 (P <0 .0 5 ) ;(2 )SHR的血压随年龄增长而升高 (P <0 . 0 5 ) ,至 14周趋于稳定 ,心肌肥大指数则在 2 4周时出现激增 (P <0 .0 1) ;(3)p -ERK随年龄增长呈递增趋势 ,而MKP - 1呈递减趋势 ,且与心肌肥大指数和ERK的表达呈负相关 (P <0. 0 1)。结论 :MKP -1在高血压大鼠随年龄和血压增加的心肌肥厚过程中起重要作用 ,其表达逐渐下降可能是导致ERK激活增加 ,进而引起心肌细胞肥大的重要原因。

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌组织p21蛋白表达和心肌肥厚的影响

目的探讨阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织p21蛋白表达和心肌肥厚的影响。方法 20只大鼠按照随机数字表法分为干预组和高血压对照组各10只,同时选取10只正常血压大鼠为正常对照组,将阿托伐他汀片剂研碎,1 ml蒸馏水溶解,按照50 mg·kg-1·d-1在同一时间给干预组常规灌胃,高血压对照组和正常对照组均给予等量蒸馏水灌胃,所有大鼠共给药10 w,测定大鼠血压、心室肥厚以及心肌组织p21蛋白mRNA的表达。结果干预后8、10、12、16 w大鼠血压值组间差异显著(P<0.05),其中干预组、高血压对照组血压均高于正常对照组(P<0.05)。干预10 w后大鼠体重(B)、心脏重量(H)、左心室重量(LV)、H/B/1000、LV/B/1000组间差异显著(P<0.05),其中干预组、高血压对照组中H/B/1000、LV/B/1000指标高于正常对照组,干预组低于高血压对照组(P<0.05)。三组大鼠心肌组织p21蛋白表达和p21mRNA差异显著(P<0.05),干预组、高血压对照组中p21蛋白、p21 mRNA表达低于正常对照组,干预组高于高血压对照组(P<0.05)。p21 mRNA与H/B/1000、LV/B/1000均呈负相关(r=-0.567,-0.685,P<0.05)。结论阿托伐他汀可以促使SHR心肌组织p21表达,降低心肌肥厚程度。

丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌凋亡的影响

目的观察丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚的作用及左室心肌组织细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法实验用WKY大鼠做阴性对照组,SHR大鼠分为对照组和治疗组。治疗组给予丹参注射液腹腔内注射12周,其余两组分别注射相当容积的蒸馏水。测量大鼠尾动脉收缩压(systolic b lood pressure,SBP)及左心室重量指数(left ventricu larm ass index,LVM I)。应用HE、VG染色、免疫组织化学的方法,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径和面积、心肌组织胶原体积比例(collagen volum e fraction,CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例(perivasu lar c ircum ferentiall area,PVCA),采用TdT介到的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果与WKY大鼠相比,20周龄SHR大鼠的SBP、LVM I、心肌细胞的直径、面积、CVF、PVCA、心肌凋亡细胞数显著增加,用丹参治疗后,SHR除收缩压外余指标均显著性下降(P<0.05)。结论长期应用丹参治疗可预防和逆转高血压大鼠左室肥厚形成,其机制可能与丹参降低心肌细胞凋亡有关。

