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高迁移率组蛋白N2作为白血病和肿瘤细胞治疗靶标 被引量:2
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作者 李欢欢 朱平 +2 位作者 伍学强 刘玉峰 王丽华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期915-918,共4页
近年来嵌合抗原受体T细胞(CAR T)在临床治疗淋巴系统白血病方面取得了突破性进展,为细胞免疫疗法治疗肿瘤开辟了新的途径。该疗法的关键是将识别淋巴细胞白血病CD19抗原的基因导入淋巴细胞,使其能够在输注给患者后特异性地杀伤体内白血... 近年来嵌合抗原受体T细胞(CAR T)在临床治疗淋巴系统白血病方面取得了突破性进展,为细胞免疫疗法治疗肿瘤开辟了新的途径。该疗法的关键是将识别淋巴细胞白血病CD19抗原的基因导入淋巴细胞,使其能够在输注给患者后特异性地杀伤体内白血病细胞。如果将同样的细胞免疫疗法原理用于其他肿瘤,还需要给淋巴细胞导入另外的特异性靶标基因。近期研究发现,高迁移率组蛋白N2(high mobility group chromosal protein N2,HM GN2)是淋巴细胞识别肿瘤抗原的极好的靶标,是CD8+T细胞的抗肿瘤效应分子,对髓系白血病、乳腺癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞具有趋向性和特异性结合识别能力,有望用于制备特异性识别肿瘤的淋巴细胞,治疗更多类型的白血病和肿瘤。本文论述了HMGN的结构和功能,以及HMGN2在白血病和肿瘤细胞中的趋化性和抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 迁移组蛋白n2 嵌合抗原受体T细胞 细胞免疫治疗 抗肿瘤治疗
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原生动物四膜虫(TetrahymenaS1)高迁移率非组蛋白的研究
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作者 候连生 沈锡祺 张作人 《华东师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 1989年第4期96-100,共5页
利用原生动物四膜虫(Tetrahymena shanghaiensis S1)作材料,经高氯酸抽提,丙酮沉淀等方法,制备取得高迁移率的非组蛋白。在高分辨率的乙酸一脲电泳图谱上,具有小牛胸腺所具有的典型的全部蛋白带。此外还含有一些未经检测的蛋白带。作者... 利用原生动物四膜虫(Tetrahymena shanghaiensis S1)作材料,经高氯酸抽提,丙酮沉淀等方法,制备取得高迁移率的非组蛋白。在高分辨率的乙酸一脲电泳图谱上,具有小牛胸腺所具有的典型的全部蛋白带。此外还含有一些未经检测的蛋白带。作者认为这些多余蛋白带可能是四膜虫所特有的高迁移率的非组蛋白。 展开更多
关键词 四膜虫 迁移 组蛋白
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高迁移率族蛋白N2对人舌癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用研究 被引量:4
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作者 刘西茜 董小倩 +4 位作者 张永红 张平 李小玉 陈思秀 冯云 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期5-8,共4页
目的研究高迁移率族蛋白N2(HMGN2)对人舌癌裸鼠移植瘤生长的抑瘤作用。方法裸鼠腋下注射接种舌鳞癌细胞Tca8113以建立裸鼠移植瘤模型,接种7 d成瘤后,设立阴性对照组、HMGN2蛋白组和阳性对照组,在瘤体周边分别注射含washingbufferⅡ、HM... 目的研究高迁移率族蛋白N2(HMGN2)对人舌癌裸鼠移植瘤生长的抑瘤作用。方法裸鼠腋下注射接种舌鳞癌细胞Tca8113以建立裸鼠移植瘤模型,接种7 d成瘤后,设立阴性对照组、HMGN2蛋白组和阳性对照组,在瘤体周边分别注射含washingbufferⅡ、HMGN2蛋白和顺铂的细胞培养基。观察各组裸鼠肿瘤的生长情况,经过4次给药后处死裸鼠,取出瘤块,称其质量计算抑瘤率,并行苏木精-伊红(HE)染色观察形态学变化。结果成功建立舌癌裸鼠移植瘤模型。HMGN2蛋白组和阳性对照组肿瘤体积明显小于阴性对照组。裸鼠体重在整个实验过程中并没有明显的变化。阴性对照组、HMGN2蛋白组、阳性对照组的肿瘤质量平均值分别为(0.38±0.19)、(0.21±0.15)、(0.23±0.16)g,3组间的差异无统计学意义。HMGN2蛋白组和阳性对照组的抑瘤率分别为45.71%和39.44%。肿瘤经肉眼观察可见阴性对照组瘤块较大,HE染色可见HMGN2蛋白组和阳性对照组细胞坏死明显。结论 HMGN2蛋白可以明显抑制人舌癌裸鼠移植瘤的生长。 展开更多
关键词 迁移蛋白n2 移植瘤 TCA8113细胞
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Sestrin2对高迁移率族蛋白B1诱导树突细胞凋亡的保护作用 被引量:2
4
