鬼针草水煎液改善LPS诱导中枢神经系统炎症所致小鼠学习记忆障碍的作用研究

目的:探索鬼针草水煎液对LPS腹腔注射诱导小鼠中枢神经系统炎症致学习记忆障碍的保护作用及可能机制。方法:将小鼠随机分为正常对照组、模型组及鬼针草水煎液低、中、高剂量组。避暗实验、新奇事物辨别实验及Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;试剂盒检测小鼠血清SOD、MDA、GSH水平;尼氏染色观察小鼠海马尼氏体数量和病理变化;免疫组化检测小鼠大脑海马区NF-κB、CHOP蛋白表达情况;Western blot检测炎症相关因子TNF-α、NLRP3、NF-κB、IL-1β,内质网应激相关因子ATF-4、CHOP,氧化应激相关因子NOX-2蛋白表达情况。结果:避暗实验、新奇事物辨别实验及Morris水迷宫实验均显示鬼针草水煎液可改善LPS诱导中枢神经系统炎症所致小鼠认知障碍,提高小鼠学习记忆能力;血清学指标显示,与正常对照组比较,模型组SOD、GSH活性显著降低,MDA含量显著升高(P<0.01),与模型组比较,鬼针草水煎液中、高剂量组SOD、GSH活性显著升高,MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01);尼氏染色结果显示模型组小鼠海马区细胞排列紊乱,不同浓度的鬼针草水煎液处理后,尼氏体数量有所增加,细胞凋亡数量减少;免疫组化结果显示模型组小鼠海马区NF-κB、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.01),与模型组比较,不同剂量给药组小鼠海马区NF-κB、CHOP蛋白表达显著降低(P<0.01);Western blot结果表明模型组小鼠脑组织中TNF-α、NLRP3、NF-κB、IL-1β、ATF-4、CHOP、NOX-2蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01),不同剂量给药组小鼠脑组织中上述蛋白表达均不同程度降低。结论:鬼针草水煎液可改善LPS诱导中枢神经系统炎症所致小鼠认知障碍,提高小鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制NF-κB炎症相关通路及CHOP内质网应激相关通路,减轻氧化应激反应,抑制细胞凋亡有关。

鬼针草水煎液对高脂高糖诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的作用及机制研究

该研究旨在探讨鬼针草水煎液对高脂高糖诱导的小鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用及相关作用机制。Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍(200 mg·kg^-1)组、鬼针草水煎液(10 g·kg^-1)组和二甲双胍(100 mg·kg^-1)+鬼针草水煎液(5 g·kg^-1)联合组。除正常组外,其他4组给予高脂高糖饲料8周,建立非酒精性脂肪肝模型,随后治疗4周,眼球取血,处死取材,检测相关指标。结果显示,与模型组相比,各给药组血脂血糖水平均明显降低(P<0.05);HE染色结果表明各给药组的肝组织病理损伤显著改善;油红O染色结果显示各给药组脂肪分布显著减少(P<0.01);免疫组织化学染色结果显示各给药组的肝组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达量明显降低(P<0.01);Western blot结果显示给药组内质网应激信号通路相关因子GRP78、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、上调激活转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(Chop)、肌醇需求因子1α(IRE1α)和剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸氨基转移酶(cleaved-caspase-12)的蛋白表达水平明显降低(P<0.01);联合组结果优于单独给药组。该研究表明鬼针草水煎液对高脂高糖所致小鼠非酒精性脂肪肝具有显著的治疗作用,其机制可能与下调内质网应激相关因子的表达,减轻内质网应激所致肝细胞凋亡,下调血脂血糖水平有关。