联合检测血清高迁移率族蛋白B1、可溶性髓系细胞触发受体-1对脓毒症并发急性肾损伤有预测价值

目的:探究联合检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)对脓毒症并发急性肾损伤(AKI)的诊断价值。方法:选取120例脓毒症患者,分为AKI组47例与非AKI组73例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组血清肌酐、C反应蛋白、胱抑素C、HMGB1、sTREM-1水平;检测2组血清白细胞计数、血红蛋白水平;采用分光光度法检测2组乳酸水平;使用免疫比浊法检测2组白蛋白水平。2组均进行序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理与慢性健康状况评估(APACHEⅡ)评分。比较2组以上指标,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析脓毒症患者并发AKI的独立影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估各指标对预后的预测价值。结果:血肌酐、胱抑素C、乳酸、HMGB1、sTREM-1水平、SOFA评分、APACHEⅡ评分为脓毒症患者并发AKI的独立危险因素(P均<0.05)。HMGB1联合sTREM-1诊断脓毒症AKI的ROC曲线下面积(AUC)为0.879,优于HMGB1、sTREM-1单独诊断(AUC分别为0.778、0.823)。结论:血清HMGB1、sTREM-1是脓毒症患者并发AKI的独立危险因素,联合检测HMGB1、sTREM-1对于诊断脓毒症并发AKI的价值优于单独检测,可作为评估该类患者病情的敏感指标。

食管癌术后重症肺炎患者血清肺表面活性物质相关蛋白质-D、高迁移率族蛋白B1和中性粒细胞与淋巴细胞比值水平变化及检测意义

目的:探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、肺表面活性物质相关蛋白质-D(SP-D)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在食管癌术后重症肺炎(SP)患者中的水平变化及检测意义。方法:选取接受手术治疗的食管癌患者257例,根据手术治疗后是否发生SP将患者分为SP组(124例)和对照组(133例)。比较两组血清SP-D、HMGB1和NLR水平。记录SP组患者28 d内预后情况,根据28 d内生存情况将SP组患者分为生存组(104例)和病死组(20例)。比较两组一般资料及实验室指标,采用Logistic回归分析食管癌术后SP患者预后影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR、SP-D及HMGB1对食管癌术后SP患者28 d内病死风险的预测价值。结果:SP组血清SP-D及HMGB1和NLR水平高于对照组(均P<0.05)。病死组NLR、SP-D及HMGB1水平高于生存组(均P<0.05)。NLR、SP-D及HMGB1是食管癌术后SP患者病死的影响因素(均P<0.05)。NLR、SP-D及HMGB1预测食管癌术后SP患者28 d内病死风险的AUC分别为0.744、0.763、0.715,而三者联合检测的AUC更高(均P<0.05)。结论:食管癌术后SP患者NLR、SP-D及HMGB1水平升高,且与患者预后有关,三者联合检测有助于提升对患者病死风险的预测价值。

柚皮素对肺炎支原体感染小鼠肺组织修复效果及高迁移率族蛋白B1/核因子-κB信号通路的影响

目的探讨柚皮素对肺炎支原体(MP)感染小鼠肺组织的修复效果及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法2022年5—9月,BALB/c小鼠建立MP感染模型,将建模成功的小鼠按照随机数表法分为模型组,柚皮素低(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,阿奇霉素(90 mg/kg)组。每组12只。另取12只小鼠作为对照组,各组给予对应干预2周。全自动血气分析仪检测小鼠动脉血氧分压(PaO2);称量小鼠肺湿质量,并计算肺系数;HE染色观察小鼠肺组织病理学变化并对肺损伤进行评分;酶联免疫吸附法检测小鼠肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-8水平;荧光定量PCR法检测小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB信使核糖核酸(mRNA)水平;蛋白质印迹法检测小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB蛋白水平。结果对照组小鼠肺泡组织结构清晰正常;与对照组相比,模型组小鼠肺泡组织具有明显的炎症细胞浸润,肺泡壁变厚,红细胞、肺水肿液渗入,动脉血PaO2[(35.57±3.70)mmHg比(88.96±8.66)mmHg]显著降低(P<0.05),肺系数[(0.98±0.08)%比(0.51±0.04)%]、肺损伤评分[(3.63±0.34)分比(0.00±0.00)分]、肺组织中TNF-α[(40.07±5.04)ng/L比(11.43±1.56)ng/L]、IL-1β[(119.60±13.25)ng/L比(50.37±6.38)ng/L]、IL-8、HMGB1、NF-κB mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,柚皮素低、高剂量组、阿奇霉素组小鼠肺泡壁变薄,红细胞、分泌液减少,炎症细胞浸润减少,肺泡组织趋于正常,动脉血PaO_(2)降低不明显(P<0.05),肺系数、肺损伤评分、肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-8、HMGB1、NF-κB mRNA和蛋白水平依次降低(P<0.05)。结论柚皮素能明显改善MP感染小鼠肺组织损伤,可能与抑制HMGB1/NF-κB信号通路的激活有关。

