体六穴埋线对原发性高血压模型大鼠血压的影响

目的观察穴位埋线法对原发性高血压模型大鼠血压的影响,探讨穴位埋线法的降压机制。方法 50只雄性Wistar大鼠(SHR)随机分为空白对照组、模型对照组、埋线组、针刺组和西药对照组,测定血压。结果给药45天后测定,与模型对照组比较,穴位埋线组能够降低SHR的血压。结论穴位埋线法能有效降低原发性高血压模型大鼠的血压。

老龄化自发性高血压模型大鼠与SD大鼠左冠状动脉的应力松弛特性

背景:目前多数研究为正常人尸体和动物动脉血管的应力松弛特性,而老龄化自发性高血压模型大鼠与SD大鼠左冠状动脉应力松弛特性的研究鲜有报道。目的:对比分析老龄自发性高血压模型大鼠与SD大鼠左冠状动脉应力松弛特性,为高血压致血管损伤修复提供应力松弛指标。方法:对四五个月龄正常SD雄性大鼠左冠状动脉和老龄自发性高血压模型大鼠左冠状动脉各10个试样在日本岛津电子万能试验机上进行应力松弛实验,模拟人体温在(36.5±0.1)℃的温度场下以0.05%/s的应变增加速度对试样施加应变,设定时间为7200s。采集100个数据,采用归一化分析的方法计算两组试样的归一化应力松弛方程。结果与结论:两组试样应力松弛曲线是以对数关系变化的,SD组试样7200s应变上升量大于自发性高血压模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。可见正常SD大鼠左冠状动脉和老龄自发性高血压模型大鼠左冠状动脉具有不同的应力松弛特性。

拉西地平对高血压模型大鼠血浆内皮素及血管平滑肌细胞CRT表达的影响

目的探讨拉西地平对肾性高血压模型大鼠血浆内皮素（ET）及动脉血管内质网应激相关因子钙网蛋白（CRT）表达的影响。方法选择健康雄性Wistar大鼠40只,7~8周龄,随机分为假手术组、模型组、拉西地平组、阳性对照组,每组10只。假手术组仅分离血管不行缩窄术,模型组、拉西地平组以及阳性对照组大鼠行肾动脉缩窄术。拉西地平组给予拉西地平（0.72 mg/kg/d）,阳性对照组大鼠给予卡托普利（35 mg/kg/d）,手术前1周开始药物干预,每天1次,持续4周,假手术组和模型组给予等量生理盐水。给药4周后,测量大鼠血压,计算平均动脉压;采用免疫组化法测定CRT表达水平;放免法测定血浆ET水平。结果与假手术组比较,模型组平均动脉压升高[（119.83±9.41）mm Hg vs.（180.75±11.26）mm Hg],差异有显著统计学意义（P〈0.01）。与模型组比较,阳性对照组[（180.75±11.26）mm Hg vs.（138.68±10.46）mm Hg]和拉西地平组[（180.75±11.26）mm Hg vs.（139.54±10.21）mm Hg]平均动脉压均降低,差异有显著统计学意义（P均〈0.01）。与假手术组比较,模型组CRT表达的AOD值[（0.125±0.04）vs.（0.436±0.05）]增加,差异有显著统计学意义（P〈0.01）。与模型组比较,阳性对照组大鼠CRT的AOD值[（0.436±0.05）vs.（0.195±0.04）]降低,拉西地平组大鼠CRT的AOD值[（0.436±0.05）vs.（0.209±0.03）]也降低,差异有显著统计学意义（P均〈0.01）。与假手术组比较,模型组ET表达的AOD值[（1.62±0.45）vs.（3.86±1.05）]增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。与模型组比较,阳性对照组大鼠ET的AOD值[（3.86±1.05）vs.（2.04±0.55）]降低,拉西地平组大鼠ET的AOD值[（3.86±1.05）vs.（2.15±0.84）]也降低,差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论拉西地平可降低肾性高血压大鼠平均动脉压,降低ET水平,可能通过下调内质网应激,降低CRT表达,保护血管平滑肌细胞。

