血清高迁移率族蛋白2与冠状动脉支架内再狭窄的关系研究

目的:探讨血清高迁移率族蛋白2(HMGB2)与冠状动脉支架内再狭窄(ISR)的关系。方法:在行经皮冠状动脉介入术并于约1年后行冠脉动脉造影复查的2 513例患者中,262例为ISR患者(ISR组),于剩余患者中随机入选298例无ISR的冠心病患者作为对照(无ISR组)。检测患者血清HMGB2水平及生化指标,并收集患者的临床资料。多变量logistic回归分析发生ISR的独立危险因素。结果:ISR组血清HMGB2水平显著高于无ISR组(P<0.001)。与无ISR组相比,ISR组患者的吸烟率及糖尿病、高脂血症和心肌梗死的发生率更高,血清肌酐、总胆固醇、高敏C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇水平更高,使用胰岛素治疗更多,冠状动脉病变更严重,累及的血管更多,肾小球滤过率、血清高密度脂蛋白胆固醇、左室射血分数更低,使用双重抗血小板治疗及他汀类药物治疗更少,支架直径更小(P均<0.05)。HMGB2水平按三分位数分组,多变量logistic回归分析在校正了可能的混杂因素后,血清HMGB2高水平组发生ISR的风险是低水平组的6.532倍(OR=6.532,95%CI:3.605~11.834,P<0.001),中水平组发生ISR的风险是低水平组的2.175倍(OR=2.175,95%CI:1.207~3.919,P=0.010)。结论:血清HMGB2水平与ISR的发生相关,是ISR的独立危险因素。

高迁移率族蛋白2在肝癌组织中的表达及对肝癌细胞生物学活性的影响

目的:探究高迁移率族蛋白2(HMGB2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及对HCC细胞生物学活性的影响。方法:利用TCGA和GEO公共数据库数据,分析HMGB2 mRNA在HCC组织中表达的特点。采用Western blot法检测正常肝细胞LO2和HCC细胞SMMC7721、Hep3B中HMGB2蛋白的表达。分别用HMGB2 siRNA和阴性对照siRNA转染SMMC7721和Hep3B细胞,采用CCK-8检测细胞增殖,Transwell体外迁移实验检测侵袭能力,流式法检测细胞周期和凋亡,以未转染细胞为空白对照。结果:HCC组织中HMGB2 mRNA的表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),TNM分期晚、分化程度低和甲胎蛋白高表达的HCC组织HMGB2 mRNA表达水平更高(P<0.05);Kaplan-Meier法生存分析结果显示,HMGB2 mRNA高表达者的总体生存期、无进展生存时间小于低表达者(P<0.05)。与空白对照和阴性对照siRNA转染细胞相比,HMGB2 siRNA转染的SMMC7721和Hep3B细胞中HMGB2蛋白表达降低,细胞增殖、侵袭能力降低(P<0.05),细胞被阻滞于G0/G1期(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05)。结论:HMGB2高表达能够促进HCC细胞的增殖、侵袭能力,有望成为HCC诊断及治疗的新靶点。

circ_0092315通过调控微小RNA-1256/高迁移率族蛋白A2促进甲状腺乳头状癌细胞的增殖和侵袭

目的研究circ_0092315对甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭的影响,并探讨其分子机制。方法采用实时荧光定量PCR方法检测人甲状腺乳头状癌细胞中circ_0092315的表达水平,CCK-8法和Transwell实验检测TPC-1细胞的增殖和侵袭能力,Western blot检测高迁移率族蛋白A2(HMGA2)蛋白表达水平。通过生物信息数据库、双荧光素酶报告基因检测、实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法探讨circ_0092315、微小RNA-1256(miR-1256)和HMGA2的靶向调控关系。结果circ_0092315在人甲状腺乳头状癌细胞中呈现高表达(P均<0.001)。circ_0092315促进TPC-1细胞增殖和侵袭能力(P均<0.001)。转染circ_0092315小干扰RNA可上调miR-1256的表达水平(P<0.001)。miR-1256抑制物上调HMGA2蛋白表达(P<0.001)。结论circ_0092315在人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞中呈高表达,通过调控miR-1256/HMGA2轴促进TPC-1细胞的增殖和侵袭。