高迁移率族蛋白B1对甲苯二异氰酸酯诱导的支气管上皮细胞中性粒细胞趋化因子CXCL12、IL-8表达的影响

目的通过体外实验探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在甲苯二异氰酸酯(toluene diisocyanate,TDI)所致的职业性哮喘中趋化中性粒细胞的作用机制。方法制备TDI-人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)偶联物(TDI-HSA),并通过Gutmann法与BCA法分别测定偶联物中TDI及HSA含量。分别以0、40、80、120 mg/L TDI-HSA染毒人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBECs)12 h,ELISA法检测细胞培养上清中白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、趋化因子12(C-X-C motif chemokine 12,CXCL12)的水平;Western blot法检测细胞中HMGB1、CXCL12及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)相关蛋白的表达;活细胞荧光探针法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平;免疫荧光法观察HMGB1的核转位情况。使用不同浓度(100、200 mmol/L)甘草素(glycyrrhizin,GL)预处理HBECs细胞24 h抑制HMGB1后,继续用TDI-HSA染毒12 h,检测细胞培养上清中IL-8水平,HMGB1、CXCL12及NF-κB相关蛋白表达,ROS释放水平及HMGB1的核转位情况。结果不同浓度TDI-HSA染毒HBECs 12 h后,随着染毒浓度的升高,HBECs细胞内HMGB1发生明显核转位,细胞中ROS和细胞上清中IL-8水平明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,120 mg/L染毒组HBECs细胞HMGB1、磷酸化P65蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。以含有不同浓度GL的培养基联合120 mg/L TDI-HSA处理HBECs细胞12 h后,与对照组相比,GL作用于HBECs细胞可显著抑制TDI-HSA导致的HMGB1的核转位,抑制HBECs细胞中的ROS和上清液中的IL-8水平的升高,显著减少细胞中HMGB1、磷酸化P65蛋白的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TDI可通过增加HBECs细胞HMGB1蛋白表达和核转位,激活NF-κB,促进IL-8的释放,不影响CXCL12的表达。GL可通过降低HMGB1表达,抑制NF-κB活化,减少IL-8释放水平。

