慢性肌筋膜触发点模型大鼠的尿液代谢组学分析

背景:慢性肌筋膜触发点通过非靶向代谢组学技术可识别差异性代谢物变化,有助于从内源性小分子代谢物层面理解并进一步探究慢性肌筋膜触发点的病理生理过程和发病机制。目的:以慢性肌筋膜触发点模型大鼠为研究对象,基于尿液代谢组学寻找潜在生物标志物及相关代谢通路。方法:将16只SD大鼠随机分为造模组和正常组,造模组大鼠采用钝性打击结合离心运动(跑台坡度为-16°,跑速为16 m/min,训练时间为90 min/次)方式建立慢性肌筋膜触发点动物模型,每周1次,连续干预8周,休息4周;正常组大鼠不做干预。12周造模结束后,采用代谢笼法收集大鼠造模后24 h尿液,利用液相色谱-质谱联用非靶向代谢组学技术对尿样进行代谢图谱检测,筛选出共同差异代谢物,并进行生物信息学分析。结果与结论:①与正常组相比,造模组有32个差异代谢标志物,其中上调21个、下调11个;依据变量权重值>3,共14个差异代谢物被认定为潜在生物标志物;②京都基因与基因组百科全书富集分析表明,慢性肌筋膜触发点的形成与初级胆汁酸生物合成、花生四烯酸代谢通路密切相关。

UHPLC-MS/MS非靶向代谢组学在移居高原人群高原性高血压血浆代谢研究中的应用

目的研究高原性高血压(altitude-related hypertension,ARH)患者和健康个体之间血浆代谢产物的差异,并分析ARH的潜在发病机制。方法选取2020年7月在进驻海拔4200 m处的健康平原成年男性官兵中按简单随机抽样法选取20名ARH患者为ARH组,30名血压正常者为对照(Control)组。在测量血压、体质指数(body mass index,BMI)、血氧饱和度和心率后,采集研究对象空腹静脉血样本。基于超高效液相色谱-质谱联用(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)技术,对研究对象血浆中的代谢产物进行筛选和鉴定。使用无监督主成分分析(principal component analysis,PCA)和有监督的正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discrimination analysis,OPLS-DA)模型对代谢产物进行指纹图谱分析,以辅助生物标志物的筛选,并对OPLS-DA模型进行质量考查和验证,以确保模型的稳定性和可靠性。使用独立样本t检验和差异倍数(fold change,FC)分析,绘制火山图,筛选有差异的血浆代谢物。使用京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集通路分析对筛选出的差异性代谢物进行功能途径的富集分析和拓扑学分析。结果与Control组比较,ARH组的收缩压、舒张压和心率显著升高,动脉血氧饱和度显著降低(P<0.05)。PCA分析显示,正离子模式下,解释了81.96%的变异;负离子模式下,解释了79.25%的变异,表明2组之间存在显著的代谢差异。OPLS-DA模型分析显示,正离子模式下,PC1解释了77.36%的变异,PC2解释了12.25%的变异,R^(2)Y=0.96,Q^(2)Y=0.91;负离子模式下,PC1解释了84.15%的变异,PC2解释了17.24%的变异,R^(2)Y=0.99,Q^(2)Y=0.86。组间差异均超过75%,组内差异均小于20%。正离子模式下,R2拟合直线的Y轴截距为0.58,Q^(2)拟合直线的Y轴截距为-0.48;负离子模式下,R2拟合直线的Y轴截距为0.93,Q^(2)拟合直线的Y轴截距为-0.41。共筛选出32种具有显著差异的代谢产物,包括氨基酸、核苷、脂肪酸和有机生物碱。KEGG分析显示,10条代谢通路中有4条为氨基酸代谢通路,氨酰-tRNA生物合成途径富集的代谢产物最多。结论基于UHPLC-MS/MS技术,运用非靶向代谢组学筛选出的32种具有明显差异的代谢产物可能作为ARH的特征性生物标志物,而氨酰-tRNA生物合成途径可能与ARH的发病机制相关。