RNAi抑制高迁移率族蛋白B2表达对人肝癌细胞HepG2迁移及侵袭能力的影响及机制

目的采用RNA干扰技术下调肝癌细胞中高迁移率族蛋白B2(HMGB2)的表达,观察其对肝癌细胞迁移及侵袭能力的影响,并阐明其作用机制。方法体外培养人肝癌细胞HepG2,分为HMGB2 RNA干扰组(HMGB2 siRNA)及阴性对照组(NC),分别以脂质体2000为载体,转染敲除HMGB2序列的RNA寡核苷酸(RNA oligo)及RNA干扰无关序列。采用RT-qPCR及Western blot法检测细胞中HMGB2 mRNA及蛋白表达水平以验证干扰效果;采用细胞划痕实验、Transwell侵袭实验检测敲低HMGB2对肝癌细胞迁移及侵袭能力的影响;Western blot法检测敲低HMGB2对HepG2细胞EMT相关蛋白表达的影响。结果HMGB2 siRNA组细胞HMGB2 mRNA及蛋白表达水平低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05),表明RNA干扰成功;细胞划痕及Transwell侵袭实验结果显示,HMGB2 siRNA组细胞愈合率及侵入小室的细胞数量少于NC组,差异有统计学意义(P<0.05),表明下调HMGB2表达可降低HepG2细胞的迁移及侵袭能力;Western blot结果显示,HMGB2 siRNA组HepG2细胞N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)蛋白表达水平低于NC组,E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论下调HMGB2表达可抑制肝癌细胞的上皮间质转化进程,进而降低其迁移及侵袭能力。

微囊蛋白1、富含脯氨酸蛋白11及高迁移率族蛋白A2在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 通过检测微囊蛋白1(CAV1)、富含脯氨酸蛋白11(PRR11)及高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在骨肉瘤中的表达,探讨其在骨肉瘤发展中的作用和临床意义。方法 将68例骨肉瘤患者作为观察组,31例软骨肉瘤患者作为对照组。比较两组组织中CAV1、PRR11、HMGA2阳性表达情况;记录68例骨肉瘤患者的预后情况,比较不同预后骨肉瘤患者的临床特征;骨肉瘤患者预后影响因素采用多因素Logistic回归分析。结果 观察组组织中CAV1、PRR11、HMGA2阳性表达率均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。将68例骨肉瘤患者按预后情况分为预后良好组56例(82.35%)和预后不良组12例(17.65%)。两组患者病理分型、远处转移情况及CAV1、PRR11、HMGA2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,病理分型为Ⅲ~Ⅳ型、远处转移、CAV1阳性、PRR11阳性及HMGA2阳性均是骨肉瘤患者预后的独立危险因素(P﹤0.01)。结论 对CAV1、PRR11和HMGA2表达情况进行检测,能帮助评估骨肉瘤的生物学行为,同时能为临床病情诊断及预后评估提供参考,具有推广价值。

高原地区高血压患者红细胞指标和血清高迁移率族蛋白2与颈动脉粥样硬化的相关性

目的:探讨高原地区高血压患者红细胞指标和血清高迁移率族蛋白2(HMGB2)与颈动脉粥样硬化的相关性。方法:本研究共纳入244例高原地区高血压患者,通过检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)分三组:内膜正常组(0.8 mm≤IMT<1.0 mm);内膜增厚组(1.0 mm≤IMT<1.2 mm);斑块形成组(IMT≥1.2 mm)。收集患者的临床资料,检测患者红细胞指标和血清HMGB2水平及其他生化指标。通过分析IMT与各项指标之间的相关性,评价颈动脉硬化的相关因素。结果:三组间红细胞压积(HCT)、红细胞计数(RBC)、红细胞分布宽度(RDW)、血清HMGB2水平差异均具有统计学意义(均P<0.05)。相关分析结果显示,RBC(r=0.368)、HCT(r=0.409)、RDW(r=0.596)、HMGB2(r=0.291)与IMT呈正相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示RBC、HCT、RDW、HMGB2是颈动脉硬化的独立危险因素。结论:高原地区高血压患者RBC、HCT、RDW、HMGB2水平与IMT密切相关,且RBC、HCT、RDW、HMGB2水平升高是颈动脉硬化发生的危险因素,可作为动脉硬化早期预测因子。

