人脑胶质瘤组织中高迁移率族蛋白B1的表达及其与病理分级的关系

目的 探讨人脑胶质瘤组织中高迁移率族蛋白（HMG）B1的表达及其与病理分级的关系。方法 选取外科手术治疗后经病理证实的脑胶质瘤标本80例为研究组,另外选择同期25例行开颅减压手术的脑外伤患者的正常脑组织为对照组。采用RT-PCR法和免疫组化法检测人脑胶质瘤组织和正常脑组织中的HMGB1表达,分析表达差异性与病理级别的关系。结果 实验组HMGB1基因表达量（25.371±2.837）明显高于对照组（6.074±3.309）（P〈0.05）;HMGB1蛋白阳性表达率为75.00%,高于正常脑组织中的20.00%（P〈0.05）;在病理分级中,实验组的Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤组HMGB1 mRNA表达量（29.835±3.942）显著高于Ⅰ~Ⅱ级（21.332±2.253）（P〈0.05）,Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤组HMGB1蛋白阳性表达率（76.92%）高于Ⅰ~Ⅱ级（70.73%）（P〈0.05）。结论 HMGB1在人脑胶质瘤的临床治疗中具有重要指导意义。

南蛇藤素调节HMGB1-RAGE信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响

目的:探究南蛇藤素(Celastrol,Cel)调节高迁移率组框1(high mobility group box 1,HMGB1)-晚期糖基化终产物(receptor for advanced glycation end products,RAGE)信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响及其机制。方法:建立牙周炎大鼠模型。将大鼠分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、南蛇藤素低、中、高剂量组[Cel-L组,1 mg/(kg·d)Cel,Cel-M组,2 mg/(kg·d)Cel和Cel-H组,4 mg/(kg·d)Cel]和Cel-H+HMGB1重组蛋白[4 mg/(kg·d)Cel-H+R-HMGB1]。评定牙周组织炎症情况;微计算机断层扫描观察牙槽骨吸收情况;苏木精-伊红染色和抗酒石酸酸性磷酸酶染色分别观察牙周组织病理变化和破骨细胞数变化;酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平;Westernblot检测HMGB1、RAGE蛋白水平。结果:与Control组相比,Model组大鼠牙龈乳头部分缺失和牙龈上皮侵蚀或溃疡,牙龈上皮和固有层发现大量炎性细胞浸润,牙周胶原束排列不规则,部分胶原纤维溶解变性,牙槽骨吸收明显;大鼠牙龈指数、牙龈出血指数、釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离值、牙周组织破骨细胞数、血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平、牙周组织MDA、ROS、NO和PGE2水平及HMGB1和RAGE蛋白表达显著增加(P<0.05),牙周组织SOD和CAT水平显著降低(P<0.05);与Model组相比,Cel-L组、Cel-M组和Cel-H组大鼠牙槽骨损伤和炎症侵蚀减轻,大鼠牙龈指数、牙龈出血指数、CEJ-ABC值、牙周组织破骨细胞数、血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平、牙周组织MDA、ROS、NO和PGE2水平及HMGB1和RAGE蛋白表达显著降低(P<0.05),牙周组织SOD和CAT水平显著增加(P<0.05),且呈剂量依赖性;HMGB1重组蛋白可逆转南蛇藤素对牙周炎大鼠牙周组织损伤的抑制作用(P<0.05)。结论:南蛇藤素通过抑制HMGB1-RAGE信号通路从而抑制牙周炎大鼠牙周组织损伤。

Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1联合电压门控钙通道抗体阳性的副肿瘤综合征1例报告并文献复习

目的探讨1例抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1(SOX1)、电压门控钙通道(VGCC)阳性的副肿瘤综合征(PNS)患者的临床特点。方法回顾性分析1例抗SOX1、VGCC阳性的PNS患者的临床资料,并进行文献复习。结果患者为中老年男性,亚急性起病,主要表现为双下肢无力,伴言语含糊。神经系统专科检查示构音障碍,腱反射减弱,左侧病理征阳性,左侧共济运动差。血清及CSF抗SOX1抗体阳性,血清VGCC抗体明显升高。予以糖皮质激素、丙种球蛋白治疗有效,之后予以依托泊苷、顺铂化疗。随访半年患者病情稳定,临床症状改善明显。结论本例PNS表现为Lambert-Eaton肌无力综合征、副肿瘤小脑变性、副肿瘤性周围神经病等叠加综合征,同时存在两种副肿瘤性自身抗体阳性,提示PNS可表现为多系统的神经损害。

