高迁移率族蛋白-1通过TLR4/eNOS信号通路介导脓毒症小鼠血脑屏障损伤

目的探讨高迁移率族蛋白-1(HMGB1)在脓毒性脑病发病机制中的作用。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组(溶剂预处理1 d,假手术)、Sham+炎性色素(ICM)组(炎性色素10 mg/kg预处理1天,假手术)、盲肠结扎穿孔(CLP)组(溶剂预处理1天,CLP建模)和CLP+ICM组(炎性色素10 mg/kg预处理1天,CLP建模)。采用Morris水迷宫评估小鼠空间记忆功能,旷场实验评估自主活动能力。术后第1天,通过血脑屏障渗漏实验评估血脑屏障完整性;Western blot检测大脑皮质紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin和Claudin-5)以及Toll样受体4(TLR4)、内皮一氧化氮合酶(eNOS)的表达水平。结果与CLP组相比,CLP+ICM组水迷宫定位航行实验潜伏期缩短,空间探索实验目标象限停留时间和平台穿越次数增加。术后第1天血脑屏障渗透率降低;大脑皮质ZO-1、Occludin、Claudin-5表达上调;TLR4、eNOS表达水平下调。结论HMGB1可能通过激活TLR4/eNOS通路介导脓毒症小鼠血脑屏障损伤,进而促进脓毒性脑病的发生。

降钙素原和可溶性髓系细胞触发受体-1及高迁移率蛋白-1对早发性或迟发性新生儿败血症预后的预测价值

目的 探讨降钙素原(PCT)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、高迁移率蛋白-1(HMGB-1)对早发性或迟发性新生儿败血症预后的预测价值。方法 将2022年2月至2024年2月医院收治的126例早发性或迟发性败血症新生儿纳入研究,根据预后结果分为存活组(115例)与死亡组(11例)。比较两组一般资料及血清PCT、sTREM-1、HMGB-1水平,并采用受试者工作特征曲线(ROC)评估PCT、sTREM-1、HMGB-1对早发性或迟发性新生儿败血症预后的预测价值。结果 存活组新生儿血清PCT、sTREM-1、HMGB-1水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清PCT、sTREM-1、HMGB-1预测早发性或迟发性新生儿败血症预后的曲线下面积(AUC)分别为0.891、0.863、0.885。结论 早发性或迟发性新生儿败血症死亡患儿血清PCT、s TREM-1、HMGB-1水平较高,且3种指标预测价值均较高,临床可根据3种指标变化及时给予患儿针对性干预,以改善预后。

连续肾脏替代疗法联合HA-380血液灌流治疗急性脓毒症疗效及对患者血清肌酐、尿素、肿瘤坏死因子-α、高迁移率族蛋白1水平的影响

目的:探析急性脓毒症患者实施连续肾脏替代疗法(CRRT)联合HA-380血液灌流治疗的价值。方法:选取66例急性脓毒症患者作为考察对象,依据随机数字表法分为常规组(33例)与试验组(33例),常规组选取常规治疗联合CRRT方法,试验组选取CRRT联合HA380方法。比较两组治疗有效率,血清肌酐、尿素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白1(HMGB1),住院时间、器官支持时间、尿量恢复时间及不良反应发生率。结果:试验组治疗有效率高于常规组(P<0.05);治疗后的血清肌酐、尿素低于本组治疗前(均P<0.05),试验组患者治疗后的血清肌酐、尿素低于常规组(均P<0.05);在ALT、γ-GT水平上,两组治疗前比较无统计学差异(均P>0.05),治疗后较治疗前均有明显降低(均P<0.05),且与常规组比较,试验组水平更低(均P<0.05)。两组患者治疗后的TNF-α、HMGB1水平相较于治疗前更低(均P<0.05),试验组患者治疗后的TNF-α(57.32±6.35)ng/L、HMGB1(106.32±15.32)μg/L水平低于常规组(均P<0.05);两组患者治疗前血气指标水平比较无统计学差异(P>0.05),试验组治疗后PaCO_(2)(38.32±1.89)mmHg水平低于常规组,SaO_(2)水平(98.25±1.12)%、pH值(7.42±0.08)高于常规组(均P<0.05);两组患者治疗前腹压水平、肠鸣音次数比较无统计学差异(均P>0.05),试验组治疗后腹压水平(9.05±1.32)mmHg低于常规组,肠鸣音次数(3.16±0.52)次/min高于常规组(均P<0.05);试验组住院时间(9.12±2.12)d、器官支持时间(3.02±1.21)d、尿量恢复时间(7.12±2.15)d低于常规组(均P<0.05)。试验组不良反应发生率低于常规组(P<0.05)。结论:CRRT联合HA-380血液灌流治疗急性脓毒症效果明显,其机体炎症水平明显下降,患者的血肌酐、血尿素趋于正常水平,肝功能及血气指标得到改善,临床恢复时间较短,并发症较少,临床上可借鉴及推广。