高迁移率族蛋白A2在肿瘤发生和血管形成中的双重作用

目的:探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在肿瘤发生和血管形成中的作用。方法:采用Clontech公司软件设计靶向人HMGA2基因的5条小干扰RNA(siRNA)序列,常规培养肿瘤细胞系和血管内皮细胞系,利用脂质体2000将HM-GA2 siRNA导入细胞,通过MTT方法和Tran-swell模型检测细胞的增殖和迁移能力,采用小管形成实验检测血管内皮细胞的小管形成能力,荧光定量PCR方法检测细胞内的HMGA2 mRNA的变化。结果:5条siRNA中,HMGA2 siR-NA1、3、5不但能抑制肿瘤细胞的增殖,还可抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和小管形成,尤其以HMGA2 siRNA5最为明显,处理组细胞的相对增长率分别为:Hela 63.2%±6.5%(P<0.01);人肺腺癌SPC-A1,86.8%±3.5%(P<0.01);人脐静脉内皮细胞(ECV-304),58.5%±6.3%(P<0.01);人膀胱上皮细胞株(HUVEC),60.3%±7.3%(P<0.01)。HMGA2 siRNA5抑制两种血管内皮细胞的迁移(P<0.01),并降低HM-GA2基因的表达(P<0.01)。结论:HMGA2除了在肿瘤发生过程中起作用之外,在血管形成中同样具有重要作用。

胃癌组织高迁移率族蛋白A2与基质金属蛋白酶-9表达与肿瘤侵袭转移的关系及预后意义

目的探讨胃癌组织中高迁移率族蛋白A2(HMGA2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与肿瘤侵袭和转移能力的关系及预后意义。方法采用免疫组化法(SP法)检测93例胃癌组织、30例正常胃黏膜组织中HMGA2、MMP-9的表达;收集患者临床病历资料,并进行随访。结果 HGMA2蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为明显高于正常胃黏膜(P<0.01);MMP-9蛋白在胃癌组织中阳性表达率明显高于正常胃黏膜(P<0.01)。HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的蛋白阳性表达均与胃癌组织的肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05)。相关性分析发现,HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的表达情况呈正相关(r=0.317,P<0.01)。经Kaplan-Meier生存分析显示,HMGA2、MMP-9蛋白表达阳性患者的生存率均低于表达阴性患者(P<0.01)。结论 HMGA2、MMP-9与胃癌浸润和转移有关,两者表达具有相互协同作用,对胃癌的侵袭和转移起重要的促进作用。HMGA2、MMP-9是影响预后的危险因素,可能成为胃癌治疗的新靶点。

高迁移率族蛋白N2对人舌癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用研究

目的研究高迁移率族蛋白N2(HMGN2)对人舌癌裸鼠移植瘤生长的抑瘤作用。方法裸鼠腋下注射接种舌鳞癌细胞Tca8113以建立裸鼠移植瘤模型,接种7 d成瘤后,设立阴性对照组、HMGN2蛋白组和阳性对照组,在瘤体周边分别注射含washingbufferⅡ、HMGN2蛋白和顺铂的细胞培养基。观察各组裸鼠肿瘤的生长情况,经过4次给药后处死裸鼠,取出瘤块,称其质量计算抑瘤率,并行苏木精-伊红(HE)染色观察形态学变化。结果成功建立舌癌裸鼠移植瘤模型。HMGN2蛋白组和阳性对照组肿瘤体积明显小于阴性对照组。裸鼠体重在整个实验过程中并没有明显的变化。阴性对照组、HMGN2蛋白组、阳性对照组的肿瘤质量平均值分别为(0.38±0.19)、(0.21±0.15)、(0.23±0.16)g,3组间的差异无统计学意义。HMGN2蛋白组和阳性对照组的抑瘤率分别为45.71%和39.44%。肿瘤经肉眼观察可见阴性对照组瘤块较大,HE染色可见HMGN2蛋白组和阳性对照组细胞坏死明显。结论 HMGN2蛋白可以明显抑制人舌癌裸鼠移植瘤的生长。

