细胞自噬与高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)介导肿瘤耐药的研究进展

恶性肿瘤可通过多种细胞机制,产生对抗癌药物和放疗的抗性,即所谓耐药现象。细胞自噬是肿瘤细胞耐药的一个重要原因。高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)是高度保守的非组蛋白DNA结合蛋白,在DNA结构、基因转录、基因重组、DNA损伤修复以及细胞存活等方面发挥重要的调控作用;HMGB1在细胞内的功能,与其氧化还原状态和细胞定位息息相关;在应激条件下,可从核内转位至胞质,启动细胞自噬,介导肿瘤细胞对抗癌药物和放疗的抗性。因此,HMGB1是克服肿瘤细胞耐药的潜在靶标。

胃癌患者外周血高迁移率族蛋白B-1水平的检测及临床意义

目的探讨高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)在胃癌患者血清中的变化及临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测101例胃癌患者血清中HMGB1水平,同时用电化学发光法(ECL)测定血清癌胚抗原(CEA)含量,并与31例胃良性病变患者、40名正常对照者比较,数据用中位数(范围)表示。结果胃癌组患者血清HMGB1和CEA水平分别为15.58(3.05～125.63)ng/mL、11.75(0.85～850.23)ng/mL,胃良性病变组患者血清HMGB1和CEA水平分别为4.46(2.61～12.06)ng/mL、2.75(0.52～11.23)ng/mL,正常对照组血清HMGB1和CEA水平分别为3.24(2.50～5.38)ng/mL、1.23(0.45～4.56)ng/mL,胃癌组患者血清HMGB1和CEA水平显著高于胃良性病变组和正常对照组(P<0.01)。血清HMGB1水平与胃癌患者肿瘤大小、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P均<0.05)。与传统的肿瘤标志物CEA相比,血清HMGB1在早期胃癌患者中显示良好的诊断敏感性(72.2%)和特异性(74.6%)。结论 HMGB1与胃癌的发生、发展有关,检测血清HMGB1含量对于提高胃癌的早期诊断水平、监测病情变化、判断预后具有重要的临床价值。

高迁移率族蛋白B-1在良性前列腺增生症中的表达与意义

目的探讨晚期炎症因子高迁移率族蛋白B-1(high mobility group box1 protein,HMGB1)在良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者前列腺组织中的表达变化及其与BPH患者临床指标之间的相关性。方法收集40例行前列腺电切术的BPH患者前列腺组织标本,将其分为单纯BPH组和BPH伴慢性组织炎症组。HE染色法检测患者前列腺组织的病理情况,Western blot法检测前列腺组织中HMGB1蛋白的表达,免疫组织化学检测HMGB1在前列腺组织中的分布;分析BPH患者前列腺组织HMGB1的表达与组织炎症、前列腺体积、患者年龄、血清前列腺特异性抗原(PSA)水平和前列腺症状(IPSS)评分等临床指标之间的相关性。结果 40例BPH患者中52.5%(21例)伴有慢性组织炎症。与单纯BPH组相比,BPH伴慢性组织炎症组前列腺组织中HMGB1表达水平明显增高(P<0.01);HMGB1主要表达于前列腺上皮细胞和炎症细胞;单纯BPH组的前列腺组织中HMGB1主要分布于细胞核;BPH伴慢性组织炎症组HMGB1则可分布于胞核和胞浆。与单纯BPH组相比,BPH伴组织炎症组前列腺体积、患者年龄、血清PSA浓度和IPSS评分差异均无统计学意义(P>0.05)。BPH患者前列腺组织HMGB1蛋白表达水平与其前列腺体积呈正相关(P<0.05);BPH患者前列腺组织HMGB1蛋白表达水平与患者年龄、血清PSA浓度和IPSS评分无相关性(P>0.05)。结论晚期炎症因子HMGB1可能参与了BPH的发生过程。

