基于NOD样受体3/嘌呤能受体P2X7通路探讨芪蛭真武汤对盐敏感高血压肾病大鼠的机制

目的基于NOD样受体3(NLRP3)/嘌呤能受体P2X7(P2RX7)通路探讨芪蛭真武汤对盐敏感高血压肾病大鼠的机制。方法选取Dahl/SS盐敏感大鼠28只,按随机数字表法分为模型组、芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组,每组各7只,SS-13BN盐不敏对照大鼠(含有肾素基因13号染色体替换的大鼠)7只(空白对照组)。各组大鼠行HE和Masson染色和免疫组化反应。记录动物一般状态观察,肾脏指数,全自动生化分析仪检测血清肌酐、尿素氮,Western blot检测蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠血压明显升高,与模型组比较,中药不同剂量治疗组血压水平降低,其中阳性对照组呈现血压下降趋势;真武汤高剂量组治疗28 d后血压水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);真武汤常剂量组治疗第14、21天后血压水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮和肌酐比较,模型组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组较模型组有不同程度降低,常剂量组下降,差异有统计学意义(P<0.05);模型组较对照组肾间质增宽,肾小管出现散在的空泡状,有部分蓝色胶原纤维沉积;芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组胶原纤维沉积分数较模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,模型组NLRP3、P2RX7、CCL2和IL-1β蛋白水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照的NLRP3、P2RX7、CCL2和IL-1β蛋白表达较空白对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),芪蛭真武汤常剂量组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对盐敏感高血压肾病大鼠应用芪蛭真武汤治疗,可有效改善大鼠肾组织病理损害,通过调控P2RX7/NLRP3通路降低大鼠炎症指标,改善盐敏感高血压肾病大鼠症状,以常剂量芪蛭真武汤效果最佳。

间歇有氧运动通过上调高血压肾病大鼠肾上腺髓质素降低血压机制的研究

目的:研究间歇有氧运动(IAE)对高血压肾病大鼠(HNR)肾脏肾上腺髓质素(ADM)的影响,探讨运动降低血压的肾性因素及其机制。方法:HNR 32只,分为间歇有氧运动组(IAE组),对照组(C组)。IAE组进行8w的间歇跑台有氧运动。采用尾压法测血压,酶联免疫吸附法测运动前后血清中ADM的含量,免疫组织化学法显示HNR肾脏ADM的表达,免疫印记法检测肾脏ADM的特异性受体RAMP2和CRLR的定表达量。结果:IAE组血压明显低于C组(P<0.05);IAE组血清中ADM的含量明显高于C组(P<0.05);肾脏ADM表达明显强于C组;肾脏RAMP2和CRLR定表达量均明显高于C组(P<0.05)。结论:间歇有氧运动使HNR的血压下降,其降血压的作用机制可能与运动导致的血液中ADM升高,肾脏ADM表达增强及其特异性受体上调有关。