高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4轴与脓毒症患者发生ARDS的风险及其预后的关系

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)轴与脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的风险及预后的关系。方法选择2022年6月至2023年10月期间我院收治的176例脓毒症患者,根据是否发生ARDS分为ARDS组(n=58)和非ARDS组(n=112),根据28 d生存情况评价预后。入院后24 h内采集静脉血并分离血清,检测HMGB1、TLR4、核转录因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,比较两组患者临床资料及血清指标的差异,采用多因素Logistic回归分析脓毒症患者发生ARDS的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析脓毒症患者发生ARDS的诊断指标及预后预测指标。结果ARDS组年龄、C反应蛋白(CRP)、降钙素(PCT)、APACHEⅡ评分及血清HMGB1、TLR4、NF-κB、TNF-α含量均高于非ARDS组(t=3.007、4.423、7.413、8.069、16.955、9.072、4.751、8.569,P<0.05);HMGB1、TLR4、TNF-α和APACHEⅡ评分是脓毒症患者发生ARDS的影响因素(Waldχ^(2)=18.284、11.878、13.248、12.620,P<0.05);四项联合使用诊断和预后预测价值均优于单一指标。结论脓毒症ARDS患者的HMGB1及下游TLR4轴均处于过表达状态,血清HMGB1、TLR4、TNF-α和APACHEⅡ评分联用对脓毒症ARDS患者具有较好的诊断及预后评估价值。

高迁移率族蛋白B1对树突状细胞表型、吞噬功能及ERK/JNK/P38 MAPK信号通路的影响

目的探究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)对硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)诱导的树突状细胞(DCs)表型、吞噬功能及细胞外信号调节激酶(ERK)/氨基末端蛋白激酶(JNK)/丝裂原活化蛋白激酶P38抗体(P38 MAPK)信号通路的影响。方法分别以30、300、600μmol·L^(-1)IS干预人原代DC细胞24 h,分为Control组、IS-30组、IS-300组、IS-600组,通过流式细胞分析鉴定细胞表型并检测细胞吞噬功能;细胞经600μmol·L^(-1)IS干预24 h后加入1 mg·L^(-1)anti-HMGB1或经1 mg·L^(-1)HMGB1单独处理后分为Control组、IS组、HMGB1组、IS^(+)anti-HMGB1组,通过流式细胞分析鉴定细胞表型并检测细胞吞噬功能;Western blot和免疫荧光染色检测ERK/JNK/P38 MAPK信号通路相关蛋白表达。结果随IS浓度增加,CD83^(+)和CD86^(+)细胞数逐渐增加(P<0.01),DCs吞噬能力逐渐下降(P<0.01);与IS组相比,IS^(+)anti-HMGB1组的CD83^(+)和CD86^(+)细胞数明显减少(P<0.01),细胞吞噬能力增加(P<0.01)。此外,与Control组比较,IS或HMGB1组p-ERK/ERK、p-P38/P38、p-JNK/JNK的蛋白表达升高(均P<0.01);与IS组相比,IS^(+)anti-HMGB1组p-ERK/ERK、p-p38/p38、p-JNK/JNK的蛋白表达降低(均P<0.01)。结论拮抗HMGB1可抑制IS诱导的DCs表型及成熟并抑制ERK/JNK/P38 MAPK信号通路激活。