高迁移率族蛋白B-1在急性胰腺炎大鼠中的表达

目的探讨高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)在急性胰腺炎大鼠模型中的表达及其意义。方法将200只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分入假手术组、0.9%氯化钠溶液组、轻症急性胰腺炎(MAP)组和重症急性胰腺炎(SAP)组,每组50只。通过各组大鼠的胰腺组织病理学评分验证模型,采用ELISA法检测模型建立后6、12、18和24h各组大鼠胰腺组织和血清中HMGB-1的水平。结果 SAP组和MAP组与假手术组间大鼠改良Schmidt评分构成比的差异均有统计学意义(P值均<0.05),MAP组与SAP组间的差异亦有统计学意义(P<0.05)。假手术组造模后18h时大鼠胰腺组织和血清中HMGB-1水平均显著低于MAP组和SAP组同时间点(P值均<0.05)。SAP组造模后18h时大鼠胰腺组织和血清中HMGB-1水平均显著高于同组造模后6h时(P值均<0.05),低于同组造模后24h时(P值均<0.05)。MAP组和SAP组造模后6h时的血清淀粉酶水平均显著低于同组造模后18h和24h时(P值均<0.05),MAP组和SAP组造模后18h时的血清淀粉酶水平均显著低于同组造模后24h时(P值均<0.05);MAP组和SAP组造模后12、18、24h时的血清淀粉酶水平均显著高于假手术组同时间点(P值均<0.05)。结论大鼠胰腺组织和血清中HMGB-1表达水平与胰腺炎的严重程度一致,有可能成为评价胰腺炎病情严重程度和判断预后的临床指标。

高血压心肌肥厚大鼠心脏组织中高迁移率族蛋白B-1的表达变化

目的研究高迁移率族蛋白B-1（High mobility group box 1 protein，HMGBl）在心肌肥厚大鼠心肌中的表达变化及意义。方法利用腹主动脉部分缩窄法在8-10周龄健康成年雄性Wistar大鼠体内构建压力超负荷心肌肥厚模型，并将大鼠随机分成两组：心肌肥厚组（OG）和假手术组（CG）。手术后按要求饲养4周后处死，观察离体心脏大小并计算心室重／体重比（mg/g）。取部分心肌标本，应用蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测心肌组织中HMGBl表达水平。结果与假手术组相比，心肌肥厚组心肌中HMGBl表达水平显著升高（P〈0．05）。结论压力超负荷可引起心脏组织中HMGBl表达增加及活化，且增加的HMGBl可能参与心肌肥厚的发生和发展过程。

内毒素诱导高迁移率族蛋白B-1致肝损伤的研究进展

高迁移率族蛋白B-1是一种广泛存在的核蛋白,它参与维持染色体的结构和转录的调节。研究发现,高迁移率族蛋白B-1一旦被释放到细胞外,可以成为一种促炎症介质或危险信号分子。这表明胞外的高迁移率族蛋白B-1在内毒素致死效应和全身炎症反应中起重要的病理生理作用。单核细胞和巨噬细胞等免疫细胞在脂多糖或肿瘤坏死因子的刺激下,可以主动释放高迁移率族蛋白B-1,从而引起炎症反应,文章仅就其致肝损伤的研究进展作一综述。

高迁移率族蛋白B-1与肿瘤的关系

高迁移率族蛋白B-1(high mobility group box-B1,HMGB1),是一种非组蛋白染色体蛋白质,在正常情况下位于细胞内,参与多种生物学过程,包括维持核小体结构、调节基因转录、核糖核酸形成、DNA修复、V(D)J重组、分化和发展等。HMGB1主要参与炎症反应,并与肿瘤细胞的生长、浸润和转移有密切关系。HMGB1可能是一种抗凋亡结合蛋白,其过表达可抑制细胞凋亡,从而导致肿瘤的发生、生长。另外,HMGB1与纤维蛋白溶酶催化剂系统、基质金属蛋白酶的活化和促进黏附细胞迁移有关,这些与细胞侵袭、转移有关。拮抗HMGB1能起到抑制肿瘤生长、浸润及转移的作用。

