结合文献探索Brm和Brg1蛋白在高钙血症型卵巢小细胞癌诊断中的作用

目的探讨Brm蛋白和Brg1蛋白在高钙血症型卵巢小细胞癌这一疾病诊断中的作用。方法选取2005年1月1日至2019年5月30日期间病理诊断为高钙血症型卵巢小细胞癌病例2例(1例选自本院,1 例选自南京军区福州总医院)和其他7 个病种111 例妇科恶性肿瘤,采用免疫组化法检测其Brm 蛋白和Brg1 蛋白表达情况,并进行统计学分析。结果 2 例高钙血症型卵巢小细胞癌中,Brm 蛋白表达全为阴性,Brg1 蛋白全为阳性。Brm 在其他7 种疾病的阴性率分别为:宫颈神经内分泌小细胞癌16.67%、无性细胞瘤4.55%、卵黄囊瘤9.09%、性索细胞肿瘤3.70%、绒毛膜癌0.00%、颗粒细胞瘤0.00%、不成熟畸胎瘤0.00%,与高钙血症型卵巢小细胞癌相比较,除神经内分泌小细胞癌外,差异均有统计学意义(均P < 0.05)。Brg1 蛋白只在性索细胞肿瘤中有阴性表达,阴性率为7.41%,与高钙血症型卵巢小细胞癌相比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 Brm 蛋白和(或)Brg1 蛋白丢失,在高钙血症型卵巢小细胞癌的诊断中具有特异性。

白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的疗效及血清HE4、CA125、淋巴细胞亚群检测的临床意义

目的探讨白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性,分析人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原(CA)125、淋巴细胞亚群检测的临床意义。方法回顾性分析2018年12月至2022年12月该院收治的晚期卵巢癌患者临床资料,对照组(29例)采用紫杉醇脂质体联合卡铂治疗,观察组(29例)采用白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗,两组均治疗6个疗程。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、不良反应及治疗前后血清HE4、CA125、T淋巴细胞亚群的变化。结果观察组ORR为79.31%,高于对照组的51.72%(χ^(2)=4.884,P=0.027)。观察组DCR为93.10%,高于对照组的79.31%(χ^(2)=4.062,P=0.044)。对照组各项不良反应发生率均高于观察组(P<0.05)。重复测量方差分析结果显示,两组HE4及CA125水平存在组间效应、时间效应和交互效应(P<0.001)。单因素重复测量方差分析结果显示,与治疗前比较,两组患者治疗2、4、6个周期后HE4、CA125水平均下降(P<0.008),多变量方差分析结果显示,观察组治疗2、4、6个周期后HE4、CA125水平均低于对照组(P<0.001)。两组治疗前CD3+、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞比例及CD4^(+)T淋巴细胞/CD8^(+)T淋巴细胞比值比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组CD3+、CD4^(+)淋巴细胞比例及CD4^(+)淋巴细胞/CD8^(+)淋巴细胞比值升高(P<0.05),观察组高于对照组(P<0.05),治疗后两组CD8^(+)T淋巴细胞比例下降,观察组低于对照组(P<0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌患者临床疗效更佳,安全性更好,且可明显降低血清HE4、CA125水平,促进淋巴细胞发挥免疫调节作用,改善机体免疫状态。

基膜聚糖通过抑制1型辅助T细胞分化提高耐药性卵巢癌治疗效果

目的探讨基膜聚糖(LUM)在卵巢癌顺铂耐药中的作用机制,并初步探索其对1型辅助T(Th1)细胞分化的影响。方法通过基因表达数据集(GEO)筛选卵巢癌顺铂耐药株及敏感株中差异表达的基因,通过实时定量PCR检测其表达水平。利用小干扰RNA(siRNA)敲低人卵巢癌细胞中LUM表达,并用Western blot法验证敲低效率。通过流式细胞术检测敲低LUM对顺铂处理后的卵巢癌细胞系周期及凋亡的影响。通过蛋白质相互作用(PPI)网络筛选LUM潜在靶蛋白,并用分子对接验证其相互作用。肿瘤免疫评估资源数据库(TIMER)筛选LUM对卵巢癌系分泌细胞因子的影响,并利用ELISA与实时定量PCR验证。流式细胞术分析LUM对共培养的CD4^(+)T细胞分化的调控作用。结果GEO数据显示LUM在顺铂耐药株中显著上调,且其表达水平与患者预后相关。LUM在卵巢癌顺铂耐药细胞株中表达水平较高,且顺铂治疗能促进LUM的表达。敲低LUM增加顺铂诱导的卵巢癌细胞的凋亡和细胞周期阻滞,提高药物敏感性。靶基因筛选表明,LUM可能通过与Src同源域磷酸酶2(SHP2)相互作用调控卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。另外,TIMER分析结果提示高表达LUM抑制Th1细胞分化,在卵巢癌耐药株中敲低LUM促进Th1细胞分化,通过调控γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素12(IL-12)分泌影响免疫细胞的肿瘤杀伤力。结论LUM在卵巢癌顺铂耐药中表达上调,可能通过调控SHP2相关信号通路降低卵巢癌细胞顺铂敏感性。LUM还通过调控卵巢癌细胞细胞因子分泌,进而抑制Th1细胞分化,促进肿瘤耐药性产生,可能是卵巢癌治疗新的潜在靶点。