两色金鸡菊醇提物对自发性高血压大鼠尿液的代谢组学研究

目的研究两色金鸡菊醇提物对自发性高血压大鼠尿液内源性代谢产物的影响。方法将自发性高血压大鼠(SHR)分为模型组、两色金鸡菊醇提物高、中、低剂量组(3.2、1.6、0.8 g·kg-1)、卡托普利组(4 mg·kg-1)及杜仲平压片组(187.5 mg·kg-1),连续灌胃给药4周。采用无创血压计观察其对血压的影响;连续4周收集各组大鼠尿液,通过NMR核磁共振氢谱仪对尿液中内源性代谢物进行代谢谱分析,使用SIMCA-P软件进行PLS-DA分析。结果干预4周后,各给药组大鼠血压均明显下降(P<0.01);给药组与对照组相比,大鼠尿液代谢物异亮氨酸、肌酸酐、β-葡萄糖、鲨肌醇等有明显变化。结论两色金鸡菊醇提物灌胃对自发性高血压大鼠机体代谢产生了影响,而通过代谢组学发现的差异物质,可以作为标志物进一步阐释两色金鸡菊的药性研究工作并提供实验依据。

基于血清代谢组学探究3D打印技术辅助下微创手术治疗对高血压性脑出血患者的影响

目的采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)联用的方法探究3D打印技术辅助下微创手术治疗对高血压性脑出血患者及相关代谢通路的影响。方法选取河北省临城县人民医院2022年1月至2023年8月128例高血压性脑出血患者作为研究对象,按照随机数字表法分研究组(64例,接受3D打印技术辅助的微创血肿清除术)和对照组(64例,接受传统开颅血肿清除手术)。比较2组术中出血量、手术时间、血肿清除率,术前和术后7 d、1个月及3个月美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,术前和术后7 d血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL–6)、C反应蛋白(CRP)和血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平,收集血清样本进行代谢组学分析。结果与对照组比较,研究组手术出血量减少,手术时间缩短,血肿清除率更高,术后7 d血清BDNF水平更高,TNF-α、IL-6、CRP水平更低,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。代谢组学分析表明,研究组与对照组代谢水平比较差异有统计学意义(P<0.05),差异代谢物分析找出110个显著变化的代谢物,涉及多类别,京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析显示这些代谢物涉及多种关键生物过程。结论3D打印技术辅助的微创手术治疗对高血压性脑出血患者有较好代谢调控效果。

高血压病肝阳上亢证患者尿液样品的核磁共振谱代谢组学研究

[目的]寻找高血压病肝阳上亢证患者可能的生物标记物,揭示其证候本质。[方法]对2008年7月至2009年10月间山东省中医医院神经内科收治的9例高血压病肝阳上亢证患者与7例健康志愿者,用~1HNMR分析尿液成分,使用PCA方法进行模式识别,寻找标记物并做出相关代谢途径解释。[结果]两组~1HNMR谱数据可以在得分图实现分类;与健康志愿者作比较,高血压病肝阳上亢患者机体相关代谢发生显著变化,体内氨基酸、葡萄糖代谢明显异于健康志愿者。[结论]~1HNMR结合PCA模式识别的代谢组学方法具有研究复杂条件下机体病理生理变化的优势,为理解高血压病肝阳上亢证的证候本质和诊断提供了科学依据。

基于高效液相色谱-飞行时间质谱技术的高血压病肝阳上亢证尿液代谢组学研究

目的研究高血压病肝阳上亢证患者的尿液代谢物变化,寻找其特征代谢物,探索高血压病肝阳上亢证的证候本质。方法选择高血压病肝阳上亢证患者10例为患者组,另设12名健康体检者为正常组,采用高效液相色谱-飞行时间质谱技术(HPLC-TOFMS)采集两组尿液代谢物谱,利用SIMCA-P软件进行主成分分析(principal component analysis,PCA)及偏最小二乘判别分析(partial least-square discriminant analysis,PLS-DA),寻找并鉴定尿液内差异代谢物,做出相关代谢途径的可能解释。结果 PCA方法处理患者组和正常组的尿液代谢物谱数据显示,两组HPLC-TOFMS谱数据可以明显分开。与正常组比较,患者组机体相关代谢发生显著变化。经PLS-DA确定与高血压病肝阳上亢证有关的代谢物,通过查询KEGG数据库共确定了15个化合物的结构及代谢途径,主要包括氨基酸、游离脂肪酸、神经鞘氨醇等。结论采用HPLC-TOFMS结合模式识别的代谢组学方法对高血压病肝阳上亢证患者尿液代谢物进行研究,从微观领域寻找小分子代谢标记物,有利于深入发现中医证候的生物学本质。

