鲍曼不动杆菌OmpA蛋白的生物学特性分析

目的提取临床分离的鲍曼不动杆菌外膜蛋白A(OmpA)的基因,并进行生物学预测和分析。方法查询鲍曼不动杆菌OmpA基因序列,设计特异性PCR引物,以提取的鲍曼不动杆菌基因组DNA为模板,PCR扩增OmpA片段。回收目的片段,采用生物信息学软件分析OmpA蛋白的生物学特性。结果12株鲍曼不动杆菌多位点序列分型(MLST)序列分析有6个ST分型,分别是ST 208、ST 229、ST 191、ST 195、ST540、ST 1145,鲍曼不动杆菌OmpA基因序列全长为1070 bp的,单核苷酸多态性(SNP)位点较少,预测蛋白为跨膜蛋白,具有6种三级结构,均由β-桶状结构组成的保守结构域。结论临床分离的不同鲍曼不动杆菌株OmpA蛋白为结构相对保守的跨膜蛋白,具有维持细胞的形状和稳定性,参与细菌耐药机制及免疫原性作用。

新型冠状病毒感染并广泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎31例临床疗效与结局分析

目的为临床合理使用抗菌药物,进一步优化广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)肺部感染诊疗策略提供参考。方法回顾性分析医院2022年12月至2023年2月收治的新型冠状病毒感染并XDRAB重症肺炎患者的病例资料、抗菌治疗方案、临床疗效、30 d死亡情况等信息。结果共纳入患者31例,按治疗方案的不同分为多黏菌素组(15例)、非多黏菌素组(12例)和未治疗组(4例),多黏菌素组治疗方案以注射用硫酸多黏菌素B或注射用硫酸黏菌素为主,同时联合其他药物治疗;非多黏菌素组治疗方案包括注射用替加环素、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用舒巴坦钠、注射用美罗培南、注射用亚胺培南西司他丁钠及注射用甲苯磺酸奥马环素任一药物或联合用药;疗程均不短于2 d。未治疗组治疗方案为不包括以上两组任一药物的其他药物。多黏菌素组有效率为26.67%,30 d死亡率为73.33%;非多黏菌素组分别为16.67%,83.33%;未治疗组分别为0,100.00%。临床药师参与多黏菌素组中6例患者的救治,其中2例(33.33%)有效。结论新型冠状病毒感染并XDRAB重症肺炎临床治愈率低,死亡率高,需要更准确地把握抗菌治疗时机和更规范地开展药物治疗,且临床药师参与治疗可能带来更多的临床获益。

某三级医院鲍曼不动杆菌临床分布及耐药性变迁

目的:分析川北医学院附属医院分离的鲍曼不动杆菌(AB)的临床分布及耐药情况,了解其变化趋势。方法:分析川北医学院附属医院分离的764株AB的临床分布及药敏试验结果,并与课题组前期研究结果进行对比分析。结果:本次检出的AB在各标本中及在临床科室的占比与川北医学院附属医院2004~2008年和2011~2014年报告数据存在统计学差异(P<0.05),三个时期均以痰标本检出率最高(73.1%~84.2%),ICU和神经外科占比位列前两位;近年急诊科的AB分离率高达17.3%。三个时期12种抗菌药的合计耐药率分别为69.2%、79.6%和58.1%(P<0.05)。2020~2021年,AB对所试13/16种抗菌药的耐药率均>50%。2020~2021年神经外科和ICU分离菌株对所试12种抗菌药的合计耐药率分别为66.5%和75.4%,较2011~2014年的耐药率(分别为79.7%和84.1%)降低(P<0.05)。结论:川北医学院附属医院AB主要见于呼吸道感染,以ICU、神经外科和急诊科较为常见。AB(尤其在ICU和神经外科病房)多重耐药现象较为严重。规范抗菌药物使用和加强细菌耐药性实时监测具有重要意义。