高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4表达与难治性癫痫患者临床特征的关系及其预测价值

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)表达与难治性癫痫患者临床特征相关性以及预测价值。方法回顾性分析84例难治性癫痫患者临床资料并将其纳入观察组。同期选择35例行颅内减压术的高颅内压患者作为对照组。采用免疫组织化学法检测HMGB1、TLR4表达情况,采用尼氏染色法观察组织形态,同时分析相关实验结果。结果观察组HMGB1和TLR4表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组HMGB1、TLR4蛋白条带的光密度值与内参β-actin条带光密度值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。TLR4表达强度与癫痫发作频率、发作持续时间、病程、发作类型有关,而HMGB1表达强度与癫痫发作频率、发作持续时间、病程有关。病灶组织中,TLR4表达与HMGB1的表达呈正相关,提示两者存在协同作用。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,TLR4蛋白、HMGB1蛋白预测难治性癫痫的曲线下面积(AUC)分别为0.888、0.923。结论HMGB1、TLR4在难治性癫痫患者病灶中呈高表达,且两者表达强度呈正相关,能够在一定程度上预测疾病发生、发展情况,为难治性癫痫的诊疗提供了新的生物标志物。

伏立诺他调节高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4信号通路对脑出血小鼠神经功能损伤的影响

目的 探讨伏立诺他(SAHA)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路对脑出血(ICH)小鼠神经功能损伤的影响。方法 通过注射Ⅶ型胶原酶建立ICH小鼠模型。将造模小鼠随机分为ICH组、SAHA组(15 mg/kg SAHA)、重组高迁移率组蛋白B1(rHMGB1)组(16μg/kg rHMGB1)、SAHA+rHMGB1组(16μg/kg rHMGB1+15 mg/kg SAHA),每组10只;以不注射Ⅶ型胶原酶的10只小鼠为假手术组。干预结束后,对小鼠进行神经功能缺损评分(NDS),检测小鼠认知障碍状况及脑水肿变化、血清TNF-α及IL-1β水平、神经元细胞凋亡数量、血肿周围组织中HMGB1/TLR4通路相关蛋白的表达。结果 与ICH组比较,假手术组、SAHA组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著降低,分辨指数显著升高(均P<0.05),rHMGB1组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著升高,分辨指数显著降低(均P<0.05)。与SAHA+rHMGB1组比较,SAHA组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著降低,分辨指数显著升高(均P<0.05),rHMGB1组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著升高,分辨指数显著降低(均P<0.05)。结论 SAHA抑制HMGB1/TLR4信号通路的炎症反应,改善ICH小鼠神经功能。

重症肺炎患者血清高迁移率族蛋白B1、血小板与淋巴细胞比值、营养状态与预后的关系

目的探讨重症肺炎患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、营养状态与预后的关系。方法选取2021年3月至2023年3我院收治的肺炎患者156例,按照临床肺部感染评分(CPIS)分为重症肺炎组75例和普通肺炎组81例,选择同期我院健康体检人群80例作为对照组;根据重症肺炎患者随访30 d的疾病转归情况分为预后良好组52例与预后不良组23例。比较各组血清HMGB1、PLR、营养状态[总蛋白(TP)、转铁蛋白(TRF)、血红蛋白(Hb)水平]。分析重症肺炎患者血清HMGB1、PLR、营养状态与患者急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)和CPIS的关系,分析影响重症肺炎患者预后的因素。结果重症肺炎组、普通肺炎组血清HMGB1、PLR高于对照组,TP、TRF、Hb水平低于对照组(P<0.05);且重症肺炎组血清HMGB1、PLR高于普通肺炎组,TP、TRF、Hb水平低于普通肺炎组(P<0.05)。重症肺炎组血清HMGB1、PLR与APACHEⅡ评分、CPIS评分呈正相关,TP、TRF、Hb水平与APACHEⅡ评分、CPIS评分呈负相关(P<0.05)。预后良好组血清HMGB1、PLR低于预后不良组,TP、TRF、Hb水平高于预后不良组(P<0.05)。血清高HMGB1、PLR和低TP、TRF、Hb水平均为影响重症肺炎患者预后的危险因素(P<0.05)。结论重症肺炎患者血清HMGB1、PLR呈升高趋势,营养指标TP、TRF、Hb水平呈下降趋势,且与患者病情及预后具有明显相关性,血清HMGB1、PLR越高,营养指标TP、TRF、Hb水平越低,患者预后会更差。

