区域定位药控载体魔芋微球的合成制备研究

采用纯化魔芋葡甘聚糖复配黄原胶,在水溶液中物理共混合成了粘度和韧性均较佳的凝胶块,进一步用干法和湿法分别制备了魔芋微球,运用激光粒度分布仪分析了不同分散剂下的魔芋微球粒径,最后以魔芋微球作为药物释放的载体,初步探讨了体温下肠液和胃液中药物尼莫地平(NMP)的释放特性.实验结果显示:干法制备的魔芋微球在二甲亚砜中团聚现象较少,平均粒径为6.08μm;在液体石蜡中,湿法制备了粒径小且均匀的魔芋微球,粒径为2.98μm;释药实验中,药物缓释效果明显,释放时间超过24 h以上.魔芋微球的研究为制备药物通用区域定位缓控释载体提供了新的可借鉴思路.

中性条件下魔芋胶微球的制备及其药物释放

以span-80为表面活性剂,石蜡为油相（O）,魔芋胶溶液为水相（W）,采用W/O乳化法,在中性条件下添加硫酸钠制备魔芋胶微球。研究表明：在85℃反应5 h,当油水体积比（O/W）处于6~10时,微球粒径为0.120~0.330 mm;增加O/W比,可减小微球粒径;增加反应物浓度,可减少微球的溶胀度。对包裹牛血清蛋白（BSA）的微球进行体外释放表明,增加微球粒径、反应物浓度可以减缓药物释放速率。

基于魔芋葡甘聚糖微球的胶原覆层型微载体的制备研究

以魔芋葡甘聚糖(KGM)微球为基质,用1,4-丁二醇二缩水甘油醚将KGM微球进行活化,将胶原覆层到微球上,对胶原覆层进行再次交联,得到覆层均匀、稳定的微载体。通过四因素三水平的正交回归组合试验设计,考察了活化时间、蛋白质用量、偶联时间、交联剂用量对微载体细胞培养效果的影响。以Vero细胞培养效果为指标,制备胶原包被微载体的最佳工艺为活化时间5 h、蛋白用量1∶0.1(球∶蛋白)、偶联时间5 h、交联剂用量每1gKGM加入0.5ml交联剂。在最优制备条件下,培养Vero细胞最大细胞密度可达到1.7×106cells/ml,证明了胶原覆层的KGM微球作为动物细胞培养的微载体具有可行性。

电荷-胶原蛋白双作用微载体的制备和性能调控

以魔芋葡甘聚糖微球为基质,用2-二乙氨基氯乙烷盐酸盐(DEAE)将微球胺化,用1,4-丁二醇二缩水甘油醚活化微球,将胶原蛋白包覆到微球上,再用戊二醛交联,得到包覆均匀稳定的电荷-胶原蛋白双作用微载体.考察了胶原蛋白包覆状况和活化方法、不同来源的胶原蛋白及DEAE用量对微载体细胞培养效果的影响,研究了Vero细胞在微载体上的培养情况.结果表明,电荷-胶原蛋白双作用微载体的胶原层在5～50μm范围内可控,培养2 h细胞的贴附量约为4×104 m L-1,介于Cytodex 1和Cydodex 3之间;96 h后微载体上细胞生长速度逐渐超过电荷型微载体Cydodex 1,144 h时细胞数多于Cydodex 1和Cydodex 3,达1.59×106 m L-1.