中青年高血压病痰湿壅盛证患者尿液代谢组学分析

目的寻找中青年高血压病痰湿壅盛证患者的尿液生物标记群,探索其证候本质。方法运用1H NMR结合PLS-DA的方法对中青年高血压病三种证型患者及健康志愿者的尿液进行代谢组学分析,得出生物标记物群。结果中青年高血压病痰湿壅盛组与对照组、肝火亢盛组、阴虚阳亢组对比,痰湿壅盛组代谢物存在显著性变化,主要与三大代谢及嘌呤代谢关系密切。结论运用核磁共振代谢组学方法分析尿液代谢组学,可对中青年高血压病痰湿壅盛患者和健康者、肝火亢盛组、阴虚阳亢组进行区分。

基于血清非靶向代谢组学探究四味土木香散对高血压性心肌肥厚的作用机制

目的 探究高血压性心肌肥厚(hypertensive cardiac hypertrophy, HCH)发病机制与四味土木香散(siwei tumuxiang powder, STP)的治疗机制。方法 采用腹主动脉缩窄术(abdominal aortic coarctation surgery,AAC)诱导大鼠模型高血压性心肌肥厚,将SD大鼠按随机数表法分为假手术(Sham)组、模型(Mod)组、四味土木香散(STP)组、阳性药卡托普利(Cap)组,12周后对各组大鼠进行尾动脉压检测、超声心动图检测、HE、Masson染色和代谢组学检测。结果与Sham组相比,Mod组大鼠血压升高、心室壁增厚、心功能减弱,心肌组织出现病理性损伤和纤维化,在给予STP后有所缓解,且STP药效与阳性药Cap之间无明显差异;代谢组学结果显示,初步鉴定有12种代谢标志物与HCH的发生发展和STP的治疗相关;KEGG分析结果显示HCH的发病与Fc epsilon RI信号通路、组氨酸代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、血清素能突触、脂肪酸生物合成这5种代谢通路有有关,且在STP干预后可通过不饱和脂肪酸的生物合成、脂肪酸生物合成、胆汁分泌这3种代谢通路治疗HCH。结论 HCH的发病机制可能与脂肪酸代谢和氨基酸代谢相关,且STP可以通过影响脂肪酸代谢与胆汁分泌治疗HCH。

中药治疗对痰瘀互结型初发高血压患者血、尿代谢组学、肠道微生态及睡眠质量的影响研究

目的:研究中药治疗对痰瘀互结型初发高血压患者血、尿代谢组学、肠道微生态及睡眠质量的影响。方法:选取2019年9月至2020年4月河北省滦平县中医院内一科收治的高血压患者40例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组20例。对照组患者服用西药降压药(厄贝沙坦、氨氯地平)治疗,观察组患者在对照组基础上加用中药化痰祛瘀方治疗。留取2组患者治疗前后的血、尿、便等标本,观察2组患者的血、尿代谢组学和肠道微生态的变化。结果:2组治疗14 d后,观察组血压明显低于对照组(P<0.05);各项血尿指标低于对照组(P<0.05);肠道微生物较对照组略有增加(P<0.05);观察组睡眠质量优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中药对痰瘀互结型初发高血压患者血、尿代谢组学、肠道微生态和患者睡眠质量的影响有一定的疗效,具有临床参考价值。

基于NMR代谢组学方法研究应激性高血压大鼠尿液中的差异性代谢组份

目的基于代谢组学方法研究应激性高血压大鼠尿液中的差异性代谢组份,并通过差异性代谢组份探讨应激性高血压的发病机制,为进一步进行应激性高血压大鼠的药物治疗提供实验依据.方法♂Wistar大鼠20只分为正常对照组与应激性高血压模型组,正常对照组未行任何处理,应激性高血压模型组大鼠给予足底电刺激、制动、夹尾等刺激.用大鼠尾动脉测压仪尾套法测各组大鼠尾动脉收缩压确定应激性高血压模型建立成功后,收集各组大鼠尿液,通过核磁共振氢谱法测出各组大鼠尿液中差异性代谢组份.结果(1)通过足底电刺激足底电刺激、制动、夹尾等复合刺激方法可以建立应激性高血压模型;(2)与正常组相比,应激性高血压模型组大鼠尿液中酪氨酸、苯丙氨酸、丙酮、1-甲基组氨酸、β-葡萄糖、乙酸-醋酸盐、甲酸、乙酰乙酸、丙二酸、柠檬酸、苹果酸、肌酸酐、肌酸、尿素的含量增加.结论应激性高血压大鼠存在脂类、氨基酸、糖代谢异常.