AGT在高血压合并心肌肥厚大鼠体内表达的研究

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚与血管紧张素原(AGT)的相关性。方法:选用20只18周龄的雄性SHR,为SHR组;选用20只同龄WKY雄性高血压模型对照大鼠,为WKY组,均饲以标准饲料。对两组大鼠分别于0周和12周时采用无创尾套法测量尾动脉收缩压(SBP)和心率,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清AGT、AngⅡ浓度,并于光镜、电镜下评估心肌组织超微结构病变。结果:经ELISA法血清检测,SHR组大鼠血清AGT、AngⅡ水平在0周和12周的时间点均显著高于WKY组大鼠,两组比较差异有统计学意义(tAGT=27.94、t=27.29,tAng II=16.20、t=31.33;P<0.05)。存在心肌病变的SHR组大鼠,12周时血清AGT、AngⅡ浓度水平明显高于0周时的浓度水平,2个时间点AGT、AngⅡ浓度水平比较,其差异有统计学意义(t=15.17,t=13.77;P<0.05),且随着心肌肥厚病变严重性的增加,血清AGT、AngⅡ浓度亦增加。结论:AGT与自发性高血压大鼠中心肌病变有一定的相关性,抑制AGT的表达很有可能会为高血压患者中心肌肥厚的防治提供一种新方法。

复合离子盐对两肾一夹高血压大鼠心肌肥厚的影响

目的:研究复合离子盐对两肾一夹高血压大鼠心肌肥厚的影响。方法:将80只Wistar大鼠喂含8%普通盐饲料1周后,70只行二肾一夹经典造模,10只行假手术。将造模成功的大鼠随机分为4组(每组10只):离子盐组、缬沙坦组、环孢菌素A组、普通加碘盐组。12周后,测量比较各组收缩压(SBP)、左室质量与胫骨长度比值(Lvw/TL)、胶原总面积/图像总面积(CVF)、心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原比值(RatioⅠ/Ⅲ)、壁内小动脉管腔周围胶原面积/壁内小动脉管腔面积(PVCA)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、醛固酮(ALD)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和心钠素(ANP)水平。结果:离子盐组Ang-Ⅱ、ANP、Lvw/TL、ALD、ET、CVF、SBP水平低于普通盐组(P<0.05或P<0.01),NO、RatioⅠ/Ⅲ水平高于普通盐组(P<0.01);缬沙坦组Ang-Ⅱ、NO、RatioⅠ/Ⅲ水平高于普通盐组(P<0.01),ET、ANP、CVF、PVCA、SBP、Lvw/TL水平低于普通盐组(P<0.01);环孢菌素A组ANP、Lvw/TL水平低于普通盐组(P<0.01),RatioⅠ/Ⅲ水平高于普通盐组(P<0.01)。离子盐组Ang-Ⅱ、ALD水平低于缬沙坦组(P<0.01),CVF、SBP水平高于缬沙坦组(P<0.01);环孢菌素A组ET、ANP、RatioⅠ/Ⅲ、CVF、SBP、Lvw/TL水平高于缬沙坦组(P<0.05);NO水平低于缬沙坦组(P<0.01)。离子盐组Ang-Ⅱ、ALD、ANP、RatioⅠ/Ⅲ和SBP水平低于环孢菌素A组(P<0.05),NO、ET、CVF、PVCA、Lvw/TL水平2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复合离子盐能够改善高血压性心肌肥厚,其作用接近于降压剂量的缬沙坦。

苯那普利和坎地沙坦对自发性高血压大鼠心肌肥厚过程中血流动力学及TGF-β1的影响

目的研究苯那普利和坎地沙坦单用或联用对自发性高血压大鼠心肌肥厚过程中血流动力学及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法给予12周龄自发性高血压大鼠苯那普利10 mg/(kg.d)、坎地沙坦4 mg/(kg.d)或半剂量联合治疗,12周后,利用超声心动图检测射血分数,测定血流动力学参数,同时检测左室质量指数和左室后壁厚度,HE染色观察心肌病理学改变,免疫组化和蛋白印迹法测定心肌中TGF-β1蛋白的表达。结果苯那普利和坎地沙坦均可降低LVMI和左室后壁厚度(P<0.01),改善血流动力学参数,降低心肌小动脉中膜面积与管腔面积比值(P<0.01),减少心肌TGF-β1表达(P<0.01),联合应用具有协同作用,且能增加射血分数(P<0.01)。结论苯那普利和坎地沙坦联用对于逆转心肌肥厚,调节心脏血流动力学参数以及心功能具有协同作用,可能与下调TGF-β1的表达有关。