急性脑梗死患者血清中高迁移率族蛋白、脂联素和氧化低密度脂蛋白的表达水平及其与颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化与血清中高迁移率族蛋白(HMGB)、脂联素和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)表达水平的相关性。方法回顾性选取2021年9月至2023年9月唐山市人民医院收治的80例急性脑梗死患者作为急性脑梗死组,梗死类型:轻度梗死(梗死直径<3.0 cm)30例,中度梗死(梗死直径3.0~5.0 cm)30例,重度梗死(梗死直径>5.0 cm)20例;颈动脉粥样硬化:内膜粗糙28例,稳定斑块36例,不稳定斑块16例;选取80名无脑血管梗死的体检老年人作为对照组。检测两组研究对象血清中HMGB、脂联素和oxLDL的表达水平,并比较不同梗死类型、不同颈动脉粥样硬化急性脑梗死患者的血清中HMGB、脂联素和oxLDL表达水平,分析急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化与血清中HMGB、脂联素和oxLDL表达水平的相关性。结果急性脑梗死组患者的血清中HMGB和oxLDL的表达水平分别为(25.47±5.15)ng/L、(5.22±1.04)mU/L,均明显高于对照组[(3.61±1.21)ng/L、(2.61±0.45)mU/L],脂联素的表达水平为(9.52±1.25)mg/L,明显低于对照组[(17.17±2.16)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度梗死、中度梗死、重度梗死急性脑梗死患者的血清中HMGB和oxLDL的表达水平均逐渐升高,脂联素的表达水平逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。内膜粗糙、稳定斑块、不稳定斑块急性脑梗死患者的血清中HMGB和oxLDL的表达水平均逐渐升高,脂联素的表达水平逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度与血清中HMGB和oxLDL的表达水平均呈显著正相关(r=0.503、0.532,P<0.05),与脂联素表达水平呈显著负相关(r=-0.601,P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清中HMGB和oxLDL的表达水平明显升高,脂联素的表达水平明显降低,血清HMGB、脂联素和oxLDL的表达水平与颈动脉粥样硬化病情显著相关,将有效依据提供给了临床诊治急性脑梗死。

联合检测血清高迁移率族蛋白B1、可溶性髓系细胞触发受体-1对脓毒症并发急性肾损伤有预测价值

目的:探究联合检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)对脓毒症并发急性肾损伤(AKI)的诊断价值。方法:选取120例脓毒症患者,分为AKI组47例与非AKI组73例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组血清肌酐、C反应蛋白、胱抑素C、HMGB1、sTREM-1水平;检测2组血清白细胞计数、血红蛋白水平;采用分光光度法检测2组乳酸水平;使用免疫比浊法检测2组白蛋白水平。2组均进行序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理与慢性健康状况评估(APACHEⅡ)评分。比较2组以上指标,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析脓毒症患者并发AKI的独立影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估各指标对预后的预测价值。结果:血肌酐、胱抑素C、乳酸、HMGB1、sTREM-1水平、SOFA评分、APACHEⅡ评分为脓毒症患者并发AKI的独立危险因素(P均<0.05)。HMGB1联合sTREM-1诊断脓毒症AKI的ROC曲线下面积(AUC)为0.879,优于HMGB1、sTREM-1单独诊断(AUC分别为0.778、0.823)。结论:血清HMGB1、sTREM-1是脓毒症患者并发AKI的独立危险因素,联合检测HMGB1、sTREM-1对于诊断脓毒症并发AKI的价值优于单独检测,可作为评估该类患者病情的敏感指标。