高迁移率族蛋白B-1通过细丝蛋白A影响喉癌细胞迁移

目的探讨高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)通过细丝蛋白A(FLNA)对喉癌细胞迁移能力的影响。方法实时PCR法检测30例喉癌组织及喉癌Hep2细胞中FLNA的表达,分析FLNA的表达与患者临床病理特征的关系;RNA干扰技术敲减HMGB1表达,Western blotting和实时PCR方法检测Hep2细胞中FLNA表达;划痕实验、Transwell法检测空白对照组(CON组)、阴性对照组(NC组)、HMGB1-siRNA组、FLNA-siRNA组以及HMGB1-siRNA+FLNA-siRNA组中喉癌Hep2细胞迁移能力。结果患者喉癌组织及喉癌Hep2细胞中FLNA低表达。FLNA表达与患者淋巴结转移、临床分期和分化程度相关(P<0.05)。与NC组比较,HMGB1-siRNA组中Hep2细胞FLNA mRNA和蛋白表达上调,细胞迁移能力显著降低(P<0.01);FLNA-siRNA组Hep2细胞迁移能力明显增加(P<0.01)。与HMGB1-siRNA组比较,HMGB1-siRNA+FLNA-siRNA组Hep2细胞的迁移能力明显降低(P<0.001)。结论HMGB1通过抑制FLNA的表达促进喉癌细胞迁移。

高迁移率族蛋白B-1对结直肠癌放疗敏感性的调控作用机制研究进展

放射治疗是结直肠癌常用的治疗手段,不仅直接诱导细胞死亡,而且具有持续的免疫作用。增加肿瘤细胞对放疗的敏感性,可以增强放射治疗的疗效,加速肿瘤细胞的死亡。高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)是肿瘤细胞放疗期间释放的一种核蛋白,可以结合肿瘤细胞表面的受体如晚期糖基化终产物受体或Toll样受体,进而调控其增殖和迁移。HMGB-1在细胞内通过促进DNA损伤修复和自噬,而诱导肿瘤细胞对放疗的敏感性增加。HMGB-1在细胞外以相互矛盾的作用,影响肿瘤细胞对放疗的敏感性;考虑与树突状细胞的成熟、T淋巴细胞的募集有关,达到增强结直肠癌放射治疗敏感性的作用;然而其也可介导调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞、髓系来源的抑制细胞的浸润,抑制放射治疗的敏感性,从而影响放疗的疗效;其也参与放疗过程中炎症因子的产生和释放、肿瘤氧耗等,进而影响放疗敏感性。

白藜芦醇对脓毒症高迁移率族蛋白B-1的影响

目的研究白藜芦醇对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B-1的影响。方法 CLP术制作脓毒症大鼠模型,制备脓毒症大鼠腹腔巨噬细胞,分为对照组和白藜芦醇组,在不同时间点采用酶联免疫分析（ELISA）方法测定HMGB1浓度和实时荧光定量PCR测定HMGB1mRNA表达。结果对照组的细胞培养上清中在术后12 h、18 h、24 h及48 h时HMGB1水平均较同时相实验组显著升高（P均〈0.05）,且实时荧光定量PCR结果提示,对照组6 h的HMGB1mRNA转录水平开始增加,24 h达最高,并持续至48 h,显著高于0 h水平（P〈0.01）;而实验组HMGB1mRNA在前24 h转录开始增加,显著高于0 h水平（P〈0.01）,但是24~48 h逐渐下降至0 h水平（P〉0.05）。结论白藜芦醇可抑制脓毒症HMGB1mRNA转录水平,从而减少HMGB1水平,提示白藜芦醇可能对CLP诱导的脓毒症有一定保护效应。

微小RNA-216b-5p对骨肉瘤MG63细胞功能的影响及其与高迁移率族蛋白B1的靶向关系

目的探讨微小RNA-216b-5p(miR-216b-5p)对骨肉瘤MG63细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及其与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的靶向关系。方法将体外培养的MG63细胞分为mimics-NC组、miR-216b-5p mimics组、inhibitor-NC组和miR-216b-5p inhibitor组,采用实时荧光定量PCR检测miR-216b-5p的表达,MTT法、Transwell小室和流式细胞仪分别检测细胞增殖、侵袭和凋亡能力。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-216b-5p和HMGB1的靶向关系,蛋白质印迹法(Western blotting)检测HMGB1蛋白的表达。结果与mimics-NC组相比,miR-216b-5p mimics组细胞中miR-216b-5p的表达水平[(5.36±0.54)比(1.00±0.11)]和细胞凋亡率[(20.36±3.15)%比(8.58±1.22)%]明显升高,而细胞增殖活力、侵袭能力和细胞中HMGB1蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05);miR-216b-5p inhibitor组细胞中miR-216b-5p的表达水平[(0.24±0.03)比(0.96±0.08)]和细胞凋亡率[(2.05±0.38)比(9.27±1.16)]较inhibitor-NC组明显降低,而细胞增殖活力、侵袭能力和HMGB1蛋白的表达水平较inhibitor-NC组均明显升高(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实HMGB1是miR-216b-5p的靶基因。结论miR-216b-5p可能通过靶向调控HMGB1表达,抑制骨肉瘤MG63细胞增殖、侵袭并诱导细胞凋亡。