Nogo-B促进M2型巨噬细胞极化在卵巢癌细胞增殖、侵袭和血管生成中的作用研究

目的:探究内质网膜蛋白4B(reticulon 4B,Nogo-B)和巨噬细胞M2型极化在卵巢癌增殖、侵袭和血管生成中的作用及其相关机制。方法:收集我院26例卵巢癌患者肿瘤和癌旁组织,通过免疫组化检测Nogo-B蛋白表达。分离肿瘤和癌旁组织巨噬细胞,通过流式细胞术和qRT-PCR检测巨噬细胞CD86、CD206表型比例和Nogo-B表达情况。通过脂质体转染法将si-Nogo-B和si-NC转染至A2780细胞,采用qRT-PCR和Western blot检测细胞Nogo-B、VEGF表达情况,利用CCK8检测细胞增殖活性。将THP-1细胞分为3组并鉴定其Nogo-B表达水平:si-NC-PMA组、si-NC-PMA/IL4组、si-Nogo-B-PMA/IL4组(分别将si-Nogo-B和si-NC转染至THP-1细胞后,使用PMA或PMA/IL4诱导细胞极化)。将各组巨噬细胞与A2780细胞共孵育,通过CCK8检测A2780细胞增殖变化,通过Transwell实验检测细胞侵袭能力变化,通过qRT-PCR和Western blot检测细胞VEGF表达变化。结果:与癌旁组织相比,卵巢癌患者肿瘤部位Nogo-B表达增加。肿瘤部位巨噬细胞呈M2型极化,其Nogo-B表达明显提高。si-Nogo-B组与si-NC组相比,A2780细胞的VEGF表达水平和增殖能力没有显著性差异。与si-NC-PMA组相比,si-NC-PMA/IL4组巨噬细胞呈M2型极化,Nogo-B表达提高,与其共孵育后的A2780细胞的增殖、侵袭能力增加,VEGF表达水平提高。与si-NC-PMA/IL4组相比,si-Nogo-B-PMA/IL4组M2型巨噬细胞比例减少,Nogo-B表达降低,与其共孵育后的A2780细胞的增殖、侵袭能力减弱,VEGF表达水平减少。结论:Nogo-B通过促进巨噬细胞向M2型极化,可能诱导卵巢癌增殖、侵袭和血管生成。

卵巢高钙血症型小细胞癌7例临床分析

目的:总结并分析卵巢高钙血症型小细胞癌(small cell carcinoma of the ovary-hypercalcemic type,SCCOHT)的临床特点、诊断、治疗及预后。方法:对我院1994—2018年诊治的7例SCCOHT病例资料进行回顾性分析。结果:7例SCCOHT患者的平均年龄为(23.4±9.9)岁,<30岁5例。Ⅰ期4例,Ⅲ期2例,Ⅳ期1例。临床多以腹痛、腹胀及发现盆腔包块为主诉,其中6例患者右侧卵巢受累,1例发生于左侧,5例(71.4%)诊断时伴血钙升高,6例(85.7%)血清CA125水平升高。7例患者均接受了手术及以铂类为基础的联合化疗,1例患者术后还接受了放疗。随访时间2~120个月,其中2例患者生存时间超过3年,其余5例均在发病2年内死亡。结论:SCCOHT是一类罕见的卵巢高度恶性肿瘤,预后很差,易发生于年轻女性,临床表现缺乏特异性,免疫组化有助于诊断,治疗以手术及以铂类为基础的化疗为主要治疗手段,最佳化疗方案有待进一步研究。