重症急性胰腺炎大鼠血清高迁移率族蛋白-1水平的时相变化及意义

目的 观察重症急性胰腺炎 (SAP)大鼠血清肿瘤坏死因子α (TNF α)、白细胞介素 1β (IL 1β)和高迁移率族蛋白 1(HMGB1)水平的时相变化 ,探讨HMGB1在SAP病程中的意义。方法 采用胰管逆行灌注 5 %牛磺胆酸钠的方法复制大鼠SAP模型。随机分为正常对照组 (N组 ,n =8)、假手术组 (Sham组 ,n =8)和重症急性胰腺炎组 (SAP组 ,n =80 )。用酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测各组动物血清TNF α、IL 1β水平。用Westernblot法检测血清HMGB1水平。结果 SAP组大鼠血清TNF α和IL 1β水平在建模后迅速升高 ,约在 4～ 6h达高峰 ,之后迅速下降 ,在建模 12h即降至接近正常水平 ,一直维持至 2 4和 4 8h。SAP组大鼠血清HMGB1水平在建模后 12h开始有明显升高 ,至 2 4和 4 8h仍维持在较高水平。结论 HMGB1可能作为晚期炎症因子参与了SAP的全身炎症反应。

烫伤后金葡菌脓毒症大鼠高迁移率族蛋白-1表达及其信号调节机制

采用大鼠 2 0 %III度烫伤合并金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )攻击所致脓毒症模型 ,观察高迁移率族蛋白 1(HMG 1)在烫伤脓毒症中的变化特点及意义 ,并探讨细胞因子信号转导途径抑制剂早期干预对其诱生的影响。 6 1只动物随机分为正常对照组 (n =6 )、烫伤对照组 (n=9)、烫伤后金葡菌脓毒症组(n=36 )和雷帕霉素 (RPM)拮抗组 (n =10 ) ,检测动物肝、肾组织中TNF α和HMG 1基因表达的改变。结果显示 ,烫伤合并金葡菌攻击后 ,大鼠肝、肾组织中TNF α基因表达迅速增高 ,并于 2h达峰值 (P <0 0 1) ,此后则迅速降低 ;而HMG 1mRNA表达升高较缓慢 ,但持续时间较长 ,其中伤后 2 4h肾脏HMG 1mRNA表达显著高于正常和烫伤对照组 (P <0 0 5 ) ;以RPM干预后 ,大鼠肝、肾组织中TNF α基因表达均显著低于未拮抗组 (P <0 0 5 ) ,同时HMG 1基因表达亦呈降低趋势。该结果提示 ,烫伤后金葡菌感染可导致动物体内HMG 1基因表达上调 ,其机制可能与JAK/STAT信号转导途径的活化有关 ;HMG 1作为“晚期炎症介质”可能参与了脓毒症的发病过程。