黄连在自发性高血压大鼠体内尿液代谢组学的研究

目的:考察中药黄连对SHR大鼠干预前后的尿液代谢物的变化,寻找高血压病潜在的生物标志物,探讨中药黄连降压的药理机制。方法:基于HPLC-TOF/MS的代谢组学技术,将采集的SHR大鼠的尿液样本进行单维及多维数据分析,运用偏最小二乘分析(PLS-DA)及变量重要性因子(VIP)鉴定差异化合物,分析相关代谢通路。结果:黄连可降低SHR大鼠的平均动脉压,黄连组、阳性对照组、模型组及正常组大鼠的尿液代谢谱呈明显分离,筛选出吲哚乙酸、5-羟基吲哚乙酸、喹哪啶酸、胞嘧啶核苷、氢化乳清酸、前列腺素E2、脱氢凝血烷B、甘氨胆酸等11个潜在标志物及相关的色氨酸代谢、嘧啶代谢、花生四烯酸代谢和胆汁酸合成4条代谢通路。结论:SHR大鼠给予黄连后可使上述生物标志物的代谢趋势向正常转归,并且其血压下降的机制可能与炎症应答、脂质调节有关。

结合系统药理学与代谢组学探究黄芩素治疗高尿酸血症的作用机制

目的探究黄芩素治疗高尿酸血症的作用及机制。方法采用酵母膏联合氧嗪酸钾的方法构建高尿酸血症小鼠模型。通过生化指标、病理改变、非靶代谢组学及网络药理学技术深入研究黄芩素治疗高尿酸血症的作用及潜在机制。结果黄芩素能降低血清尿酸、肌酐和尿素氮的含量,减轻肾组织炎性损伤,上调尿酸排泄蛋白表达水平,下调尿酸重吸收蛋白表达水平。网络药理学筛选出BCL2、SIRT1和XDH等9个药物疾病相关靶点。代谢组学分析筛选出烟酸和烟酰胺代谢、咖啡因代谢和嘌呤代谢等6条关键代谢通路。结论黄芩素可治疗高尿酸血症,减轻肾损伤,其作用机制可能与SIRT1和喹啉酸共调控的烟酸和烟酰胺代谢等途径有关。

基于动态尿液代谢组学探讨当归——桂枝干预寒凝血瘀证的作用机制

目的:基于1H NMR动态尿液代谢组学技术研究当归—桂枝干预寒凝血瘀证(CCBSS)的动态调控机制。方法:将15只SD雌性大鼠随机分成正常组、模型组及当桂3∶1组。通过体重变化、血液流变学和纤维蛋白原(FIB)指标评价模型构建成功与否,同时收集各组大鼠不同时间点(第0、第5、第10、第14天)的尿液样本进行1H NMR代谢组学分析,从代谢层面上阐明CCBSS的发病机制和当归—桂枝干预CCBSS的动态调控机制。结果:与模型组相比,当桂3∶1组大鼠在给予药物干预后其体重降低减缓,FIB指标回调(均P>0.05),同时血液流变学显著回调(P<0.01);动态尿液代谢组学结果显示,模型组的代谢轮廓在第5、第10、第14天与正常组明显区分,而当桂3∶1组的代谢轮廓也随着时间的推移逐渐与模型组区分并趋于正常组,基于多元统计分析共筛选出了18种与CCBSS相关的生物标志物,扰动了牛磺酸和低牛磺酸代谢等代谢通路,而当桂3∶1可显著回调这9种生物标志物(乳酸、吡哆醇、琥珀酸、牛磺酸、磷酸肌酸、马尿酸、4-羟基苯乙酸、2-氧戊二酸、柠檬酸)(均P<0.05),主要干预牛磺酸和低牛磺酸代谢、TCA循环等途径的紊乱。结论:CCBSS的发生发展是一个动态而缓慢的过程,当桂3∶1可通过回调不同时间点的不同代谢物而改善CCBSS。

