从脏腑气机角度探讨高血压脑小血管病

高血压脑小血管病是一类由高血压引发的脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征,其临床表现复杂多样,很难将其归类至中医的某一单一病种。气为人之根本,气机变化多端,脏腑气机异常可引起多种症状,故以此为切入点,从气机的角度探讨高血压脑小血管病的病机与治疗,认为心肾水火之气失交引起络病与髓病是该病的基本病机,治疗上从交通心肾入手,兼顾肝、肺、脾胃,标本兼治,疏通、平衡脏腑整体气机以达到恢复脑中正常气机运转的目的。

血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-18及转化生长因子-β在老年高血压脑小血管病患者中的水平变化及临床意义

目的探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、转化生长因子-β(TGF-β)在老年高血压脑小血管病(CSVD)患者中的水平变化及临床意义。方法选取2018年8月至2020年12月本院收治的120例高血压CSVD患者作为研究对象,按照患者病情程度分为对照组(轻度高血压CSVD)与观察组(中度高血压CSVD),各60例。比较两组患者蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,血清TNF-α、IL-18、TGF-β、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及总胆固醇(TC)水平。结果观察组执行能力、记忆力、语言、定向等MoCA评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清TNF-α、IL-18、Hcy、hs-CRP水平均高于对照组,血清TGF-β水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清TC水平比较差异无统计学意义。结论血清TNF-α、IL-18、TGF-β水平的变化对于诊断老年高血压CSVD患者具有重要临床意义,其水平的高低可反映患者病情严重程度,值得临床借鉴。

基于络病理论辨治高血压脑小血管病

高血压脑小血管病(HT-CSVD)是一类由高血压引发的脑小、微动脉/静脉病变的临床、影像与病理综合征。近年,HT-CSVD的发病率和检出率越来越高,中医辨治可发挥重要的协同作用。本文基于络病理论阐述HT-CSVD的中医病因、病机与治疗,认为病位关键在脑络、心络;病机总属本虚标实,以络脉空虚为本,风、痰、瘀、火之邪阻滞络脉为标;治疗上以扶正祛邪为原则,灵活运用补虚通络、祛风通络、祛痰通络、化瘀通络、解毒通络等治法,标本兼顾,方可起到较好的临床效果。

高血压脑小血管病的中医病机思辨与治疗及其疗效评价指标述评

目的探讨高血压脑小血管病(Hypertensive cerebral small vessel disease,HT-CSVD)的中医病因病机,梳理HT-CSVD中医药治疗现况及其疗效评价指标。方法基于“风痰瘀虚”立论,从中医基础理论视角系统阐述HT-CSVD的发病机理;并对中医药治疗HT-CSVD文献进行方法学质量评价与牛津证据等级分类总结,归纳其疗效评价指标。结果HT-CSVD的病机为虚则气血津液不足和髓海失养,实则风、痰、瘀犯清窍,邪袭虚处,壅滞清窍而“神”乱;病位在脑窍,与心、肾、肝、脾的虚损相关;“虚”“瘀”“痰”“风”是其重要的病理枢机。当前,HT-CSVD的中医药治疗主要包括益气、活血、补肾、化痰等中药复方或注射液,针刺(取穴主穴为人迎、合谷、太冲等)及其他非药物干预3方面。其疗效评价指标以功能评分量表、影像学特征指标、机制相关生物标记物与中医证候相关有效率与评分等为主。结论本研究对HT-CSVD中医病因病机的解析,以及中医药治疗HT-CSVD的较高证据等级方案与其疗效评价指标的梳理,可望为后续HTCSVD中医药防治专家共识的制订提供参考。