连续肾脏替代疗法联合HA-380血液灌流治疗急性脓毒症疗效及对患者血清肌酐、尿素、肿瘤坏死因子-α、高迁移率族蛋白1水平的影响

目的:探析急性脓毒症患者实施连续肾脏替代疗法(CRRT)联合HA-380血液灌流治疗的价值。方法:选取66例急性脓毒症患者作为考察对象,依据随机数字表法分为常规组(33例)与试验组(33例),常规组选取常规治疗联合CRRT方法,试验组选取CRRT联合HA380方法。比较两组治疗有效率,血清肌酐、尿素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白1(HMGB1),住院时间、器官支持时间、尿量恢复时间及不良反应发生率。结果:试验组治疗有效率高于常规组(P<0.05);治疗后的血清肌酐、尿素低于本组治疗前(均P<0.05),试验组患者治疗后的血清肌酐、尿素低于常规组(均P<0.05);在ALT、γ-GT水平上,两组治疗前比较无统计学差异(均P>0.05),治疗后较治疗前均有明显降低(均P<0.05),且与常规组比较,试验组水平更低(均P<0.05)。两组患者治疗后的TNF-α、HMGB1水平相较于治疗前更低(均P<0.05),试验组患者治疗后的TNF-α(57.32±6.35)ng/L、HMGB1(106.32±15.32)μg/L水平低于常规组(均P<0.05);两组患者治疗前血气指标水平比较无统计学差异(P>0.05),试验组治疗后PaCO_(2)(38.32±1.89)mmHg水平低于常规组,SaO_(2)水平(98.25±1.12)%、pH值(7.42±0.08)高于常规组(均P<0.05);两组患者治疗前腹压水平、肠鸣音次数比较无统计学差异(均P>0.05),试验组治疗后腹压水平(9.05±1.32)mmHg低于常规组,肠鸣音次数(3.16±0.52)次/min高于常规组(均P<0.05);试验组住院时间(9.12±2.12)d、器官支持时间(3.02±1.21)d、尿量恢复时间(7.12±2.15)d低于常规组(均P<0.05)。试验组不良反应发生率低于常规组(P<0.05)。结论:CRRT联合HA-380血液灌流治疗急性脓毒症效果明显,其机体炎症水平明显下降,患者的血肌酐、血尿素趋于正常水平,肝功能及血气指标得到改善,临床恢复时间较短,并发症较少,临床上可借鉴及推广。

原发性肾病综合征患儿血清高迁移率族蛋白B1、转化生长因子-β1的表达及意义

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达及意义。方法选取山东省青岛市胶州中心医院2020年1月至2021年12月收治的86例PNS患儿为PNS组,选取同期40例健康体检儿童为对照组。检测两组患儿血清HMGB1、TGF-β1水平,分析不同疗效PNS患儿血清HMGB1、TGF-β1水平差异。结果PNS组患儿血清HMGB1及TGF-β1水平明显高于对照组(P<0.05),PNS组患儿血清HMGB1、TGF-β1水平分别与血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)均呈正相关(P<0.05)。PNS患儿经标准化治疗后,血清HMGB1、TGF-β1水平较治疗前均明显降低(P<0.05);其中完全缓解组治疗前后血清HMGB1、TGF-β1水平低于部分缓解组,部分缓解组治疗前后血清HMGB1、TGF-β1水平又低于未缓解组(P<0.05);且完全缓解组和部分缓解组治疗前后HMGB1、TGF-β1水平差值显著大于未缓解组(P<0.05)。随访复发组患儿治疗前后血清HMGB1、TGF-β1水平明显高于未复发组(P<0.05)。结论PNS患儿血清HMGB1、TGF-β1水平升高,两者可作为评估PNS疗效及预后的参考指标。

高迁移率族蛋白-1通过TLR4/eNOS信号通路介导脓毒症小鼠血脑屏障损伤

目的探讨高迁移率族蛋白-1(HMGB1)在脓毒性脑病发病机制中的作用。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组(溶剂预处理1 d,假手术)、Sham+炎性色素(ICM)组(炎性色素10 mg/kg预处理1天,假手术)、盲肠结扎穿孔(CLP)组(溶剂预处理1天,CLP建模)和CLP+ICM组(炎性色素10 mg/kg预处理1天,CLP建模)。采用Morris水迷宫评估小鼠空间记忆功能,旷场实验评估自主活动能力。术后第1天,通过血脑屏障渗漏实验评估血脑屏障完整性;Western blot检测大脑皮质紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin和Claudin-5)以及Toll样受体4(TLR4)、内皮一氧化氮合酶(eNOS)的表达水平。结果与CLP组相比,CLP+ICM组水迷宫定位航行实验潜伏期缩短,空间探索实验目标象限停留时间和平台穿越次数增加。术后第1天血脑屏障渗透率降低;大脑皮质ZO-1、Occludin、Claudin-5表达上调;TLR4、eNOS表达水平下调。结论HMGB1可能通过激活TLR4/eNOS通路介导脓毒症小鼠血脑屏障损伤,进而促进脓毒性脑病的发生。

