胰高血糖素样肽2受体基因对肝癌的预后及免疫浸润的影响

目的通过生物信息学方法研究胰高血糖素样肽2受体(glucagon like peptide 2 receptor,GLP2R)在肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织与正常肝脏组织中的差异表达,探寻其在肝癌预后和免疫细胞浸润的作用。方法使用TIMER 2.0数据库探寻GLP2R在各种肿瘤组织及其对应正常组织中的表达差异性;下载TCGA数据库的肝细胞肝癌数据集,使用R软件探究GLP2R在肝癌组织与正常组织中的表达差异性,绘制Kaplan-Meier生存曲线分析GLP2R表达水平与HCC预后的关系;使用R软件对肝癌数据集分析得到差异基因;使用STRING和Cytoscape构建GLP2R与差异基因互作网络,获取关键基因;对GLP2R与关键基因做单因素与多因素Cox回归分析;对GLP2R与关键基因行GO分析富集通路;使用TIMER2.0数据库,探究GLP2R与TIMER、CIBERSORT中免疫细胞浸润的相关性,利用CIBERSORT进一步分析肝癌中浸润免疫细胞的差异性。结果与正常组织相比,肝癌组织GLP2R的mRNA表达水平下调;低表达GLP2R的肝癌患者预后较好,GLP2R可作为肝癌患者不良预后的独立预测因子;GO富集分析显示GLP2R相关基因主要富集在细胞对胰高血糖素刺激的反应等生物过程中;肝癌组织中GLP2R的表达与CD8^(+)T细胞的免疫浸润水平呈负相关。结论GLP2R在肝癌组织中低表达,低表达的GLP2R与肝癌患者较好预后相关,并且影响HCC免疫浸润水平。GLP2R基因可作为HCC潜在的免疫治疗靶点。

胰高血糖素样肽2对小鼠胃肠黏膜作用及其受体分布的初步研究

目的观察胰高血糖素样肽2对小鼠胃肠道黏膜的作用效果;检测胰高血糖素样肽2受体在小鼠不同脏器的分布和表达。方法选用5～6周龄的雄性健康BALB/C小鼠,体重17～20 g。随机分为对照组(8只)和胰高血糖素样肽处理组(9只)两组。胰高血糖素样肽2处理组小鼠,每天按250μg/kg体重腹腔注射胰高血糖素样肽2液两次,连续3 d;对照组小鼠每天腹腔注射等量生理盐水两次,连续3 d。3 d后,处死小鼠,每组抽取样本用于形态学观察。将组织切片进行HE染色,观察小鼠胃肠黏膜的组织学变化,用免疫组织化学方法检测胰高血糖素样肽2受体在胃肠组织的表达和分布。结果小鼠经胰高血糖素样肽2处理后,胃黏膜上皮增厚,胃小凹加深;小肠不同肠段黏膜的绒毛高度较对照组明显增加(p<0.05);绒毛增高,隐窝加深;结肠黏膜上皮增厚;胰高血糖素样肽2受体在胃肠道各部位均有表达,而肝、肺、肾与膀胱显阴性。结论胰高血糖素样肽2可能刺激胃黏膜与结肠黏膜上皮增厚,增加小肠不同肠段黏膜的绒毛高度;小鼠的胃、十二指肠、空肠、回肠与结肠均有胰高血糖素样肽2受体的表达,肝、肺、肾与膀胱无胰高血糖素样肽2受体的表达。

胰高血糖素样肽2对胃肠道作用的研究进展

胃肠道是消化吸收营养物质的主要场所,各种应激损伤对机体胃肠道正常黏膜组织结构造成破坏,从而降低胃肠道对营养物质的消化和吸收。多肽类生长因子参与肠上皮生长调控,并对肠黏膜损伤后的再生修复有促进作用,但其作用缺乏特异性,常会引起机体的不良反应。胰高血糖素样肽2(GLP-2)有明显促进肠道对营养物质的吸收作用,且具有特异性。GLP-2通过与其受体结合而实现其生物学作用,但作用机制目前尚不十分清楚。GLP-2通过直接促进肠上皮细胞的增殖、抑制其凋亡,或通过分布于肠内其他部位的GLP-2R间接促进正常小肠的生长和病理肠黏膜的恢复。