卵巢高钙血症型小细胞癌1例并文献复习

目的探讨卵巢高钙血症型小细胞癌(ovarian small cell carcinoma hypercalcemic type,OSCCHT)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法观察1例OSCCHT患者的临床资料、组织形态、免疫表型,并结合文献分析其临床病理特征。结果患者FIGO分期Ⅲc期。镜下瘤细胞呈弥漫片状、岛状、梁状、条索状排列,可见大片坏死。局部肿瘤细胞形成滤泡样腔隙,腔内含嗜酸性液体。肿瘤细胞有大细胞和小细胞两种成分,以小细胞为主,部分细胞呈横纹肌样。瘤细胞核分裂象多见。免疫表型:CK(AE1/AE3)、EMA均阳性,CD99、Syn个别细胞弱阳性,α-inhibin、CgA、NSE均阴性。网状纤维染色阴性。结论 OSCCHT高度恶性,为避免误诊,在诊断年轻女性的卵巢肿瘤时,除考虑上皮来源、性索间质来源、生殖细胞来源以外,还应考虑杂类肿瘤。

卵巢高钙血症型小细胞癌的研究进展

卵巢高钙血症型小细胞癌(small cell carcinoma of the ovary-hypercalcemic type,SCCOHT)是一类原发于卵巢的高度恶性、预后极差的罕见妇科肿瘤,常见于年轻女性。尽管该肿瘤的确切起源目前尚不明确,组织形态学上也与其他发生于卵巢的小细胞肿瘤较难鉴别,由于其临床罕见性,目前也没有明确的治疗方案指南,但是近年其分子发病机制方面有了一些突破性的研究进展。SCCOHT的基因组为二倍体,以SMARCA4的突变和SMARCA2的表达缺失为特征。免疫组织化学染色中两者所编码的BRG1和BRM蛋白表达的缺失成为了病理诊断中鉴别该肿瘤的重要手段。此外还出现了一些针对致病分子的靶向药物等治疗方案的研究。现主要对该肿瘤的临床病理特征、鉴别诊断、发病机制及治疗等方面的研究进展进行分析总结,以期进一步加深对该类病变的认识,为更加精准的诊断治疗奠定基础。

卵巢高钙血症型小细胞癌临床病理观察

目的探讨卵巢高钙血症型小细胞癌(OSCCHT)的临床特点、组织学特征及鉴别诊断。方法采用免疫组化En Vision两步法对1例卵巢高钙血症型小细胞癌组织进行染色,并结合临床资料分析其形态学特征及免疫表型,同时复习相关文献。结果镜下见肿瘤细胞弥漫成片或呈岛状、梁状和条索状分布,部分形成滤泡样腔隙,内含嗜酸性液体,核分裂象常见。免疫组化:vimentin、EMA、CD99、CK(AE1/AE3)、Syn和CD56均(+),Ki-67增殖指数为60%,α-inhibin、TTF-1、Td T和CD45均(-)。结论 OSCCHT是一种高度恶性肿瘤。鉴别诊断包括幼年型颗粒细胞瘤、卵巢肺型小细胞癌、转移性小细胞癌、卵巢原发性类癌、原始神经外胚层肿瘤、无性细胞瘤等。该病以手术治疗为主,辅以多药物联合化疗及放疗。

卵巢高钙血症型小细胞癌1例

患者39岁，因无意间扪及腹部包块来院就诊。B超检查：盆腔右侧实质性包块101mm×102mm×135mm大小，内见数个无回声区，见丰富血流信号。门诊拟“盆腔肿块”收入院。患者既往月经规律，其余无异常。

卵巢原发性肺型小细胞癌8例临床病理分析并文献复习

目的:探讨卵巢原发性肺型小细胞癌(small cell ovarian carcinoma of the pulmonary type,SCCOPT)的临床病理特点、诊断、治疗及预后。方法:对2010年01月至2021年12月在我院手术并病理确诊的8例SCCOPT患者资料进行回顾性分析。结果:8例患者平均发病年龄54.25岁(35~68岁)。临床表现主要为腹痛或伴阴道流血。8例患者中,7例患者为Ⅱ-Ⅳb期。除1例Ⅳb期外,其余7例患者均接受了满意的肿瘤细胞减灭术并辅助4~8疗程紫杉醇+顺铂/卡铂方案化疗。其中7例已死亡,中位生存时间16.5月(6~49月);即使经过积极手术并规律足量化疗的7例患者中6例死亡,但经过积极治疗患者最短生存时间为10个月,4例患者生存时间近2年或以上,1例患者在33个月后出现全身多器官转移,经再次化疗后病情缓解仍生存。结论:SCCOPT发病罕见,恶性程度高,病死率高,预后欠佳。满意的肿瘤细胞减灭术治疗并辅助足量规律化疗是主要的治疗手段。