去氧皮质酮醋酸盐高血压大鼠模型中GTPCH-1和GFRP表达和活性的变化及其意义

目的 检测DOCA盐高血压大鼠模型主动脉上,Ⅰ型GTP环化水解酶及其反馈调节蛋白的合成及活性改变,并探讨其对四氢生物喋呤 内皮一氧化氮合成酶(BH4 eNOS)系统生成一氧化氮过程的影响。方法 以DOCA盐高血压大鼠模型主动脉组织为标本,以Griess试剂测定亚硝酸盐浓度的方法检测NO的水平;采用Westernblot检测eNOS蛋白表达水平;应用高效液相色谱法(HPLC)测定BH4 水平和GTPCH 1活性;并通过RT PCR检测GFRP和GTPCH 1的mRNA表达水平。结果 与对照大鼠相比较,在DOCA盐高血压大鼠的主动脉上,NO水平明显下降,eNOS蛋白表达水平和BH4 水平明显降低,GTPCH 1活性及mRNA表达水平显著下降,而GFRP的mRNA表达水平明显增高。结论 GTPCH 1的合成减少、活性降低,及其活性负调节蛋白GFRP表达增加,可能对DOCA盐高血压大鼠主动脉血管BH4 合成减少、eNOS活性下降及NO水平降低起关键作用。而该机制可能是导致高血压患者动脉血管功能损伤的一个重要原因。

二肾一夹高血压大鼠模型中医证候属性的探讨及药物作用观察

目的 :探讨二肾一夹高血压大鼠 (2K1C RHR)模型的中医证候属性。方法 :从中医病因学、大鼠的症状、体征特点、微观指标的检测及药物的反证等角度分析 2K1C RHR模型的证侯特点。结果 :大鼠造模后 1周即表现出体重减轻 ,尿量减少 ,饮水量增加 ,毛发干枯 ,体温上升 ,易激惹程度增高 ,该模型血浆cAMP/cGMP、血清TNF、IL 1含量均明显高于正常大鼠 ,与人类阴虚阳亢证候特点相似。滋水降火饮与六味地黄丸 ,对以上改变均有一定的调节作用 ,但在降压、降低易激惹程度等方面滋水降火饮较六味地黄丸有明显的优势。结论 :该模型不仅有阴虚的一面 ,尚有阳亢的特征 ,应属阴虚阳亢证型。

易卒中型高血压大鼠模型的研制和应用

近代生理学认为,肾脏改变是高血压形成的中心环节,肾性高血压有重要的研究价值.虽然自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)可形成高血压性脑血管损害,但其损害不完全取决于血压的变化,与遗传因素明显相关,且存在饲养环境特殊、易变种或断种等不足.

钩藤复方对肾性高血压大鼠血浆中ET-1、NO及主动脉VSMC中eNOS的影响

高血压（EH）是严重危害人类健康的心血管疾病，它是目前临床最常见的心血管疾病之一，其发病机制比较复杂，其中肾性高血压在继发性高血压的病因中占第一位，约占其总数的70％。大量的研究表明中医药对改善心血管机能，预防和控制高血压的发生和发展有积极的作用，但目前中医药治疗高血压的机理大多尚不清楚，需要深入系统研究。

丹红注射液对肾性高血压大鼠离体心脏心功能的影响

目的:观察丹红注射液对肾性高血压模型大鼠离体心脏心功能的影响。方法:30只采用双肾双狭方法制备肾性高血压模型成功的大鼠,随机分为模型组、维拉帕米组及丹红组,3组大鼠均断头取心脏,采用Langendorff离体心脏灌流法测定肾性高血压模型大鼠离体心脏在给予丹红注射液灌流10 min前及灌流后0.5 h,1 h,2 h左室内压力最大上升/下降速率(±LV dp/dt max),左室舒张末期内径(Left Ventricular End-Diastolic Diameter,LVEDD),左室收缩末期内径(Left Ventricular End Systolic Diameter,LVESD),左室内压力峰值(Left Indoor Pressure Peak,LVSP)及左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)。并以此评价丹红注射液对肾性高血压模型大鼠离体心脏心功能的影响。结果:在灌流丹红注射液2 h时后可降低肾性高血压大鼠离体心脏±LV dp/dt max、LVSP、LVEF,与模型组比较,P<0.05,差异有统计学意义;对LVEDP及LVEDP则无明显影响。结论:丹红注射液对肾性高血压大鼠离体心脏具有降低心脏做功的作用,这与其降低心肌收缩力、减轻心脏负荷而起到保护心肌和改善心功能有关。