难治性癫痫患儿血清高迁移率族蛋白1与神经递质含量、认知功能的相关性研究

目的 探讨难治性癫痫(IEP)患儿血清高迁移率族蛋白1(HMGB-1)与神经递质含量、认知功能的相关性。方法 选取2018年12月—2022年12月江南大学附属医院就诊的82例IEP患儿及抗癫痫药物控制良好的患儿77例,分别作为IEP组、良好组。检测两组血清HMGB-1、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)、去甲肾上腺素(NE)水平;采用中国-韦氏儿童智力量表修订本(C-WISC)评估患儿认知功能。采用Pearson法分析IEP患儿血清HMGB-1与5-HT、γ-GABA、NE含量及C-WISC评分的相关性。采用多因素逐步Logistic回归模型分析导致IEP患儿认知障碍的危险因素。结果 IEP组血清HMGB-1水平较良好组升高(P <0.05),5-HT、γ-GABA、NE水平及C-WISC评分较良好组降低(P <0.05)。Pearson相关性分析显示,IEP组HMGB-1与5-HT、γ-GABA、NE及C-WISC评分均呈负相关(r=-0.683、-0.648、-0.593和-0.608,均P <0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:年龄[OR=3.080(95%CI:2.014,4.146)]、病程[OR=5.658(95%CI:1.968,3.076)]、海马硬化[OR=2.522(95%CI:1.968,3.076)]、合并情感障碍[OR=1.883(95%CI:1.258,2.509)]和HMGB-1[OR=3.815(95%CI:1.587,6.043)]是导致IEP患儿认知障碍的危险因素(P <0.05)。结论 IEP患儿血清HMGB-1含量较高,与神经递质含量、认知功能密切相关,其高表达是IEP患儿认知功能障碍的危险因素。

脓毒症大鼠肾组织高迁移率族蛋白-1对肿瘤坏死因子-α表达的影响

采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)造成脓毒症模型 ,探讨脓毒症时肾组织高迁移率族蛋白 1(HMG 1)的改变及其对TNF α表达的调节作用。动物分为正常对照组 (10只)、CLP组 (2 0只 )及正丁酸钠治疗组 (2 0只 ) ,CLP后 12h和 2 4h处死动物 ,留取肾组织和血标本分别检测HMG 1和TNF αmRNA表达、组织TNF α蛋白水平和血清肌酐含量。结果显示 ,CLP组 12h及 2 4h肾组织HMG 1和TNF αmRNA表达均显著增强 (P <0 0 5或 0 0 1)。正丁酸钠处理可显著抑制CLP后 12h及 2 4h肾组织HMG 1mRNA表达 (P <0 0 5 ) ,并明显下调 2 4h组织TNF αmRNA表达 (P <0 0 5 )及TNF α水平(P <0 0 1) ,同时血清肌酐含量比未治疗组亦显著降低(P <0 0 5或 0 0 1)。提示脓毒症时肾组织HMG 1表达可促进局部TNF α的合成与释放 ,从而诱导脓毒症动物急性肾功能损害。

肝损伤模型小鼠高迁移率族蛋白-1的表达

将刀豆蛋白A(Con A)经尾静脉注射入雄性Balb/C小鼠,建立T细胞介导的Con A急性肝损伤小鼠模型,检测模型小鼠不同时间点血清中高迁移率族蛋白1(HMGB1)及肝组织HMGB1mRNA的表达水平,并与血清中TNF-α进行对比.实验显示:在Con A注射后0～3h,小鼠血清中的未能检测出HMGB1蛋白特异带;但在4h后,检测出一条微弱的HMGB1蛋白特异带;在6～36h,均检测出一条清晰的HMGB1蛋白特异带,在8￣12h处于一个高水平状态.而正常对照组小鼠血清中未能检测HMGB1蛋白.与HMGB1动力学曲线不同,血清中TNF-α水平在Con A注射后2h就达到峰值,4h后迅速下降,8h恢复到正常范围.Con A小鼠肝细胞中HMGB1mRNA的表达在Con A注射1h后即达到峰值,是对照组的2.4倍,之后迅速回落,3～12h均低于对照组水平(0.5～0.8倍),24h后逐渐恢复正常水平.初步揭示HMGB1在Con A小鼠急性肝损伤中可能发挥重要作用,血清中HMGB1蛋白与TNF-α相比,呈现出迟发与长效的特点,HMGB1给肝细胞造成损伤有足够强度和效应时间.