持续肾脏替代治疗对严重脓毒症患者血清中高迁移率族蛋白-1、白介素-8和-12水平的影响

目的探讨持续肾脏替代治疗(CRRT)对严重脓毒症的治疗效果及对血清中高迁移率族蛋白(HMG)-1、白细胞介素(IL)-8和-12的影响。方法严重脓毒症患者98例,随机分为观察组和对照组各49例,均参照2008年严重脓毒症和脓毒症性休克治疗指南,除了早期容量复苏、升压药物等常规治疗外,均给予早期经验性广谱抗感染治疗,观察组在此基础上加用CRRT。应用酶联免疫吸附实验检测两组血清HMG-1、IL-8和-12表达。结果观察组治疗效果明显优于对照组,两组治疗后血清HMG-1、IL-8和-12表达均下降,但观察组下降值明显高于对照组。结论 CRRT治疗严重脓毒血症效果显著,且能降低HMG-1、IL-8和-12表达,进而调节微环境。

高迁移率族蛋白

高迁移率族蛋白(highmobilitygroupprotein,HMG蛋白)广泛存在于真核生物细胞中,因其在聚丙稀凝胶电泳中的高迁移率而得名。HMG蛋白是真核细胞基因调控的动力体现者,是真核细胞内继组蛋白之后含量最为丰富的一组染色质蛋白质,它们在染色质的结构与功能及基因表达调控过程中均发挥着重要作用。HMG蛋白家族可分为HMGA、HMGB和HMGN三类亚家族。现对HMG蛋白家族的三类亚家族蛋白HMGA、HMGB和HMGN的结构与功能进行综述。

严重创伤患者高迁移率族蛋白-1的变化

目的研究多发伤患者血清高迁移率族蛋白-1(HMG-1)的变化,并探讨其与创伤严重度及多器官功能障碍综合征(MODS)的关系。方法测定33例多发伤患者伤后第1、3和7d血清HMG-1水平,同时评定其创伤严重度评分(ISS)、急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分、全身炎症反应综合征(SIRS)评分。结果伤后1d内,多发伤患者血清HMG-1显著高于对照组,HMG-1水平与APACHEⅡ评分值呈正相关(r=0.495,P=0.016),发生脏器功能不全组HMG-1、APACHEⅡ值均明显高于脏器功能正常组;SIRS评分在两组间差异不显著(P=0.105)。结论创伤可引起HMG-1的升高,且与创伤严重度相关;检测HMG-1变化有助于预警MODS的发生。

盐酸法舒地尔对老年脑梗死患者疗效及血清高迁移率族蛋白B1、可溶性CD40L和单核细胞趋化因子1的影响

目的分析盐酸法舒地尔对老年脑梗死的治疗效果及对血清中高迁移率族蛋白(HMG)B1、可溶性CD40L(s CD40L)和单核细胞趋化因子(MCP)-1的影响。方法 146例老年脑梗死患者随机分为两组,对照组73例,应用常规治疗,观察组73例,在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔。应用酶联免疫实验检测治疗前、后血清中HMGB1、s CD40L和MCP-1的表达差别。结果两组治疗后显效率差别显著(P<0.05)。观察组治疗后血清中HMGB1、s CD40L和MCP-1表达的下降值明显高于对照组(P<0.05)。结论盐酸法舒地尔治疗脑梗死老年患者的疗效明显,且能有效下调血清中HMGB1、s CD40L和MCP-1的表达,优化内环境。

高迁移率族蛋白B1在肾间质纤维化中作用

目的:观察高迁移率族蛋白B1(HMGB 1)在肾小管间质纤维化大鼠模型中的表达,探讨肾炎舒对肾小管间质纤维化的疗效及作用机制。方法:将36只大鼠随机分为假手术组、模型组、肾炎舒治疗组[378 mg/(kg·d)],采用单侧输尿管结扎术(UUO)制作肾小管间质纤维化大鼠模型,术后第7天及第14天分别处死各组中6只大鼠。检测各组大鼠肾小管间质损害程度及组织中HMGB 1、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:模型组HMGB1、TGF-β1的表达及肾小管间质损伤指数明显高于同期假手术组(P<0.05),肾炎舒治疗组HMGB1、TGF-β1的表达及肾小管间质损伤指数明显低于同期模型组(P<0.05)。结论:HMGB1可能协同TGF-β1促进肾小管间质纤维化,肾炎舒胶囊可抑制肾组织中HMGB1及TGF-β1的表达,对肾间质纤维化有一定的防治作用。