作者 王丽雪 祝筱梅 +3 位作者 董宁 任超 卢中秋 姚咏明 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期107-113,共7页
目的探讨Sestrin2(SESN2)在高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导树突细胞(DC)凋亡中的作用。方法将培养的小鼠树突细胞DC2.4分为正常对照组及HMGB1 8、24、48h组(n=4),HMGB1各亚组加入10ng/ml HMGB1培养相应时间;另将DC2.4细胞分为正常对照组及... 目的探讨Sestrin2(SESN2)在高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导树突细胞(DC)凋亡中的作用。方法将培养的小鼠树突细胞DC2.4分为正常对照组及HMGB1 8、24、48h组(n=4),HMGB1各亚组加入10ng/ml HMGB1培养相应时间;另将DC2.4细胞分为正常对照组及HMGB1组,HMGB1组设1、10、100ng/ml亚组(n=4),予以不同浓度HMGB1刺激48h。采用Western blotting检测各组细胞SESN2、cleaved-caspase-3、Bcl-2蛋白的表达水平,共聚焦激光显微镜检测SESN2在细胞中的定位及表达,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。将载有过表达空载体NC、沉默空载体NS、过表达病毒载体SESN2 LV-RNA及沉默病毒载体SESN2 si RNA转入DC2.4细胞中(n=4),以100ng/ml HMGB1刺激48h,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,并检测凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3、Bcl-2的表达水平。结果与正常对照组比较,10ng/ml HMGB1刺激24、48h后,以及1、10、100ng/ml HMGB1刺激48h后,DC2.4细胞中SESN2的表达水平均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05)。10、100ng/ml HMGB1刺激48h后,DC2.4细胞的凋亡率(分别为17.02%±4.85%、17.48%±4.04%)明显高于正常对照组(7.35%±1.33%,P<0.05,P<0.01),而10ng/ml HMGB1刺激8h后DC2.4细胞凋亡率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在不同转染组中,100ng/ml HMGB1刺激48h后,SESN2 si RNA组DC2.4细胞凋亡率(65.96%±2.50%)明显高于空载体组(50.01%±2.07%),同时凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3表达明显升高,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);而SESN2 LV-RNA组细胞凋亡率(35.57%±1.69%)明显低于空载体组(49.04%±4.87%),cleaved-caspase-3表达明显下降,Bcl-2表达明显升高(P<0.05)。结论 SESN2在HMGB1诱导DC2.4细胞的凋亡过程中具有一定保护作用。 展开更多
关键词 Sestrin2 迁移组蛋白B1 细胞凋亡 树突细胞
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高迁移率族蛋白N2抑制口腔鳞状细胞癌增殖作用的体外研究 被引量:3
5
作者 董小倩 刘西茜 +5 位作者 张永红 张平 卢礼兵 李小玉 黄萍 冯云 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期91-95,共5页
目的以人口腔鳞状细胞癌细胞株Tca8113为实验模型,初步探讨高迁移率族蛋白N2(HMGN2)抗口腔鳞状细胞癌的作用。方法大量培养重组人HMGN2表达载体大肠杆菌BL21,用异丙基-1-硫代-β-呋喃半乳糖苷(IPTG)诱导HMGN2的表达,产物用B-PER GST Fus... 目的以人口腔鳞状细胞癌细胞株Tca8113为实验模型,初步探讨高迁移率族蛋白N2(HMGN2)抗口腔鳞状细胞癌的作用。方法大量培养重组人HMGN2表达载体大肠杆菌BL21,用异丙基-1-硫代-β-呋喃半乳糖苷(IPTG)诱导HMGN2的表达,产物用B-PER GST Fusion Protein Purification Kit进行纯化。在细胞培养基中加入不同质量浓度的HMGN2,通过MTT、Hoechst 33342荧光染色、流式细胞术和Western-blot法检测其凋亡效果及抗凋亡的分子机制。结果经MTT检测证明HMGN2能显著抑制Tca8113细胞的生长,通过Hoechst 33342荧光染色、流式细胞术和Western-blot检测证明HMGN2能使Tca8113的细胞形态发生改变,并且能使Tca8113细胞阻滞于细胞周期的S期,促进Tca8113细胞凋亡。结论 HMGN2可以促进人口腔鳞状细胞癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 迁移蛋白n2 人口腔鳞状细胞癌细胞株 凋亡
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高迁移率蛋白N2对膀胱癌T24细胞生长和裸鼠移植瘤的抑制作用 被引量:2