原发性卵巢高钙血症型小细胞癌伴肾功能不全临床病理分析

目的探讨卵巢高钙血症型小细胞癌(ovarian small cell carcinoma hypercalcemic type,OSCCHT)伴急性肾功能不全的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析1例OSCCHT伴急性肾脏功能不全患者的临床资料、组织学形态、免疫表型、超微结构等,并复习相关文献。结果患者女性,29岁。因无明显诱因出现食欲不振伴明显消瘦1个月余。实验室检查示肾功能异常;影像学示盆腔肿块,考虑附件来源。血液透析肾功能部分恢复后行手术。右侧卵巢见一12 cm×10 cm×10 cm大小肿瘤,镜下见瘤细胞呈弥漫实性分布,被纤维条索分割成多结节状,部分细胞间可见小滤泡样、假腺样结构,腔内可见嗜酸性分泌物,瘤细胞中等偏大,胞质嗜酸性,核圆形、卵圆形,核呈空泡状,核质比高,核分裂象多见。免疫表型:癌细胞EMA和CK、C-erb B-2均(+),CA125(灶+),ER、PR、Syn、Cg A、PTH、Inhibin、CD99、AFP、PLAP、CD30和CD20均(-),Ki-67增殖指数约60%。结论 OSCCHT临床少见,同时伴急性肾脏功能不全更为罕见。OSCCHT是一种进展迅速、高度恶性的卵巢恶性肿瘤,确诊主要根据其临床特点(血钙升高等)、病理学特征及免疫表型,必要时可结合电镜和分子生物学检测辅助诊断。

卵巢高钙血症型小细胞癌影像诊断1例并文献复习

卵巢高钙血症型小细胞癌(ovarian small cell carcinoma hypercalcaemic type,SCCOHT)是一种罕见的侵袭性很强的与SMARCA4基因相关的卵巢恶性肿瘤,预后差,死亡率高。临床表现非特异性症状,如腹痛或可触及肿块,术前常常误诊,因此早期准确诊断至关重要。影像学常作为常用辅助检查手段对肿瘤进行初诊。本文通过回顾性分析我院2021年6月1例卵巢高钙血症型小细胞癌病人的临床表现、影像特征,结合相关文献,希望影像科医生能加强对卵巢高钙血症型小细胞癌的认识,提高对其诊断及鉴别的能力。

SMARCA4表达缺失是诊断卵巢高钙血症型小细胞癌既敏感又特异性的指标

卵巢高钙血症型小细胞癌是一种非常罕见的卵巢肿瘤，好发于年轻女性，预后差。临床因其罕见并具有相对非特异性的组织学特征，仅依靠组织学诊断极具有挑战性。组织学上卵巢高钙血症型小细胞癌具有从经典的、最初描述的小细胞形态到含丰富嗜酸性胞质的大细胞形态，因此需与多种肿瘤实体进行鉴别诊断。

1例SMARCA4胚系变异卵巢高钙血症型小细胞癌的综合治疗和遗传咨询

卵巢高钙血症型小细胞癌(small cell carcinoma of the ovary,hypercalcemic type,SCCOHT)是一种罕见的预后极差的卵巢恶性肿瘤,多见于年轻女性。SMARCA4基因的有害变异是90%SCCOHT患者的致病驱动因素,其中约43%的变异为胚系变异,可在家族中遗传[1]。迄今为止,全球文献报道的SCCOHT病例不到600例。目前尚无统一的治疗方案及携带者管理共识。本文报道1例SMARCA4胚系变异的SCCOHT患者的治疗过程及其家系遗传咨询,并结合文献讨论,为SCCOHT的临床诊疗和SMARCA4致病变异携带者亲属的预防管理提供参考。