胰高血糖素样肽2(GLP-2)促进肠切除术后大鼠小肠黏膜增殖及其与时间的相关性

目的探索胰高血糖素样肽2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)促进肠切除大鼠术后残余小肠黏膜的增殖情况及其与时间的相关性。方法 30只健康雄性SD大鼠随机分为实验组、对照组和空白组(每组10只)。实验组和对照组建立小肠切除术模型,实验组术后每日注射GLP-2、对照组和空白组注射等量生理盐水,分别在注射当天、术后第7天和第14天分批处死大鼠,随机选取残余肠黏膜行HE染色,并计算其肠绒毛高度、厚度及陷窝深度。结果实验组较对照组、对照组较空白组在肠绒毛高度、厚度、陷窝深度的数值均有明显升高(P<0.05),且实验组第14天较第7天时数值亦有明显升高(P<0.05)。结论 GLP-2能有效改善肠切除大鼠术后小肠的黏膜增殖功能,且随着应用时间延长效能增加,并在2周后达到术前水平。

胰高血糖素样肽2作用机制研究进展

胰高血糖素样肽2(GLP-2)是一种肠道多肽类激素,具有多种肠道效应,包括刺激肠黏膜生长、促进营养物的消化和吸收、提高肠屏障功能、抑制胃能动性和胃酸分泌等。近年来GLP-2已经用于多种临床肠道疾病的治疗,因此阐明其作用机制显得尤为重要。GLP-2通过G蛋白耦联受体GLP-2R来发挥作用。GLP-2R在多种肠细胞中均有表达,故推测GLP-2通过多种下游介质来间接发挥其生物学功能。GLP-2对结肠的肠营养作用被角质化细胞生长因子和胰岛素样生长因子2(IGF-2)调节,而小肠生长除了与IGF-1R和表皮生长因子受体之一ErbB相关外,还与IGF-1、IGF-2和ErbB配体相关。GLP-2的抗炎和血流效应分别依赖于由黏膜下层神经元释放的血管活性肠肽和一氧化氮。

高血糖素样肽2对大鼠严重脑外伤后肠道免疫功能的影响

目的:了解高血糖素样肽2对大鼠严重脑外伤后胆汁中分泌型IgA、肠黏膜蛋白质和DNA含量、门静脉血内毒素含量的影响。方法:实验于2003-07/2005-07在上海交通大学医学院附属第三人民医院神经外科实验室完成。①分组:健康雄性SD大鼠18只,随机(随机数字法)分为对照组、损伤组和高血糖素样肽2组,每组6只。②模型制备:戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔注射麻醉后,在大鼠右侧颅顶部用牙科钻钻开一直径为5mm的骨窗,注意保持硬膜完整,参考袁氏自由落体脑挫裂伤模型造成右顶叶较为一致的脑挫裂伤,冲击力为100g×15cm。对照组只行开颅,不进行打击。③高血糖素样肽2组大鼠在脑挫裂伤后腹腔注射高血糖素样肽2,按每天15g/kg的剂量分两次腹腔注射,间隔10～12h,连续注射7d。损伤组相同时间点腹腔注射相同剂量生理盐水。④连续注射7d后收集各组大鼠胆汁测定分泌型IgA、采集门静脉血测定血内毒素及制备小肠黏膜标本测定小肠黏膜蛋白质和DNA含量。结果:18只大鼠均进入结果分析。①损伤组胆汁中sIgA水平[(97.0±8.5)mg/L]仅为对照组[(119.7±10.8)mg/L]的81%左右(P<0.05),高血糖素样肽2组[(114.3±10.9)mg/L]与对照组接近(P>0.05)。②高血糖素样肽2组小肠黏膜蛋白质和DNA含量高于损伤组[蛋白质:(2.3±0.1),(2.1±0.1)mg/cm;DNA:(154.3±13.8),(143.4±10.1)mg/L,P均<0.05],与对照组[(2.4±0.1)mg/cm,(163.8±14.9)mg/L]接近。③高血糖素样肽2组门静脉血内毒素含量低于损伤组[(82.8±6.3),(90.1±7.8)Eu/L,P<0.05],与对照组[(78.9±5.4)Eu/L]接近。结论:高血糖素样肽2能够改善严重脑外伤后肠道免疫功能,从而减轻内毒血症。