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作者 吴桂霞 岳进巧 +4 位作者 李静 李俊红 蒙克嘎勒 雷冬玉 蒋萍 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第15期2474-2477,共4页
目的高迁移率蛋白N2(HMGN2)对膀胱癌T24细胞生长和裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制的研究。方法诱导表达得到重组蛋白HMGN2;在体外,MTT及流式细胞术检测HMGN2对T24细胞的生长抑制作用;在体内,建立T24细胞裸鼠移植瘤模型,瘤体周边分别注射... 目的高迁移率蛋白N2(HMGN2)对膀胱癌T24细胞生长和裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制的研究。方法诱导表达得到重组蛋白HMGN2;在体外,MTT及流式细胞术检测HMGN2对T24细胞的生长抑制作用;在体内,建立T24细胞裸鼠移植瘤模型,瘤体周边分别注射PBS、HMGN2和顺铂(DDP),检测各组肿瘤的体积及质量并计算抑瘤率。Western blot检测凋亡蛋白Bcl-2及Bax的表达。结果 MTT及流式结果表明,HMGN2抑制了T24细胞的生长且使T24细胞阻滞于细胞周期的S期;裸鼠移植瘤实验中,HMGN2组和DDP组肿瘤体积及瘤重明显小于PBS对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组的抑瘤率分别为25%和23%;Western结果显示,与PBS组相比,HMGN2组和DDP组能明显下调瘤组织内Bcl-2的表达(P<0.05),且诱导Bax的表达(P<0.05)。结论 HMGN2能明显抑制T24细胞的增殖和裸鼠移植瘤的生长,其作用机制可能与影响细胞周期以及诱导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 迁移蛋白n2 T24细胞 移植瘤 膀胱肿瘤
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重组高迁移率组蛋白N2蛋白入胞与细胞定位研究 被引量:1
7
作者 马骁 徐恩杰 +1 位作者 尹佳 周许辉 《中国临床医学》 2020年第2期308-312,共5页
目的:体外制备高迁移率组蛋白N2(high mobility group chromosal protein N2,HMGN2)蛋白,观察其能否转运入骨肉瘤细胞及入胞后的细胞定位。方法:构建HMGN2过表达慢病毒质粒并包装慢病毒,在HEK-293FT细胞中过表达并纯化。用纯化的HMGN2... 目的:体外制备高迁移率组蛋白N2(high mobility group chromosal protein N2,HMGN2)蛋白,观察其能否转运入骨肉瘤细胞及入胞后的细胞定位。方法:构建HMGN2过表达慢病毒质粒并包装慢病毒,在HEK-293FT细胞中过表达并纯化。用纯化的HMGN2蛋白处理骨肉瘤细胞。通过免疫细胞化学检测外源性HMGN2能否转运入骨肉瘤细胞及细胞定位。结果:成功制备、纯化HMGN2蛋白,并发现外源性HMGN2能转运入骨肉瘤细胞,主要定位于细胞核。结论:外源性HMGN2能转运入细胞并定位于细胞核,为其发挥生物学效应奠定基础。 展开更多
关键词 骨肉瘤 转移 迁移组蛋白n2 蛋白纯化
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高迁移率族蛋白N2免疫组织化学定位及其活性结构抑菌性能的体外实验研究 被引量:1
8
作者 刘奕 周荣静 费伟 《国际口腔医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第6期661-665,共5页
目的研究高迁移串族蛋白N2(HMGN2)在猪组织中的免疫组织化学定位情况,体外评价HMGN2的活性结构α-螺旋的抑菌性能。方法采用免疫组织化学法,观察HMGN2蛋白在猪组织中的表达;采用高效液相色谱法从猪的胸腺和淋巴结中分离和纯化HMGN2,人... 目的研究高迁移串族蛋白N2(HMGN2)在猪组织中的免疫组织化学定位情况,体外评价HMGN2的活性结构α-螺旋的抑菌性能。方法采用免疫组织化学法,观察HMGN2蛋白在猪组织中的表达;采用高效液相色谱法从猪的胸腺和淋巴结中分离和纯化HMGN2,人工合成HMGN2的活性结构α-螺旋,采用液体稀释法体外评价HMGN2及HMGN2α-螺旋结构对变异链球菌、表兄链球菌、白假丝酵母菌及大肠杆菌的抑菌性能。结果从猪的胸腺和淋巴结中成功分离和纯化得到HMGN2,所有受检猪组织均呈HMGN2免疫阳性反应,且HMGN2多表达在组织细胞质和细胞核中;HMGN2和HMGN2α-螺旋结构抑菌活性相当,均对所选实验菌株均表现出不同的抑菌性能:结论 HMGN2可表达在猪组织的细胞浆和细胞核中,HMGN2及其活性结构α-螺旋具有较强的抑菌性能。 展开更多
关键词 迁移蛋白n2 免疫组织化学 抑菌性能
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带标签的高迁移率蛋白N2(HMGN2)重组质粒用于亚细胞定位分析
9
作者 熊文碧 冯云 +3 位作者 黄宁 吴琦 李绚 王伯瑶 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第5期1015-1019,共5页
