鱼鳞病综合征的遗传学进展

鱼鳞病综合征是一组皮肤症状表现为鱼鳞病样损害的遗传性疾病,大部分由于基因突变引起。近年来国内外研究较多,并取得了不少进展。大部分研究主要集中在发病机制及基因上,如现已对KID综合征、CHILD综合征和NLS等的基因突变点进行了研究,其中大部分由单基因突变所致。

GJB2基因突变致儿童角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征一例

患儿,女,6岁。全身皮肤干燥、粗糙,双手、足、肘膝、臀部呈棕褐色颗粒状皮革样改变,掌跖皮肤增厚,指(趾)甲增厚变形;头发、眉毛稀少、睫毛缺失,听力下降。本例患儿外周血GJB2基因第2外显子检测到杂合突变c.148G>A(p.D50N),皮损组织病理检查示鱼鳞病样改变,听力检查:双耳耳聋。符合儿童角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征诊断。

角膜炎—鱼鳞病—耳聋综合征1例并文献复习

报道1例角膜炎—鱼鳞病—耳聋综合征患者的临床资料,并进行文献复习。

角膜炎鱼鳞病耳聋综合征的GJB2基因突变的研究

目的对国内首例先天性角膜炎.鱼鳞病.耳聋综合征(KID)的GJB2基因和GJB6基因突变检测。方法提取KID综合征患者及家族成员的基因组DNA,采用聚合酶反应扩增GJB2基因和GJB6基因所有的外显子及其邻近的剪切点并进行双向直接测序。结果KID综合征患者的GJB6基因未见变化,GJB2基因核苷酸序列第148位碱基由G突变成A,位于GJB2基因的外显子2中,GJB2基因编码的连接蛋白第50位的天冬氨酸转换成天冬酰胺(D50N)突变。结论GJB2基因突变是导致汉族人发生角膜炎.鱼鳞病.耳聋综合征的致病基因。

角膜炎·鱼鳞病·耳聋综合征的临床与MR诊断(附1例报告及文献分析)

目的:探讨先天性鱼鳞病、感音神经性耳聋、血管化角膜炎的临床、MR表现,深化对本病的认识。方法:报告国内首例经临床确诊的先天性鱼鳞病、感音神经性耳聋、血管化角膜炎的临床、MR表现,并复习文献。结果:本病有三大临床特征,即血管化角膜炎、鱼鳞病、先天性感音神经性耳聋,MR表现小脑发育不良,第四脑室囊状扩大,呈Dandy-Walker’s综合征改变。结论:MR表现Dandy-Walker’s综合征是本病诊断的有力证据。

角膜炎·鱼鳞病·耳聋综合征——国内首例报告

目的 报告1例角膜炎·鱼鳞病·耳聋综合征(Keratitis ichthyosis anddeafnes s syndrome,KID syndrome)。 方法 对我院2003年4月发现并确诊治疗的1例患者的临床资料进行分析。 结果 患者为16岁女孩,出生不久皮肤即出现鱼鳞样结痂,头皮明显角化过度,头顶部、鼻尖、双耳、面颊、双下肢自膝部以下呈过度角化的蛎壳样损害。听觉丧失,喉部可以发声,不会讲话。视力较差,秃睫,畏光。躯干部皮肤明显干燥,皮肤角化过度,呈皮革样变化。病理活检为鱼鳞病,耳科检查为先天感音神经性耳聋,眼科检查为角膜血管翳。 结论 根据患者临床表现、皮损特征及各项检查结果,诊断为KID综合征,并给予阿维A治疗,皮肤科症状明显改善。

角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征

目的:报告1例角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征并进行基因检测。方法:收集1例角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征患儿的临床资料,提取患儿及其家族成员(父母和舅舅)外周血DNA进行基因突变检测。结果:该患儿皮损组织病理检查示鱼鳞病样改变。基因检测示GJB2基因外显子2中的第148位碱基发生G→T杂合突变(c.148G→T),导致其编码的第50位氨基酸发生错义突变(p.Asp50Tyr)。结论:根据患儿典型的临床表现和基因检测结果诊断为角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征。基因检测有助于明确该病诊断。