种植体周龈沟液高迁移率族蛋白B1的检测分析

目的:检测种植体周围炎患者龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)中高迁移率族蛋白B-1(high mobility groupbox l,HMGB-1)的水平,以探讨HMGB-1水平与种植体周围炎间的关系。方法 :经患者知情同意,选取行种植手术1年以上的健康种植体39颗和种植体周围炎40颗,共79颗种植体,收集种植体周围GCF,并运用ELISA法检测其中HMGB-1、IL-1β、IL-8、TNF-α的浓度,同时检测种植体周围的临床指标。结果 :轻度种植体周围炎组的HMGB-1、IL-1β、IL-8及TNF-α浓度高于健康种植体组,重度种植体周围炎的浓度水平又高于轻度种植体周围炎组,HMGB-1与IL-1β、TNF-α的浓度之间亦存在正相关关系(P<0.01)。结论:种植体周围GCF中HMGB-1水平变化与种植体周围炎的病变程度有关,且与经典炎症因子间存在显著相关性,临床检测GCF中HMGB-1水平可作为诊断种植体周围炎的客观指标。

高迁移率族蛋白B-1在尘肺患者的表达及意义

目的:通过监测尘肺患者血清高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)的水平变化,初步探讨其在尘肺患者表达的临床意义及其机制。方法:选取在茂名市职业病防治院确诊为尘肺的患者42例,分别监测患者入院后6、12、24、48、72 h血清HMGB-1的水平变化,同时在上述时相点监测血清TNF-α水平。选取同期20例正常人作为健康对照组。结果:尘肺患者血清HMGB-1、TNF-α水平均显著高于健康对照组(P<0.05),尘肺患者血清HMGB-1的表达水平升高延续数天,48 h达到高峰,其升高水平与TNF-α水平呈正相关(P<0.05)。结论:血清HMGB-1在尘肺患者呈高度表达,且持续时间较长,其可作为尘肺肺损伤诊断的可靠指标。

脓毒症患者高迁移率族蛋白-1变化与预后的相关性研究

目的:探讨脓毒症患者血浆HMGB1浓度变化与脏器功能损害及预后的关系。方法:86例脓毒症患者,根据是否并发MODS分组(MODS组52例、非MODS组34例),Elisa法检测患者入住ICU即刻、1、3、5、7、14、21、28d血浆HMGB1含量,计算两组患者28天病死率。结果:86例患者中28天内有16例死亡,两组脓毒症患者入住ICU即刻血浆HMGB1含量均明显升高,非MODS组患者随病情改善血浆HMGB1含量亦有下降,于第28天降至最低点(P<0.05)。MODS组患者病程中血浆HMGB1下降不明显,第7、14天血浆HMGB1含量持续升高(与MODS组入住即刻血浆HMGB1含量比较,P<0.05)。与非MODS组比较,MODS组第7、14、21、28天HMGB1含量升高(P<0.05)。脓毒症患者存活组第17、14天HMGB1含量低于非存活组(P<0.05,P<0.01)。结论:HMGB1作为重要的晚期炎症介质参与脓毒症的病理生理过程,动态观察其水平有助于脓毒症病程监测及预后判断。

