单次大剂量观察壮瑶药提取物对STZ所致高血糖小鼠的降血糖作用研究

目的:复制链脲佐菌素(STZ)所致高血糖小鼠模型,用于筛选单次大剂量条件下壮瑶药提取物和活性单体对高血糖小鼠的降血糖作用,为壮瑶药降血糖药物的开发提供实验和理论依据。方法:采用腹腔注射(ip.)STZ(剂量150 mg/kg,10 m L/kg)复制高血糖小鼠模型。72 h后,来源于壮瑶药的9种市售提取物、11种实验室制备提取物、5种产品制剂和30种活性单体被用于初筛,其中55种提取物或活性单体中有15种被认为具有潜在的降血糖作用,用于下一步检测。铁皮石斛多糖(1.6 g/kg),石仙桃多糖(1.6 g/kg),凤尾草水提物(100 g/kg),香砂水提物(200 g/kg),银花牛蒡茶(200 g/kg),蒲丁茶(200 g/kg),采用灌胃单次给药,9种活性单体(ZYDC1、ZYDC3、ZYDC5、ZYDD2、ZYDD3、ZYDD4、ZYDD5、ZYDD6和ZYDF1,采用同一剂量120 mg/kg)采用颈背部皮下注射单次给药,药后2 h,采血检测血糖值,并计算血糖差值、血糖下降率和降血糖积分。结果:与模型组比较,除活性单体ZYDC1和ZYDD5外,其余提取物或活性单体均被认为有明显的降血糖作用,石仙桃多糖和ZYDC3药后可显著降低药后血糖值(P<0.05或P<0.01),除ZYDC1、ZYDD5和铁皮石斛多糖外,其余提取物或活性单体均可显著增加血糖差值(P<0.05或P<0.01),石仙桃多糖、凤尾草水提物、香砂水提物、银花牛蒡茶、ZYDC3、ZYDC5、ZYDD2和ZYDD4均可显著增加血糖下降率(P<0.05或P<0.01),除ZYDC1、ZYDD5和ZYDF1外,其余提取物或活性单体均可显著增加降血糖积分(P<0.05或P<0.01)。与药前血糖值比较,石仙桃多糖、凤尾草水提物和香砂水提物均可降低药后血糖值(P<0.05或P<0.01)。结论:在本实验条件下,13种壮瑶药提取物或活性单体有明显的降血糖作用,依照降血糖积分大小顺序排列分别为ZYDC3、石仙桃多糖、铁皮石斛多糖、蒲丁茶、ZYDD6、ZYDD3、ZYDD4、凤尾草水提物、ZYDF1、ZYDD2、香砂水提物、银花牛蒡茶和ZYDC5。

四氧嘧啶诱导的实验性高血糖小鼠模型建立及其稳定性

目的：探讨剂量、溶媒等主要影响因素对四氧嘧啶致实验性高血糖小鼠模型建立及稳定性的影响。方法以SPF级昆明种小鼠为实验对象，连续6周观察四氧嘧啶剂量、溶媒的不同组合对造模成功率、存活率、体重、空腹血糖值、血糖曲线下面积的稳定性及血清胰岛素水平的影响。结果160mg/kg体重四氧嘧啶（pH值为4.5的柠檬酸钠缓冲液溶解），单次腹腔注射，可获得成模率70％、存活率75％、空腹血糖（15～20mmol/L）及血糖曲线下面积（55～65mmol/L）持续6周稳定，血清胰岛素水平（21mIU/L）显著降低但不丧失的实验性高血糖小鼠模型。结论本实验充分考虑剂量、溶媒等主要影响因素对四氧嘧啶致实验性高血糖小鼠模型的影响，并进行6周的模型稳定性动态观察，筛选出理想的造模条件，可用于实验性糖尿病的基础研究及辅助降血糖的功能研究。