血乳酸、高迁移率族蛋白B 1对新生儿肺炎预后不良的预测价值

目的:分析血乳酸、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对新生儿肺炎(NP)预后不良的预测价值。方法:选取2021年3月至2023年3月该院收治的120例NP患儿为研究对象,纳入观察组,另选取同期于本院出生的120名健康新生儿为对照组,检测两组血乳酸、HMGB1水平。治疗后评估NP患儿的预后,比较不同预后NP患儿血乳酸、HMGB1水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血乳酸、HMGB1单项及联合检测对NP患儿预后不良的预测价值。结果:观察组血乳酸、HMGB1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良NP患儿血乳酸、HMGB1水平均高于预后良好NP患儿,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血乳酸、HMGB1单项及联合检测预测NP患儿预后不良的曲线下面积分别为0.791、0.717、0.825,且联合检测高于二者单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血乳酸、HMGB1联合检测对NP患儿预后不良的预测价值高于二者单项检测。

桑白皮提取物抑制高迁移率族蛋白/Toll样受体4通路对肺炎支原体肺炎大鼠的保护机制

目的:探究桑白皮提取物对肺炎支原体(MP)肺炎大鼠的药效,以及对高迁移率族蛋白(HMGB-1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为对照组、MP肺炎模型组、阿奇霉素(阳性对照)组及桑白皮提取物低、中、高剂量组[2、4、8 g/(kg·d)],每组各12只。除对照组外,其余大鼠构建MP肺炎大鼠模型,并给予相应剂量的药物处理。显微镜下计数肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞计数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中炎性细胞因子水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;Western blotting法和免疫组化检测肺组织HMGB-1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平。结果:对照组大鼠肺组织细胞排列正常,无病变;MP肺炎模型组大鼠肺组织异常,大量炎性细胞浸润;经桑白皮提取物给药后,大鼠肺组织损伤明显减轻,炎性细胞浸润明显减少。与对照组相比,MP肺炎模型组大鼠肺系数、BALF中炎性细胞计数、血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平及肺组织中HMGB-1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白水平升高,IL-10水平降低(P<0.05)。与模型组相比,桑白皮提取物各剂量组和阿奇霉素组大鼠上述指标趋势相反(P<0.05)。结论:桑白皮提取物可能通过抑制HMGB-1/TLR4信号通路,减轻炎症反应,发挥对MP肺炎大鼠的保护作用。

难治性癫痫患儿血清高迁移率族蛋白1与神经递质含量、认知功能的相关性研究

目的 探讨难治性癫痫(IEP)患儿血清高迁移率族蛋白1(HMGB-1)与神经递质含量、认知功能的相关性。方法 选取2018年12月—2022年12月江南大学附属医院就诊的82例IEP患儿及抗癫痫药物控制良好的患儿77例,分别作为IEP组、良好组。检测两组血清HMGB-1、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)、去甲肾上腺素(NE)水平;采用中国-韦氏儿童智力量表修订本(C-WISC)评估患儿认知功能。采用Pearson法分析IEP患儿血清HMGB-1与5-HT、γ-GABA、NE含量及C-WISC评分的相关性。采用多因素逐步Logistic回归模型分析导致IEP患儿认知障碍的危险因素。结果 IEP组血清HMGB-1水平较良好组升高(P <0.05),5-HT、γ-GABA、NE水平及C-WISC评分较良好组降低(P <0.05)。Pearson相关性分析显示,IEP组HMGB-1与5-HT、γ-GABA、NE及C-WISC评分均呈负相关(r=-0.683、-0.648、-0.593和-0.608,均P <0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:年龄[OR=3.080(95%CI:2.014,4.146)]、病程[OR=5.658(95%CI:1.968,3.076)]、海马硬化[OR=2.522(95%CI:1.968,3.076)]、合并情感障碍[OR=1.883(95%CI:1.258,2.509)]和HMGB-1[OR=3.815(95%CI:1.587,6.043)]是导致IEP患儿认知障碍的危险因素(P <0.05)。结论 IEP患儿血清HMGB-1含量较高,与神经递质含量、认知功能密切相关,其高表达是IEP患儿认知功能障碍的危险因素。