为进行HMGN2的亚细胞定位分析,提取人LAK细胞总RNA,设计合成相应引物,应用RT-PCR从其总RNA中扩增HMGN2 cDNA,以pcDNA3.1-myc-his和pEGFP-N1为载体,成功构建出HMGN2真核表达载体,转染HeLa细胞,转染效率达70%~80%,用抗六组氨酸臂的单克... 为进行HMGN2的亚细胞定位分析,提取人LAK细胞总RNA,设计合成相应引物,应用RT-PCR从其总RNA中扩增HMGN2 cDNA,以pcDNA3.1-myc-his和pEGFP-N1为载体,成功构建出HMGN2真核表达载体,转染HeLa细胞,转染效率达70%~80%,用抗六组氨酸臂的单克隆抗体经免疫细胞化学染色显示经pcDNA3.1-myc-his-HMGN2转染的HeLa细胞除细胞核外,胞浆亦明显着色,未转染的Hela细胞无论细胞核还是细胞浆均显阴性;用兔抗人HMGN2多克隆抗体进行的免疫细胞化学染色显示转染的HeLa细胞与用抗六组氨酸臂的单克隆抗体检测结果相同,而未转染的Hela细胞核内和胞浆也均有着色.用两种抗体行ELISA分析在细胞培养上清亦检测到HMGN2.激光共聚焦显微镜下观察pEGFP-N1-HMGN2转染的HeLa细胞发现绿色荧光主要在核内,但核外也同样存在.本实验结果证明HMGN2不仅存在于细胞核中,而且分布于细胞浆,亦可分泌到细胞外. 展开更多
关键词 迁移蛋白n2(HMGn2) 带标签重组表达质粒 细胞转染 HELA细胞 亚细胞定位 定位分析 亚细胞 重组质粒 免疫细胞化学染色 HELA细胞 迁移 真核表达载体 HELA细胞 单克隆抗体
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高迁移率组蛋白A2与垂体腺瘤关系的研究现状
10
作者 白天烁 张建生 《中国现代医药杂志》 2011年第2期134-136,共3页
高迁移率族蛋白(highmobilitygroupprotein,HMG)是一系列染色质相关蛋白质,广泛存在于真核生物中,含量丰富,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)中具有较高的迁移能力而得名.HMGA2是HMGA家族中单独有hmga2基因编码的。研究证实很... 高迁移率族蛋白(highmobilitygroupprotein,HMG)是一系列染色质相关蛋白质,广泛存在于真核生物中,含量丰富,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)中具有较高的迁移能力而得名.HMGA2是HMGA家族中单独有hmga2基因编码的。研究证实很多肿瘤的发生、发展及转归均与HMGA2基因表达异常有关。关于HMGA2基因与肿瘤的相关性及作为预后指标的研究逐渐成为热点。然而,HMGA2与垂体瘤的相关研究报道较少,因此,研究HMGA2在垂体瘤中的表达机制有着很重要的意义。 展开更多
关键词 迁移蛋白 垂体腺瘤 组蛋白 聚丙烯酰胺凝胶电泳 HMGA2 基因表达异常 相关蛋白 HMGA2
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高迁移率族蛋白A2糖链蛋白125循环肿瘤细胞水平在非小细胞肺癌患者中的表达及其与细胞免疫功能的关系研究 被引量:2
11
作者 罗云杰 成守金 陈文洁 《实用医技杂志》 2021年第8期1001-1004,共4页
目的探究血清高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、糖链蛋白125(CA125)、循环肿瘤细胞(CTC)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表达水平及其与细胞免疫功能之间关系。方法以我院2019年7月至2020年5月收治61例NSCLC患者,70例良性肺部肿块疾病患者作为研... 目的探究血清高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、糖链蛋白125(CA125)、循环肿瘤细胞(CTC)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表达水平及其与细胞免疫功能之间关系。方法以我院2019年7月至2020年5月收治61例NSCLC患者,70例良性肺部肿块疾病患者作为研究对象,分别作为研究组、对照组,均测定血清HMGA2、CA125、CTC水平以及免疫细胞(CD4^(+)、CD8^(+)以及CD4^(+)/CD8^(+))水平。比较2组血清HMGA2、CA125、CTC水平,免疫细胞水平,分析血清HMGA2、CA125、CTC水平与免疫细胞水平相关性,研究组血清HMGA2、CA125、CTC、免疫细胞水平与患者不同临床特征之间关系。结果研究组患者血清HMGA2、CA125水平以及CTC阳性率均高于对照组(P<0.05);研究组患者CD4^(+)、CD8^(+)以及CD4^(+)/CD8^(+)水平等免疫细胞水平均低于对照组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,血清指标水平与免疫细胞水平呈负相关(P<0.05);研究组患者血清水平与患者是否吸烟、病灶直径、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);免疫细胞水平与患者病灶直径、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论NSCLC患者HMGA2、CA125、CTC高表达,其与患者细胞免疫功能关系密切,血清HMGA2、CA125、CTC水平以及细胞免疫功能与患者病情发生进展有关。 展开更多