血清高迁移率族蛋白-1在继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的表达及临床意义

目的:探讨血清高迁移率族蛋白B-1(High mobility group box 1,HMGB-1)在继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis,s HLH)中的表达及其临床意义。方法:收集51例s HLH患者及15例正常体检者作为对照的外周血清标本,以ELISA法检测血清HM GB-1水平。收集患者实验室检查数据,包括血清可溶性白介素-2受体(s CD25)、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(Plt)、纤维蛋白原(FIB)、乳酸脱氢酶(LDH)、甘油三脂(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清铁蛋白(SF)、C反应蛋白(CRP)及血沉(ESR)。结果:初诊s HLH组血清HMGB-1水平明显高于正常对照组(P<0.001)。初诊淋巴瘤相关HLH组(LHLH)血清HM GB-1水平明显高于非LHLH组(感染相关HLH及风湿免疫相关HLH)(P<0.05)。治疗后临床缓解的s HLH组血清HMGB-1水平明显低于初诊s HLH组(P<0.05),而进展/复发组血清HMGB-1水平与初诊组无明显差别(P>0.05)。初诊s HLH组血清HMGB-1水平与s CD25呈正相关关系(r=0.62,P<0.01)、与ESR同样呈正相关关系(r=0.55,P=0.01)。血清HMGB-1以15.3μg/L为最佳临界值,其区别s HLH及正常对照组的敏感性及特异性分别为90%及99%;以27.4μg/L为最佳临界值,其区别LHLH组及非LHLH组的敏感性及特异性分别为96%及81%。结论:血清HMGB-1在s HLH患者的诊断、病因鉴别诊断、病情活动、疗效评估等方面具有重要的临床意义。

脂多糖对人前列腺上皮细胞表达和分泌高迁移率族蛋白B1的影响及意义

目的探讨脂多糖(LPS)对人前列腺上皮细胞高迁移率族蛋白B-1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)表达及分泌的影响及意义。方法人前列腺上皮细胞株RWPE传代培养,给予LPS(10μg·mL-1)孵育刺激,在刺激不同时间点(3、6、12、24、48h)收集细胞和培养液上清,采用Western blot法检测细胞HMGB1蛋白表达的变化;ELISA法检测培养液上清HMGB1蛋白浓度的变化。给予HMGB1(0、1、10、100、1000ng·mL-1)、LPS、HMGB1阻断剂甘草甜素(100μM,GLY)刺激细胞,采用CCK-8法检测其增殖情况。结果 LPS刺激前列腺上皮细胞3、6、12、24、48h后细胞内HMGB1蛋白相对表达量逐渐增高(F=4.478,P=0.016),以24h蛋白表达水平最高(P<0.01),LPS刺激细胞12、24和48h时HMGB1蛋白表达水平较control组升高(P均<0.05),但12、24和48h这三个时间点之间HMGB1蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。LPS刺激前列腺上皮细胞12、24h后,细胞培养液上清中HMGB1浓度升高(P<0.05),在刺激24h后浓度升高达最高(P<0.01)。给予细胞HMGB1和LPS刺激均可引起细胞增殖能力增强,但给予HMGB1阻断剂GLY后,可使LPS刺激细胞增殖的能力减弱(P<0.05)。结论致炎因子LPS可增加RWPE细胞HMGB1蛋白的表达,且增多的HMGB1分泌至细胞外可发挥促前列腺上皮细胞增殖的作用。

胆石症患者血清微小RNA-122、高迁移率族蛋白1和角蛋白-18水平及其临床意义

目的探讨胆石症患者血清微小RNA-122(miR-122)、高迁移率族蛋白1(HMGB 1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶裂解角蛋白-18(CCK-18)水平变化及其临床意义。方法 2015年1月～2018年2月我院收治的201例胆石症患者和健康体检者103例,比较两组人群血清miR-122、HMGB 1和CCK-18水平差异。采用Logistic回归分析影响单纯性胆石症进展为复杂性胆石症的相关因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)分析血清指标诊断复杂性胆石症的效能。结果胆石症患者血清miR-122、HMGB 1和CCK-18水平分别为4.7(0.9,14.3)、(2.5±0.7) ng/mL和(126.8±20.5)U/L,显著高于健康人【0.9(0.4,3.1)、(2.1±0.4) ng/mL和(101.4±18.7) U/L,均P<0.05】;97例单纯性胆石症组血清miR-122、HMGB 1和CCK-18分别为3.5(0.7,8.5)、(2.2±0.5)ng/m L和(112.4±19.4)U/L,显著低于104例复杂性胆石症组【分别为5.8(0.9,16.2)、(2.8±0.8) ng/m L和(140.2±23.5) U/L,均P<0.05】;单因素和多因素Logistic回归分析显示,肝硬化、腹腔积液、血清miR-122、HMGB 1和CCK-18为单纯性胆石症进展为复杂性胆石症的危险因素;血清miR-122、HMGB 1和CCK-18水平三者联合检测诊断复杂性胆石症的AUC为0.819(0.758～0.962),显著高于miR-122【0.724(0.657～0.815)】、HMGB 1【0.701(0.633～0.804)或CCK-18【0.767(0.702～0.873)】单指标检测。结论对血清miR-122、HMGB 1和CCK-18水平升高的胆石症患者,应想到复杂性胆石症的可能,而给予更仔细的检查和特别处理。