胰高血糖素样肽2与骨质疏松症的治疗

胰高血糖素样肽2(glucagon-like peptide 2,GLP-2)是一种多肽类胃肠道生长因子,具有多种生理效应。作为外源性药物,GLP-2可用于治疗骨质疏松症。临床试验结果显示,GLP-2可降低骨吸收,且具有剂量依赖性,但对骨形成没有作用,完整的胃肠道是其发挥作用的必要条件。本文回顾了近年来关于GLP-2的合成、分泌、代谢、GLP-2受体及其介导的信号转导通路的研究进展,以及其用药的安全性和耐受性等问题。

胰高血糖素样肽2对吉西他滨诱导的肠上皮细胞凋亡、周期阻滞及Ras-Raf-MEK-ERK通路的影响

目的探讨胰高血糖素样肽2(GLP-2)对吉西他滨(GEM)诱导的肠上皮细胞凋亡、周期及Ras-Raf-MEKERK通路的影响。方法培养人肠上皮模型细胞Caco2,根据损伤与保护措施分为溶剂对照组、10 mg/L GEM损伤组和10 mg/L GEM基础上加入1μmol/L GLP-2的保护组。细胞培养24 h后,采用流式细胞术PI单染法检测分析细胞周期;采用流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染法检测分析细胞凋亡情况;采用real-time RT-PCR检测周期相关分子CDK4、细胞凋亡相关分子BAX和FAS、Ras-Raf-MEK-ERK通路关键分子MEK mRNA的表达。结果与对照组比较,GEM不仅明显增加细胞周期G1期比例与细胞凋亡比例(P<0.05),而且使CDK4 mRNA表达下降(t=12.15,P<0.05),BAX、FAS mRNA及MEK mRNA表达升高(t分别=-12.80、-19.30、-4.55,P均<0.05)。而GLP-2干预GEM作用后,细胞周期G1期比例与细胞凋亡比例均下调,且CDK4 mRNA表达上调,BAX mRNA、FAS mRNA及MEK mRNA表达明显下调(t分别=-25.23、5.16、15.51、4.78,P均<0.05)。结论 GLP-2可抑制甚至逆转GEM所致的肠上皮细胞周期阻滞、细胞凋亡及Ras-Raf-MEK-ERK信号通路的异常活化。

胰高血糖素样肽2与溃疡性结肠炎相关性研究

溃疡性结肠炎是直肠与结肠部位一种原因未明、可能与自身免疫有关的炎症性肠病,其病因仍然不十分明确。溃疡性结肠炎的药物治疗主要是抗炎和调节免疫反应,近年来细胞因子和生物制剂的研究与应用受到重视。胰高血糖素样肽2(GLP-2)是新近发现的肠上皮特异性生长因子,通过作用于特异性G蛋白偶联受体(GLP-2受体)来保护肠道细胞。GLP-2有利于肠黏膜的再生和修复,抑制炎症介质的表达,并能恢复和维持小肠黏膜上皮屏障的完整性,进而促进肠功能的恢复,这为溃疡性结肠炎治疗提供了新的思路和方法。