高迁移率族蛋白B1在风湿免疫性疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白（high mobility group protein,HMGP）包括3个家族,即高迁移率族蛋白A（high mobility group A protein,HMGA）、高迁移率族蛋白B（high mobility group box protein,HMGB）及高迁移率族蛋白N（high mobility group N protein,HMGN）。HMGB家族中又包含HMGB1、HMGB2、HMGB3三个成员。这些非组蛋白中,只有HMGB1才能够实现细胞外释放。

调胃复原汤对重症脓毒症患者胃肠功能及HMGB1、Treg水平的影响

目的 探讨调胃复原汤对重症脓毒症患者胃肠功能及血清高迁移率族蛋白(HMG)B1、调节性T细胞(Treg)的影响。方法 68例重症脓毒症患者随机分为观察组和对照组,各34例。对照组予以常规治疗,观察组在对照组基础上联合调胃复原汤进行治疗,比较两组治疗前后胃肠功能障碍评分、肠屏障功能、胃肠损伤、血清HMGB1和Treg水平表达的影响及不良反应发生情况。结果 观察组治疗后胃肠功能障碍评分显著降低,对照组显著升高,观察组显著低于对照组(P<0.05)。两组序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理与慢性健康评估(APACHE)Ⅱ评分、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(LAC)、肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、HMGB1、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、Treg及辅助性T细胞(TH)水平较治疗前显著降低,且观察组以上指标显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后胃肠损伤(AGI)分级中Ⅰ级例数显著增加,Ⅲ级例数显著减少,且观察组Ⅰ级和Ⅲ级例数显著优于对照组(P<0.05)。观察组治疗后不良反应总发生率显著低于对照组(χ^(2)=5.757,P<0.05)。结论 调胃复原汤可有效改善重症脓毒症患者胃肠功能,降低胃肠功能障碍评分,改善肠屏障功能,调节机体免疫,降低炎症因子水平,缓解胃肠损伤,促进胃肠功能恢复和病情转归,且安全性较好。

鸡血藤提取物改善缺血性脑卒中大鼠免疫抑制的作用及对HMGB1/RAGE信号通路介导AQP-4和GAP-43表达的影响

目的 探究鸡血藤提取物通过高迁移率族蛋白(HMG)B1/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路介导水通道蛋白(AQP)-4、生长相关蛋白(GAP)-43表达改善缺血性脑卒中大鼠免疫抑制的机制。方法 通过栓线法构建缺血性脑卒中大鼠模型,45只模型大鼠分为模型组、鸡血藤1.5和鸡血藤3.0组(n=15)。另取15只假手术大鼠作为对照组。鸡血藤提取物灌胃剂量为1.5和3.0 g/kg。2 w后比较各组改良大鼠神经功能评分(mNSS)、脑组织损伤、神经元凋亡、HMGB1/RAGE信号通路、AQP-4、GAP-43水平及T细胞亚群水平。结果 模型组mNSS、凋亡率、HMGB1、RAGE、AQP-4、GAP-43 mRNA及蛋白水平明显优于对照组,而CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著低于对照组(P<0.05)。鸡血藤1.5组的mNSS评分、凋亡率、HMGB1、RAGE、AQP-4、GAP-43 mRNA和蛋白水平显著低于模型组,CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著高于模型组(P<0.05)。鸡血藤3.0组mNSS评分、凋亡率、HMGB1、RAGE、AQP-4、GAP-43 mRNA和蛋白水平显著低于鸡血藤1.5组,CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著高于鸡血藤1.5组(P<0.05)。结论 鸡血藤提取物具有抑制HMGB1/RAGE通路、保护缺血性脑卒中大鼠神经元、解除免疫抑制的作用。