高血压病阴虚阳亢证的代谢组学内涵研究

目的分析高血压病阴虚阳亢证病人体内小分子类物质基础的特征,探索中医辨证分型的科学内涵。方法选取原发性高血压病患者中的阴虚阳亢证、肝火亢盛证和痰湿壅盛证,应用气相色谱-飞行时间-质谱(GC-TOF/MS)法测定阴虚阳亢证与健康人、阴虚阳亢证与其他证型患者的血清内小分子,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)法研究中医证型的组间差异并鉴定差异化合物。结果代谢组学分析不但可以区分高血压病阴虚阳亢证与健康组人群,还显示出高血压病阴虚阳亢证不同于其他证型的显著特点,即高血压病阴虚阳亢证病人体内绝大部分小分子水平显著低于健康组及其它证型(P<0.05)。结论阴虚阳亢证病人体内小分子类物质基础明显不同于其它证型,提示基于GC-TOF/MS测定技术和模式识别的代谢组学方法有望揭示传统中医理论的科学内涵。

自发性高血压大鼠血浆代谢组学研究及人参总皂苷作用机制初探

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY)血浆代谢组差异,确证高血压模型,在此基础上探讨人参总皂苷对SHR血压及代谢组的影响。方法:15只12周龄的雄性SHR和15只同龄WKY大鼠经2周适应性饲养后测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP),同时收集血浆应用GC/MS测定内源性代谢物,用主成分分析(PCA)和偏最小二乘方判别分析(PLS-DA)分析两组动物的代谢谱及引起高血压的生物标记物。将SHR随机分成3组,人参总皂苷组:100mg.kg.d-1;卡托普利组:100mg.kg.d-1;SHR模型组:等量0.5%CMC-Na及WKY组等量0.5%CMC-Na,连续灌胃4周,SHR模型组和人参总皂苷组继续给药至8周后,测量大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆内源性代谢物。结果:与WKY组相比,SHR组的SBP、DBP及血浆代谢组均有显著差异,SHR组内源性代谢物中十六酸、吡喃半乳糖、十八碳二烯酸、羟基丁酸等化合物的浓度显著增高。给药后,卡托普利组能显著降低SBP(P<0.01)和SBP(P<0.01);尽管人参总皂苷组对血压的作用不如卡托普利组明显,但前者的代谢谱较后者向正常组代谢谱靠近的趋势更加明显。结论:SHR组和WKY组血浆代谢组有显著差异,这将为进一步探讨高血压病相关的致病基因提供物质基础。长期应用人参治疗,能改善血浆代谢组,使机体的功能趋于正常。

中青年高血压病痰湿壅盛证患者血清样品代谢组学分析

目的研究中青年高血压病不同证型患者及健康对照者血清代谢产物谱差异,寻找相关生物标志物,揭示高血压病痰湿壅盛证的证候本质。方法将34例高血压病患者辨证分为肝火亢盛证14例、痰湿壅盛证14例、阴虚阳亢证6例,以15例健康志愿者为对照组,通过1H-NMR技术分析高血压病3种证型患者及健康对照者的血液成分,使用PLS-DA方法进行模式识别、寻找标志物,同时采集尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)数据。结果高血压病痰湿壅盛证UA水平最高,与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05);阴虚阳亢证TC水平最高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);痰湿壅盛证TG水平最高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。基于1H-NMR的代谢组学研究方法可以区分高血压病痰湿壅盛组及对照组、肝火亢盛组、阴虚阳亢组。高血压病痰湿壅盛组与对照组比较,丙酮、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白含量增多,乳酸、丝氨酸、葡萄糖、蛋氨酸、丙氨酸含量减少;与肝火亢盛组比较,柠檬酸、丙氨酸、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白含量增多,葡萄糖、赖氨酸、谷氨酸、脯氨酸、乳酸含量减少;与阴虚阳亢组比较,肌酐含量增多。结论中青年高血压病痰湿壅盛证患者体内存在脂蛋白代谢、氨基酸代谢和糖代谢异常。

高血压病肝火亢盛证型代谢组学的初步研究

目的初步探讨高血压病肝火亢盛证型患者的代谢组学变化,并确定其相关生物标志物群,初步阐明高血压病肝火亢盛证型的代谢组学内涵。方法选取2008年8月—2008年12月在江苏省中医院就诊的原发性高血压中医辨证为肝火亢盛证型患者24例,同时选取同期进行体检的健康人群21名,抽取受试者空腹12h静脉血、留取受试者晨尿。经样品前处理后,采用气相色谱/飞行时间质谱(GC/TOF-MS)技术对高血压病肝火亢盛证型患者与健康人群的血清、尿液进行全谱代谢组学分析,并进一步采用主成分分析(PCA)进行主成分因子负荷矩阵分析,并作变量散点图,寻找高血压病肝火亢盛证型相关的生物标志物群。结果高血压病肝火亢盛证型组与健康人群组血清和尿液的代谢谱图均有改变,两组血清代谢谱图差异有统计学意义(P<0.05)。高血压病肝火亢盛证型组与健康人群组血清和尿液的代谢产物中均存在发生显著变化的化合物,并且两组血清中的3-羟基丁酸和葡萄糖,以及尿液中的甘氨酸和磷酸差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高血压病肝火亢盛证型患者与健康人群代谢谱之间存在差异,而且可从代谢组学分析中找出特异的标志性代谢物,阐释中医证候的生物学本质。代谢组学是一种有良好发展前景的中医证候学研究方法。