粪钙卫蛋白、胰高血糖素样肽2、胆汁酸单独及联合检测对早产儿喂养不耐受预测价值分析

目的探讨粪钙卫蛋白、胰高血糖素样肽2(GLP-2)、胆汁酸单独及联合检测对早产儿喂养不耐受的预测价值。方法选取苏北人民医院自2021年6月至2022年12月收治的102例早产儿为研究对象。根据是否发生喂养不耐受将早产儿分为A组(喂养耐受,n=70)与B组(喂养不耐受,n=32)。记录并比较两组临床资料及粪钙卫蛋白、GLP-2、胆汁酸水平。采用多因素Logistic回归分析法分析早产儿喂养不耐受的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析粪钙卫蛋白、GLP-2、胆汁酸单独及联合检测对早产儿喂养不耐受的预测价值。结果B组呼吸暂停、出生后24 h内接受无创持续正压通气呼吸支持比例及粪钙卫蛋白、胆汁酸均高于A组,GLP-2低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,呼吸暂停、出生后24 h内接受无创CPAP呼吸支持、粪钙卫蛋白、GLP-2、胆汁酸均为早产儿喂养不耐受的影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,粪钙卫蛋白、GLP-2、胆汁酸联合对早产儿喂养不耐受的预测价值高于粪钙卫蛋白、GLP-2、胆汁酸单独预测。结论喂养不耐受早产儿的粪钙卫蛋白及血清胆汁酸明显升高,血清GLP-2明显下降,三者联合对早产儿喂养不耐受具有较高的预测价值。

加味白头翁灌肠方治疗难治性放射性肠炎的疗效及对患者血清胰高血糖素样肽-2白细胞介素-17水平的影响

目的探究加味白头翁保留灌肠对难治性放射性肠炎的疗效及对患者血清胰高血糖素样肽-2(GLP-2)、白细胞介素(IL)-17水平的影响。方法按照不同治疗方法将2022年1月至2023年12月在浙江省金华市中心医院放疗科收治的80例难治性放射性肠炎患者分为对照组和干预组,每组各40例。对照组予常规治疗,干预组采用加味白头翁保留灌肠的干预方法,治疗时间共7 d。比较2组治疗后症状改善情况及治疗前后肠道欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)分级、中医证候量表评分、血清胰高血糖素样肽-2(GLP-2)、白细胞介素-17(IL-17)水平。结果干预组症状总缓解率97.5%高于对照组95.0%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后EORTC分级较治疗前好转(P<0.05),干预组优于对照组(P<0.05);对照组治疗后中医证候评分[8(1.5,10)]分低于治疗前[10(10,14)分],干预组治疗后中医证候评分[6(0,8)分]低于治疗前[12(8,14)分],且干预组低于对照组(P<0.05);2组GLP-2水平较治疗前升高,IL-17水平较治疗前降低,干预组优于对照组(P<0.05)。结论加味白头翁灌肠治疗难治性放射性肠炎效果明显,能修复肠黏膜损伤,减轻症状,改善血清GLP-2和IL-17水平。

胰高血糖素样肽-2对28日龄断奶仔猪肠上皮细胞的保护及修复效应研究

本研究旨在探讨胰高血糖素样-肽2(Glucagon-like peptide-2,GLP-2)对28日龄断奶仔猪的肠黏膜上皮细胞(IEC)损伤后增殖、代谢、凋亡的影响及可能的作用机理。试验首先采用单因子设计,分别用1.2和2.4 mg.mL-1的β-伴球蛋白对原代培养的断奶仔猪肠上皮细胞进行攻毒,通过测定细胞增殖、代谢及凋亡的变化而建立细胞损伤模型;然后再采用2×3因子设计,考察添加不同浓度的GLP-2(1×10-9、1×10-8、1×10-7mol.L-1)对致敏的肠上皮细胞的影响。结果表明,使用β-伴球蛋白攻毒,细胞MTT OD值显著降低(P<0.05),细胞蛋白质沉积量和细胞总蛋白含量极显著降低(P<0.01),胞外LDH活力极显著增加(P<0.01),Na+-K+-ATP酶活力显著(P<0.05)或者极显著(P<0.01)降低,半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)酶活力极显著(P<0.01)升高;使用β-伴球蛋白攻毒的同时添加不同浓度的GLP-2,细胞MTT OD值、细胞蛋白质沉积量、细胞总蛋白含量和Na+-K+-ATP酶活力均显著或极显著(P<0.05或P<0.01)升高,且随着GLP-2浓度的增加而升高,而胞外LDH活力则随着GLP-2浓度的增加而逐渐下降(P<0.05或P<0.01),caspase-3酶活力极显著(P<0.01)降低。提示β-伴球蛋白对断奶仔猪小肠上皮细胞的增殖和细胞完整性有不利影响,而GLP-2能够减轻或者避免β-伴球蛋白对断奶仔猪小肠上皮细胞的不利影响,这种效应可能是通过调节细胞Na+-K+-ATP酶、caspase-3等的活力变化并影响细胞代谢而实现。