老年三阴型乳腺癌中高迁移率蛋白和聚ADP核糖聚合酶1表达与预后相关性

目的观察老年三阴型乳腺癌中高迁移率蛋白(HMG)A2和聚ADP核糖聚合酶(PARP)1的表达,分析其在乳腺癌组织中表达的临床特点并探讨其与预后的相关性。方法选择三阴型老年局部晚期乳腺癌标本和正常乳腺组织各68例,免疫组化染色(SP)法检测HMGA-2和PARP1蛋白在不同组织中表达,分析其与临床分级、病理类型及淋巴结转移等临床特点相关性,并通过生存曲线法比较两组预后情况。结果乳腺癌组织中HMGA-2、PARP1的阳性表达率分别为51.47%、67.65%。HMGA-2、PARP1表达与无瘤生存时间、淋巴结转移和分化程度相关(P<0.05)。Pearson直线相关分析显示,三阴乳腺癌组织中HMGA-2和PARP1的表达呈正相关(r=0.399,P<0.001)。生存曲线分析结果提示随着HMGA-2和PARP1阳性表达增加,患者术后生存期缩短。结论老年三阴型乳腺癌中PARP1和HMGA-2表达可作为乳腺癌的分子标志物,PARP1和HMGA-2阳性表达率越高,分化程度越高,更易发生淋巴结转移,无瘤生存时间愈短,预后差。

绞股蓝皂苷调节HMGB1-RAGE信号通路对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的影响

目的探讨绞股蓝皂苷(Gyp)调节高迁移率族蛋白B1-晚期糖基化终产物受体(HMGB1-RAGE)信号通路对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的影响及其机制。方法使用不同浓度(0~400μmol/L)绞股蓝皂苷处理MG63细胞,CCK-8检测细胞活力。将MG63细胞分为对照组(Control组)、绞股蓝皂苷低、中、高浓度组(Gyp-L组、Gyp-M组、Gyp-H组,50、100、200μmol/L Gyp)、绞股蓝皂苷高浓度+过表达HMGB1阴性对照组(Gyp-H+pcDNA-NC组,200μmol/L Gyp+转染pcDNA-NC质粒)和绞股蓝皂苷高浓度+过表达HMGB1组(Gyp-H+pcDNA-HMGB1组,200μmol/L Gyp+转染pcDNA-HMGB1质粒)。Edu检测细胞增殖水平;Transwell小室和划痕愈合实验检测细胞侵袭和迁移能力;ELISA检测转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶(MMP-9)和白介素-6(IL-6)水平;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测通路、凋亡及EMT相关蛋白。随后建立骨肉瘤移植小鼠模型,在体检验绞股蓝皂苷对骨肉瘤移植瘤生长的影响。结果25~400μmol/L的绞股蓝皂苷能降低MG63细胞活力。与Control组相比,Gyp-L组、Gyp-M组和Gyp-H组细胞Edu阳性率、细胞侵袭数、划痕愈合率、TGF-β、MMP-9和IL-6水平及Bcl-2、HMGB1、RAGE、N-cadherin和VEGF蛋白表达显著降低(P<0.05);细胞凋亡率及Bax和E-cadherin蛋白表达显著增加(P<0.05),且呈浓度依赖性。过表达HMGB1可部分逆转绞股蓝皂苷对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的抑制作用(P<0.05)。小鼠移植瘤实验结果表明,绞股蓝皂苷可显著抑制小鼠骨肉瘤移植瘤的生长(P<0.05)。结论绞股蓝皂苷对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的抑制作用可能与抑制HMGB1-RAGE信号通路有关。