血清高迁移率族蛋白A2、糖链抗原19-9联合ROMA指数对卵巢癌的诊断价值

目的探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、糖链抗原19-9(CA19-9)联合ROMA指数对卵巢癌的诊断价值。方法选择2016年3月至2018年3月于河南科技大学第一附属医院行卵巢切除术患者98例为研究对象,其中卵巢癌患者46例(卵巢癌组),良性卵巢疾病患者52例(良性卵巢疾病组);另选择同期体检健康女性50例为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测受试者血清CA19-9和HMGA2水平,采用全自动电化学发光仪检测血清人附睾蛋白4和糖链抗原125水平,并计算ROMA指数,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CA19-9、HMGA2及ROMA指数对卵巢癌的诊断价值。结果卵巢癌组患者血清HMGA2、CA19-9水平和ROMA指数均高于良性卵巢疾病组和健康对照组(P<0.05);良性卵巢疾病组血清HMGA2、CA19-9水平和ROMA指数高于健康对照组(P<0.05)。血清CA19-9、HMGA2水平及ROMA指数与卵巢癌国际妇产科协会分期、淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、腹水量及卵巢癌组织学类型无关(P>0.05)。ROC曲线分析显示,血清CA19-9、HMGA2及ROMA指数对卵巢癌的最佳诊断截断点分别为301.76 kU·L^-1、294.13 mg·L^-1、82.48%;血清CA19-9、HMGA2及ROMA指数单独检测诊断卵巢癌的特异性、敏感性、准确度比较差异无统计学意义(P>0.05);血清CA19-9、HMGA2及ROMA指数联合检测诊断卵巢癌的特异性、敏感性、准确度高于三者单独检测(P<0.05)。结论血清HMGA2、CA19-9及ROMA指数联合检测对卵巢癌有一定的诊断价值。

高迁移率族蛋白N2抑制口腔鳞状细胞癌增殖作用的体外研究

目的以人口腔鳞状细胞癌细胞株Tca8113为实验模型,初步探讨高迁移率族蛋白N2(HMGN2)抗口腔鳞状细胞癌的作用。方法大量培养重组人HMGN2表达载体大肠杆菌BL21,用异丙基-1-硫代-β-呋喃半乳糖苷(IPTG)诱导HMGN2的表达,产物用B-PER GST Fusion Protein Purification Kit进行纯化。在细胞培养基中加入不同质量浓度的HMGN2,通过MTT、Hoechst 33342荧光染色、流式细胞术和Western-blot法检测其凋亡效果及抗凋亡的分子机制。结果经MTT检测证明HMGN2能显著抑制Tca8113细胞的生长,通过Hoechst 33342荧光染色、流式细胞术和Western-blot检测证明HMGN2能使Tca8113的细胞形态发生改变,并且能使Tca8113细胞阻滞于细胞周期的S期,促进Tca8113细胞凋亡。结论 HMGN2可以促进人口腔鳞状细胞癌细胞的凋亡。

高迁移率族蛋白A2在恶性肿瘤中的研究进展

高迁移率族蛋白A(HMGA)家族包含4种蛋白,HMGA2是其中的一员。HMGA2可以促进上皮间质转化,可以维持干细胞的分化潜能及自我更新能力,并能以多种机制参与多个生物事件的调节过程。近年来国内外学者均证实HMGA2在多种肿瘤细胞中高表达,并与恶性肿瘤的发生、发展有着重要的联系。本文就HMGA2在恶性肿瘤中的最新研究进展作一综述。