微小RNA-129-5p和高迁移率族蛋白B1在缺血性脑卒中患者中的表达水平及临床意义

目的探讨微小RNA-129-5p(miR-129-5p)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在缺血性脑卒中(IS)患者中的表达水平及临床意义。方法选取2019年2月至2021年2月河北省第七人民医院收治的94例IS患者为观察组,另选取75例健康体检者为对照组。根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将观察组分为轻度组32例、中度组43例、重度组19例。根据90 d随访的改良Rankin量表评分分为预后良好组65例,预后不良组29例。检测血清miR-129-5p、HMGB1水平,并收集观察组临床资料。采用Pearson相关性分析血清miR-129-5p和HMGB1的关系。多因素Logistic回归分析IS患者预后的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-129-5p和HMGB1对IS患者预后的预测价值。结果观察组血清miR-129-5p和HMGB1水平与对照组相比差异有统计学意义(t=3.038、24.863,P<0.05)。观察组血清miR-129-5p水平随神经功能缺损程度的加重而降低,HMGB1水平随之升高(F=83.466、8.423,P<0.05)。Pearson相关性分析显示,观察组血清miR-129-5p和HMGB1水平呈负相关(r=-0.406,P<0.05)。预后良好组和预后不良组的同型半胱氨酸、梗死体积、入院时NIHSS评分、发病到入院时间、miR-129-5p和HMGB1水平间差异具有统计学意义(t=4.636、4.034、11.618、19.522、8.063、6.177,P<0.05)。ROC曲线分析显示,miR-129-5p和HMGB1水平对IS患者预后不良预测价值的曲线下面积分别为0.832、0.859。多因素Logistic回归分析显示,患者入院时NIHSS评分、发病到入院时间、HMGB1、miR-129-5p是IS患者预后不良的影响因素(OR=5.361、4.465、7.245、0.806,P<0.05)。结论IS患者血清miR-129-5p低水平、HMGB1高水平与神经功能缺损程度有关,且对不良预后有一定的预测价值。

高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4轴与脓毒症患者发生ARDS的风险及其预后的关系

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)轴与脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的风险及预后的关系。方法选择2022年6月至2023年10月期间我院收治的176例脓毒症患者,根据是否发生ARDS分为ARDS组(n=58)和非ARDS组(n=112),根据28 d生存情况评价预后。入院后24 h内采集静脉血并分离血清,检测HMGB1、TLR4、核转录因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,比较两组患者临床资料及血清指标的差异,采用多因素Logistic回归分析脓毒症患者发生ARDS的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析脓毒症患者发生ARDS的诊断指标及预后预测指标。结果ARDS组年龄、C反应蛋白(CRP)、降钙素(PCT)、APACHEⅡ评分及血清HMGB1、TLR4、NF-κB、TNF-α含量均高于非ARDS组(t=3.007、4.423、7.413、8.069、16.955、9.072、4.751、8.569,P<0.05);HMGB1、TLR4、TNF-α和APACHEⅡ评分是脓毒症患者发生ARDS的影响因素(Waldχ^(2)=18.284、11.878、13.248、12.620,P<0.05);四项联合使用诊断和预后预测价值均优于单一指标。结论脓毒症ARDS患者的HMGB1及下游TLR4轴均处于过表达状态,血清HMGB1、TLR4、TNF-α和APACHEⅡ评分联用对脓毒症ARDS患者具有较好的诊断及预后评估价值。

高迁移率族蛋白B1对树突状细胞表型、吞噬功能及ERK/JNK/P38 MAPK信号通路的影响

目的探究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)对硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)诱导的树突状细胞(DCs)表型、吞噬功能及细胞外信号调节激酶(ERK)/氨基末端蛋白激酶(JNK)/丝裂原活化蛋白激酶P38抗体(P38 MAPK)信号通路的影响。方法分别以30、300、600μmol·L^(-1)IS干预人原代DC细胞24 h,分为Control组、IS-30组、IS-300组、IS-600组,通过流式细胞分析鉴定细胞表型并检测细胞吞噬功能;细胞经600μmol·L^(-1)IS干预24 h后加入1 mg·L^(-1)anti-HMGB1或经1 mg·L^(-1)HMGB1单独处理后分为Control组、IS组、HMGB1组、IS^(+)anti-HMGB1组,通过流式细胞分析鉴定细胞表型并检测细胞吞噬功能;Western blot和免疫荧光染色检测ERK/JNK/P38 MAPK信号通路相关蛋白表达。结果随IS浓度增加,CD83^(+)和CD86^(+)细胞数逐渐增加(P<0.01),DCs吞噬能力逐渐下降(P<0.01);与IS组相比,IS^(+)anti-HMGB1组的CD83^(+)和CD86^(+)细胞数明显减少(P<0.01),细胞吞噬能力增加(P<0.01)。此外,与Control组比较,IS或HMGB1组p-ERK/ERK、p-P38/P38、p-JNK/JNK的蛋白表达升高(均P<0.01);与IS组相比,IS^(+)anti-HMGB1组p-ERK/ERK、p-p38/p38、p-JNK/JNK的蛋白表达降低(均P<0.01)。结论拮抗HMGB1可抑制IS诱导的DCs表型及成熟并抑制ERK/JNK/P38 MAPK信号通路激活。