阿托伐他汀钙对肾血管性高血压大鼠模型左室重构的影响

该文观察了阿托伐他汀钙对肾血管性高血压大鼠左室重构的保护作用。方法：应用经典的两肾一夹方法，备制肾血管性高血压大鼠模型。实验动物随机分对照组（假手术）、高血压组及治疗组，每组各7只。治疗组给予阿托伐他汀钙（立普妥2mg／kg）治疗6周。采用鼠尾测压法测定大鼠血压的变化；放射免疫分析法测定大鼠血管紧张素（Ang）Ⅱ含量和肾素活性；

肾性高血压大鼠血浆内皮素,一氧化氮含量变化及老年降压冲剂对其影响

目的 :探讨肾性高血压大鼠模型 (RHR)血浆内皮素 (ET) ,一氧化氮 (NO)含量变化与高血压的关系以及老年降压冲剂的作用。方法 :建立RHR模型 ,随机分为 5组 ,观察ET、NO含量变化。结果 :RHR血浆ET浓度显著升高 (P <0 .0 1) ,而NO浓度显著下降 (P <0 .0 1) ;血浆ET和NO有显著负相关 (r =- 0 .984,P <0 .0 0 1) ;老年降压冲剂能升高血浆NO浓度 ,降低ET浓度。结论 :RHR高血压形成可能ET、NO起重要作用 ,ET -NO平衡调节可能是老年降压冲剂降压机能之一。

首乌降压胶囊对肾性高血压大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统作用的实验研究

目的 :探讨首乌降压胶囊对二肾一夹 (简称 2K1C)肾性高血压大鼠的降压机制。方法 :以SD雄性大鼠为研究对象 ,选用大鼠血压、肾素 (PRA)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、醛固酮 (ALD)来研究首乌降压胶囊治疗高血压病的机制。将大鼠 (n =32 )按照随机数字表法分为模型组、首乌降压胶囊高剂量组 (简称首高组 )、首乌降压胶囊低剂量组 (简称首低组 )、卡托普利组 ,每组 8只 ,另假手术组 8只 ,共 4 0只。结果 :肾性高血压大鼠血压、血浆和肾脏组织PRA、AngⅡ、ALD等异常 ,这些变化是肾性高血压大鼠的病理生理基础之一 ;首乌降压胶囊对肾性高血压大鼠血压有一定的改善和降低作用 ,其作用机制可能与降低血浆及肾脏组织PRA、AngⅡ。

实验性高血压大鼠RAS的变化特点及中药的拮抗作用

综述不同造模方法的实验性高血压大鼠在不同时期其血浆、局部组织中肾素-血管紧张素系统(renin-an-giotensinsystem,RAS)的变化特点。结果表明,在高血压的初期,循环血中的RAS被激活,参与了血压的初始升高过程,但在8周以后,循环血中的RAS不高甚至降低,而血压持续升高,此时心脑肾血管等局部组织的RAS活跃地参与了高血压状态的维持及靶器官损害。某些中药对于RAS有拮抗作用。