高迁移率族蛋白A2在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:探讨高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein A2,HMGA2)在子宫内膜癌细胞系AN3CA、ECC-1、Ishikawa以及子宫内膜癌组织、正常子宫内膜组织中的表达及意义。方法:采用逆转录-多聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Western Blot)检测HMGA2在体外培养的子宫内膜癌细胞系AN3CA、ECC-1、Ishikawa以及21例子宫内膜癌组织标本和18例正常子宫内膜组织标本中的表达。结果:HMGA2-mRNA在子宫内膜癌细胞系AN3CA、ECC-1、Ishikawa中均有表达;在I期、Ⅱ期子宫内膜癌患者中表达的阳性率分别为8.3%(1/12)、88.9%(8/9),HMGA2-mRNA表达的阳性率与手术-病理分期有关(P=0.000,P<0.05),在高分化腺癌、中低分化腺癌的组织标本中表达阳性率分别为66.7%(4/6)、33.3%(5/15),HMGA2-mRNA表达阳性率与子宫内膜癌细胞的分化程度无关(P=0.331,P>0.05);HMGA2-mRNA在18例正常子宫内膜组织标本中无一例表达;Western Blot的结果与RT-PCR的结果相符合。结论:HMGA2基因可能参与了子宫内膜癌的发生和发展,在子宫内膜癌细胞的增殖与侵袭中可能发挥重要作用。

血清高迁移率族蛋白A2、糖类抗原125、人附睾蛋白4在卵巢上皮癌中的表达及诊断价值分析

目的探讨血清高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)对卵巢上皮癌的诊断价值。方法将50例卵巢上皮癌患者作为恶性组,30例良性卵巢肿瘤患者作为良性组,30例良性妇科疾病患者作为对照组,比较3组患者血清HMGA2、CA125、HE4水平及不同病理类型卵巢上皮癌患者HMGA2、CA125、HE4水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HMGA2、CA125、HE4诊断卵巢上皮癌的临床价值。结果恶性组患者血清HMGA2、CA125、HE4水平均高于良性组和对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。浆液性癌及黏液性癌患者血清CA125、HE4水平均高于子宫内膜样癌患者,且浆液性癌患者血清CA125水平高于黏液性癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。HMGA2、CA125、HE4联合诊断卵巢上皮癌的曲线下面积(AUC)为0.995,大于三者单独诊断的AUC(0.925、0.944、0.936)。结论HMGA2联合CA125、HE4诊断卵巢上皮癌能够显著提高临床诊断价值,能够作为卵巢癌的重要辅助诊断指标。

高迁移率族蛋白N2免疫组织化学定位及其活性结构抑菌性能的体外实验研究

目的研究高迁移串族蛋白N2(HMGN2)在猪组织中的免疫组织化学定位情况,体外评价HMGN2的活性结构α-螺旋的抑菌性能。方法采用免疫组织化学法,观察HMGN2蛋白在猪组织中的表达;采用高效液相色谱法从猪的胸腺和淋巴结中分离和纯化HMGN2,人工合成HMGN2的活性结构α-螺旋,采用液体稀释法体外评价HMGN2及HMGN2α-螺旋结构对变异链球菌、表兄链球菌、白假丝酵母菌及大肠杆菌的抑菌性能。结果从猪的胸腺和淋巴结中成功分离和纯化得到HMGN2,所有受检猪组织均呈HMGN2免疫阳性反应,且HMGN2多表达在组织细胞质和细胞核中;HMGN2和HMGN2α-螺旋结构抑菌活性相当,均对所选实验菌株均表现出不同的抑菌性能:结论 HMGN2可表达在猪组织的细胞浆和细胞核中,HMGN2及其活性结构α-螺旋具有较强的抑菌性能。