高血压病肝火亢盛证与阴虚阳亢证的血清代谢组学比较研究

目的分析比较高血压病肝火亢盛证、阴虚阳亢证的不同生物标志物群,探索高血压病中医"证"的分子物质基础。方法运用气相色谱飞行时间质谱(GC/TOF-MS)技术进行血清代谢组学分析。结果①高血压病阴虚阳亢证组天门冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯显著高于肝火亢盛证组(P<0.05)。②高血压病肝火亢盛证组与阴虚阳亢证组在主成分得分三维图上有一定的差异,能鉴定出的差异化合物有:柠檬酸盐、草酸盐、二氧化庚酸、甘油酸盐、软酸盐、乙醇胺、肌醇、油酸、硬脂酸、门冬氨酸、苏丁糖酸、软脂酸。结论代谢组学方法能够区分高血压病肝火亢盛证组与高血压病阴虚阳亢证组,两证型间确实存在生物标志物的差异,有望为高血压病的中医辨证分型提供一定的客观依据。

高血压病肝阳上亢证患者血清样品的核磁共振谱代谢组学研究

目的采用1HNMR结合主成分分析(PCA)方法研究高血压病肝阳上亢证患者和健康志愿者的血液成分谱差异,寻找可能的生物标记物,揭示高血压病肝阳上亢的证候本质。方法根据临床高血压病肝阳上亢证的诊断标准,选择典型病例,以1HNMR分析高血压病肝阳上亢证患者和健康志愿者的血液成分,使用PCA方法进行模式识别,寻找标记物并做出相关代谢途径的可能解释。结果PCA方法处理高血压病肝阳上亢证患者和健康志愿者的血清1HNMR谱数据显示,两组1HNMR谱数据可以在得分图实现分类,与健康志愿者作比较,患者机体相关代谢发生显著变化,体内部分氨基酸代谢和葡萄糖代谢明显异于健康志愿者。结论1HNMR结合PCA模式识别的代谢组学方法具有研究复杂条件下机体病理生理变化的优势,为理解高血压病肝阳上亢证的证侯本质和诊断该类病证提供了科学依据。

高血压前期血浆代谢组学特征分析

目的探讨高血压前期相关的血浆代谢变化。方法选取53例高血压前期受试者,所有受试者血压3年内反复测量均在高血压前期范围。将该组受试者与年龄和性别匹配的53例血压正常受试者的血浆代谢谱进行比较。通过超高效液相色谱线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-LTQ-Orbitrap MS)分析法对代谢谱进行分析。结果调整体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、吸烟、酗酒、血脂谱、葡萄糖和胰岛素后,高血压前期组受试者表现出更高水平的溶血卵磷脂(lyso PC),其中包含C14∶0、C16∶1、C16∶0、C18∶2、C18∶1、C18∶0、C20∶5、C20∶4、C20∶3及C22∶6,更高的脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)活性、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、白介素6(IL-6)、尿8-异前列腺素F2α,以及更高臂踝脉搏波传导速度(ba PWV)。Lyso PC(16∶0)是对照组和高血压前期组的血浆代谢物比较,差异有统计学意义(P<0.05);Lyso PC与收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均呈正相关。调整混杂变量后,高血压前期组受试者Lyso PC(16∶0)水平与ox-LDL、Lp-PLA2活性、8-异前列腺素F2α、ba-PWV和IL-6呈正相关。结论与高血压前期相关的Lyso PCs、Lp-PLA2活性、ox-LDL、尿8-异前列腺素F2α、IL-6和ba-PWV升高,表明LDL氧化升高过程中,Lp-PLA2催化PC水解,并导致氧化应激升高,从而促进炎症发展和增强动脉僵硬度。