桑枝皮水提液对实验性高血糖小鼠的动物实验

文章研究了桑枝皮水提液对高血糖小鼠的降糖作用,桑枝皮水提液为实验室自制,通过正交实验优化出最佳提取工艺,通过动物实验进行药理验证,为进一步的开发提供了理论基础。

嘉宝果叶片对高血糖小鼠的降血糖作用

【目的】研究嘉宝果叶片的体内降糖功效,为嘉宝果降糖功能因子开发提供理论依据。【方法】采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制备高血糖小鼠模型。将模型小鼠随机分为模型对照组和嘉宝果叶片处理组(叶片添加比例1%、2%、4%和8%),并设正常小鼠对照组,持续饲喂30 d,测定不同时间段各处理小鼠的空腹血糖值(FBG),分析小鼠的血糖变化情况,测定各组小鼠的糖耐量、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的含量。【结果】嘉宝果叶片具有显著的降血糖效果,随着嘉宝果叶片添加剂量增加,降血糖效果逐渐增强。与模型对照组比较,嘉宝果叶片8%添加组的小鼠FBG极显著降低(P<0.01),4%和8%添加组的小鼠糖耐量极显著改善(P<0.01)。各叶片添加组均能升高HDL-C水平(P<0.01),降低TG水平(P<0.05)。【结论】在饲料中添加4%和8%的嘉宝果叶片对STZ诱导的高血糖小鼠具有良好的降血糖作用,并能改善脂质代谢。

人脐血细胞移植对高血糖模型小鼠的治疗作用

目的探讨尾静脉移植人脐血细胞对糖尿病模型小鼠血糖的影响。方法选择60只昆明小白鼠,随机抽取5只作为对照组,其余55只采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病鼠模型。成模后将小鼠随机分成移植组(26只)和糖尿病组(12只)。将分离的人脐血单个核细胞于对数增长期用PKH26标记后,以2×106/ml经尾静脉注射入移植组小鼠体内。于注射后第4天和第14天观察3组小鼠的血糖和胰岛素水平,并用流式细胞仪和荧光显微镜观察PKH26标记的人脐血单个核细胞在体内的分布。结果人脐血单个核细胞植入第4天,移植组小鼠血糖和胰岛素水平与糖尿病组、对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);移植第14天移植组小鼠血糖水平及胰岛素水平与糖尿病组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。流式细胞检测发现移植第4天的糖尿病小鼠的胰、脾、肝、骨髓组织内均可见PKH26+细胞,而移植第14天上述各部位未发现PKH26+细胞,荧光显微镜观察上述部位的冷冻切片结果也支持这一结果。结论将人脐血细胞移植到未用免疫抑制剂的糖尿病小鼠体内可存活,并可以在一定时间内降低糖尿病小鼠的血糖水平。

绶草中洛罗兰糖苷对STZ诱导高血糖小鼠的降糖作用

目的:研究绶草中洛罗兰糖苷对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导高血糖小鼠的降糖作用。方法:利用色谱技术从绶草中分离制备洛罗兰糖苷单体化合物,采用STZ(50 mg·kg-1)连续5 d腹腔注射法构建高血糖小鼠模型,给予不同剂量洛罗兰糖苷水溶液,检测给药1,2,3和4周小鼠空腹和随机血糖、给药4周后进行口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)和胰岛素耐量(insulin tolerance test,ITT)试验、测定糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,Hb A1c)和血清中胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)水平,并利用计算机模拟方法分析洛罗兰糖苷体内代谢动力学性质及化合物毒性。结果:洛罗兰糖苷可显著降低高血糖小鼠随机血糖和Hb A1c水平,但对空腹血糖无明显作用;还可显著抑制胰岛素耐量损伤;增加高血糖小鼠血清中GLP-1水平。另外,计算机模拟预测洛罗兰糖苷具有良好的体内代谢性质,毒性较小,但可能存在hERG心脏毒性。结论:洛罗兰糖苷具有较显著的降糖活性,计算机模拟分析该化合物成药性良好,具有较好的研究价值和开发潜力。