11例卵巢高钙血症型小细胞癌临床分析并文献复习

背景与目的:卵巢高钙血症型小细胞癌(small cell carcinoma of the ovary,hypercalcemic type,SCCOHT)是一种罕见的恶性程度极高的妇科肿瘤,好发于年轻女性。分析SCCOHT的临床特征及诊疗情况,并通过文献复习梳理其临床表现、治疗模式及预后因素等特征。方法:对复旦大学附属肿瘤医院2000年1月—2019年12月收治的11例SCCOHT患者的病例资料进行回顾性分析。结果:11例患者中位发病年龄为31岁(22~40岁),临床主要表现为腹痛(63.7%)及盆腔占位性病变(36.4%)。根据原发性卵巢癌2019年国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期,11例患者中Ⅰ期有4例,Ⅲ期1例,Ⅳ期6例。4例(36.4%)患者表现为血钙升高。11例患者均接受了手术治疗及术后辅助化疗,9例(81.8%)患者出现盆腔复发,在确诊后1年内死亡,中位生存时间为6个月,6个月生存率为45.5%,10个月生存率为13.6%。结论:SCCOHT的发病年龄较轻,恶性程度极高,预后较差。手术治疗联合辅助化疗是一线治疗手段。盆腔及腹腔是最常见的复发转移部位。靶向治疗及免疫治疗可能有一定的应用前景。

复发型卵巢高钙血症型小细胞癌的^(18)F-FDG PET/CT显像1例

患者女性,29岁。因间断性腹胀腹痛1个月于2019年4月南方医科大学南方医院就诊,行右侧附件切除术。术后病理示:(右侧附件)低分化恶性肿瘤,符合弥漫型成人颗粒细胞瘤,因瘤组织中核分裂像易见并大片坏死,不能完全除外高血钙型小细胞癌,建议完善基因检测(SMARCA4基因)或外院会诊明确诊断。

单细胞RNA测序技术揭示卵巢高钙血症型小细胞癌复发病灶的细胞分子特征

背景与目的:卵巢高钙血症型小细胞癌(small cell carcinoma of the ovary,hypercalcemic type,SCCOHT)是高度恶性的、极为罕见的原发性未分化卵巢癌,本研究旨在分析SCCOHT肿瘤微环境及细胞分子特征,探究潜在药物靶标。方法:收集1例SCCOHT患者盆腔复发病灶,应用单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)寻找关键细胞亚群及潜在药物靶点,进一步在细胞学层面进行验证。结果:SCCOHT复发病灶中有诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)、神经施万细胞、神经上皮细胞和巨噬细胞4种细胞亚群和12个细胞亚簇。iPSCs细胞亚群显著上调的基因主要富集于细胞周期调控,其中PLK1基因上调最为显著。PLK1蛋白在SCCOHT组织切片中呈阳性表达,在SCCOHT细胞系中表达水平升高。结论:揭示了SCCOHT的肿瘤微环境由iPSC、神经施万细胞、神经上皮细胞及巨噬细胞组成,鉴定出iPSC关键细胞亚群,寻找到PLK1基因作为潜在的治疗靶点。

伴黏液性上皮分化的卵巢高钙血症型小细胞癌1例

患者女性,26岁,因发现盆腔包块5天于2016年6月入院就诊。妇科检查示盆腔可触及直径约12 cm质硬包块,边界不清,有触痛。B超示子宫正常大小,右侧附件区见128mm×112 mm×110 mm混合性回声,边界尚清。实验室检查:血钙浓度3.67 mmol/L (2.08~2.60 mmol/L)。行腹腔镜下右侧附件肿瘤切除术。术后辅助放、化疗3个疗程,随访至2020年1月未见肿瘤复发或转移。

卵巢高钙血症型小细胞癌临床病理分析

目的探讨卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析我院2000-2018年以来收治的4例SCCOHT患者的临床资料、组织病理学形态及免疫表型,并复习相关文献。结果 SCCOHT好发于年轻女性,平均发病年龄为25. 5岁。患者多以腹痛、腹胀等腹部症状为主诉就诊。肿瘤多为单侧发生,多数患者术前有血清CA125及血钙的异常升高。镜下见肿瘤细胞以小细胞成分为主,细胞弥漫性生长,呈片状、巢状或条索状分布。细胞胞质少,核深染,核仁不明显。核分裂象约20~30个/10HPF。多数SCCOHT免疫组化示CK(AE1/AE3)、EMA、WT-1及CD99(+),Cg A、Syn、Calretinin及α-Inhibin(-)。结论 SCCOHT是一种临床罕见的高度恶性肿瘤,好发于年轻女性,需要与卵巢肺型小细胞癌、幼年型颗粒细胞瘤、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤等鉴别。