高血压脑小血管病中医证型与靶器官损伤因素的相关性分析

目的观察高血压脑小血管病(Hypertensive cerebral small vessel disease,HT-CSVD)患者中医证型分布规律,分析其与靶器官损伤因素的相关性。方法选取2020年6月至2021年6月在湖南中医药大学第一附属医院确诊的215例HT-CSVD患者,根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》和《中医临床诊疗术语·证候部分》中相关证候分型标准对其中医四诊信息进行辨证分型,采集其年龄、性别、体质指数(BMI)、血压等一般资料,并检测血脂、血糖、凝血功能、肾功能、同型半胱氨酸(HCY)等相关指标。结果215例HT-CSVD患者中医证型的构成比从高到低依次排序为痰湿壅盛证>气血亏虚证>阴虚阳亢证>肝火亢盛证>瘀血阻络证。五组证型中,痰湿壅盛证BMI水平最高,与肝火亢盛证、阴虚阳亢证比较差异有统计学意义(P<0.05);其肌酐(Cr)、血尿酸(UA)水平较其余四组证型偏高,与气血亏虚证比较差异有统计学意义(P<0.05)。气血亏虚证HCY水平与痰湿壅盛证、瘀血阻络证比较差异有统计学意义(P<0.05);其甘油三酯(TG)水平与阴虚阳亢证比较差异有统计学意义(P<0.05)。二分类Logistic分析结果显示,TG、BMI与阴虚阳亢证存在相关性,HCY与气血亏虚证存在相关性(P<0.05)。结论痰、虚、风、火与瘀是HT-CSVD的主要发病因素与病理枢机;BMI、Cr、UA、TG、HCY水平与各中医证型有一定的相关性,可将其作为HT-CSVD中医证型分型客观化的参考指标。

基于网络药理学和分子对接的脑泰方防治高血压脑小血管病作用机制研究

目的运用网络药理学和分子对接方法,探讨脑泰方防治高血压脑小血管病(Hypertensive cerebral small vessel disease,HT-CSVD)的作用机制。方法首先,利用中医药数据库及分析平台(TSMSP)、中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)与中医药资料库@Taiwan,并结合相关文献筛选脑泰方的主要有效活性成分,再经PubChem数据库与Swiss Target Prediction数据库预测其潜在靶点。其次,通过Genecards与在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库分别筛选出高血压和脑小血管病相关靶点,其交集靶点作为HT-CSVD的相关靶点。再次,利用Cytoscape 3.7.2软件构建“脑泰方-成分-HT-CSVD-靶点”网络可视化关系图,并基于蛋白互作(PPI)网络分析数据库,确立脑泰方和HT-CSVD的PPI网络。最后,利用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对靶点进行富集分析;利用分子对接进行对接反向验证。结果脑泰方4味中药中有40种有效成分和804个预测靶点,393个潜在靶点可作用于HT-CSVD;脑泰方防治HT-CSVD的作用通路涉及细胞对氮化合物的反应、神经活性配体-受体互作等;在脑泰方药物的主要成分中,化合物西加小冠花苷(hyrcanoside)与表皮生长因子受体(EGFR)的结合度最高。结论本研究初步揭示了脑泰方防治HT-CSVD的主要活性成分、作用靶点和相关通路,为后续进一步探讨脑泰方靶向防治HT-CSVD提供了新思路。但本研究的分子机制探析存在一定的局限性,仍需细胞、动物、和分子层面的实验验证,从而为脑泰方防治HT-CSVD的临床和基础研究提供更为充分、完善的证据。

葛金文教授基于“血实宜决,气虚宜掣”运用脑泰方治疗高血压脑小血管病临证撷萃

本文总结葛金文教授基于“血实宜决之,气虚宜掣引之”理论,运用脑泰方治疗高血压脑小血管病(hypertensive cerebral small vessel disease,HT-CSVD)的学术观点。葛教授认为,气虚血瘀作为本病的根本病机,贯穿于始终。以“血实宜决之,气虚宜掣引之”为理论指导,以脑泰方为基础方,临证化裁,发挥益气活血通络之功效,疗效确切,体现了中医药治疗HT-CSVD的特色和优势。