胰岛素抵抗高血压大鼠胰岛素抵抗和血清瘦素水平对血脂的影响

用雄性Sprague Dawley大鼠建立胰岛素抵抗高血压大鼠模型 ,探讨胰岛素抵抗和血清瘦素水平的变化对血脂的影响。采用高果糖饲料喂雄性Sprague Dawley大鼠 ,观察其血压、胰岛素、瘦素和血脂水平的变化 ,用稳态模型评估胰岛素抵抗 ,并对上述指标进行相关性分析。结果发现 ,喂养 8周后 ,与对照组相比 ,模型组血压、血清胰岛素和胰岛素抵抗明显升高 ,血清瘦素、总胆固醇和甘油三酯水平升高 ,高密度脂蛋白降低。模型组中 ,胰岛素抵抗与血压、血清瘦素和甘油三酯呈显著正相关 ,与高密度脂蛋白呈显著负相关 ;血清瘦素与血压、血清胰岛素、胰岛素抵抗和甘油三酯呈显著正相关。结果提示 ,高果糖饲料可诱导雄性Sprague Dawley大鼠发生胰岛素抵抗、高血压、高瘦素血症和脂代谢紊乱 ,胰岛素抵抗和瘦素对脂代谢有广泛影响。

天麻钩藤方对肾性高血压大鼠左室及主动脉肥厚干预作用的研究

目的:探讨天麻钩藤方对肾性高血压大鼠左室、主动脉肥厚的干预作用及对组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。方法:用肾动脉狭窄高血压大鼠模型,随机分为模型组、依那普利组、天麻钩藤方组。连续投药6周,每2周测血压1次。处死动物后,称量左室及主动脉湿重,观察心脏、主动脉病理学变化,测定心脏、主动脉组织AngⅡ水平。结果:模型组大鼠术后1周,收缩期血压平均上升37 4mmHg ,7周后,出现明显的左室肥大和主动脉肥厚的病理改变,心脏和主动脉组织的AngⅡ升高(P均<0. 0 1) ;与模型组相比,依那普利治疗,降低了血压、改善了组织病理学的变化(P <0 . 0 5或P <0. 0 1) ;天麻钩藤方治疗,改善了左室和主动脉的湿重及其病理学变化,抑制了心脏和主动脉组织的AngⅡ升高(P <0. 0 5或P <0 . 0 1)。结论:天麻钩藤方逆转了肾性高血压大鼠心肌和主动脉肥厚的病理改变,降低了心脏、主动脉组织AngⅡ的升高。

Pyk2介导的细胞信号转导在两肾一夹肾性高血压大鼠心肌肥大时的变化

目的 以两肾一夹肾性高血压大鼠为模型,研究心肌中富脯氨酸蛋白酪氨酸激酶(Pyk2 )介导的细胞信号转导的变化及其意义。方法 ①制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型(RHR) ;②分别于术后第1、4、8和12周测动脉血压和心肌肥厚指数;③免疫印迹法检测心肌组织中Pyk2及其磷酸化表达。结果 大鼠肾动脉狭窄术后4周心肌肥大已发生,8周至12周心肌肥大进一步加重;术后4周、8周、12周大鼠心肌组织Pyk2活性逐渐增加,心肌Pyk2活性与心肌肥大程度呈显著正相关。结论 Pyk2及磷酸化在RHR心肌组织内表达增高,且与心肌肥厚同步,提示其参与心肌肥厚的发生及发展。

槐白皮和多种降压药联用对高血压大鼠血压的影响

目的用Wistar大白鼠建立高血压模型,探讨槐白皮水提物和多种降压药物(卡托普利、硝苯地平和缬沙坦)联用对高血压大鼠的降压作用。方法 60只正常血压的大鼠连续灌胃6mg/kg的N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)22d,从中筛选出19只高血压大鼠,分为3组,即卡托普利+槐白皮组、硝苯地平+槐白皮组和缬沙坦+槐白皮组,观察槐白皮水提物和3种降压药联用对大鼠血压的影响。结果槐白皮与卡托普利联用后其血压值与给予卡托普利后比较具有显著性差异(P<0.05),槐白皮与硝苯地平、与缬沙坦联用血压值与用硝苯地平、缬沙坦后无显著性差异(P>0.05)。结论槐白皮与卡托普利联用对大鼠高血压模型具有协同降压作用。