关键词 迁移蛋白A2 糖链蛋白125 循环肿瘤细胞 小细胞肺癌 细胞免疫
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高迁移率蛋白N2抗口腔致病菌及抗乙肝病毒功能
12
作者 张永红 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第B05期133-134,共2页
背景:高迁移率蛋白主要结合于真核细胞的活性转录基因的核小体区域内,在维持染色质活性结构,以及基因转录,复制等过程中起着重要作用。目的:探讨高迁移率蛋白N2分子抗口腔致病菌及抗乙肝病毒的作用。方法:用基因克隆的方法构建pGE... 背景:高迁移率蛋白主要结合于真核细胞的活性转录基因的核小体区域内,在维持染色质活性结构,以及基因转录,复制等过程中起着重要作用。目的:探讨高迁移率蛋白N2分子抗口腔致病菌及抗乙肝病毒的作用。方法:用基因克隆的方法构建pGEX-4T-1-高迁移率蛋白N2重组表达质粒,经IPTG诱导表达后,亲和层析方法纯化GST-高迁移率蛋白N2融合蛋白,凝血酶酶切融合蛋白,获得目的蛋白,Tricine—SDS-PAGE电泳鉴定其相对分子质量,琼脂糖弥散法检测其抗口腔致病菌功能,微量直接法检测其抗乙肝病毒功能。结果与结论:构建的pGEX-4T-1-高迁移率蛋白N2重组表达质粒,其表达获得的目的蛋白对口腔致痴性变异链球菌和牙龈卟啉单胞菌均有抗菌活性,对乙肝病毒的复制有一定的抑制作用。结果说明,高迁移率蛋白N2具有抗口腔细菌和乙肝病毒的作用。 展开更多
关键词 组织工程 迁移蛋白n2 重组表达质粒 抗口腔致病菌
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子宫肌瘤组织中HMGA2、STAT3蛋白水平评估患者术后肌瘤复发价值
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作者 林燕敏 盛俊霞 《中国计划生育学杂志》 2024年第5期1126-1130,共5页
目的:探索子宫肌瘤患者肌瘤组织中高迁移率组蛋白A2(HMGA2)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)蛋白水平与患者术后复发关系及评估价值。方法:选取2019年5月-2020年12月在本院接受腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗的子宫肌瘤患者168例,3年术后随... 目的:探索子宫肌瘤患者肌瘤组织中高迁移率组蛋白A2(HMGA2)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)蛋白水平与患者术后复发关系及评估价值。方法:选取2019年5月-2020年12月在本院接受腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗的子宫肌瘤患者168例,3年术后随访分为复发组(48例)及未复发组(120例)。收集患者一般资料,采用酶联免疫吸附实验检测患者术前血清孕酮(P)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)及泌乳素(PRL)的水平,采用Western blot定量分析切除肌瘤组织中HMGA2、STAT3水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析HMGA2、STAT3水平对子宫肌瘤患者术后复发的预测价值,多因素logistic回归分析其是否影响术后复发。结果:复发组血清P、LH、E_(2)、FSH、PRL水平高于未复发组,切除的肌瘤组织中HMGA2(1.42±0.28)、STAT3(1.33±0.24)水平均高于未复发组(1.03±0.21、1.02±0.18)(均P<0.05);ROC曲线分析显示,HMGA2联合STAT3评估患者术后肌瘤复发的曲线下面积(0.934)大于HMGA2(0.885)、STAT3(0.858)(均P<0.05)。多因素分析显示,术前血清P、FSH、PRL,以及肌瘤组织HMGA2、STAT3水平升高是子宫肌瘤患者术后复发的影响因素(均P<0.05)。结论:子宫肌瘤组织HMGA2、STAT3水平上调与术后复发有关,二者联合检测对辅助临床评估患者预后有较好价值。 展开更多
关键词 子宫肌瘤 术后复发 肌瘤组织 迁移组蛋白A2 信号转导与转录激活因子3 评估 影响因素
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高迁移率族蛋白B-1和NADPH氧化酶衍生活性氧对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜电图波幅和玻璃体通透性的影响 被引量:6
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作者 邵娟 白淑玮 田蕴霖 《陕西医学杂志》 CAS 2022年第5期515-519,524,共6页
