GOLM1表达水平与ER阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感性的关系

目的探讨高尔基膜蛋白1(golgimembrane protein1,GOLM1)表达水平与雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感性的关系。方法建立他莫昔芬(tamoxifen,TAM)耐药的ER阳性乳腺癌细胞,分析并检测细胞中GOLM1表达水平。调控细胞中GOLM1表达水平,MTT与集落形成实验分别检测GOLM1表达变化对细胞增殖与集落形成的影响。Westernblot检测GOLM1表达变化对细胞中耐药蛋白P-gp、MRP1表达的影响。募集内分泌治疗的乳腺癌患者与未经内分泌治疗的患者,将其分为GOLM1高表达组与低表达组,观察GOLM1表达水平对两组生存率的影响。结果集落形成实验显示经过他莫昔芬治疗,他莫昔芬耐药的MCF-7R细胞的集落形成能力显著高于敏感的MCF-7细胞(均P<0.05)。较MCF-7细胞(1.00±0.10)和MCF-7R细胞(2.31+0.18)中GOLM1表达水平升高(t=11.02,P<0.001)。在MCF-7R细胞中敲减GOLM1,细胞的增殖能力与集落形成能力均降低,耐药蛋白P-gp、MRP1的表达也降低(均P<0.05)。经内分泌治疗的患者,G0LM1高表达患者生存率低于低表达患者生存率(x=5.45,P=0.020)。未经内分泌治疗的患者,GOLM1高表达患者与低表达患者的生存率无显著差异(X=1.49,P=0.223)。结论GOLM1高表达与ER阳性乳腺癌患者对内分泌治疗敏感性降低显著相关.