栀子苷调节HMGB1-RAGE信号通路对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨栀子苷(GP)调节高迁移率组框1-晚期糖基化终产物信号通路(HMGB1-RAGE信号通路)对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法建立妊娠期糖尿病大鼠模型(GDM),分为对照组(Control组)、模型组(GDM组)、栀子苷低剂量组(GP-L组,200 mg·kg^(-1)·d^(-1)GP)、栀子苷中剂量组(GP-M组,400 mg·kg^(-1)·d^(-1)GP)、栀子苷高剂量组(GP-H组,500 mg·kg^(-1)·d^(-1)GP),HMGB1抑制剂Glycyrrhizin组(Gly组,50 mg·kg^(-1)·d^(-1)Gly)。ELISA法检测IL-1β、IL-6和TNF-α水平;试剂盒测定空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清中GLUT4和CTRP3蛋白浓度;HE染色观察肝组织病理学变化;PAS染色观察肝糖原表达情况;Western blot测定HMGB1和RAGE蛋白表达。结果与Control组相比,GDM组肝组织结构损伤、脂肪沉积增多,肝糖原表达(0.17±0.02)显著降低(P<0.05),IL-1β(35.34±3.52)、IL-6(24.31±2.32)、TNF-α(38.96±2.25)、FBG(13.21±1.06)、FINS(20.43±1.65)、HOMA-IR(11.99±1.20)、TC(3.11±0.56)、TG(1.91±0.35)、LDL-C(1.49±0.19)、HMGB1(1.28±0.13)和RAGE(1.43±0.15)水平及TG/HDL-C比值(2.81±0.26)显著升高(P<0.05),HDL-C(0.68±0.07)、GLUT4(2.21±0.61)和CTRP3(299.21±31.43)水平显著降低(P<0.05);与GDM组相比,GP-L、GP-M、GP-H和Gly组肝组织结构整齐,细胞形态正常,脂肪沉积较少;肝组织染色均匀,糖原表达(0.31±0.04、0.44±0.03、0.56±0.05、0.59±0.07b)显著增加(P<0.05),且药物治疗组呈剂量依赖性增加(P<0.05),GP-L、GP-M、GP-H和Gly组IL-1β(分别为30.81±2.41、27.65±2.03、21.54±2.12、21.68±1.97)、IL-6(分别为21.05±1.28、17.35±1.04、12.37±1.16、12.69±1.05)、TNF-α(分别为32.17±2.03、29.18±1.74、22.69±1.41、23.17±1.12)、FBG(分别为11.86±1.19、9.38±1.06、7.07±1.14、6.96±1.08)、FINS(分别为17.06±1.37、14.60±1.16、11.03±1.25、11.76±1.11)、HOMA-IR(分别为8.99±1.22、6.07±0.91、3.47±0.43、3.64±0.14)、TC(分别为2.64±0.16、1.83±0.12、1.43±0.04、1.36±0.38)、TG(分别为1.67±0.21、1.41±0.19、1.17±0.23、1.20±0.11)、LDL-C(分别为1.36±0.16、1.17±0.13、0.96±0.06、0.87±0.04)、HMGB1(分别为0.94±0.10、0.54±0.05、0.35±0.07、0.30±0.2)、RAGE水平(分别为1.21±0.10、0.98±0.06、0.77±0.09、0.69±0.05)及TG/HDL-C比值(分别为2.06±0.21、1.48±0.11、0.98±0.12、1.03±0.10)显著降低(P<0.05),HDL-C浓度(分别为0.81±0.06、0.95±0.09、1.19±0.13、1.16±0.21)、GLUT4(分别为3.06±0.49、4.18±1.10、5.41±0.96、5.25±0.82)和CTRP3(分别为362.43±30.27、427.25±45.41、481.16±44.23、473.53±41.38)水平显著升高,且药物治疗组呈剂量依赖性(P<0.05)。结论栀子苷通过抑制HMGB1-RAGE信号通路抑制妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗。