目的:探究高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶衍生活性氧(ROS)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜电图波幅和玻璃体通透性的影响及机制。方法:选取40只雄性SD大鼠,根据实验目的将大鼠分为对照组、D... 目的:探究高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶衍生活性氧(ROS)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜电图波幅和玻璃体通透性的影响及机制。方法:选取40只雄性SD大鼠,根据实验目的将大鼠分为对照组、DR模型组、HMGB1注射组和ROS抑制剂组。使用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病,进而发展DR模型。通过2’-7’-二氯荧光素-二乙酸酯(DCFH-DA)检测大鼠视网膜组织匀浆中ROS的生成。通过蛋白印迹分析视网膜组织中Nox2、HMGB1、Occludin和ZO-1的蛋白表达。通过PCR分析大鼠视网膜组织匀浆中PARP-1和Caspase 3的mRNA表达。通过视网膜电图分析大鼠a波和b波振幅。通过测量FITC-BSA荧光评估大鼠玻璃体通透性。结果:DR模型组和HMGB1注射组较对照组大鼠视网膜ROS水平升高(均P<0.05),ROS抑制剂组较DR模型组和HMGB1注射组ROS水平降低(均P<0.05)。DR模型组和HMGB1注射组较对照组Nox2和HMGB1的蛋白表达升高(均P<0.05),ROS抑制剂组较HMGB1注射组和DR模型组Nox2和HMGB1的蛋白表达降低(均P<0.05)。HMGB1注射组和DR模型组较对照组大鼠视网膜PARP-1和Caspase 3的mRNA表达升高(均P<0.05)。HMGB1注射组和DR模型组较对照组a波和b波振幅减少(均P<0.05),ROS抑制剂组较HMGB1注射组和DR模型组振幅升高(均P<0.05)。HMGB1注射组和DR模型组较对照组Occludin和ZO-1的蛋白表达降低(均P<0.05),ROS抑制剂组较HMGB1注射组和DR模型组Occludin和ZO-1的蛋白表达升高(均P<0.05)。DR模型组和HMGB1注射组较对照组荧光强度升高(P<0.05),ROS抑制剂组较DR模型组和HMGB1注射组荧光强度降低(P<0.05)。结论:糖尿病视网膜组织中HMGB1和Nox衍生的ROS之间存在正反馈,这可能是促进糖尿病诱导的视网膜电图波幅降低和玻璃体通透性增加的机制。 展开更多
关键词 迁移蛋白1 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 吞噬细胞氧化酶-2 玻璃体通透性 视网膜电图波幅 玻璃体
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lncRNA HCG18/miR-17-5p/HMGA2分子轴调控非小细胞肺癌细胞增殖及迁移 被引量:16
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作者 曲宝亮 穆怀博 +3 位作者 勾建强 扬宇 马胜辉 杜春阳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期409-416,共8页
目的:探讨lncRNA HCG18/miR-17-5p/HMGA2分子轴调控非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖及迁移的分子机制。方法:收集2017年6月至2018年6月承德市中心医院62例NSCLC组织及对应的癌旁组织标本,以及NSCLC细胞系A549、NCIH1299、H1650、NCI-H460... 目的:探讨lncRNA HCG18/miR-17-5p/HMGA2分子轴调控非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖及迁移的分子机制。方法:收集2017年6月至2018年6月承德市中心医院62例NSCLC组织及对应的癌旁组织标本,以及NSCLC细胞系A549、NCIH1299、H1650、NCI-H460和人肺上皮细胞BEAS-B,用qPCR法检测NSCLC组织及细胞系中HCG18、miR-17-5p及高迁移率族蛋白A2(HMGA2)的表达水平。分别用Si-HCG18、miR-17-5p、miR-17-5p+HCG18或pcDNA3.1-HMGA2转染A549和NCI-H460细胞,用CCK-8法、Transwell实验、Wb检测转染细胞的增殖、迁移、侵袭和HMGA2及EMT相关蛋白的表达。用双荧光素酶报告基因验证HCG18对miR-17-5p或miR-17-5p对HMGA2的靶向调控作用。构建敲降HCG18的A549细胞小鼠移植瘤模型,观察对移植瘤的影响。结果:lncRNA HCG18在NSCLC组织和细胞中均高表达(均P<0.01),发生淋巴结转移及晚期NSCLC患者中HCG18的表达显著提高,且HCG18高表达的NSCLC患者预后较差、生存率较低(均P<0.01)。转染Si-HCG18显著抑制NSCLC细胞的增殖、迁移及侵袭能力(均P<0.01),上调上皮钙黏蛋白的表达(P<0.01)、下调神经钙黏蛋白和波形蛋白的表达(均P<0.01),小鼠移植瘤体积显著减小(P<0.05)。双荧光素酶报告基因验证了HCG18与miR-17-5p靶向结合,以及miR-17-5p与HMGA2靶向结合。转染miR-17-5p后NSCLC细胞的增殖、迁移及侵袭受到抑制(均P<0.01),促进上皮钙黏蛋白的表达(P<0.01)、抑制神经钙黏蛋白和波形蛋白的表达(均P<0.01),而转染miR-17-5p+HCG18后可抑制miR-17-5p的作用。结论:HCG18通过调控miR-17-5p/HMGA2分子轴促进NSCLC细胞的增殖及迁移。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 A549细胞 nCI-H460细胞 lncRnA HCG18 miR-17-5p 迁移蛋白A2 增殖 迁移
