高效液相色谱测定人血清中鬼臼乙叉甙

高效液相色谱测定人血清中鬼臼乙叉甙朱光文，刘会臣，李新芳，沈丽霞，郭巧兰，高慧钦（白求恩国际和平医院药理室石家庄０５００８２）（河北医学院药学系石家庄０５００１７）１前言鬼臼乙叉甙（Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ，ＶＰ－１６）是临床治疗呼吸道恶性肿瘤和白血病的较...

鬼臼乙叉甙、顺铂为主联合治疗非霍奇金淋巴瘤43例

我们于１９８９年４月～１９９７年１２月采用ＶＰ１６２１３加ＤＤＰ联合化疗治疗ＮＨＬ４３例，现将结果报告如下。一、材料与方法１临床资料４３例均由病理学检查证实，按工作分类法统一分型、属中度恶性２７例，高度恶性（为外周多形Ｔ细胞型、透明细胞型为主，有...

羟基喜树碱和鬼臼乙叉甙联合治疗鼻咽癌的实验研究

背景与目的：许多研究表明，拓扑异构酶I和II抑制剂具有互补作用，两者合用有协同作用。本研究探讨拓扑异构酶I和II型抑制剂（羟基喜树碱（HCPT）和鬼臼乙叉甙（VP－16））联合治疗鼻咽癌实验研究。方法：MTT法测定HCPT和VP－16单独及联合应用对鼻咽癌细胞株CNE2的细胞毒作用，建立CNE2裸鼠移植瘤模型，观察HCPT和VP－16联合应用体内抑制肿瘤生长的作用。结果：HCPT和VP－16单独应用对CNE2具有明显的细胞毒作用。其IC50分别为（13．5±1．2）μmol/L及（13．5±1．0）μmol/L。在体外实验中，在HCPT与VP－16相同剂量条件下，高浓度合用具有明显的协同作用（CI＜1），体内实验也表明，1．5mg/kg每2天1次，HCPT抑瘤率为13．6％，10mg/kg每2天1次，VP－16抑瘤率为27．3％，VP－16与HCPT合同，其抑瘤率为50％，结论：HCPT＋VP－16在体内，外可协同抑制鼻咽癌细胞的生长。

双嘧达莫对鬼臼乙叉甙抗肿瘤作用及药代动力学的影响

体外实验发现，双嘧达莫（ＤＰ），１０ｕｇ／ｍｌ单独作用于人白血病细胞（ＨＬ－６０细胞），不能引起活细胞计数明显减少；ＤＰ与鬼臼乙叉甙（ＶＶ－１６）联合作用于ＨＬ－６０细胞，活细胞计数较单用ＶＰ－１６时明显降低。家兔体内实验表明，ＤＰ不能明显改变ＶＰ－１６的药代动力学参数；ＤＰ有可能对ＶＰ－１６的代谢方式有微弱的影响。本实验结果提示，ＤＰ在体内有可能在不明显影响ＶＰ－１６体内过程的条件下增强其抗肿瘤的作用。

鬼臼乙叉甙对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 :检测鬼臼乙叉甙 (VP 16 )对人结肠癌 (HIC/S)细胞增殖和凋亡的影响 ,并探讨其可能作用机理。方法 :应用MTT比色法检测VP 16对体外培养HIC/S细胞增殖的抑制作用 ,同时用DNA断片法观测VP 16对HIC/S细胞凋亡的影响。应用S P免疫组化技术对已报道的HIC/S细胞的Rb蛋白表达状态进行再证实 ,并采用Westernblot法对HIC/S细胞的Rb蛋白作半定量分析。结果 :VP 16 (0 0 45～ 2 8 12 5 μmol/L)孵育 48小时对HIC/S细胞增殖的相对抑制率为 5 0 5 2 %± 1 78%～ 91 75 %± 3 47% (P <0 0 5 ) ,IC50 为 0 0 42± 0 0 0 7μmol/L。VP 16处理HIC/S细胞 48小时能诱导细胞凋亡。S P免疫组化染色显示HIC/S细胞Rb染色为阳性 (pRb表达 ) ,VP 16有促进HIC/S细胞内Rb蛋白表达水平增高的作用。结论 :VP 16对HIC/S细胞的增殖具有抑制作用 ,并能有效地诱导HIC/S细胞凋亡。VP 16抑制HIC/S细胞增殖和诱导HIC/S细胞凋亡可能与增高细胞内Rb蛋白表达水平有关。

鬼臼乙叉甙药理学研究的新进展

对鬼臼乙叉甙近年来药理学研究的新进展进行了综述。鬼臼乙叉甙通过抑制哺乳类动物DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性,发挥抗肿瘤效应。低剂量长期给药可明显延长其血中有效浓度的维持时间,增强抗肿瘤活性,是一种值得推广的肿瘤化疗的新方法。