陈刚教授验方宣白解毒汤加减治疗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染引起重症肺炎一例

本病例以“咳嗽伴憋气4月余,加重伴呼吸困难1天”为主诉,同时伴有气管切开无创呼吸机辅助通气,西医诊断为“重症肺炎;呼吸衰竭(Ⅱ型呼吸衰竭);气管切开术后拔管困难;耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌感染;曲霉菌性肺炎;卡氏肺孢子菌肺炎”,中医辨病属风温肺热病,热毒痰瘀兼气阴两虚证。先后应用多种抗生素抗感染治疗效果不佳。笔者认为本病病因为风温袭肺,住院期间复感病原体。病机为邪实正虚,邪实表现为热、毒、痰、瘀,正虚则为气阴两虚。以清热化痰、解毒消瘀,补肺健脾,益气养阴为诊治思路,初期以扶正祛邪为主;后期余邪已清,邪气伤正所致正气亏虚脏腑功能低下,则以培土生金为法。治疗全程灵活应用自拟宣白解毒汤取得满意效果。希望通过该病例的介绍,能够启迪读者中医思维,对中西医诊治耐药菌所致重症肺炎的应用有更深刻的认识。

碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染的临床特征与耐药性分析

目的:探讨呼吸与危重症医学科碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(carbapenem resistant acinetobacter baumannii,CRAB)感染的临床特征以及对临床常用抗菌药物的耐药特性,以期为临床多重耐药细菌抗感染治疗提供理论依据。方法:回顾性收集2019年1月至2021年12月,在北京安贞医院呼吸与危重症医学科确诊为CRAB感染181例住院患者的病历资料,对其感染发生后的临床表现、合并症以及临床预后进行分析总结,根据临床标本分离的CRAB菌株体外药敏结果判断地区性耐药模式。结果:181例CRAB感染患者,总感染发生率为4.1%,65岁及以上老年人占比高达151例(83.4%)。慢性阻塞性肺疾病96例(53.0%)、支气管哮喘80例(44.2%)、支气管扩张症55例(30.4%)和肺部恶性肿瘤52例(28.7%)是需要患者住院治疗最常见的四类肺部基础疾病,同时大部分患者合并有高血压106例(58.6%)、糖尿病88例(48.6%)、心力衰竭50例(27.6%),既往或目前经历过心脏外科手术48例(26.5%)以及脑血管疾病43例(23.8%)和除肺部恶性肿瘤以外的其他实体器官肿瘤或血液系统肿瘤19例(10.5%)。临床标本最常来源于痰液128例(70.7%)和血液22例(12.2%)。体外药敏结果显示CRAB感染后对临床常用抗菌药物头孢吡肟(88.9%)和头孢他啶(85.1%)耐药率最高,其次是环丙沙星、头孢曲松、头孢唑林和左氧氟沙星,分别为65.7%、64.1%、62.4%、和56.4%,对替加环素和多黏菌素耐药率保持低度耐药,分别为6.1%和4.4%。研究期间,CRAB感染后住院患者全因死亡率为16.0%,与非碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染住院患者全因死亡率(4.5%)等比较,差异有统计学意义(P=0.001);同时也发现,感染CRAB住院患者中位住院时间12d(7~18)d较非CRAB感染组患者7d(4~9)d明显延长,差异比较具有统计学意义(P=0.024)。结论:CRAB感染发生率高,并且对临床常用抗菌药物高度耐药,导致可供选择的抗菌药物治疗有限、住院期间病死率高,因此,早期识别耐药菌感染的高危人群,加强医院感染预防控制措施的实施,对降低耐药菌感染的发生率和病死率至关重要。

亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜作用的研究

目的:探讨亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)生物膜作用的影响。方法:采用微量肉汤稀释法测定某三甲医院从临床血液标本中分离的6株碳青霉烯类耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)对美罗培南的最低抑菌浓度(MIC),结晶紫半定量法测定菌株生物膜形成能力。A组实验用96孔聚苯乙烯板体外构建MDR-AB生物膜的模型,用亚抑菌浓度美罗培南作用于成熟生物膜;B组实验用96孔聚苯乙烯板将MDR-AB浮游菌液与亚抑菌浓度美罗培南共培养。通过结晶紫半定量染色法对生物膜进行染色,再用多功能酶标仪测生物膜在560 nm波长处的OD值。结果:A组a、b、c中所形成生物膜OD值与对照组d组比较,48 h结果有统计学意义(P<0.05),而96h无统计学意义(P>0.05);B组X、Y、Z的生物膜形成过程中,48 h和96 h后OD值与对照组W有统计学意义(P<0.05)。结论:MDR-Ab有形成生物膜的能力;亚抑菌浓度美罗培南具有破坏成熟生物膜的能力,且其破坏能力随着浓度的升高而增强;1/2 MIC、MIC浓度的美罗培南可能抑制MDR-Ab生物膜形成,而1/4 MIC浓度的美罗培南则可能诱导MDR-Ab生物膜形成。