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高迁移率族蛋白B1检测及其临床应用 被引量:10
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作者 李蕾 杨岚 陈国千 《中国实验诊断学》 北大核心 2011年第1期180-182,共3页
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)为细胞核中一种典型的非组蛋白,于20世纪70年代在胸腺中与染色体DNA一起纯化而被发现,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移性而得名。HMGB1曾称为HMG-1、ampho-terin,早期集中研究... 高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)为细胞核中一种典型的非组蛋白,于20世纪70年代在胸腺中与染色体DNA一起纯化而被发现,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移性而得名。HMGB1曾称为HMG-1、ampho-terin,早期集中研究其核内功能, 展开更多
关键词 迁移蛋白B1 临床应用 聚丙烯酰胺凝胶电泳 检测 染色体DnA HMGB1 组蛋白 细胞核
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高迁移率族蛋白B1在类风湿关节炎发病中的作用研究 被引量:4
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作者 梁树芬 张娜 +1 位作者 游锦梅 刘伟 《中国药物与临床》 CAS 2017年第9期1329-1331,共3页
类风湿关节炎(RA),主要病理改变是滑膜炎症、骨与软骨组织损伤,其发病机制复杂,不少研究者认为RA发病涉及多种分子,炎性细胞因子等。高迁移率族蛋白B1(highmobility group protein B1,HMGBl)及其受体高级糖基化终末产物受体(recept... 类风湿关节炎(RA),主要病理改变是滑膜炎症、骨与软骨组织损伤,其发病机制复杂,不少研究者认为RA发病涉及多种分子,炎性细胞因子等。高迁移率族蛋白B1(highmobility group protein B1,HMGBl)及其受体高级糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是非常重要的细胞因子. 展开更多
关键词 类风湿关节炎 炎性细胞因子 迁移蛋白 glycation 糖基化终末产物 滑膜炎症 软骨组织 发病机制 实验动物模型 组蛋白
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小鼠高迁移率族蛋白B1 A盒蛋白的原核表达及分离纯化
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作者 赵中夫 杨慧 +2 位作者 韩德五 张芸 封江南 《中国药物与临床》 CAS 2007年第8期613-616,共4页
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1)是广泛存在于真核细胞内的高度保守的非组蛋白染色体蛋白,全长648bp,由215个氨基酸残基构成。HMGB1分子包含2个与DNA结合的结构域A盒(aa109)、B盒(aa89~163)以及一个高度重复... 高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1)是广泛存在于真核细胞内的高度保守的非组蛋白染色体蛋白,全长648bp,由215个氨基酸残基构成。HMGB1分子包含2个与DNA结合的结构域A盒(aa109)、B盒(aa89~163)以及一个高度重复并富含酸肚氨基酸的C末端(aa186~215)。 展开更多
关键词 迁移蛋白B1 分离纯化 原核表达 氨基酸残基 小鼠 DnA结合 HMGB1 组蛋白
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LncRNA XIST通过miR-20a-5p/HMGA2轴调控乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的机制 被引量:2
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作者 郭晨明 罗志文 +3 位作者 孔涵 杨振 王亿阳 地力木拉提·艾斯木吐拉 《实用临床医药杂志》 CAS 2023年第5期61-66,71,共7页