胰高血糖素样肽-2对断奶仔猪肠上皮紧密连接蛋白相关基因表达的影响

本文旨在研究胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对离体培养的断奶仔猪空肠上皮紧密连接蛋白相关基因表达的影响,探讨GLP-2调节肠道黏膜屏障的可能机制。将断奶仔猪空肠组织块置于含0、1×10-8、1×10-7mol/L的GLP-2的细胞培养液中进行培养,考察不同GLP-2添加水平对断奶仔猪空肠上皮丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路细胞外调节蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)、p90核糖体S6蛋白激酶(p90RSK)以及紧密连接蛋白ZO-1、Oc-cludin、Claudin-1基因表达的影响,待确定出GLP-2能有效促进紧密连接蛋白相关基因表达的剂量后,再向培养液中添加MEK1/2的特异性阻断剂U0126,考察阻断MAPK经典通路后紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因表达的变化。结果表明,与对照组相比,将空肠组织块置于含1×10-7和1×10-8mol/L GLP-2的培养液中培养72 h均能显著促进MEK1/2、p90RSK以及紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因mRNA相对表达量(P<0.05),除ZO-1的基因之外,上述各蛋白的基因mRNA相对表达量还随着GLP-2浓度的增高而升高(P<0.05);向1×10-7mol/L的GLP-2组添加U0126阻断p90RSK、ERK1/2的基因表达后,紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因mRNA相对表达量也显著下降(P<0.05)。由此可知,GLP-2能够促进断奶仔猪空肠上皮紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因表达,而MAPK通路可能是GLP-2调控肠道紧密连接蛋白基因表达的重要信号通路之一。

免疫应激对仔猪肠道发育及胰高血糖素样肽-2分泌的影响

通过2个试验研究了断奶仔猪胰高血糖素样肽-2（GLP-2）分泌规律和免疫应激对断奶仔猪肠道发育及GLP-2分泌的影响。试验1研究表明，仔猪断奶厌食降低了GLP-2的分泌，而随着采食量的恢复GLP-2分泌增加。试验2研究发现，免疫应激导致仔猪采食量急剧下降（P〈0.01），并使全身免疫系统活化；同时，试验前期（0-4 d）GLP-2分泌受免疫应激的影响而显著下降（P〈0.05），并影响了仔猪肠道形态学（绒毛高度/隐窝深度）和肠黏膜乳糖酶、蔗糖酶的活性。免疫应激条件下仔猪肠道黏膜杯状细胞数量也有下降的趋势。结果表明，免疫应激造成仔猪采食量下降和全身免疫系统活化，并引起GLP-2分泌不足，从而影响肠道发育。