柚皮素对肺炎支原体感染小鼠肺组织修复效果及高迁移率族蛋白B1/核因子-κB信号通路的影响

目的探讨柚皮素对肺炎支原体(MP)感染小鼠肺组织的修复效果及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法2022年5—9月,BALB/c小鼠建立MP感染模型,将建模成功的小鼠按照随机数表法分为模型组,柚皮素低(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,阿奇霉素(90 mg/kg)组。每组12只。另取12只小鼠作为对照组,各组给予对应干预2周。全自动血气分析仪检测小鼠动脉血氧分压(PaO2);称量小鼠肺湿质量,并计算肺系数;HE染色观察小鼠肺组织病理学变化并对肺损伤进行评分;酶联免疫吸附法检测小鼠肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-8水平;荧光定量PCR法检测小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB信使核糖核酸(mRNA)水平;蛋白质印迹法检测小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB蛋白水平。结果对照组小鼠肺泡组织结构清晰正常;与对照组相比,模型组小鼠肺泡组织具有明显的炎症细胞浸润,肺泡壁变厚,红细胞、肺水肿液渗入,动脉血PaO2[(35.57±3.70)mmHg比(88.96±8.66)mmHg]显著降低(P<0.05),肺系数[(0.98±0.08)%比(0.51±0.04)%]、肺损伤评分[(3.63±0.34)分比(0.00±0.00)分]、肺组织中TNF-α[(40.07±5.04)ng/L比(11.43±1.56)ng/L]、IL-1β[(119.60±13.25)ng/L比(50.37±6.38)ng/L]、IL-8、HMGB1、NF-κB mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,柚皮素低、高剂量组、阿奇霉素组小鼠肺泡壁变薄,红细胞、分泌液减少,炎症细胞浸润减少,肺泡组织趋于正常,动脉血PaO_(2)降低不明显(P<0.05),肺系数、肺损伤评分、肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-8、HMGB1、NF-κB mRNA和蛋白水平依次降低(P<0.05)。结论柚皮素能明显改善MP感染小鼠肺组织损伤,可能与抑制HMGB1/NF-κB信号通路的激活有关。

腰椎椎管狭窄症黄韧带组织中高迁移率族蛋白B1的表达及其与术后疾病转归的相关性

目的探讨腰椎椎管狭窄症(LSS)患者黄韧带组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平与术后疾病转归的相关性。方法选取2021年2月—2022年2月唐山市第二医院收治的232例接受经椎间孔入路腰椎椎间融合术(TLIF)治疗的LSS患者进行前瞻性队列研究,收集术中黄韧带组织并测定其中HMGB1表达水平,根据HMGB1水平四分位数将患者分为4组,每组58例。术后1年采用MacNab标准评估疾病转归情况,分析黄韧带组织中HMGB1表达水平对LSS患者术后1年疾病转归的影响与预测价值。结果所有患者术后1年疗效优良率为78.88%。年龄、是否合并糖尿病、是否合并骨质疏松症、不同Schizas分型及不同黄韧带组织中HMGB1表达水平是患者术后疗效的影响因素。经Kendall’s tau-b相关性检验发现,黄韧带组织中HMGB1表达水平与Schizas分型呈正相关(r=0.340,P<0.001),与术后1年MacNab标准分级呈负相关(r=-0.316,P<0.001)。经分层回归分析发现,校正了上述因素后,黄韧带组织中HMGB1高表达是LSS患者术后转归不良的独立危险因子。绘制受试者工作特征(ROC)曲线与决策曲线发现,黄韧带组织中HMGB1表达水平对LSS患者术后疾病转归具有一定预测价值。结论黄韧带组织中HMGB1表达水平与LSS患者Schizas分型有关,对患者术后疾病转归有一定预测价值。