MBTPS2基因新发突变致毛囊性鱼鳞病-脱发-畏光综合征一例

患者,男,4岁。脱发、全身丘疹伴畏光4年。基因检测示患儿MBTPS2基因有1个半合子突变,即c.3G>C(p.M1I)。母亲该位点杂合变异,父亲该位点无变异,诊断为毛囊性鱼鳞病-脱发-畏光综合征。

GJB2基因p.S17F变异引起Olmsted综合征样表现的角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征1例

患儿女,1岁5月龄,肢端及腔口周围角化斑块1年余。皮肤科情况:口周、肛周红色角化斑块、表面有放射状裂隙,掌跖皮肤颗粒状角化,伴趾端残毁。出生后听力检查提示先天性感音神经性耳聋,2岁5月龄时发现角膜穿孔。基因检测:GJB2基因c.50C>T(p.S17F)杂合错义突变。诊断:角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征。p.S17F基因突变可能与Olmsted综合征样特征密切相关,在往后诊断中应注意鉴别。

Rud综合征1例报告

Ｒｕｄ综合征１例报告辽宁省朝阳市第二人民医院（朝阳１２２０００）闫桂荣王宾可孙宝妹辽宁省阳市中心医院刘子华１病历摘要患女，７个月。足月顺产第２胎，初生时皮肤发红无毛发，半年后皮肤逐渐干燥、粗糙、脱屑伴无诱因发热（３８℃左右）无汗。平时爱哭，哭声无力，...

伴皮肤鳞状细胞癌的角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征一例GJB2基因突变研究并文献复习

目的：以 GJB2基因为候选基因，研究1例伴有皮肤鳞状细胞癌的角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征患者的分子病因。方法收集1例伴有皮肤鳞状细胞癌的角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征患者临床资料，提取患者及其父母的外周血 DNA，用 PCR 扩增 GJB2基因的第2外显子后直接测序，检测患者 GJB2基因的突变情况。结果患者 GJB2基因中核苷酸序列外显子2第148位碱基由 G 突变为 A（c.148G 〉 A），此突变导致 GJB2基因第50位氨基酸密码子由 GAC 替换为 AAC，其编码的连接蛋白 Cx26第50位天冬氨酸转换成天冬酰胺（p.Asp50Asn）。此外，GJB2基因外显子2第79位碱基由 G 突变为 A（c.79G 〉 A），突变导致连接蛋白 Cx26第27位的缬氨酸转换成异亮氨酸（p.Val27Ile）。患者的父母未检测到 GJB2基因突变位点。文献检索发现国外已有13例角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征伴皮肤黏膜鳞状细胞癌的病例报道，经过基因测序确诊的7例患者均为 GJB2基因 c.148G 〉 A 突变。结论 GJB2基因突变可能是导致本例角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征临床表型的致病原因，c.148G 〉 A 突变位置可能与皮肤鳞状细胞癌发生有关。

角膜炎鱼鳞病耳聋综合征一例

角膜炎鱼鳞病耳聋综合征（keratitis ichthyosis deafness syndrome，KID）是一种罕见的遗传性疾病，于1951年由Burns首次描述这种以全身皮肤弥漫性角化过度、血管性角膜炎，中度至重度感音性耳聋为临床特征的疾病。2008年5月首都医科大学附属北京同仁医院、北京同仁眼科中心确诊1例21岁女性KID患者，我们观察其全身表现和眼部损害的特征，并通过双眼角膜病变组织切除联合羊膜移植术，配合术后环孢霉素A、维生素A、抗生素及糖皮质激素的局部用药，探讨此病眼部的临床治疗方法。

角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征临床及机制的研究进展

角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征是一种罕见的遗传病,主要表现为血管性的角膜炎、鱼鳞病以及先天性感音神经性耳聋.该病具有对真菌及细菌的天然易感性,严重者可出现混合感染,并常伴发肿瘤.研究表明,其发病及并发肿瘤主要与连接蛋白26的基因突变相关,且不同位点的突变存在不同的临床表现.近年来角膜移植术、耳蜗植入术、维A酸类药物以及贝伐单抗治疗对某些患者有一定的疗效,但完整的抗感染及恶性肿瘤的治疗体系必不可少.