目的 探讨LncRNA XIST对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响及机制。方法 选取正常乳腺上皮细胞MCF-10A及乳腺癌细胞系MCF-7、T47D和Bcap-37细胞,将不同物质转染至MCF-7、T47D细胞,设为空白组(无转染)、si-XIST组(转染si-XIST)、si... 目的 探讨LncRNA XIST对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响及机制。方法 选取正常乳腺上皮细胞MCF-10A及乳腺癌细胞系MCF-7、T47D和Bcap-37细胞,将不同物质转染至MCF-7、T47D细胞,设为空白组(无转染)、si-XIST组(转染si-XIST)、si-NC组(转染si-NC)、微小RNA-20a-5p(miR-20a-5p)组(转染miR-20a-5p mimics)及miR-NC组(转染miR-NC)。CCK-8检测细胞增殖能力;Transwell检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移能力;TUNEL染色检测细胞凋亡。采用荧光素酶报告基因实验验证LncRNA XIST与miR-20a-5p及miR-20a-5p与高迁移率族蛋白A2(HMGA2)的靶向关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LncRNA XIST、miR-20a-5p的表达水平。采用Western blot检测HMGA2的表达水平。结果 与MCF-10A细胞比较,MCF-7、T47D和Bcap-37细胞中LncRNA XIST表达水平升高,miR-20a-5p表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。下调LncRNA XIST或上调miR-20a-5p抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭及迁移,促进细胞凋亡(P<0.05)。LncRNA XIST负性调控miR-20a-5p, miR-20a-5p负性调控HMGA2。结论 下调LncRNA XIST通过miR-20a-5p/HMGA2轴抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 乳腺癌 长链编码RnA XIST 微小RnA-20a-5p 迁移蛋白A2
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非结核分枝杆菌肺病患者血清HMGB1和HMGN2的表达及诊断价值
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作者 易丹 高孟秋 +4 位作者 李琨 王瑞松 欧维正 阮树松 徐勇 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第11期1380-1385,共6页
目的探讨非结核分枝杆菌肺病(NTM-PD)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和高迁移率族蛋白N2(HMGN2)的表达及诊断价值。方法选取NTM-PD患者96例为NTM组,肺结核病患者106例为结核组,100例健康者为对照组;收集研究对象一般资料,采用ELISA法... 目的探讨非结核分枝杆菌肺病(NTM-PD)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和高迁移率族蛋白N2(HMGN2)的表达及诊断价值。方法选取NTM-PD患者96例为NTM组,肺结核病患者106例为结核组,100例健康者为对照组;收集研究对象一般资料,采用ELISA法检测NTM组和结核组患者入院后24 h、对照组体检当日血清中HMGB1和HMGN2水平;分别比较NTM组、结核组、对照组和不同菌种分型结核组患者的一般质料及血清HMGB1和HMGN2表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估血清中HMGB1和HMGN2水平对NTM-PD的诊断价值;采用logistic回归分析影响NTM-PD发生的危险因素。结果与对照组比较,NTM组和结核组患者血清HMGB1、HMGN2表达均升高,且NTM组表达水平高于结核组,差异均有统计学意义(P<0.05);不同菌种分型结核组患者血清HMGB1和HMGN2表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);NTM组患者肺内空洞、咳嗽、咯血、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张比均高于结核组,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线显示,血清HMGB1和HMGN2水平诊断NTM-PD的AUC分别为0.902、0.872,对应的敏感度分别为80.21%、90.62%,特异度分别为89.62%、83.02%,二者联合诊断的AUC为0.896,敏感度为80.21%、特异度为91.51%;logistic回归分析结果显示,HMGB1和HMGN2、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张均是影响NTM-PD发生的危险因素(P<0.05)。结论NTM-PD患者血清中HMGB1和HMGN2表达均升高,二者联合检测可有效诊断NTM-PD疾病。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌肺病 迁移蛋白B1 迁移蛋白n2 诊断价值
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