胰高血糖素样肽-2对脂多糖应激的IPEC-J2细胞形态和紧密连接相关基因表达的影响

本研究旨在考察胰高血糖素样肽-2(Glucagons-like peptide-2,GLP-2)和脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)对仔猪空肠上皮细胞及其紧密连接(Tight Junctions,TJ)相关蛋白基因表达的影响,并探讨GLP-2调控仔猪肠道TJ蛋白基因表达可能的作用机理。试验一设对照、GLP-2、LPS、LPS+GLP-2共4个组,考查各处理对IPEC-J2细胞形态和紧密连接关键蛋白Occludin、Claudin-1和ZO-1基因表达的影响。结果:添加100nmol·L-1 GLP-2能显著改善IPEC-J2细胞形态,显著提高Occludin、Claudin-1和ZO-1mRNA表达(P<0.01);100μg·mL-1 LPS处理能显著破坏细胞形态、降低IPEC-J2细胞紧密连接蛋白mRNA的表达(P<0.01);在添加LPS基础上添加100nmol·L-1 GLP-2能有效维护细胞形态,显著增加IPEC-J2细胞TJ相关蛋白Occludin、Claudin-1和ZO-1mRNA的表达(P<0.01),增加量分别为46.3%、65.1%和30.3%。试验二考察了添加PI3K特异性抑制剂Wortmannin(Wort)和LY294002(LY)阻断PI3K-Akt-mTOR信号转导途径后Occludin、Claudin-1和ZO-1mRNA表达量的变化,试验共设对照、GLP-2、GLP-2+Wort、GLP-2+LY等4个组。结果:添加抑制剂Wort后可显著降低IPEC-J2细胞Akt、mTOR、Occludin、Claudin-1和ZO-1mRNA的表达(P<0.01),降低量分别为46.9%、50.5%,38.1%、49.6%和18.9%;添加LY后上述mRNA的表达量分别显著降低了67.2%、70.8%,49.6%、60.9%和25.8%(P<0.01)。以上结果表明:添加GLP-2能够有效抑制LPS应激对IPEC-J2细胞形态和TJ相关基因表达的损伤,PI3K-Akt-mTOR信号转导途径可能是GLP-2调控肠道紧密连接蛋白基因表达的重要信号通路之一。

胰高血糖素样肽-2对严重烧伤大鼠肠黏膜屏障功能的影响

目的:研究外源性GLP-2对严重烧伤大鼠肠黏膜屏障功能的影响,探索保护烧伤后肠黏膜屏障功能的新措施。方法:以30％体表面积Ⅲ度烧伤大鼠为模型,随机分为GLP-2治疗组和单纯烧伤组,分别经腹腔注射GLP-2(每日200μg/kg)和PBS,于烧伤后0、1、3、5、7d进行肝、脾及门静脉血细菌培养,分别观察门静脉血浆内毒素含量、血清DAO活性及D-乳酸含量的变化。结果:GLP-2治疗组烧伤后3d时脏器细菌总检出率为0,明显低于单纯烧伤组的46.7％(P<0.05);5d时肝、脾和脏器细菌总检出率均为0,明显低于单纯烧伤组(分别为80％,100％和66.7％)。在烧伤后5d时,GLP-2治疗组门静脉血浆内毒素含量,血清DAO活性及D-乳酸含量分别为130.8±33.7EU/L,1779.3±824.2U/L,10.302±1.199μg/mL,均明显低于单纯烧伤组(分别为205.2±57.4EU /L,3336.7±1325.1U/L,13.369±2.199μg/mL)。在烧伤后7d时,GLP-2治疗组门静脉血浆内毒素含量,血清DAO活性及D-乳酸含量分别为127.5±39.0EU/L,1448.6±306.4U/L,9.624±0.799μg/mL,均明显低于单纯烧伤组(分别为157.1±43.2EU/L,2727.3±1002.6U/L,12.651±2.206μg/mL)。结论:应用外源性GLP-2能减轻严重烧伤后肠黏膜损伤,保护肠黏膜屏障功能,对严重烧伤后肠道细菌/内毒素移位有一定的防治作用。