高效液相色谱法测定人血清中鬼臼乙叉甙浓度

建立了测定血清中鬼臼乙叉甙浓度的反相高效液相色谱方法。血清样品以乙酸乙酯提取，加表鬼臼毒噻吩糖甙作内标，以甲醇∶水（５５∶４５）为流动相，紫外２５４ｎｍ检测，最低检测浓度０．１ｍｇ／Ｌ，在药物浓度为０．５～５０ｍｇ／Ｌ范围内有良好的线性关系，Ｙ＝０．０１６０＋０．０３４０Ｘ，ｒ＝０．９９９１，回收率达９５．０％。日内、日间精密度分别为４．１６％和４．７６％（ｎ＝５）。用所建立的方法测定了患者的血清浓度，结果表明，方法简便、灵敏。

鬼臼乙叉甙对肺癌A549细胞生长特性及Fas/FasL表达的影响

目的:研究Vp16对人肺腺癌A549细胞生长特性及Fas/FasL表达的影响。方法:用MTT法检测细胞增殖特性,FCM观察细胞周期及凋亡,RT-PCR测定mRNA表达的变化。结果:Vp16以时间和剂量依赖方式作用于A549细胞的增殖;不同浓度的Vp16作用A549细胞,使其阻断在不同的细胞周期,且均能明显下调FasL的mRNA的表达(P<0.05),而对FasmRNA的表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论:Vp16直接作用A549细胞主要引起细胞坏死,Vp16可能通过下调FasL的mRNA的表达,防止肿瘤细胞免疫逃逸,该结果为临床合理联合用药提供了实验依据。

口服低剂量鬼臼乙叉甙治疗恶性实体瘤

综述了近年来鬼臼乙叉甙临床研究的新进展。Ｉ、Ⅱ期临床研究的结果表明，鬼臼乙叉甙低剂量长期日服对高龄、一般状态差、既往接受过治疗的晚期复发及耐药的恶性实体瘤，如小细胞肺癌、非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、泌尿生殖系统肿瘤、妇科肿瘤、乳癌等，具有良好的疗效。鬼臼乙叉甙５０ｍｇ／（ｍ￣２·ｄ），持续口服１４～２１ｄ时，主要的毒副反应是轻中度的骨髓抑制、重度脱发和轻度的胃肠道反应。此疗法安全可靠，疗效确切，门诊即可接受治疗。

异环磷酰胺、鬼臼乙叉甙、卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的 观察异环磷酰胺、鬼臼乙叉甙、卡铂 (IEC)方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法 3 3例晚期非小细胞肺癌患者接受IEC方案化疗。观察全组患者的近、远期疗效及毒副反应。结果 全组患者PR 7例 ,NC 2 4例 ,PD 2例 ,有效率为 2 1.2 % (7/3 3 ,95 %CI :7.3 %～ 3 5 .1% ) ;中位生存期 7.8月(95 %CI :6.2～ 9.4月 ) ;1年生存率为 2 0 .0 % (95 %CI :6.0 %～ 3 4.0 % )。主要毒副反应为较严重的血液学毒性 ,Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、血小板减少及血红蛋白减少发生率分别为 5 1.5 % (17/3 3 )、18.2 % (6/3 3 )和 3 0 .3 %(10 /3 3 )。 60岁以上组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率 (P =0 .0 2 4)和血小板减少发生率 (P =0 .0 3 7)明显高于 60岁以下组。结论 IEC方案对晚期非小细胞肺癌有效 ;主要毒副反应为较严重的血液学毒性 ,尤其高发于老年人 ,因此对于老年患者最好在G CSF或GM

阿糖胞苷、鬼臼乙叉甙联合粒细胞集落刺激因子动员自体外周血干细胞

目的:探讨Ara—C、VP16单用或联合用药加G—CSF动员自身外周血干细胞（APBSC）的效果。方法:5例每天单用Ara-C4g/m2,连用2d;2例每天单用VP—16 500mg/m2,连用4d;2例Ara-C与VP-16联合用药,每天剂量Ara-C1g/m2、Vp-16100mp/m2,连用5d。WBC降至10×109/L左右时加用惠尔血5μg·kg-1·d-1至采集结束。CD34+细胞/MNC>1％时用CS3000 plus血细胞分离机采集APBSC。结果:CD34+细胞/MNC持续超过1％的平均时间为≥5.1d,9例单次采集即获得CD34+26.6×106/kg,无严重不良反应。结论:Ara—C、VP16单用或联合用药加粒细胞集落刺激因子动员自身外周血干细胞的动员效率高,且安全,单次采集所获得造血干细胞的量可满足移植所需。