儿童耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的感染分布和耐药情况及其危险因素分析

目的分析儿童耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的感染分布和耐药情况,并探究其感染的危险因素。方法回顾性分析2015年1月至2021年12月郑州大学附属儿童医院收治的62例CRAB感染患儿的临床资料(病例组),另选取同期未感染CRAB的儿科患儿62例作为对照组,分析病例组患儿CRAB感染的分布情况和耐药情况,比较两组患儿的临床资料,并采用Logistics回归模型分析儿童感染CRAB的危险因素。结果62例患儿中以<1岁为主,占67.74%,以男童为主,占70.97%,以医院感染为主,占67.74%,标本主要来源分布于ICU,占66.13%。药敏试验结果显示,分离出的62株CRAB对氨曲南天然耐药,且耐药率最高,为100.00%,其次是哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南,耐药率均为67.74%;对阿米卡星和复方新诺明较为敏感,耐药率分别为41.94%、46.77%。两组患儿的性别、住院时间、基础疾病、并发症、有创穿刺及引流、支气管镜、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)比较差异均无统计学意义(P>0.05);病例组患儿的年龄明显低于对照组,碳青霉烯类抗生素暴露、中心静脉置管、机械通气、留置尿导管、WBC、NEU则明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归模型分析结果显示,碳青霉烯类抗生素暴露、中心静脉置管、机械通气、留置尿导管、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)均是儿童CRAB感染的独立危险因素(P<0.05)。结论本院CRAB感染患儿以医院感染为主,并且主要来自ICU,表现为多重耐药和泛耐药。碳青霉烯类抗生素暴露、中心静脉置管、机械通气、留置尿导管、WBC、NEU均是儿童CRAB感染的独立危险因素。

头孢哌酮-舒巴坦联合中药对泛耐药鲍曼不动杆菌的抗菌活性研究

目的:探究头孢哌酮-舒巴坦联合中药对泛耐药鲍曼不动杆菌(PDR-AB)的抗菌活性。方法:收集2020年2月至2022年2月在医院进行治疗感染患者的尿液、痰液、血液、脑脊液标本,对其进行菌株鉴定及药敏实验,随机抽取80株PDR-AB,测定醋五味子、罗汉果、五倍子、乌梅、黄连、连翘6种中药对PDR-AB的抑菌活性,并比较单用中药、单用头孢哌酮-舒巴坦、中药和头孢哌酮-舒巴坦联合使用时的最低抑菌浓度(MIC)及联用前后达到完全抑菌时的浓度。结果:PDR-AB对乌梅、罗汉果、醋五味子、黄连、五倍子、连翘等6种中药均无耐药性,所选中药具有明显的抑菌活性。6种中药中五倍子单独用药的MIC50为5.29 mg/ml,抑菌活性高于其他中药。6种中药联合头孢哌酮-舒巴坦用药后各中药的MIC50均降低,抑菌活性高于联用前,联用后头孢哌酮-舒巴坦的MIC为0.12~33.26μg/ml,MIC50为0.91μg/ml,MIC90为9.95μg/ml。各中药单用与头孢哌酮-舒巴坦联用前后的MIC比较,差异有统计学意义(P<0.05),联用后各中药的MIC值均显著降低(P<0.05)。各中药单用与头孢哌酮-舒巴坦联用前后的达到完全抑菌时的浓度比较(P<0.05),联用后各中药达到完全抑菌所需浓度均降低(P<0.05),且五倍子联用后达到完全抑菌时的浓度低于其他中药。结论:五倍子与头孢哌酮-舒巴坦联用对PDR-AB抑菌作用明显,可为临床提供参考。

鲍曼对“世界音乐”的界定及其对我国相关研究的启示

“世界音乐”是当今国际音乐学界一个前沿研究话题,也是当前中国民族音乐学关注的热点。了解鲍曼为世界权威音乐大辞典《历史与当代音乐》(MGG)撰写的“世界音乐”词条,能够展现国际民族音乐学界对世界音乐的理解、研究观念和视角,探讨对我国的启示。