脓毒症患者血浆高迁移率族蛋白-1的变化及意义

目的:探讨血浆高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)在脓毒症患者诊断和病情评估中的临床应用价值。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定35例体检健康者(对照组)和35例我院急诊科和重症医学科首诊的脓毒症患者血浆HMGB-1浓度,进行对比,并将脓毒症患者血浆HMGB-1浓度与其APACHEⅡ评分进行相关性分析。结果:脓毒症患者血浆HMGB-1浓度显著高于对照组[(6.89±3.40)ng/mLvs(1.71±0.36)ng/mL,P=0.00];脓毒症患者中,感染性休克患者的血浆HMGB-1浓度显著高于非感染性休克患者[(10.40±1.50)ng/mLvs(4.25±1.41)ng/mL,P=0.00];脓毒血症患者的APACHEⅡ评分与血浆HMGB-1浓度呈显著正相关性(r=0.539,P=0.001)。结论:脓毒症患者血浆HMGB-1浓度明显升高,检测血浆HMGB-1浓度可为脓毒症的诊断及病情评估提供依据。

P53和高迁移率族蛋白-1在不同程度慢性乙型肝炎后肝纤维化组织中的含量及其意义

目的:探讨P53和高迁移率族蛋白-1(high mobility group protein 1,HMGB1)表达在慢性乙型肝炎肝纤维化中的作用。方法:将103例经病理活检证实为肝纤维化的慢性乙型肝炎患者按照非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)量表进行肝纤维化评分,分为3组:无纤维化组(n=18)、低纤维化组(n=49)和高纤维化组(n=36)。检测患者血清HMGB1水平,根据HMGB1水平和肝纤维化的程度绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线。采用CCl4法诱导肝纤维化大鼠模型后于第6周和第12周处死部分大鼠,Masson染色法观察各组大鼠肝纤维化程度,Western印迹测定大鼠肝组织中HMGB1和P53蛋白水平,酶联免疫吸附法检测组蛋白去乙酰化酶活性以及外周血炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6含量。结果:低纤维化组及高纤维化组患者血清HMGB1水平均明显高于无纤维化组(P<0.01);ROC曲线示血清HMGB1诊断肝纤维化程度的cut off值为74 pg/m L,特异性为65%,敏感性为87%。与正常组比较,低、高度肝纤维化组大鼠肝组织蛋白中,核内HMGB1减少,胞质HMGB1增多,而P53蛋白表达量明显增加(P<0.01),组蛋白去乙酰化酶活性降低,外周血炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6水平升高。结论:慢性乙型肝炎后肝纤维化组织中P53和HMGB1表达均明显增加;HMGB1水平与肝纤维化水平呈正相关,可作为辅助诊断肝纤维化的指标。

高迁移率族蛋白-1在脓毒症发病中的作用与意义

既往普遍认为 ,“早期”致炎细胞因子是引起机体失控性炎症反应与组织损害的关键介质。新近的研究发现 ,高迁移率族蛋白 1(HMG 1)可能作为新的“晚期”炎症因子参与了内毒素的致病过程。本文扼要介绍了HMG 1在严重创 (烧 )伤后脓毒症发生、发展中的作用及其诱生机制 ,并对其潜在应用价值进行了分析。深入了解和研究HMG 1,可能有助于从全新的角度认识脓毒症和多器官损害的发病机制与临床意义 ,并为探索其防治方法提供新的思路。

