LCN2在宫颈癌和食管癌中高表达的机制及作用

肿瘤细胞异常表达LCN2的调控机制及作用目前尚不明确。本研究通过Oncomine数据库分析发现,LCN2在宫颈癌和食管癌等多种肿瘤组织中高表达。进一步分析在TNFα处理的宫颈癌细胞内测得的NF-κB/ChIP-Seq数据发现,LCN2基因区的转录活性标记区(DNaseⅠ超敏感位点,H3K27Ac修饰标记位点和转录因子结合位点)覆盖24个富集倍数大于20的NF-κB结合峰,其中启动子区上的结合峰最高,且每个NF-κB结合峰包含许多κB位点。采用ChIP-qPCR验证了LCN2启动子区的NF-κB结合峰。15 ng/m L、30 ng/m L和60 ng/mL的TNFα以及TNFα的细胞内过表达均诱导宫颈癌细胞和食管癌细胞上调LCN2的表达,而NF-κB抑制剂(Bay11-7082和NF-κB/p65 siRNA)可阻止TNFα诱导宫颈癌细胞和食管癌细胞上调LCN2表达。以上结果表明TNFα可诱导NF-κB结合并上调LCN2。本研究还发现,LCN2高表达促进食管癌细胞和宫颈癌细胞增殖,高表达LCN2的宫颈癌患者预后不良。总之,本研究揭示了宫颈癌和食管癌中LCN2高表达的分子机制及作用。