蝉棒束孢子实体的致畸性评价及对高血糖小鼠血糖的影响

对妊娠第7–16天Wistar大鼠连续给予口服蝉棒束孢子实体低、中、高3个剂量(0.85、1.70、3.40g/kg)10d,观察给药组对大鼠孕期体重、死胎率、吸收胎率、活胎数、每窝平均胎仔数、胎鼠重、胎鼠身长、前囟宽度、子宫连胎重及胎鼠外观、内脏发育、骨骼发育的影响,研究妊娠动物接触蝉棒束孢子实体后引起的致畸可能性。对正常小鼠、STZ致高血糖模型小鼠给予口服不同剂量的人工培植蝉棒束孢子实体(0.4、0.25、0.125g/kg),测定空腹血糖及糖耐量,评价蝉棒束孢子实体的降血糖作用。结果表明:与阴性对照组相比,人工培植蝉棒束孢子实体各剂量组在大鼠孕期体重、死胎率、吸收胎率、胎鼠重、胎鼠身长和前囟宽度、胎鼠外观、内脏和骨骼发育等方面均无显著性差异(P>0.05);与模型对照组(0g/kgBW)相比,人工培植蝉棒束孢子实体中、低两个剂量组均能降低STZ致高血糖模型小鼠给葡萄糖后0.5h血糖水平(P<0.05),低剂量组能明显降低高血糖模型小鼠0–2h血糖曲线下面积,且对小鼠体重及正常小鼠空腹血糖均无不良影响。提示人工培植蝉棒束孢子实体对大鼠无明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸性;对高血糖小鼠具有降血糖的作用。

强胰降糖胶囊对肾上腺素诱导小鼠高血糖的影响

目的:观察强胰降糖胶囊对肾上腺素诱导小鼠高血糖的影响及停药2天后的继续降血糖作用。方法:将48只昆明小鼠随机分为:空白组,模型组,阳性药对照组,治疗高、中、低剂量组。阳性药对照组给予优降糖,治疗组给予强胰降糖胶囊。连续给药3天后,一次性腹腔注射肾上腺素建立高血糖模型,造模后50min检测血糖。停药2天后再测血糖。结果:强胰降糖胶囊能显著降低由肾上腺素诱导高血糖小鼠血糖,并且停药2天后仍有一定的降血糖作用。结论:强胰降糖胶囊对由肾上腺素诱导高血糖小鼠有降糖作用,在一定时间内可维持降血糖作用。

苦荞麦、桑叶提取物对高血糖模型小鼠血糖的影响

目的研究苦荞麦、桑叶提取物对高血糖模型小鼠血糖的影响。方法小鼠尾静脉注射四氧嘧啶建立高血糖动物模型。通过观察糖耐量、正常动物和高血糖模型动物的空腹血糖变化,评价苦荞麦、桑叶提取物的降血糖作用。结果苦荞麦、桑叶提取物能显著降低高血糖模型小鼠的空腹血糖值;0.78 g/kg体重剂量组血糖下降百分率显著高于高血糖模型对照组;同时该剂量组还能降低高血糖模型小鼠的血糖曲线下面积。该提取物对正常小鼠及高血糖模型小鼠体重、体重增重无明显影响。并且该提取物对正常小鼠的空腹血糖不产生显著影响。结论苦荞麦、桑叶提取物可显著降低高血糖模型动物的空腹血糖水平。