急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺高迁移率族蛋白-1的表达及意义

目的探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠模型胰腺组织高迁移率族蛋白-1(HMGB1)的表达及其意义。方法72只大鼠随机分成3组,即对照组、ANP组和正丁酸钠治疗组(治疗组)。逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立ANP模型。ELISA法检测血清TNF-α和IL-1β水平;RT-PCR法检测胰腺组织HMGB1 mRNA的表达,并观察其病理变化。结果ANP组血清TNF-α和IL-1β水平在ANP建模后6h达高峰,12h下降。ANP组大鼠胰腺组织HMGB1 mRNA表达水平在ANP后12h明显升高,至24h仍维持在较高水平。治疗组胰腺组织HMGB1 mRNA表达水平在ANP后12,24h明显低于ANP组(P<0.05),且同期胰腺损伤比ANP组轻(P<0.05)。建模后24h血清TNF-α和IL-1β水平ANP组与治疗组间差异无显著性。结论HMGB1作为晚期炎症因子参与了ANP的全身炎症反应。HMGB1抑制剂正丁酸钠能降低ANP大鼠胰腺组织HMGB1基因表达水平,减轻ANP胰腺组织的损伤。

重度脓毒症患者血浆高迁移率族蛋白-1水平及其与多器官功能障碍综合征严重程度的相关性研究

目的研究重度脓毒症患者血浆高迁移率族蛋白-1（high mobility group box-1，HMGB-1）水平的变化及其与多器官功能障碍综合征（MODS）严重程度的相关性。方法本研究采用前瞻方法，选择ICU确诊为重度脓毒症的患者42例，监测患者第1、4及7天血浆HMGB-1水平，记录同期患者APACHEⅡ评分、Marshall评分、SOFA评分和28d预后。结果28d内死亡16例，28d死亡率为38．1％。在观察时段内，重度脓毒症患者血浆HMGB-1水平逐渐下降，差异有统计学意义（P〈0．05），但一直明显高于正常对照组（P〈0．01）。死亡组血浆HMGB-1水平明显高于存活组（P〈0．05或P〈0．001），虽然在观察时段HMGB-1水平呈逐渐下降趋势，但差异无统计学意义，且持续处于较高水平的状态；存活组血浆HMGB-1水平逐渐降低（P〈0．05），第7天与第1天比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Pearson相关分析显示，全程血浆HMGB-1水平与Marshall评分和SOFA评分均呈显著正相关（r=0．234，P〈0．05；r=0．217，P〈0．05）。结论重度脓毒症患者血浆HMGB-1水平明显高于正常对照组，HMGB-1水平持续升高者病死率高，且血浆HMGB-1水平与患者器官功能障碍严重程度显著相关。

外周血高迁移率族蛋白-1和NF-κB在肾病综合征中的作用

目的分析原发性肾病综合征患者血清中HMGB-1、NF-κB的关系,探讨其在原发性肾病综合征中的作用。方法2014年1月至2015年7月我院40例原发性肾病综合征患者为观察组,同时纳入40例健康体检者为对照组。采用ELISA法测定外周血清中HMGB-1、NF-κB的浓度,同时收集受试者尿蛋白、血脂等相关临床资料。评价尿蛋白定量、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平、血清白蛋白水平、C-反应蛋白水平及血清HMGB-1、NF-κB水平。采用Pearson相关性分析进行变量之间的统计学分析。结果观察组HMGB-1和NF-κB的浓度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关分析结果显示,HMGB-1与尿蛋白定量(r=0.74,P<0.01)、TG(r=0.33,P<0.01)、TC(r=0.52,P<0.01)、LDL-C(r=0.26,P<0.01)、CRP(r=0.41,P<0.01)呈正相关,与白蛋白(r=-0.56,P<0.01)呈负相关。NF-κB与尿蛋白定量(r=0.62,P<0.01)、TG(r=0.28,P<0.01)、TC(r=0.43,P<0.01)、LDL-C(r=0.29,P<0.01)呈正相关,与白蛋白(r=-0.45,P<0.01)呈负相关。HMGB-1与NF-κB呈正相关,相关系数为0.84,差异有统计学意义(P<0.01)。结论原发性肾病综合征患者血清中HMGB-1、NF-κB水平均升高,两者呈正相关。HMGB-1在肾病综合征的发病中可能通过NF-κB起作用。