高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4表达与难治性癫痫患者临床特征的关系及其预测价值

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)表达与难治性癫痫患者临床特征相关性以及预测价值。方法回顾性分析84例难治性癫痫患者临床资料并将其纳入观察组。同期选择35例行颅内减压术的高颅内压患者作为对照组。采用免疫组织化学法检测HMGB1、TLR4表达情况,采用尼氏染色法观察组织形态,同时分析相关实验结果。结果观察组HMGB1和TLR4表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组HMGB1、TLR4蛋白条带的光密度值与内参β-actin条带光密度值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。TLR4表达强度与癫痫发作频率、发作持续时间、病程、发作类型有关,而HMGB1表达强度与癫痫发作频率、发作持续时间、病程有关。病灶组织中,TLR4表达与HMGB1的表达呈正相关,提示两者存在协同作用。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,TLR4蛋白、HMGB1蛋白预测难治性癫痫的曲线下面积(AUC)分别为0.888、0.923。结论HMGB1、TLR4在难治性癫痫患者病灶中呈高表达,且两者表达强度呈正相关,能够在一定程度上预测疾病发生、发展情况,为难治性癫痫的诊疗提供了新的生物标志物。

伏立诺他调节高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4信号通路对脑出血小鼠神经功能损伤的影响

目的 探讨伏立诺他(SAHA)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路对脑出血(ICH)小鼠神经功能损伤的影响。方法 通过注射Ⅶ型胶原酶建立ICH小鼠模型。将造模小鼠随机分为ICH组、SAHA组(15 mg/kg SAHA)、重组高迁移率组蛋白B1(rHMGB1)组(16μg/kg rHMGB1)、SAHA+rHMGB1组(16μg/kg rHMGB1+15 mg/kg SAHA),每组10只;以不注射Ⅶ型胶原酶的10只小鼠为假手术组。干预结束后,对小鼠进行神经功能缺损评分(NDS),检测小鼠认知障碍状况及脑水肿变化、血清TNF-α及IL-1β水平、神经元细胞凋亡数量、血肿周围组织中HMGB1/TLR4通路相关蛋白的表达。结果 与ICH组比较,假手术组、SAHA组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著降低,分辨指数显著升高(均P<0.05),rHMGB1组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著升高,分辨指数显著降低(均P<0.05)。与SAHA+rHMGB1组比较,SAHA组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著降低,分辨指数显著升高(均P<0.05),rHMGB1组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著升高,分辨指数显著降低(均P<0.05)。结论 SAHA抑制HMGB1/TLR4信号通路的炎症反应,改善ICH小鼠神经功能。