芪葛山菜胶囊对高血糖模型小鼠血糖影响

目的探讨芪葛山菜胶囊对高血糖模型小鼠血糖的影响。方法 SPF级昆明种成年小鼠60只,随机分为6组,每组10只,溶剂对照组、芪葛山菜对照组、模型组、芪葛山菜低、中、高剂量组(分别灌胃给予0.45、0.90、1.35 g/kg,连续30 d);模型组和芪葛山菜低、中、高剂量组小鼠尾静脉注射四氧嘧啶建立高血糖动物模型,观察小鼠一般生长状态及体重变化,采用血糖仪检测各组小鼠空腹血糖值、采用糖耐量实验比较各组小鼠血糖曲线下面积变化。结果与溶剂对照组比较,模型组、芪葛山菜低、中、高剂量组、芪葛山菜对照组小鼠体重、体重增重均无明显变化;与溶剂对照组[(5.57±1.19)mmol/L]比较,模型组小鼠空腹血糖[(21.15±1.76)mmol/L]明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,芪葛山菜0.90、1.35 g/kg剂量组小鼠空腹血糖值[(15.96±1.91)、(15.43±2.19)mmol/L]明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),血糖下降百分率分别为(19.97±12.79)%、(24.22±16.47)%;与模型组(57.22±3.83)比较,芪葛山菜1.35 g/kg剂量组小鼠血糖曲线下面积(52.70±5.44)明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);1.35 g/kg芪葛山菜对血糖正常小鼠的空腹血糖无明显影响。结论芪葛山菜胶囊可明显降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠的空腹血糖水平,且对小鼠一般生长发育无明显影响。

罗汉参淀粉理化性质及降血糖活性研究

为研究罗汉参淀粉的理化性质和降血糖活性,该文对比研究罗汉参淀粉和玉米淀粉的抗性淀粉含量、透明度、膨润度、冻融性、黏度特性和持水性等理化指标,并采用扫描电镜对罗汉参淀粉颗粒进行表征分析;以链脲佐菌素诱导高血糖小鼠为模型,进行罗汉参淀粉的体内降血糖功能评价。研究结果表明,罗汉参淀粉的抗性淀粉含量为34.15%,糊化温度79.15℃,持水性超过1400%,均高于玉米淀粉;电镜表征的淀粉的颗粒形状为椭圆形,与罗汉参的外形相似,颗粒大小约为3μm~8μm。动物实验结果表明,用含有20%的罗汉参淀粉饲料喂养高血糖模型小鼠4周后,能显著降低模型小鼠的血糖值,并能维持与正常小鼠同水平的肝糖原含量。因此,罗汉参淀粉在食品加工和辅助降血糖功能食品的应用方面具有很好的应用前景。

中药复合制剂对小鼠血糖水平的影响

目的研究人参、生地黄、山药、葛根及蜂胶复合制剂对小鼠血糖水平的影响,为其开发及在糖尿病治疗方面的应用提供理论依据。方法选取SPF级昆明种成年小鼠200只,180只小鼠通过腹腔注射四氧嘧啶,建立高血糖动物模型,选取高血糖模型成功动物80只,设模型对照组和低、中、高剂量组(分别灌胃给予0.8、1.6、2.4 g/(kg·BW)人参、生地黄、山药、葛根及蜂胶复合制剂,每组10只动物,连续30 d);20只小鼠做正常动物降血糖实验,设溶剂对照组和高剂量组[给予2.4 g/(kg·BW),连续30 d]。通过监测糖耐量、正常动物和高血糖模型动物的空腹血糖变化,评价人参、生地黄、山药、葛根及蜂胶复合制剂的降血糖作用。结果与模型组比较,人参、生地黄、山药、葛根及蜂胶复合制剂高剂量组(2.4 g·(kg·BW)^(-1))小鼠空腹血糖值(10.5±2.3)mmol/L明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),血糖下降百分率为(33.6%±13.3%)显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组(51.06±10.1)比较,2.4 g/(kg·BW)剂量组血糖曲线下面积(39.13±12.41)明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。对正常小鼠及高血糖模型小鼠体重、体重增重无明显影响,对正常小鼠的空腹血糖也无明显影响。结论在本实验条件下,人参、生地黄、山药、葛根及蜂胶复合制剂可显著降低高血糖模型小鼠的空腹血糖水平。

应用中药多糖治疗糖尿病的研究概述

糖尿病是一种与遗传因素有关又与多种环境因素相关的慢性全身性疾病,是由于体内胰岛素的绝对或相对分泌不足而引起的糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱。随着经济的发展、人类生活水平的提高和环境污染的加剧,糖尿病的患病率呈上升趋势。WHO将糖尿病列为三大疑难病之一,并把每年的11月14日定为世界糖尿病日。寻找糖尿病新药,特别是从传统中草药中去筛选新的天然活性成分是一条重要途径。