老年急性脑出血患者血清高迁移率蛋白-1及C-反应蛋白表达变化及意义

目的观察老年急性脑出血患者血清高迁移率蛋白(HMGB)-1及C-反应蛋白(CRP)含量的变化。方法 80例健康对照者与101例老年急性脑出血患者,收集入院时、入院后3、5、9 h血液标本,运用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测HMGB-1及CRP含量,比较不同病情(轻、中及重度)及不同时间段HMGB-1及CRP含量变化。运用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)标准评估神经缺损程度。结果不同程度脑出血组血清HMGB-1、CRP含量在入院后各时间点上都明显高于对照组(P<0.05)。随脑出血程度加重,各时间点HMGB-1、CRP水平均明显升高(P<0.05)。同组比较,入院后5、9 h高于入院时,入院后5 h高于入院后3、9 h(P<0.05)。不同程度脑出血组NIHSS评分均高于对照组(P<0.05),随脑出血程度加重,各时间点NIHSS评分均升高(P<0.05)。同组比较,入院后5、9 h NIHSS高于入院时,入院后5 h高于入院后3、9 h(P<0.05)。结论HMGB-1及CRP在急性脑出血发生发展过程中起着重要作用,揭示免疫因素与急性脑出血具有很大的相关性。

病毒性脑炎患儿血清高迁移率族蛋白-1与神经损伤和炎症反应的相关性研究

目的 探讨病毒性脑炎患儿血清高迁移率族蛋白-1(HMGB1)与神经损伤和炎症反应的相关性。方法 选取2019年10月—2021年10月襄阳市中心医院收治的94例病毒性脑炎患儿作为研究组。根据研究组神经损伤程度细分为轻度组37例,中度组31例,重度组26例。另取同期该院健康体检儿童86例作为对照组。测定所有研究对象血清HMGB1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用Pearson相关性分析病毒性脑炎患儿血清HMGB1水平与NSE、MBP、IL-1β、TNF-α水平的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析病毒性脑炎患儿血清HMGB1水平对重度神经损伤的诊断效能。结果 研究组血清HMGB1、NSE、MBP、IL-1β、TNF-α水平高于对照组(P <0.05)。重度组血清HMGB1、NSE、MBP、IL-1β、TNF-α水平高于中度组和轻度组(P <0.05),中度组高于轻度组(P <0.05)。Pearson相关性分析结果显示,病毒性脑炎患儿血清HMGB1水平与NSE、MBP、IL-1β、TNF-α水平呈正相关(r=0.445、0.391、0.354和0.386,均P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,病毒性脑炎患儿血清HMGB1水平评估重度神经损伤的最佳截断点为20.28 ng/mL,敏感性为88.46%(95%CI:0.698,0.976),特异性为94.12%(95%CI:0.856,0.984),AUC为0.948(95%CI:0.882,0.983)。结论 病毒性脑炎患儿血清HMGB1水平与神经损伤和炎症反应密切相关,血清HMGB1水平可作为评估患儿神经损伤的敏感指标。