重症肺炎患者血清高迁移率族蛋白B1、血小板与淋巴细胞比值、营养状态与预后的关系

目的探讨重症肺炎患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、营养状态与预后的关系。方法选取2021年3月至2023年3我院收治的肺炎患者156例,按照临床肺部感染评分(CPIS)分为重症肺炎组75例和普通肺炎组81例,选择同期我院健康体检人群80例作为对照组;根据重症肺炎患者随访30 d的疾病转归情况分为预后良好组52例与预后不良组23例。比较各组血清HMGB1、PLR、营养状态[总蛋白(TP)、转铁蛋白(TRF)、血红蛋白(Hb)水平]。分析重症肺炎患者血清HMGB1、PLR、营养状态与患者急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)和CPIS的关系,分析影响重症肺炎患者预后的因素。结果重症肺炎组、普通肺炎组血清HMGB1、PLR高于对照组,TP、TRF、Hb水平低于对照组(P<0.05);且重症肺炎组血清HMGB1、PLR高于普通肺炎组,TP、TRF、Hb水平低于普通肺炎组(P<0.05)。重症肺炎组血清HMGB1、PLR与APACHEⅡ评分、CPIS评分呈正相关,TP、TRF、Hb水平与APACHEⅡ评分、CPIS评分呈负相关(P<0.05)。预后良好组血清HMGB1、PLR低于预后不良组,TP、TRF、Hb水平高于预后不良组(P<0.05)。血清高HMGB1、PLR和低TP、TRF、Hb水平均为影响重症肺炎患者预后的危险因素(P<0.05)。结论重症肺炎患者血清HMGB1、PLR呈升高趋势,营养指标TP、TRF、Hb水平呈下降趋势,且与患者病情及预后具有明显相关性,血清HMGB1、PLR越高,营养指标TP、TRF、Hb水平越低,患者预后会更差。

多发伤患者血清高迁移率族蛋白B1及可溶性髓样细胞触发受体-1水平变化及预后意义

目的·检测多发伤患者不同时间点的血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)及可溶性髓样细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1,sTREM-1)水平,并分析其与病情严重程度、并发症及预后的相关性。方法·选取2020年12月至2022年12月在苏州市第九人民医院急诊科收治的多发伤患者92例,根据患者入院时的损伤严重程度评分将患者分为轻伤组(n=24)、重伤组(n=58)、严重伤组(n=10);依据入院后是否合并多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)将患者分为MODS组(n=20)和非MODS组(n=72);根据创伤发生后28 d内结局将患者分为死亡组(n=13)和存活组(n=79)。检测患者入院后静脉血炎症因子指标。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测创伤发生后24 h、72 h及7 d的血清HMGB1、sTREM-1水平。分析不同分组间血清HMGB1、sTREM-1水平的差异,并采用多因素Logistic回归分析多发伤患者不良结局的影响因素。运用受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线评估HMGB1、sTREM-1对不良结局的预测价值。结果·重伤和严重伤组各时间点HMGB1、sTREM-1水平明显高于轻伤组(均P<0.05),严重伤组创伤发生后72 h和7 d的HMGB1水平及24 h和72 h的sTREM-1水平明显高于重伤组(均P<0.05)。各时间点HMGB1与sTREM-1水平呈正相关性(r=0.645,r=0.942,r=0.722;均P<0.05)。MODS组创伤发生后72 h和7 d的HMGB1水平及24 h和72 h的sTREM-1水平明显高于非MODS组(均P<0.05);死亡组创伤发生后72 h和7 d的HMGB1水平及24 h、72 h的sTREM-1水平明显高于存活组(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,创伤发生后7 d的HMGB1水平及入院时间、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平是多发伤患者不良结局的独立影响因素(均P<0.05)。ROC曲线显示,创伤发生后7 d的HMGB1水平预测不良预后的曲线下面积为0.890,敏感度为83.5%,特异度为92.3%。结论·多发伤患者创伤发生后不同时间点HMGB1及sTREM-1水平与MODS及生存结局相关,且创伤发生后7 d的HMGB1水平是多发伤患者不良结局的独立影响因素。