基于HMGB1/TLR4信号通路使用迷走神经刺激治疗难治性癫痫的效果

目的探究基于高迁移率族蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)4信号通路使用迷走神经刺激(VNS)治疗难治性癫痫大鼠的效果。方法将40只大鼠随机分为空白对照组(A组)、难治性癫痫模型组(B组)、假刺激组(C组)、VNS组(D组)每组各10只。A组、B组不作任何刺激处理,C组左颈部植入VNS电极,但不刺激通电。D组左颈部植入VNS电极进行通电刺激。对比分析各组海马CA3区状况、每周癫痫发作次数、海马组织存活锥体细胞数、阳性细胞数、海马区单核趋化蛋白(MCP)-1、层黏连蛋白(LAP)、P糖蛋白(P-gp)灰度比值,HMGB1、TLR4蛋白表达。结果与A组相比,B组、C组海马CA3区细胞数量最少,且出现形态的严重损伤,核仁溶解、缩小、模糊不清,核断裂现象严重;D组海马CA3区细胞数量大幅度增加、形态趋于正常,核仁状态恢复良好。刺激结束1 w后,与B、C组相比,D组刺激结束后癫痫发作频率显著减少(P<0.05)。与A组相比,B组、C组海马组织存活锥体细胞数明显减少、海马组织阳性细胞数明显增加(P<0.05),与B、C组比较,D组海马组织存活锥体细胞数明显增加,海马组织阳性细胞数明显减少(P<0.05)。与A组相比,B组、C组海马区MCP-1、LAP、P-gp灰度比值、HMGB1、TLR4表达明显增加(P<0.05);与B、C组比较,D组海马区MCP-1、LAP、P-gp灰度比值、HMGB1、TLR4表达明显降低(P<0.05)。结论VNS可抑制难治性癫痫的发作,保护海马神经元,调节癫痫大鼠海马CA3区的基因表达;同时,通过抑制HMGB1/TLR4信号通路活性逆转耐药基因,进而调节神经功能,为难治性癫痫的治疗提供了新方向。

基于GaAs PHEMT工艺的超宽带多通道开关滤波器组MMIC

基于0.25μm GaAs赝配高电子迁移率晶体管(PHEMT)工艺,研制了一款超宽带7路开关滤波器组单片微波集成电路(MMIC)芯片。芯片内集成了开关、驱动电路和带通滤波器,实现了开关滤波功能。开关采用反射式串-并联混合结构;译码器和驱动电路控制某一支路开关的导通或关断;带通滤波器由集总电感和电容组成。该开关滤波器组芯片通带频率覆盖0.8~18 GHz。探针测试结果表明,开关滤波器组芯片各个支路的中心插入损耗均小于8.5 dB,通带内回波损耗小于10 dB,典型带外衰减大于40 dB。为后续研发尺寸更小、性能更优的开关滤波器组提供了参考。

沉默HMGB1对子宫内膜癌细胞生物活性和MMP-9、VEGF表达的影响

目的探讨沉默高迁移率族蛋白(HMG)B1对子宫内膜癌细胞生物活性和基质金属蛋白酶(MMP)-9、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法选取子宫内膜癌患者83例分为转移组(25例)及未转移组(58例),选取同期健康子宫内膜病理检查患者40例为健康组,将HEC-1A细胞分为KK组(空白组)、BB组(HMGB1空转染组)、ZZ组(HMGB1 siRNA转染组);免疫组化检测HMGB1阳性率;逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)检测HMGB1、MMP-9 mRNA表达;噻唑蓝(MTT)、流式细胞仪及Transwell法检测HEC-1A细胞增殖、凋亡及迁移能力;Western印迹检测VEGF、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)7蛋白表达水平。结果健康组HMGB1阳性率明显低于转移组及非转移组(均P<0.05),非转移组HMGB1阳性率明显低于转移组(P<0.05);HMGB1、MMP-9 mRNA表达水平在KK组与BB组HEC-1A细胞中表达差异无统计学意义(P>0.05),ZZ组HEC-1A细胞中HMGB1、MMP-9 mRNA表达水平较KK组、BB组明显升高(P<0.05);KK组与BB组HEC-1A细胞在0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 d时A值比较无明显差距(P>0.05);在各时间点ZZ组HEC-1A细胞A值明显低于KK组、BB组(P<0.05);48 h时KK组HEC-1A细胞凋亡率与BB组差异无统计学意义(P>0.05);ZZ组HEC-1A细胞凋亡率明显高于KK组与BB组(P<0.05);KK组HEC-1A细胞迁移数量与BB组差异无统计学意义(P>0.05);ZZ组HEC-1A细胞迁移数量较KK组与BB组明显减少(P<0.05);VEGF、IGFBP7在KK组、BB组HEC-1A细胞中的表达差异无统计学意义(P>0.05);ZZ组HEC-1A细胞中VEGF、IGFBP7表达水平明显低于KK组与BB组(P<0.05)。结论沉默HMGB1后子宫内膜癌细胞的生物活性降低,凋亡加剧,其作用机制可能与降低了MMP-9、VEGF、IGFBP7表达水平有关。