鬼臼乙叉甙及其衍生物抗癌研究新进展

本文对应用鬼臼乙叉甙及其衍生物NK611的药理学、治疗小细胞肺癌等恶性肿瘤临床试验的最新进展进行了综述。

鬼臼乙叉甙对星形胶质细胞瘤表达β1,4-半乳糖基转移酶的影响

目的 研究鬼臼乙叉甙(Etoposide ,又称VP16)影响人星形胶质细胞瘤SHG 44细胞周期过程中,与N 糖链合成有关的β1,4 半乳糖基转移酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ(β- 1,4 -galactosyltransferaseⅠ、Ⅱ、Ⅴ,β- 1,4- GalT- Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ)表达变化。方法 首先应用流式细胞仪技术分析VP16处理SHG 44细胞过程中细胞增殖情况的变化,再采用NorthernBlot方法分析处理过程中的SHG 44细胞中β- 1,4 -GalT- Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ的表达变化。结果 流式细胞仪检测表明,细胞培养基加入12 0 μmol/LVP161～6h后能引起SHG 44细胞的S期阻滞。NorthernBlot显示,VP16作用1～6h过程中,β- 1,4 GalT -Ⅰ、Ⅴ表达无显著变化。而β- 1,4- GalT -Ⅱ表达在此过程中则有升高趋势。结论 VP16能够引起星形胶质细胞瘤细胞SHG 44细胞周期改变过程中,β- 1,4 -GalT- Ⅰ、Ⅴ的表达无变化,而β- 1,4 -GalT- Ⅱ的表达明显升高。提示VP16引起肿瘤细胞周期改变,可能通过影响β- 1,4- GalT- Ⅱ的表达,引起有关蛋白质的糖基修饰而实现的。

鬼臼乙叉甙联合阿糖胞苷治疗成人急性难治性白血病

本文报道１８例成人急性难治性白血病病人采用Ｖｐ－１６与Ａｒａ－ｃ组成的联合化疗方案治疗。经２～３个全疗程治疗后，１０例难治性急淋中３例获ＣＲ、１例获ＰＲ；８例难治性急非淋中２例获ＣＲ、１例ＰＲ。在化疗中，全部病人白细胞均＜４．０×１０９／Ｌ，１７例病人有骨髓受抑，感染率为８３．３％。此外，就Ｖｐ－１６与Ａｒａ－ｃ组成联合化疗方案对难治性急性白血病的疗效做一评述。

以顺铂及鬼臼乙叉甙为主联合化学治疗难治性恶性淋巴瘤11例

我院自1989年5月至1990年12月应用顺铂(DDP)、鬼臼乙叉甙(Vp_(16)—213)、环磷酰胺(CTX)、长春新硷(VCR)、强的松治疗难治性Ⅲ～Ⅳ期恶性淋巴瘤11例,初步报告如下。临床资料本组11例中,男7例,女4例。年龄32～69岁。根据Ann Arbor国际分期标准进行分期,Ⅲ_A2例,Ⅲ_B4例,Ⅳ_A1例,Ⅳ_B3例。病理分型:何杰金氏病结节硬化型2例;非何杰金氏恶性淋巴瘤9例,按国际工作分类,

鬼臼乙叉甙、阿霉素、卡铂联合治疗晚期胃癌12例近期疗效观察

鬼臼乙叉甙、阿霉素、卡铂联合治疗晚期胃癌１２例近期疗效观察山顺林江苏淮阳市第二人民医院肿瘤科（淮阳·２２３００２）我们最近用鬼臼乙叉甙（Ｅ）、阿霉素（Ａ）、卡铂（Ｃ）联合化疗方案（ＥＡＣ）治疗了初次接受正规化疗的晚期胃癌患者１２例。现报告如下。临床资...

新生霉素的抗癌作用以及对鬼臼乙叉甙的调节作用

近年来发现新生霉素能增强或降低某些抗癌药的细胞毒作用。但迄今用人肿瘤细胞进行研究报告很少。我们用两株人乳腺癌细胞株Ｔ４７Ｄ和ＭＣＦ７进行研究，同时还从这两株细胞培育出三株新生霉素耐药细胞株Ｔ４７Ｄ／ＮＯＶＯ１，ＭＣＦ７／ＮＯＶＯ７和ＭＣＦ７／ＮＯＶＯ１６，进行新生霉素的抗癌作用及调节机制探讨。结果表明新生霉素对两株乳腺癌细胞株有抑制作用，新生霉素对鬼臼乙叉甙的调节作用因细胞株而异。本文结果提示新生霉素对肿瘤化疗有较大意义。

铂类联合鬼臼乙叉甙治疗非小细胞肺癌临床观察

铂类联合鬼臼乙叉甙治疗非小细胞肺癌临床观察傅小玉周运华肖志华于丁柯玉华湖北省肿瘤医院化疗科（武汉４３００７０）我们科自１９９０年１０月～１９９４年１１月应用铂类联合鬼臼乙叉甙治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）２０例，现将临床观察结果报道如下。全组病例均经...

鬼臼乙叉甙诱导小鼠脾淋巴细胞程序化死亡的实验研究

鬼臼乙叉甙（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ，ＶＰ１６）体外实验诱导小鼠脾淋巴细胞程序化死亡并与自然死亡组和正常对照组比较，表明ＶＰ１６诱导组与自然死亡组所致的ＰＣＤ结果是一致的。本实验建立了程序化细胞死亡研究的实验方法。