多重耐药鲍曼不动杆菌血流感染及感染后死亡危险因素分析

目的分析多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)血流感染及感染后死亡的危险因素。方法选择2021年1月—2023年1月本院收治的89例Ab血流感染患者作为研究对象,以菌株药敏试验结果为依据,将89例患者分为非多重耐药鲍曼不动杆菌(NMDR-Ab)感染组(15例)与MDR-Ab感染组(74例)。以病情转归为依据,将MDR-Ab感染组患者分为存活组(42例)与死亡组(32例)。收集、整理并分析入组者临床资料,对比NMDR-Ab感染组与MDR-Ab组患者临床资料,同时比较死亡组与存活组患者临床资料,以多因素Logistic回归模型分析MDR-Ab血流感染及感染后死亡的危险因素。结果MDR-Ab组在侵入性操作、入住ICU、机械通气、使用碳青霉烯类药物、使用抗真菌药物、抗真菌药物使用≥3 d、碳青霉烯类药物使用≥3 d、抗菌药物种类≥3种及死亡占比高于NMDR-Ab组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,侵入性操作、使用碳青霉烯类药物及使用抗菌药物种类≥3种是MDR-Ab血流感染发生的独立危险因素(P<0.05);死亡组入住ICU、机械通气、感染前器官衰竭、合并免疫抑制状态、使用碳青霉烯类药物、使用喹诺酮类药物、使用抗真菌药物、使用碳青霉烯类药物≥3 d、使用抗真菌药物≥3 d及使用抗菌药物≥3种占比高于存活组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,机械通气、感染前器官衰竭、合并免疫抑制状态及使用碳青霉烯类药物是MDR-Ab血流感染患者感染后死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论使用碳青霉烯类药物、侵入性操作及抗菌药物使用≥3种是MDR-Ab血流感染发生的独立危险因素;机械通气、合并免疫抑制状态、感染前器官衰竭及使用碳青霉烯类药物是MDR-Ab血流感染患者感染后死亡的独立危险因素;临床应合理使用抗菌药物、控制机械通气、严格把控侵入性操作指征,依据以上危险因素制定干预措施,以此降低MDR-Ab血流感染率及死亡率。

实时荧光定量PCR法对ICU患者痰液标本中鲍曼不动杆菌耐药基因的检测及其评价

目的研究实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法在重症监护室(ICU)患者痰液标本中检测鲍曼不动杆菌耐药基因的效果。方法选择2021年3月至2022年12月南阳市中心医院纳入的68例ICU患者进入试验,分别收集其痰液标本,通过实时荧光定量PCR法测定标本内鲍曼不动杆菌耐药基因情况,统计鲍曼不动杆菌及耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的检出率,并观察耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的药敏试验结果,最后分析OXA-51基因检查结果和耐药基因OXA-23检查结果。结果68例ICU患者的痰液标本中,通过传统培养方式检出鲍曼不动杆菌33株,阳性检出率48.53%;耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌共检出23株,阳性检出率33.82%;基因检测OXA-51阳性显示鲍曼不动杆菌有37株,阳性检出率54.41%;OXA-23阳性显示耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌有25株,阳性检出率36.76%。针对碳青霉烯类药物产生耐药的鲍曼不动杆菌所占比例占75.76%。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌对于大部分药物耐药,耐药性较低的药物分别有头孢哌酮舒巴坦、米诺环素、替加环素、黏菌素等。传统培养和耐药基因的阳性检出率相比,差异并无统计意义(P>0.05);经Kappa检验显示为0.879,证实两种方式的检查结果的一致性较好。传统培养和耐药基因的阳性检出率相比,差异并无统计意义(P>0.05);经Kappa检验显示为0.712,证实两种方式的检查结果的一致性一般。结论实时荧光定量PCR法的效果明显,可成为鲍曼不动杆菌耐药基因检测的主要方式。