环孢菌素A对肾性高血压大鼠心肌MAPKs的影响

目的:研究钙调神经磷酸酶(CaN)与丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs,包括ERK1/2、JNK和p38)间的关系。方法:制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型熏术后2个月始给予钙调神经磷酸酶抑制剂——环孢菌素A(CsA)治疗1个月。观察大鼠心肌肥厚程度和MAPKsmRNA表达的改变。结果:大鼠左室质量与胫骨长度比值、光镜下心肌细胞横截面积、左室后壁和室间隔厚度在手术组增加,大于假手术组(P<0.05),在CsA组下降,低于手术组术后3个月时(P<0.05),与假手术组差异无统计学意义。大鼠左室心肌JNKmRNA表达在手术后2个月时上调,高于假手术组(P<0.05),在CsA组下降。各组ERK1/2和p38mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:JNK参与肾性高血压大鼠心肌肥厚进展,CaN与JNK信号通路间存在相互作用,CsA通过抑制CaN和JNK信号通路逆转肥厚。

2肾1夹型高血压大鼠造模方法与技巧

在医药学科研实践中,常会用到高血压动物模型。若直接购买,其价格十分昂贵（如一只高血压大鼠模型约需200元）。在经费有限的情况下,往往需要自己动手。学生们一般是在《药理实验方法学》中可找到造模方法,但书中的方法不够具体,许多细节需要在实践中摸索出来,致使成功率较低。本文就是在无数次的实验、失败中,总结出一些经验,与大家（尤其是研究生们）分享,以提高造模成功率,节省科研经费,提高科研效率。

过氧化物体增殖物激活受体γ活化对胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响

目的探讨过氧化物体增殖物激活受体(PPAR)γ活化对高脂饮食诱发的胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响。方法30只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(n=10)、胰岛素抵抗合并高血压模型组(n=10)及吡格列酮治疗组(n=10)。采用高脂饮食喂饲建立胰岛素抵抗合并高血压大鼠模型,其中治疗组在喂饲高脂饮食9周后给予吡格列酮灌胃(10mg/kg.d),各组均在14周末测定大鼠血压,后处死各组大鼠,测定血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子α(TNFα)及血清游离脂肪酸(FFA)水平。结果模型组大鼠血清胰岛素、血糖水平及血压水平均明显高于正常对照组。治疗组血清FFA[(367.3±38.1vs587.3±35.8)μmol/L,P<0.05],TNFα[(10.6±4.2vs24.3±8.8)pg/L,P<0.01],血糖[(8.2±1.3vs9.9±1.8)mmol/L,P<0.05],血清胰岛素[(30.2±5.2vs46.1±17.0)mU/L,P<0.05],血压[(142.7±15.3vs165.4±15.1)mmHg,P<0.05]均显著低于模型组,而胰岛素敏感指数显著高于模型组(4.29±1.04vs2.48±0.80,P<0.01)。结论高脂饮食等环境变化诱发的胰岛素抵抗可能在高血压的发病机制中具有重要的作用;通过促进PPARγ的活化可明显改善胰岛素抵抗,并对高血压具有一定的改善作用。

麝香酮对易卒中型肾血管性高血压大鼠血浆内皮素和脑皮质微血管的影响

目的:观察麝香酮对易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)血浆内皮素(endothelin,ET)和脑皮质微血管结构改变的影响。方法:复制肾血管性高血压大鼠动物模型,将雄性RHRSP自术后第8周分成两组:高血压组和麝香酮治疗组,将年龄、性别、数量相同的假手术组作对照组,测量收缩压(SBP)和12周时血浆ET含量,光镜和电镜下观察脑皮质微血管形态改变。结果:12周时麝香酮组的SBP水平比高血压组低[(23.95±0.73)kPa vs(26.13±2.22)kPa,P<0.05],ET水平也比高血压组低[(73.25±10.78)pg/mLvs(89.44±9.92)pg/mL,P<0.05]。光镜和电镜下观察均发现高血压组皮质微血管损害最严重,麝香酮组微血管形态损害比高血压组轻。结论:麝香酮可降低RHRSP的SBP和血浆ET水平,并能在一定程度上改善肾血管性高血压大鼠脑皮质微血管损害。