高迁移率族蛋白A2和基质金属蛋白酶-11在乳腺癌组织中的表达与预后的关系

目的探讨高迁移率族蛋白A2(high mobility group AT-hook 2,HMGA2)和基质金属蛋白酶-11(matrix metalloproteinase-1,M M P-11)在乳腺癌组织中的表达及意义。方法收集173例女性乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法,对乳腺癌组织和癌旁组织中的HMGA2和MMP-11进行检测,分析两者表达与乳腺癌病理参数之间的关系,并评价两者表达与乳腺癌预后的关系。结果乳腺癌组织中HMGA2和MMP-11阳性表达率分别为74.6%(129/173)、59.0%(102/173),明显高于癌旁组织(P<0.001);HM GA2阳性表达与患者年龄>40岁(P=0.044)、绝经后(P=0.046)、组织学分级Ⅲ级(P=0.024)、腋窝淋巴结转移(P<0.001)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)阴性表达(P=0.017)、HER-2阳性表达(P<0.001)和TNM分期Ⅲ~Ⅳ期(P=0.013)显著相关;MMP-11阳性表达与腋窝淋巴结转移(P=0.001)、ER阴性表达(P<0.001)、HER-2阳性表达(P=0.021)和TNM分期Ⅲ~Ⅳ期(P=0.001)显著相关;HMGA2阳性表达与MMP-11阳性表达呈正相关(r=0.772,P<0.01)。单因素分析显示,HMGA2和MMP-11表达阳性者的无病生存时间(disease free survival,DFS)和总生存时间(overall survival,OS)均较HMGA2和/或MMP-11表达阴性组差(DFS:P=0.001;OS:P<0.001)。多因素Cox分析表明,HMGA2(P=0.002)和MMP-11(P=0.022)是影响乳腺癌患者DFS的独立预后因素;HMGA2情况是影响乳腺癌患者OS的独立预后因素(P=0.001)。结论 HMGA2和MMP-11在乳腺癌组织中表达上调并存在相关性,HMGA2和MMP-11表达阳性提示患者预后不良,两者可能成为潜在的判断乳腺癌预后的分子标志物。

miR-33b和高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的研究miR-33b与高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及意义。方法在ESCC组织及癌旁组织中采用茎环结构的逆转录实时定量PCR检测miR-33b的表达情况,实时荧光定量PCR检测HMGA2 mRNA的水平,免疫组织化学SP法检测HMGA2蛋白表达;将miR-33b模拟物、miR-33b抑制物、对照转染入TE-1细胞和Eca-109细胞;采用茎环结构的逆转录实时定量PCR法检测各组miR-33b的水平;实时荧光定量PCR、Western blot法分别检测各组HMGA2mRNA和蛋白的水平。结果在40例ESCC组织中,miR-33 b mRNA的表达量显著低于癌旁正常组织;HMGA2 mRNA的表达量显著高于癌旁正常组织;HMGA2蛋白在ESCC组织中的阳性率显著高于癌旁组织;HMGA2蛋白阳性表达组的miR-33b的表达量低于HMGA2阴性组;相关性分析显示miR-33b和HMGA2的mRNA在ESCC组织中的表达呈负相关。在转染miR-33b模拟物、miR-33b抑制物转染的食管癌细胞中,转染各组间HMGA2 mRNA水平无显著差异;在miR-33b过表达的细胞中HMGA2蛋白水平明显降低。结论 ESCC组织中miR-33b表达下调,HMGA2表达上调;增加食管癌细胞中miR-33b的表达能抑制HMGA2的蛋白表达水平,但HMGA2 mRNA水平不受影响,提示miR-33 b可能在转录后水平调控HMGA2蛋白的表达。