高迁移率族蛋白1通过调控自噬因子P62调节心肌细胞纤维化

目的:探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)通过调控自噬活性对心肌纤维化的影响及作用机制。方法:将人心肌细胞AC16培养于DMEM培养基中,用不同浓度的HMGB1(0、4、20、100μg/L)干预AC16细胞6 h,免疫荧光染色检测心脏成纤维细胞活化的标志性蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平,Western blot法检测心肌自噬相关蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、磷酸肌醇-3-激酶3(PIK3C3)、可溶性及不可溶性P62、α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)在AC16中的表达水平。免疫共沉淀检测α-SMA与P62之间的互相作用。结果:不同浓度的HMGB1刺激AC16细胞,AC16细胞中心肌纤维化标志蛋白CollagenⅠ与α-SMA的表达水平呈浓度依赖性升高,自噬蛋白PIK3C3、不可溶性P62的蛋白表达水平,p-mTOR与mTOR的比值,LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ的比值呈浓度依赖性升高,可溶性P62的蛋白表达水平呈浓度依赖性降低。各组间的差异均有统计学意义(P均<0.01)。免疫共沉淀实验显示P62与α-SMA存在相互作用。结论:外源性HMGB1可抑制AC16细胞中的自噬流,诱导AC16细胞纤维化。

高迁移率族蛋白B1在脓毒症作用机制中的研究进展

脓毒症是一种全身性炎症反应疾病,可导致危及生命的多器官功能障碍。脓毒症的高发病率和高死亡率是重症监护领域面临的一个棘手问题,临床上目前仍以对症支持治疗为主。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是高迁移率族蛋白超家族成员之一,是一种含量丰富、广泛表达的核蛋白。HMGB1在脓毒症的发病过程中起着重要的作用,包括促炎、介导组织损伤、影响凝血功能、参与免疫调节等。其中,脓毒症期间免疫功能障碍是近年来重点研究方向之一。研究表明,HMGB1可通过参与天然免疫和获得性免疫的调节从而影响脓毒症的病程进展及预后。本文作者对HMGB1在脓毒症作用机制中的研究进展进行综述,以期为脓毒症的诊断和治疗提供新的靶点和思路。

高迁移率族蛋白B1对甲苯二异氰酸酯诱导的支气管上皮细胞中性粒细胞趋化因子CXCL12、IL-8表达的影响

目的通过体外实验探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在甲苯二异氰酸酯(toluene diisocyanate,TDI)所致的职业性哮喘中趋化中性粒细胞的作用机制。方法制备TDI-人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)偶联物(TDI-HSA),并通过Gutmann法与BCA法分别测定偶联物中TDI及HSA含量。分别以0、40、80、120 mg/L TDI-HSA染毒人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBECs)12 h,ELISA法检测细胞培养上清中白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、趋化因子12(C-X-C motif chemokine 12,CXCL12)的水平;Western blot法检测细胞中HMGB1、CXCL12及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)相关蛋白的表达;活细胞荧光探针法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平;免疫荧光法观察HMGB1的核转位情况。使用不同浓度(100、200 mmol/L)甘草素(glycyrrhizin,GL)预处理HBECs细胞24 h抑制HMGB1后,继续用TDI-HSA染毒12 h,检测细胞培养上清中IL-8水平,HMGB1、CXCL12及NF-κB相关蛋白表达,ROS释放水平及HMGB1的核转位情况。结果不同浓度TDI-HSA染毒HBECs 12 h后,随着染毒浓度的升高,HBECs细胞内HMGB1发生明显核转位,细胞中ROS和细胞上清中IL-8水平明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,120 mg/L染毒组HBECs细胞HMGB1、磷酸化P65蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。以含有不同浓度GL的培养基联合120 mg/L TDI-HSA处理HBECs细胞12 h后,与对照组相比,GL作用于HBECs细胞可显著抑制TDI-HSA导致的HMGB1的核转位,抑制HBECs细胞中的ROS和上清液中的IL-8水平的升高,显著减少细胞中HMGB1、磷酸化P65蛋白的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TDI可通过增加HBECs细胞HMGB1蛋白表达和核转位,激活NF-κB,促进IL-8的释放,不影响CXCL12的表达。GL可通过降低HMGB1表达,抑制NF-κB活化,减少IL-8释放水平。