胰高血糖素样肽-2对放射损伤小鼠肠上皮恢复的影响

目的 探讨胰高血糖素样肽 2对放射损伤小鼠肠上皮恢复的影响。方法 昆明种小鼠经 8Gy60 Coγ射线一次性全身照射后随机分为放射损伤对照组和胰高血糖素样肽 2处理组 ,检测小肠粘膜组织DNA和蛋白含量 ,光镜和扫描电镜观察肠上皮形态结构变化。结果 放射损伤后小肠粘膜组织DNA和蛋白含量降低 ,肠绒毛高度下降、数量减少 ,部分绒毛顶端有糜烂缺损 ;胰高血糖素样肽 2处理可使肠粘膜组织DNA和蛋白含量增加 ,肠绒毛增长、数量增多 ,糜烂发生不明显。结论 胰高血糖素样肽

胰高血糖素样肽-2对大鼠烧伤后肠粘膜上皮细胞凋亡的影响

目的 探讨大鼠烧伤后肠粘膜上皮细胞凋亡情况及胰高血糖素样肽 2 (GLP 2 )对其的影响。方法 75只Wistar大鼠随机分为烧伤组、GLP 2治疗组与正常对照组。动物于伤后 6、1 2h、1、3、5d处死 ,检测肠粘膜上皮细胞凋亡数、Caspases 3酶活性及Bcl 2mRNA表达的变化。结果 烧伤后 6h～ 5d肠上皮凋亡细胞数较正常组明显增加 ,GLP 2治疗后在伤后 6、1 2h、1d、3d、5d均明显低于烧伤组 ;caspase 3的活性在伤后 1d明显升高 ,伤后 3d到峰值 ,然后迅速下降至正常范围内 ,GLP 2组caspase 3活性只在伤后 3d明显高于伤前 ,而与烧伤组相比则在伤后 1、3d活性明显降低。肠粘膜Bcl 2mRNA表达在伤后 1 2h开始低于正常 ,至伤后5d仍低于正常 ,GLP 2组Bcl 2基因表达在伤后 1、3、5d低于于正常组 ,但与烧伤组相比 ,GLP 2组在伤后 1 2h、1d、3d、5d高于烧伤组。结论 GLP 2可降低烧伤后肠粘膜上皮细胞凋亡 ,其机制可能与降低Caspases 3酶活性 ,促进Bcl

胰高血糖素样肽-2研究的新进展

胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide-2,GLP-2）是胰高血糖素原基因转录、翻译后处理加工的33氨基酸的多肽,GLP-2经二酰肽酶Ⅳ水解后,则失去生物学活性。GLP-2作为一种肠上皮特异性生长因子,能促进正常肠黏膜的生长及损伤肠上皮的修复。GLP-2通过作用于GLP-2受体（GLP-2R）来发挥生物学作用。GLP-2R在肠道的广泛分布（肠上皮细胞、肠内在神经元、肠内分泌细胞、肠黏膜下的肌纤维母细胞）,提示GLP-2可能通过直接、间接等多条途径发挥生物学作用。本文概括介绍GLP-2的特性、生理作用及机制等方面的研究进展。

胰高血糖素样肽-2对小鼠小肠缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:观察胰高血糖素样肽2(GLP2)对缺血/再灌注损伤小鼠小肠的保护效应。方法:采用肠缺血/再灌注(I/R)模型,将32只小鼠随机分为4组(n=8)假手术(Sham)组、I/R组、I/R+GLP2保护组和I/R+谷氨酰胺(GLN)阳性对照组。光镜观察小肠黏膜形态学改变。检测小肠绒毛高度和隐窝深度;小肠组织二胺氧化酶(DAO)活性;肠系膜淋巴结(MLN)细菌易位率。结果:与假手术组相比,I/R组部分小肠绒毛坏死脱落,绒毛高度下降,隐窝变浅(P<0.01);小肠组织DAO活性降低(P<0.01);MLN细菌易位率增加(P<0.05)。与I/R组比,GLP2组肠绒毛损害明显减轻,DAO活性回升(P<0.01),细菌易位率回降(P<0.05)。结论:GLP2对缺血/再灌注损伤小鼠小肠的形态结构及肠屏障功能具有保护作用。