胱抑素C、高迁移率族蛋白1和生长分化因子-15水平对糖尿病足溃疡皮瓣修复术后早期感染的预测价值

目的探究胱抑素C(Cys C)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、生长分化因子-15(GDF-15)水平对糖尿病足溃疡(DFU)皮瓣修复术后早期感染的预测价值。方法选择2021年7月至2024年3月在河南中医药大学人民医院治疗的DFU患者155例纳入DFU组,根据皮瓣修复术后1周内手术部位是否发生感染将DFU患者分为非感染组(104例)、感染组(51例),另选取同期糖尿病但未发生足溃疡的患者85例纳入对照组。采用乳胶免疫比浊法检测血清Cys C水平,酶联免疫吸附法检测血清HMGB1、GDF-15水平;利用多因素logistic回归分析影响DFU皮瓣修复术后早期感染的因素;ROC曲线分析血清Cys C、HMGB1、GDF-15水平对DFU皮瓣修复术后早期感染的预测价值。结果与对照组相比,DFU组血清Cys C、HMGB1、GDF-15表达水平显著升高(P<0.05);与非感染组相比,感染组FPG、CRP、Cys C、HMGB1、GDF-15表达水平显著升高(P<0.05);Cys C、HMGB1、GDF-15、FPG和CRP均是影响DFU皮瓣修复术后早期感染的独立危险因素(P<0.05);血清Cys C、HMGB1、GDF-15单独预测皮瓣修复术后早期感染的AUC分别为0.810、0.850、0.828,三者联合预测的AUC为0.930,优于三者单独预测(Z_(Cys C-三者联合)=3.381、Z_(HMGB1-三者联合)=2.588、Z_(GDF-15-三者联合)=2.857,均P<0.05)。结论Cys C、HMGB1、GDF-15在DFU患者血清中表达上调,三者均是影响DFU皮瓣修复术后早期感染的因素,三者联合对DFU皮瓣修复术后早期感染有着较高的预测价值。

长链非编码RNA母系表达基因8通过微小RNA-495-3p调控急性髓性白血病细胞高迁移率族蛋白A1表达及对细胞增殖、凋亡的作用机制研究

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因8(MEG8)通过微小RNA-495-3p(miR-495-3p)调控急性髓性白血病细胞(AML)高迁移率族蛋白A1(HMGA1)表达及对细胞增殖、凋亡的机制。方法:选取50例经确诊为AML患者的骨髓活检标本与52例健康骨髓捐赠者骨髓标本,常规培养人AML细胞株HL-60,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法骨髓单个核细胞中lncRNA MEG8 mRNA表达。将HL-60细胞分为六组,即HL-60组(HL-60细胞)、si-NC组(转染si-NC)、si-lncRNA MEG8组(转染si-lncRNA MEG8)、mimic-NC组(转染mimic-NC)、miR-495-3p mimic组(转染miR-495-3p mimic)、si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组(转染si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic),CCK-8法检测培养24、48、72 h各组细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞中HMGA1表达,双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA MEG8、miR-495-3p、HMGA1之间的关系。结果:与对照组相比,观察组lncRNA MEG8 mRNA表达升高(P<0.05)。与miR NC+MEG8 WT组比较,miR-495-3p mimic+MEG8 WT组荧光素酶活性下降(P<0.05),与miR NC+HMGA1 WT组比较,miR-495-3p mimic+HMGA1 WT组荧光素酶活性下降(P<0.05)。与HL-60组、si-NC组、mimic-NC组比较,si-lncRNA MEG8组、miR-495-3p mimic组和si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组24、48 h细胞增殖能力均显著下降,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组细胞增殖率最低(P<0.05)。与HL-60组、si-NC组和mimic-NC组比较,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组HL-60细胞凋亡率高于si-lncRNA MEG8组和miR-495-3p mimic组(均P<0.05)。与HL-60组、si-NC组和mimic-NC组比较,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组HMGA1蛋白表达低于si-lncRNA MEG8组和miR-495-3p mimic组(均P<0.05)。结论:沉默lncRNA MEG8可能通过上调miR-495-3p来下调HMGB1,来抑制HL-60细胞的恶性生物学行为,可为探索AML潜在治疗靶点提供了新思路。

高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)与器官纤维化研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种重要的晚期炎症因子和促炎因子,可以通过损伤/坏死细胞被动释放,也可由活化状态的细胞主动分泌至胞外介导炎症反应。一直以来,HMGB1在各种急慢性炎症中的作用研究备受关注。器官组织纤维化为持续慢性炎症的后期病理变化,近年来,HMGB1在各种器官纤维化中的作用研究越来越多。许多研究结果显示,HMGB1在肝、肺、肾、心脏等器官纤维化的发生发展中发挥重要作用。