神奇的多糖家族连载②

多糖是一类天然高分子化合物,它是由醛糖或酮糖通过糖苷键连接在一起的多聚物。多糖在自然界分布极广。对动植物的生命极为重要,是构成生命的四大基本物质之一,而且具有多种生理活性。活性多糖专指具有某种特殊生理活性的多糖化合物。活性多糖包括真菌多糖。主要有灵芝多糖、猪苓多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖等;植物多糖,主要有人参多糖、枸杞多糖、黄芪多糖、板蓝根多糖等;动物多糖,主要指来源于许多低等动物特别是节肢动物如虾、蟹、昆虫等外壳的甲壳素和存在于高等动物体内的粘多糖等。活性多糖作为生物效应调节剂,主要作用于机体的免疫系统,具有抗肿瘤、抗炎、抗凝血、抗病毒、降血脂、降血糖等活性。

注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白E2HSA对小鼠胰岛β细胞功能的保护作用

注射用艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白(injectable recombinant protein of exendin-4 and human serum albumin,E2HSA)是我国自主研发的一种长效胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂,目前处于临床研究阶段。本研究在细胞和整体动物水平研究E2HSA对胰岛β细胞的保护作用。在细胞水平,采用小鼠胰岛素瘤细胞株NIT-1考察E2HSA对细胞活力和增殖的影响;采用水溶性胆固醇诱导NIT-1细胞损伤,考察E2HSA对细胞活力和凋亡的影响,并研究其相关作用机制。在整体动物水平,采用四氧嘧啶高血糖小鼠考察长期注射E2HSA对血糖、血胰岛素和胰岛内胰岛素含量的影响。动物实验操作和福利均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。结果显示,E2HSA可明显增加NIT-1细胞的活力和掺入的溴脱氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine,BrdU);同时显著增加水溶性胆固醇诱导NIT-1细胞损伤后的细胞活力,减少其凋亡发生率,并增加胞内胰腺-十二指肠同源框1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)蛋白的表达。E2HSA长期注射可明显降低四氧嘧啶小鼠的空腹血糖和非禁食血糖,增加其血清和胰岛内的胰岛素含量。综上,E2HSA可以促进NIT-1细胞增殖,抑制水溶性胆固醇诱导的细胞损伤和凋亡,同时增加四氧嘧啶高血糖小鼠血清和胰岛内的胰岛素水平,提示E2HSA可改善小鼠胰岛β细胞功能。

火绒草降糖有效成分的筛选

目的:通过对火绒草不同提取物处理高血糖小鼠血糖的测定,探讨火绒草提取物降血糖的有效部位和剂量。方法:火绒草用70%乙醇回流提取,提取物上D101大孔树脂柱,依次用50%,70%,95%的乙醇洗脱,得到50%,70%,95%的乙醇提取物。采用链脲佐菌素(STZ)诱导高血糖小鼠,7 d后分别用二甲双胍(300 mg·kg-1),50%乙醇提取物(100 mg·kg-1),70%乙醇提取物(100 mg·kg-1)和95%乙醇提取物(100 mg·kg-1)ig给药,模型组和空白组以等量的蒸馏水代替给药,10 d后测定高血糖小鼠的空腹血糖。将筛选出的有效降糖部位分为高、中、低(400,200,100 mg·kg-1)剂量处理高血糖小鼠,10 d后测定空腹血糖。结果:与空白组比较,模型组血糖显著升高(P<0.01)。与模型组比较,火绒草的不同提取物均能降低高血糖小鼠血糖,50%乙醇提取物具有显著的降血糖效果,且以中剂量为佳(P<0.01)。结论:火绒草的降血糖有效部位为50%乙醇提取物。

更正

发表于《针刺研究》2021年3月第46卷第3期的文章“电针预处理对高血糖小鼠肾损伤的保护效应研究”,作者:李丹、陈泽斌、殷妮娜,页码:215-220,因作者本人疏忽,遗漏了通信作者殷妮娜的二级单位,现增加另一个二级单位“基础医学院”。