高血压性脑出血患者血清高迁移率族蛋白-1、凝溶胶蛋白、胰岛素样生长因子-1和巨噬细胞移动抑制因子水平变化及其对病情和预后的评估价值

目的探讨血清高迁移率族蛋白(HMGB)-1、凝溶胶蛋白(GSN)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平变化及其高血压性脑出血患者病情和预后的临床价值。方法选取于2014年8月至2016年1月就诊的高血压性脑出血患者84例为观察组,将观察组患者根据其神经系统损害情况分为轻度(19例)、中度(42例)、重度(23例)亚组。将同期80例来进行健康体检的志愿者选为对照组。比较观察组与对照组、各亚组患者血清中HMGB-1、GSN、IGF-1和MIF水平,分析各指标与患者预后的关系。结果观察组患者的HMGB-1、MIF水平明显高于对照组患者(P<0.001)。观察组患者的GSN、IGF-1水平明显低于对照组患者(P<0.001)。轻度、中度、重度亚组的脑出血患者血清中GSN、IGF-1、HMGB-1和MIF水平比较差异有显著性(P<0.001)。轻度亚组患者血清中GSN、IGF-1的水平最高其次为中度亚组最低为重度亚组的患者。轻度亚组患者血清中MIF、HMGB-1水平最低其次为中度亚组最高为重度亚组的患者。观察组患者中预后良好的患者46例,预后较差的患者38例。预后良好患者的HMGB-1和MIF水平明显低于预后不良的患者(P<0.001);而GSN和IGF-1水平明显高于预后不良的患者(P<0.001)。结论 IGF-1、GSN、MIF、HMGB-1与高血压性脑出血患者的病情发展密切相关,检测上述指标能够有效评估患者的病情和预后。

重型颅脑外伤术后颅内感染患者脑脊液高迁移率族蛋白-1和RAGE水平的变化及意义

目的：观察重型颅脑外伤（sever traumatic brain injury,s TBI）术后发生颅内感染的患者高迁移率族蛋白-1（High mobility group box 1,HMGB-1）和晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycosylation end products,RAGE）的脑脊液（cerebrospinal fluid,CSF）水平,探讨其对诊断颅内感染的价值。方法：54例s TBI术后拟诊发生颅内感染的患者根据最后诊断分为颅内感染组（n=12）和非颅内感染组（n=42）。酶联免疫法吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测拟诊颅内感染时CSF中的HMGB-1和RAGE蛋白水平。受试者工作曲线（receiver operating characteristic,ROC）分析其对颅内感染的诊断意义。结果：脑脊液的HMGB-1和RAGE水平在颅内染组和非颅内感染组之间比较差异具有统计学意义（t=6.711,P=0.000;t=2.683,P=0.008）。脑脊液HMGB-1和RAGE水平诊断颅内感染的ROC的曲线下面积分别为：0.899（95%CI：0.822~0.975）、0.682（95%CI：0.555~0.809）。HMGB-1的cut-off值分别为209.50 ng/m L（敏感度：0.75,特异性：0.93）;RAGE的cut-off值为108.50 ng/m L（敏感度：1.00,特异性：0.43）。结论：联合检测脑脊液HMGB-1和RAGE水平对s TBI术后是否发生颅内感染具有重要的诊断价值。

多器官功能障碍综合征小鼠脾脏中高迁移率族蛋白-1的表达

目的观察多器官功能障碍综合征(multiple organs dysfunction syndrome, MODS)小鼠外周免疫器官脾脏中高迁移率族蛋白-1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)表达规律与分布特点.方法采用腹腔注射酵母多糖造成C57BL/6小鼠MODS模型.动物按伤后不同时间分组,留取脾脏,免疫组化和Western blot观察检测HMGB1的表达变化.结果各组脾脏组织Western blot检测与免疫组化标记均显示:脾组织HMGB1在伤后8 h明显升高,到24 h已恢复到接近正常值,而到48 h时表达量又显著增多,且表达量远远高于8 h,此后逐渐下降.在形成MODS的10～12天组,脾脏中HMGB1含量略高于正常水平.结论在酵母多糖诱发的全身炎症反应及MODS病程中,脾脏中HMGB1含量升高较晚,且有两次高峰,提示此类炎症因子可能参与炎症反应的持续性发展机制并与MODS形成有重要关系.