血清高迁移率族蛋白B1与可溶性髓系细胞触发受体1联合检测对脓毒症并发急性肾损伤的诊断价值

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体1(soluble myeloid cell trigger receptor-1,sTREM-1)联合检测对脓毒症并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的诊断价值。方法回顾性选择徐州市中心医院2020年1月1日至2022年1月31日收治的156例脓毒症患者,另选取同期68例体检健康者为对照组。对比两组受试者血清HMGB1、sTREM-1水平,多因素Logistic回归分析脓毒症并发AKI的影响因素,受试者工作特征曲线分析血清HMGB1、sTREM-1水平对脓毒症并发AKI的诊断价值。结果脓毒症组患者血清HMGB1[172530(133870,204010)ng/L比83720(63480,99870)ng/L]、sTREM-1[(49.56±8.03)ng/L比(24.96±5.24)ng/L]水平明显高于对照组(P<0.05);多因素Logistic分析显示,血肌酐(OR=1.079,95%CI:1.037~1.122)、HMGB1(OR=1.933,95%CI:1.376~2.714)、sTREM-1(OR=1.201,95%CI:1.101~1.309)为脓毒症并发AKI的独立危险因素(P<0.05);受试者工作特征曲线显示,HMGB1联合sTREM-1[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.928,95%CI:0.876~0.963]诊断脓毒症并发AKI的敏感度、特异度、准确度高于HMGB1(AUC=0.790,95%CI:0.718~0.851)、sTREM-1(AUC=0.778,95%CI:0.705~0.840)诊断。结论脓毒症患者血清HMGB1、sTREM-1水平明显增高,是脓毒症并发AKI的独立危险因素。

食管癌术后重症肺炎患者血清肺表面活性物质相关蛋白质-D、高迁移率族蛋白B1和中性粒细胞与淋巴细胞比值水平变化及检测意义

目的:探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、肺表面活性物质相关蛋白质-D(SP-D)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在食管癌术后重症肺炎(SP)患者中的水平变化及检测意义。方法:选取接受手术治疗的食管癌患者257例,根据手术治疗后是否发生SP将患者分为SP组(124例)和对照组(133例)。比较两组血清SP-D、HMGB1和NLR水平。记录SP组患者28 d内预后情况,根据28 d内生存情况将SP组患者分为生存组(104例)和病死组(20例)。比较两组一般资料及实验室指标,采用Logistic回归分析食管癌术后SP患者预后影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR、SP-D及HMGB1对食管癌术后SP患者28 d内病死风险的预测价值。结果:SP组血清SP-D及HMGB1和NLR水平高于对照组(均P<0.05)。病死组NLR、SP-D及HMGB1水平高于生存组(均P<0.05)。NLR、SP-D及HMGB1是食管癌术后SP患者病死的影响因素(均P<0.05)。NLR、SP-D及HMGB1预测食管癌术后SP患者28 d内病死风险的AUC分别为0.744、0.763、0.715,而三者联合检测的AUC更高(均P<0.05)。结论:食管癌术后SP患者NLR、SP-D及HMGB1水平升高,且与患者预后有关,三者联合检测有助于提升对患者病死风险的预测价值。

高迁移率族蛋白1在抑郁症发病机制中的研究进展

抑郁症的病理机制复杂,研究表明神经炎症在抑郁症的病理机制中发挥着重要作用。高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)是一种广泛存在于哺乳动物真核细胞内的非组蛋白DNA结合蛋白,释放至胞外后可引发炎症性级联反应,继而导致抑郁症的发生。本文对HMGB1在抑郁症中可能涉及的病理机制进行综述,以期为后续研究提供借鉴。

