魏氏核归丸对腰椎间盘突出大鼠髓核MMP2、MMP9、TIMP1表达的影响

目的:探究魏氏核归丸对腰椎间盘突出症(Lumbar disc herniation,LDH)大鼠髓核基质金属蛋白酶2 (Matrix metalloproteinase 2,MMP2)、基质金属蛋白酶9 (Matrix metalloproteinase 9,MMP9)、基质金属蛋白酶抑制剂1 (Tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)表达的影响。方法:SPF级SD健康大鼠60只,随机分为假手术组、模型组以及魏氏核归丸低、中、高剂量组。通过自体椎间盘移植方法制备LDH大鼠模型,假手术组仅暴露神经根后缝合伤口。造模后5天后连续灌胃给药14天,低、中、高剂量组大鼠分别给予81、162、324 mg/mL魏氏核归丸;假手术组和模型组给予等量生理盐水。造模后观察大鼠的生物学行为,并在相应时间点测量大鼠左后肢机械刺激缩爪阈值,HE染色观察腰椎髓核形态变化;ELISA方法测量大鼠腰椎髓核MMP2、MMP9、TIMP1蛋白表达量变化。结果:造模后大鼠左后肢跛行、易激怒,无其它异常行为,魏氏核归丸干预后情况好转。造模5天,与假手术组比较,模型组大鼠左后肢缩爪阈值显著降低(P <0.05);灌胃7天,与模型组比较,魏氏核归丸高、中剂量组左后肢缩爪阈值均显著升高(P <0.05),高剂量组阈值上升最快,低剂量组差异无统计学意义(P> 0.05);灌胃14天,高剂量组阈值接近假手术组(P> 0.05)。HE染色显示,模型组髓核结构基本消失,形态遭到破坏,随着处理剂量的升高,髓核组织形态逐渐恢复正常。ELISA结果显示,灌胃后7天和14天,与假手术组比较,模型组、魏氏核归丸低、中、高剂量组大鼠髓核MMP2、MMP9、TIMP1蛋白表达水平均显著升高(P <0.05);与模型组比较,魏氏核归丸低、中、高剂量组大鼠MMP2、MMP9表达水平均显著降低(P <0.05),TIMP1表达水平均显著升高(P <0.05),且随着魏氏核归丸剂量的升高,MMP2、MMP9表达水平越来越低,TIMP1表达水平越来越高;与灌胃后7天比较,魏氏核归丸低、中、高剂量组MMP2、MMP9、TIMP1蛋白在灌胃后14天的表达水平均显著降低(P <0.05)。结论:魏氏核归丸能明显减轻LDH大鼠的病情,抑制大鼠髓核MMP2、MMP9蛋白表达,促进TIMP1表达。