新发MBTPS2基因突变致毛囊性鱼鳞病、秃发、畏光综合征一例

本文首次报道1例MBTPS2基因C.1165OT突变致毛囊性鱼鳞病、秃发、畏光综合征。先证者主要临床表现为皮肤干燥、先天性无头发、毛囊角化性丘疹、畏光,伴癫痫,智力、运动发育落后。应用二代测序及一代测序验证显示,先证者和其母亲在MBTPS2基因第9外显子区域存在c.H65C>T(p.pro389Ser)突变。根据患儿临床表现和MBTPS2基因突变遗传学特点,确诊为毛囊性鱼鳞病、秃发、畏光综合征。

表现为红皮病的遗传性皮肤病

红皮病病因复杂,既有先天遗传因素,也有后天继发性因素。成人和儿童发病原因各有其特点。在确立红皮病诊断后,找寻原因及给予及时的治疗是必要的,因此,归类及阐述红皮病发病病因具有重要意义。此文将表现为红皮病的遗传性皮肤病做一综述,为临床提供诊断思路。

先天性角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征GJB2基因突变分析

目的报告1例角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征(Keratitis-Ichthyosis-Deafness syndrome,KID)并进行基因检测。方法收集1例KID患者的临床资料,提取患者及其家族成员(父母和奶奶)的外周血DNA进行基因突变检测。结果患者皮损组织病理检查示角化过度伴疣状增生改变。基因检测示GJB2基因外显子2中的第148位碱基发生G→A杂合突变(c. 148G→A),导致其编码的连接蛋白Cx26第50位氨基酸发生错义突变(p. Asp50Asn)。结论根据患者典型的临床表现和基因检测结果诊断为角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征。基因检测更明确该病诊断。

一个角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征家系的致病突变分析

目的对1例角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征患者进行GJB2基因的突变鉴定，并在此基础上完成家系突变验证和突变起源分析。方法通过酚氯仿法提取基因组DNA；应用PCR-Sanger测序鉴定先证者GJB2基因外显子及外显子／内含子衔接区序列；针对先证者携带的突变位点，应用PCR-高分辨熔解曲线（high resolution melting，HRM）方法进行家系突变验证；利用T-克隆测序技术进一步确定突变的亲本来源。结果在先证者GJB2基因的第2外显子检测到1个C．148G）A（P．Asp50Asn）杂合错义突变，HRM分析结果与测序结果一致；克隆测序显示患儿致病突变源自父亲生殖细胞突变。结论在t个中国人角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征家系检测到GJB2基因热点突变e．148G〉A，并针对该突变建立一种基于PCR-HRM技术快速攀定突变的方法；此方法方便、怏捷，可作为该病患者突变筛杏的优选方法。

角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征的GJB2基因突变研究

目的检测国内首例先天性角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征(KID)患者的GJB2基因和GJB6基因突变。方法提取KID综合征患者及家族成员的基因组DNA,采用聚合酶链反应扩增GJB2基因和GJB6基因所有的外显子及其邻近的剪切点,并进行双向直接测序。结果KID综合征患者的GJB6基因未见变化,GJB2基因核苷酸序列exon2第148位碱基由G突变成A,导致蛋白第50位的天冬氨酸转换成天冬酰胺(D50N)。结论GJB2基因突变可能是本例角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征的致病基因。

人角质形成细胞Cx26-G12R突变可下调TLR2及下游炎症因子的表达

目的探讨人角质形成细胞Cx26发生G12R突变对TLR2及下游炎症因子表达的影响。方法将野生型Cx26(WT-Cx26)和G12R突变(G12R-Cx26)的人角质形成细胞(HaCaT)分别与红色毛癣菌孢子共培养。采用实时荧光定量PCR法检测TLR2及其下游效应分子的mRNA表达水平;Western blot法检测TLR2表达情况;ELISA法检测细胞因子的分泌;细胞免疫荧光检测Cx26和TLR2内化情况。结果与WT-Cx26细胞株相比,G12R-Cx26突变株中,TLR2的mRNA水平无明显变化(t=1.92,P=0.190),而细胞膜和胞质中的TLR2蛋白水平均下降(均P<0.01);TLR2通路下游炎症因子TNF(t=6.91,P<0.05)、IL-6(t=13.03,P<0.01)和抗菌肽LL-37(t=25.31,P<0.001)的表达下调。与空白对照组相比,添加内化抑制剂的G12R-Cx26 HaCaT细胞Cx26与TLR2在细胞膜上的共定位增加。结论人角质形成细胞中Cx26-G12R突变可下调TLR2及下游炎症因子TNF、IL-6和抗菌肽LL-37的表达。