微小RNA-424-5P靶向调控HMGA1基因对胃癌细胞生长、侵袭的影响

目的 研究微小RNA(miR)-424-5P对高迁移率族蛋白(HMG)A1的靶向调控及对胃癌细胞增殖、迁移的作用。方法 将人胃癌BGC-823细胞复苏后,应用10%胎牛血清,在5%二氧化碳和37℃培养箱中进行培养,应用miR-424-5P抑制物(inhibitor)转染的BGC-823细胞列为anti-miR-424-5P组。应用阴性对照进行转染的BGC-823细胞列为anti-NC组,不进行转染的BGC-823细胞列为对照组,细胞转染后各组继续在培养箱中培养。应用qRT-聚合酶链反应(PCR)检测各组miR-424-5P的相对表达水平;应用四甲基噻唑蓝(MTT)研究miR-424-5P对细胞增殖的影响;应用划痕实验检测miR-424-5P对细胞迁移的影响;应用transwell实验研究miR-424-5P对细胞侵袭的影响。应用免疫印迹实验对各组HMGA1蛋白相对表达水平进行检测。结果 转染48 h后qRT-PCR结果表明,anti-miR-424-5P组miR-424-5P相对表达量明显低于对照组和anti-NC组(P<0.05)。对BGC-823细胞进行转染48 h后,miR-424-5P OD值显著低于anti-NC组和对照组(P<0.05)。与anti-NC组和对照组相比,anti-miR-424-5P组迁移距离显著较低(P<0.05)。与anti-NC组和对照组相比,anti-miR-424-5P组迁移数量显著较少(P<0.05)。与对照组和anti-NC组比较,anti-miR-424-5P组HMGA1蛋白的表达水平显著较高(P<0.05)。结论 miR-424-5P能够靶向调控HMGA1对胃癌细胞的生长、侵袭,可为胃癌的治疗提供新的靶点和治疗策略。

姜黄素对输血相关急性肺损伤大鼠肺损伤及肺组织TLR4、HMGB1表达的影响

目的探究姜黄素(Cur)对输血相关急性肺损伤(TRALI)大鼠肺损伤及肺组织Toll样受体(TLR)4、高迁移率族蛋白(HMG)B1表达的影响。方法将80只SPF级随机分为假手术组、TRALI组、Cur-200组、Cur-400组及Cur-800组,每组16只,给药1 w。建立TRALI动物模型,处死大鼠。采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理变化,检测BALF细胞总数和中性粒细胞百分比,肺组织中免疫因子水平白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、人巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2肺组织氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,Western印迹检测TLR4、CD40、核因子(NF)-κB、HMGB1蛋白表达量,选取合理蛋白与Cur进行分子对接。结果与TRALI组相比,Cur-200组、Cur-400组和Cur-800组肺组织干/湿重明显减小、肺泡灌洗液细胞总数和中性粒细胞百分比明显减小,肺组织免疫因子IL-1β、TNF-α、MIP-2水平均明显降低(均P<0.01);Cur-200组GSH水平明显升高,MDA均明显降低(P<0.05,P<0.01),Cur-400组和Cur-800组肺组织氧化应激因子SOD、GSH水平明显升高,MDA明显降低(P<0.01)。与TRALI组相比,Cur-800组肺组织TLR4、CD40、NF-κB蛋白表达水平明显降低,而HMGB1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。分子对接结果表明,与TLR4关键靶点对接较好(结合能为-6.7 kCal/mol),其在TRALI能发挥较好的治疗作用。结论Cur通过调节免疫因子、氧化应激因子及TLR4、CD40、NF-κB和HMGB1蛋白表达并经过分子对接验证TLR4对TRALI具有较好的亲和力,达到缓解TRALI症状。

急性白血病患者外周血HMGA1基因的表达

目的:检测急性白血病(AL)患者外周血高迁移率蛋白A1(HMGA1)基因表达水平。方法:采用SYBR Green I RQ-PCR检测30例AL,包括25例AML(M2～M7)和5例ALL(AL组),25例非白血病患者(对照组)外周血HMGA1 mRNA表达水平。结果:AL组HMGA1 mRNA表达明显高于对照组,ALL和AML间HMGA1 mRNA表达水平无显著差异;AML中M7的HMGA1 mRNA表达水平高于M2～M5。结论:HMGA1 mRNA在AL患者外周血高表达,其中M7水平最高,可作为白血病基因治疗的新靶点及M7的鉴别诊断指标。