抑制高迁移率族蛋白A2对肾癌细胞侵袭转移能力的影响

目的观察小干扰RNA(siRNA)抑制高迁移率族蛋白A2(HMGA2)基因表达对人肾癌细胞系786-O迁移、侵袭能力的影响。方法人肾癌细胞系786-O扩大培养后分为3组:空白对照组(Ctrl组)、阴性对照组(NC组)和siHMGA2组。NC组、siHMGA2组分别转染阴性对照siRNA和HMGA2siRNA,Ctrl组常规培养。采用反转录聚合酶链反应和Western免疫印迹法检测转染后HMGA2mRNA和蛋白的表达;Western免疫印迹法检测上皮-间质转化(EMT)相关蛋白钙粘蛋白E和波形蛋白的表达;划痕实验检测细胞迁移能力的变化;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果 siHMGA2组HMGA2mRNA和蛋白表达水平较Ctrl组和NC组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);siHMGA2组钙粘蛋白E表达水平较Ctrl组、NC组明显升高,波形蛋白表达水平较后两组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);siHMGA2组细胞迁移能力较Ctrl组显著降低,siHMGA2组细胞侵袭能力较Ctrl组及NC组显著降低。结论抑制HMGA2的表达可抑制肾癌细胞系786-O细胞的迁移和侵袭能力,其作用可能是通过抑制EMT实现的。

高迁移率族蛋白A2糖链蛋白125循环肿瘤细胞水平在非小细胞肺癌患者中的表达及其与细胞免疫功能的关系研究

目的探究血清高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、糖链蛋白125(CA125)、循环肿瘤细胞(CTC)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表达水平及其与细胞免疫功能之间关系。方法以我院2019年7月至2020年5月收治61例NSCLC患者,70例良性肺部肿块疾病患者作为研究对象,分别作为研究组、对照组,均测定血清HMGA2、CA125、CTC水平以及免疫细胞(CD4^(+)、CD8^(+)以及CD4^(+)/CD8^(+))水平。比较2组血清HMGA2、CA125、CTC水平,免疫细胞水平,分析血清HMGA2、CA125、CTC水平与免疫细胞水平相关性,研究组血清HMGA2、CA125、CTC、免疫细胞水平与患者不同临床特征之间关系。结果研究组患者血清HMGA2、CA125水平以及CTC阳性率均高于对照组(P<0.05);研究组患者CD4^(+)、CD8^(+)以及CD4^(+)/CD8^(+)水平等免疫细胞水平均低于对照组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,血清指标水平与免疫细胞水平呈负相关(P<0.05);研究组患者血清水平与患者是否吸烟、病灶直径、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);免疫细胞水平与患者病灶直径、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论NSCLC患者HMGA2、CA125、CTC高表达,其与患者细胞免疫功能关系密切,血清HMGA2、CA125、CTC水平以及细胞免疫功能与患者病情发生进展有关。

高迁移率族蛋白A2在老年特发性肺纤维化病人血清中的表达及其与肺纤维化程度和预后的关系

目的探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在老年特发性肺纤维化(IPF)病人血清中的表达及其与肺纤维化程度和预后的关系。方法选取2017~2018年期间在我院进行治疗的老年IPF病人102例,所有病人均进行为期2年的随访,根据预后情况将病人分为预后良好组以及预后不良组。收集所有病人的临床资料,检测血清HMGA2以及Ⅳ型胶原(ⅣC)、透明质酸(HA)的水平。采用Pearson法分析血清HMGA2和纤维化指标的相关性。采用多因素非条件Logistic回归模型分析IPF病人预后不良的影响因素。采用ROC曲线分析血清HMGA2对IPF病人预后的评估价值。结果102例IPF病人中48例预后不良,54例预后良好。预后不良组的吸烟比例及ⅣC、HA、血清HMGA2水平均显著高于预后良好组,第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%)均显著低于预后良好组(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,IPF病人血清HMGA2水平与ⅣC、HA水平均呈正相关(P<0.01)。多因素分析显示,ⅣC、HA、HMGA2是IPF病人预后不良的危险因素(P<0.05),DLCO%则是保护因素(P<0.05)。血清HMGA2预测IPF的病人预后不良的ROC曲线下面积为0.815(95%CI0.733~0.897)。结论HMGA2在老年IPF病人血清中的表达水平与肺纤维化程度和预后密切相关,HMGA2可能通过调控肺纤维化进展参与疾病的发生、发展。