血乳酸、高迁移率族蛋白B 1对新生儿肺炎预后不良的预测价值

目的:分析血乳酸、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对新生儿肺炎(NP)预后不良的预测价值。方法:选取2021年3月至2023年3月该院收治的120例NP患儿为研究对象,纳入观察组,另选取同期于本院出生的120名健康新生儿为对照组,检测两组血乳酸、HMGB1水平。治疗后评估NP患儿的预后,比较不同预后NP患儿血乳酸、HMGB1水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血乳酸、HMGB1单项及联合检测对NP患儿预后不良的预测价值。结果:观察组血乳酸、HMGB1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良NP患儿血乳酸、HMGB1水平均高于预后良好NP患儿,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血乳酸、HMGB1单项及联合检测预测NP患儿预后不良的曲线下面积分别为0.791、0.717、0.825,且联合检测高于二者单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血乳酸、HMGB1联合检测对NP患儿预后不良的预测价值高于二者单项检测。

高迁移率族B1(HMGB-1)蛋白在鼠视网膜新生血管形成中的调控作用

目的探讨高迁移率族B1(high mobility group box-1,HMGB-1)蛋白在鼠视网膜新生血管形成中的调控作用。方法将基质胶(Matrigel)和HMGB-1混合物注入鼠龄为7 d(P7)的C57BL/6J健康小鼠左眼视网膜下,基质胶与PBS混合物注入右眼球作为对照组。注入10 d后对获得的视网膜组织切片进行HE染色,计数突破视网膜前膜的血管内皮细胞核数。选用C57BL/6J健康新生鼠建立氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)动物模型,出生后第7天(P7)放入高氧环境中连续饲养5 d,然后置入正常空气中继续饲养;正常空气对照组小鼠则在空气中饲养。在P17采用Di I荧光造影视网膜铺片观察OIR模型组和正常空气对照组小鼠视网膜血管形态变化;同时采用Western-blot检测模型组和对照组小鼠玻璃体中HMGB-1蛋白的表达水平。结果 HMGB-1基质胶模型组与PBS基质胶对照组基质胶区域突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数分别为(42.19±1.76)个、(31.24±1.25)个,经过HMGB-1与基质胶混合物处理的眼球中新生血管水平显著高于对照组(t=-42.42,P=0.000)。Di I荧光造影视网膜铺片结果显示,OIR模型组鼠视网膜自视盘向中周部出现大片无灌注区,无灌注区周围出现新生血管丛;Western-blot分析显示,与正常空气对照组相比,OIR模型组鼠玻璃体中HMGB-1蛋白表达增加了78%±7%,出现了显著上调(t=-47.90,P=0.000)。结论 HMGB-1在视网膜新生血管形成中起重要的调控作用。

难治性癫痫患儿血清高迁移率族蛋白1与神经递质含量、认知功能的相关性研究

目的 探讨难治性癫痫(IEP)患儿血清高迁移率族蛋白1(HMGB-1)与神经递质含量、认知功能的相关性。方法 选取2018年12月—2022年12月江南大学附属医院就诊的82例IEP患儿及抗癫痫药物控制良好的患儿77例,分别作为IEP组、良好组。检测两组血清HMGB-1、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)、去甲肾上腺素(NE)水平;采用中国-韦氏儿童智力量表修订本(C-WISC)评估患儿认知功能。采用Pearson法分析IEP患儿血清HMGB-1与5-HT、γ-GABA、NE含量及C-WISC评分的相关性。采用多因素逐步Logistic回归模型分析导致IEP患儿认知障碍的危险因素。结果 IEP组血清HMGB-1水平较良好组升高(P <0.05),5-HT、γ-GABA、NE水平及C-WISC评分较良好组降低(P <0.05)。Pearson相关性分析显示,IEP组HMGB-1与5-HT、γ-GABA、NE及C-WISC评分均呈负相关(r=-0.683、-0.648、-0.593和-0.608,均P <0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:年龄[OR=3.080(95%CI:2.014,4.146)]、病程[OR=5.658(95%CI:1.968,3.076)]、海马硬化[OR=2.522(95%CI:1.968,3.076)]、合并情感障碍[OR=1.883(95%CI:1.258,2.509)]和HMGB-1[OR=3.815(95%CI:1.587,6.043)]是导致IEP患儿认知障碍的危险因素(P <0.05)。结论 IEP患儿血清HMGB-1含量较高,与神经递质含量、认知功能密切相关,其高表达是IEP患儿认知功能障碍的危险因素。