基于“风痰瘀虚”的高血压脑小血管病病性证素的临床表现与影像学特征研究

目的观察高血压脑小血管病(HT-CSVD)病性证素的临床表现与影像学特征,为深入探讨其病因病机及诊断客观化提供参考依据。方法针对2020年7月至2021年7月在湖南中医药大学第一附属医院、湖南省中医药研究院附属医院、常德市第一中医院筛检的230例HT-CSVD患者,收集其人口学资料、既往病史、症状与体征、MRI检查及中医四诊等信息,建立数据库;根据患者证候特征进行风、痰、瘀、虚的病性证素判定,并分析其临床表现与影像学特征。结果HT-CSVD的病性证素分布构成比依次为虚>痰>风>瘀,症状以记忆障碍和睡眠障碍为主;其中瘀和虚性多表现为睡眠障碍,而痰、瘀、虚性多表现为记忆障碍。中医证候评分显示,风性者症状以头晕目眩为主;痰性者症状以痰多吐涎为主,评分显著高于其他3组(P<0.01)。瘀性者症状以刺痛、痛有定处为主,评分显著高于其他3组(P<0.01)。虚性者症状以气短乏力为主,评分显著高于其他3组(P<0.01)。影像学结果显示,超过25%的虚性HT-CSVD表现为腔隙性脑梗死(LI)。4组均有超过20%的HT-CSVD表现为微出血(CMB)。虚性者脑萎缩的占比均高于其他3组。血管周围间隙扩大(dVRS)等级结果分析显示,瘀性者基底节区非0级的占比最高。虚性者白质区非0级的占比最高,其次是瘀性和痰性;且3者等级超过2级的比例均高于10%。风与虚性、风与瘀性、痰与虚性之间的脑室旁高信号评分有差异;风与其他3组病性之间的深部白质高信号评分有差异。结论由于病例数较少,本初步研究结果可为HT-CSVD中医四诊客观化、微观化研究提供临床证据。

脑小血管病实验动物模型及制备方法研究进展

脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是由于颅内微小血管的动态弥漫性病变所致的脑微血管疾病,是脑卒中和血管性痴呆的主要病因,具有高隐匿性、高发病率、高致残率等特点,发病机制可能与脑血流量减少或慢性大脑低灌注、内皮功能障碍、血-脑脊液屏障功能受损、炎症反应和遗传等因素有关。为有效探寻CSVD的中西医病理机制及防治方法,制备合适的且能展示中医药特色优势的动物模型尤为重要。当前构建的CSVD动物模型有低灌注损伤CSVD模型、高血压靶器官损伤CSVD模型、基因修饰CSVD模型、微小栓子栓塞CSVD模型等。从CSVD模型的建立、行为学与病理改变、模型的优缺点等角度综述了近年来国内外有关CSVD动物模型的研究进展,旨在为深入探索CSVD的发病机制和靶向防治脑小血管病的创新药物研发提供模式动物参考。

基于网络药理学和分子对接探讨固元健脑方防治HT-CSVD的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨固元健脑方防治高血压脑小血管病(HT-CSVD)的作用机制。方法:通过TCMSP及BATMAN-TCM和文献检索预测固元健脑方活性成分及靶点,通过GeneCards和OMIM数据库获取疾病靶点;使用Metascape构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用Metascape数据库分析基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路;应用Cytoscape 3.2.1进行可视化分析;采用Autodock Tools 1.5.7及Pymol 2.4.0对核心靶点和化合物进行分子对接。结果:筛选出固元健脑方治疗靶点277个,HT-CSVD靶点5173个,固元健脑方治疗HT-CSVD的靶点230个;其中连环蛋白1(CTNNB1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK3)和B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)为关键基因靶点,槲皮素、山柰酚、木犀草素和5-羟甲基糠醛为关键活性成分;GO功能富集分析得到激素反应、循环系统进程、细胞对脂质的反应等条目。KEGG通路富集分析得到癌症途径、CAMP、细胞衰老、脂质与动脉粥样硬化、MAPK等信号通路;分子对接结果显示4种主要候选化合物与CTNNB1有较强的结合。结论:固元健脑方可通过多种活性成分、多个靶点、多条通路拮抗HT-CSVD的神经损伤而发挥治疗作用。