连续肾脏替代疗法联合HA-380血液灌流治疗急性脓毒症疗效及对患者血清肌酐、尿素、肿瘤坏死因子-α、高迁移率族蛋白1水平的影响

目的:探析急性脓毒症患者实施连续肾脏替代疗法(CRRT)联合HA-380血液灌流治疗的价值。方法:选取66例急性脓毒症患者作为考察对象,依据随机数字表法分为常规组(33例)与试验组(33例),常规组选取常规治疗联合CRRT方法,试验组选取CRRT联合HA380方法。比较两组治疗有效率,血清肌酐、尿素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白1(HMGB1),住院时间、器官支持时间、尿量恢复时间及不良反应发生率。结果:试验组治疗有效率高于常规组(P<0.05);治疗后的血清肌酐、尿素低于本组治疗前(均P<0.05),试验组患者治疗后的血清肌酐、尿素低于常规组(均P<0.05);在ALT、γ-GT水平上,两组治疗前比较无统计学差异(均P>0.05),治疗后较治疗前均有明显降低(均P<0.05),且与常规组比较,试验组水平更低(均P<0.05)。两组患者治疗后的TNF-α、HMGB1水平相较于治疗前更低(均P<0.05),试验组患者治疗后的TNF-α(57.32±6.35)ng/L、HMGB1(106.32±15.32)μg/L水平低于常规组(均P<0.05);两组患者治疗前血气指标水平比较无统计学差异(P>0.05),试验组治疗后PaCO_(2)(38.32±1.89)mmHg水平低于常规组,SaO_(2)水平(98.25±1.12)%、pH值(7.42±0.08)高于常规组(均P<0.05);两组患者治疗前腹压水平、肠鸣音次数比较无统计学差异(均P>0.05),试验组治疗后腹压水平(9.05±1.32)mmHg低于常规组,肠鸣音次数(3.16±0.52)次/min高于常规组(均P<0.05);试验组住院时间(9.12±2.12)d、器官支持时间(3.02±1.21)d、尿量恢复时间(7.12±2.15)d低于常规组(均P<0.05)。试验组不良反应发生率低于常规组(P<0.05)。结论:CRRT联合HA-380血液灌流治疗急性脓毒症效果明显,其机体炎症水平明显下降,患者的血肌酐、血尿素趋于正常水平,肝功能及血气指标得到改善,临床恢复时间较短,并发症较少,临床上可借鉴及推广。

肝硬化患者血清高迁移率族蛋白B水平变化及其与肠黏膜通透性的相关性

目的观察不同病情肝硬化患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肠黏膜通透性(IP)相关指标[D-乳酸(D-lac)、二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)]水平变化,分析血清HMGB1水平与IP相关指标的相关性,以明确血清HMGB1水平与患者IP的关系。方法肝硬化患者63例,根据Child-Pugh评分分为3组,CP-A级组16例、CP-B级组32例、CP-C级组15例,同期收集体检健康者33例作为对照组。采用ELISA法检测各组血清HMGB1、ET、DAO、D-lac。分析肝硬化患者血清HMGB1与IP相关指标的相关性及血清HMGB1、IP相关指标与Child-Pugh分级的相关性。结果CP-A级、CP-B级、CP-C级组血清HMGB1、ET、DAO、D-lac水平均高于对照组,CP-C级组血清HMGB1、D-lac、ET水平高于CP-A级组,CP-B级组血清HMGB1、ET水平高于CP-A级组(P均<0.05)。肝硬化患者血清HMGB1与IP相关指标ET、DAO、D-lac呈正相关(r分别为0.371、0.854、0.623,P均<0.05);血清HMGB1、ET、DAO、D-lac水平均与Child-Pugh分级呈正相关(r分别为0.356、0.272、0.301、0.382,P均<0.05)。结论肝硬化患者血清HMGB1水平升高,IP增加,且随着病情程度加重而改变更明显;血清HMGB1水平与患者IP有正相关关系。