高迁移率族蛋白B-1在直肠癌中的表达及其与ZO-1、Occludin、TNF-α、IFN-γ的相关性分析

[目的]探讨高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)在直肠癌中的表达及其对肠黏膜屏障、炎性因子的影响。[方法]通过免疫组织化学法检测并分析110例Ⅰ~Ⅲ期直肠癌患者中HMGB-1的表达,及其与临床病理特征、预后的关系。采用免疫组化检测并分析HMGB-1与紧密连接蛋白(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)的关系。[结果] 110例直肠癌患者中,HMGB-1阳性表达率为66.4%,阴性表达率为33.6%。HMGB-1表达与直肠癌患者分化程度、淋巴结转移、脉管癌栓和TNM分期有关(P<0.05);而与性别、年龄、肿瘤直径和神经受侵无关(P>0.05)。Cox回归分析提示HMGB-1 (HR=0.437,95%CI:0.202~0.947,P=0.036)和脉管癌栓(HR=0.461,95%CI:0.233~0.912,P=0.026)是直肠癌患者预后不良的独立危险因素。HMGB-1阳性与阴性患者的5年生存率分别为45.2%和78.4%,差异有统计学意义(P=0.003)。HMGB-1与ZO-1、Occludin的表达呈负相关(r=-0.202,P=0.034;r=-0.287,P=0.003),与TNF-α、IFN-γ的表达呈正相关(r=0.232,P=0.015;r=0.327,P=0.001)。[结论 ]高表达HMGB-1的直肠癌患者生存期明显缩短,可能与肠黏膜屏障的损害及炎性因子TNF-α、IFN-γ的产生有关。

circNHSL1通过调控miR-125b-5p/HMGB3轴抑制人乳腺癌细胞系增殖及促凋亡

目的探讨circNHSL1调控miR-125b-5p/HMGB3轴对乳腺癌细胞生物行为的影响。方法将乳腺癌细胞系T47D分为si-NC组、si-circNHSL1组、miR-NC组、miR-125b-5p mimic组、si-circNHSL1+miR-125b-5p inhibitor组。RT-qPCR测定circNHSL1和miR-125b-5p在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达。Western blot检测高迁移率族蛋白3(HMGB3)蛋白的表达。双荧光素酶报告基因实验确定circNHSL1与miR-125b-5p、miR-125b-5p与HMGB3之间的相互作用。CCK-8法检测增殖抑制率;集落形成实验检测集落形成数;流式细胞术检测凋亡率;Transwell实验检测迁移和侵袭细胞数。结果与癌旁组织比较,乳腺癌组织中circNHSL1和HMGB3表达升高(P<0.05),miR-125b-5p相对水平显著降低(P<0.05)。miR-125b-5p分别与circNHSL1、HMGB3直接结合。circNHSL1敲低下调T47D细胞中circNHSL1和HMGB3表达,上调miR-125b-5p表达(P<0.05);而miR-125b-5p mimic转染后上调miR-125b-5p表达,下调HMGB3表达(P<0.05);且miR-125b-5p inhibitor转染能够逆转circNHSL1沉默对miR-125b-5p以及HMGB3表达的影响。circNHSL1低表达或miR-125b-5p高表达增加T47D细胞抑制率、集落形成数以及细胞凋亡率,减少迁移数、侵袭数(P<0.05);且miR-125b-5p inhibitor的转染挽救circNHSL1沉默对细胞表型的影响(P<0.05)。结论干扰circNHSL1通过上调miR-125b-5p/HMGB3轴可促进乳腺癌细胞凋亡,抑制其增殖、迁移和侵袭。