两种联合用药方案治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌肺炎的效果及对炎症反应的影响

目的:探讨头孢哌酮舒巴坦分别联合莫西沙星、亚胺培南西司他丁治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)肺炎的效果及对炎症反应的影响。方法:回顾性分析2022年1月至2023年6月于该院治疗的80例CRAB肺炎患者的资料,将2022年1—9月以方便抽样法抽取的40例患者设为A组,采用头孢哌酮舒巴坦联合莫西沙星治疗;将2022年10月至2023年6月以方便抽样法抽取的40例患者设为B组,采用头孢哌酮舒巴坦联合亚胺培南西司他丁治疗。比较两组患者的疗效、细菌清除效果、各项指标恢复时间、血清炎症指标及药品不良反应(ADR)发生情况。结果:B组患者的总有效率、细菌清除率分别为95.00%(38/40)、90.00%(36/40),明显高于A组的80.00%(32/40)、72.50%(29/40),差异均有统计学意义(P<0.05)。B组患者胸部CT恢复正常时间、退热时间和白细胞计数恢复正常时间短于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后,两组患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、降钙素原(PCT)及白细胞介素6(IL-6)水平低于治疗前,且B组患者TNF-α、PCT及IL-6水平低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B组患者ADR总发生率为12.50%(5/40),与A组的17.50%(7/40)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:头孢哌酮舒巴坦联合亚胺培南西司他丁治疗CRAB肺炎的效果优于头孢哌酮舒巴坦联合莫西沙星,可有效改善患者炎症状况,明显提高细菌清除效果,显著缩短体温、白细胞计数等指标恢复时间,且ADR较少。

鲍曼不动杆菌无菌体液感染患者归因危险度多中心回顾性队列研究

目的调查重症患者感染鲍曼不动杆菌(AB)后的归因危险度(AR)。方法围绕成人重症监护病房(ICU)患者开展多中心回顾性队列研究。以各中心从无菌体液中分离出AB且确认AB感染患者为感染组,以同期、同一ICU、相似的急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分(±5分)和入住ICU的主要诊断为匹配条件,按1∶2比例选取未感染AB患者作为非感染组,计算AR。结果AB无菌体液感染患者住院病死率为33.3%,非感染组患者为23.1%,两组数据比较,差异无统计学意义(P=0.069),AR为10.2%(95%CI:-2.3%~22.8%)。血、脑脊液等标本来源的感染组和非感染组患者病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。主要诊断为肺部感染的重症患者感染AB后AR最高,但感染组和非感染组患者病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他诊断分类同样如此。结论重症患者AB感染预后被严重高估,但ICU仍应针对AB进行积极医院感染控制。

老年患者耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌血流感染的危险因素和病死率:一项为期十年的回顾性研究

目的 评估老年患者发生耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)血流感染和28天短期死亡相关的危险因素,为预防和治疗CRAB血流感染提供依据。方法 回顾性分析玉林市某医院2013年1月—2022年12月确诊为鲍曼不动杆菌血流感染且年龄≥60岁的老年患者临床资料,包括患者人口统计学、微生物学相关特征及临床结局等数据。选取单变量分析有意义的变量进行二元logistic回归模型和Cox比例风险模型多变量分析,进一步确定感染的独立危险因素,采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果 共150例患者纳入研究,其中CRAB血流感染16例,占10.7%,碳青霉烯类敏感鲍曼不动杆菌(CSAB)血流感染134例。老年患者鲍曼不动杆菌血流感染28天短期病死率为15.3%(23/150,95%CI:9.6%~21.1%),其中CRAB血流感染短期病死率(56.3%,9/16)高于CSAB(10.4%,14/134)。深静脉置管(OR:15.598,95%CI:1.831~132.910)和合并其他部位感染(OR:15.449,95%CI:1.497~159.489)与老年患者发生CRAB血流感染相关。老年患者鲍曼不动杆菌血流感染28天死亡的独立危险因素为血液透析(OR:11.856,95%CI:2.924~48.076)、入住重症监护病房(OR:9.387,95%CI:1.941~45.385)和肺部感染为菌血症可疑来源(OR:7.019,95%CI:1.345~36.635)。结论 老年患者合并其他部位感染和深静脉置管与CRAB血流感染的发生相关。血液透析、入住重症监护病房和肺部感染为菌血症可疑来源是影响老年患者鲍曼不动杆菌血流感染预后的独立危险因素。

替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗多重/泛耐药鲍曼不动杆菌中枢神经系统感染有效性及安全性的Meta分析

目的 评价替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗多重/泛耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB/XDRAB)中枢系统感染的效果和安全性,为MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的抗菌药物治疗提供循证学依据。方法 计算机系统检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库、中国国家知识基础设施(CNKI)及Pubmed、Embase和Cochrane Library数据库,检索建库至2022年9月1日公开发表的有关替加环素及头孢哌酮/舒巴坦钠治疗MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的随机对照试验(RCT)文献。对纳入研究的文献使用Cochrane协作网偏倚风险评价工具进行质量评价,提取有效数据后采用RevMan5.4版软件进行Meta分析。结果 初筛文献184篇,最终纳入中文RCT研究4篇,样本量267例。Meta分析显示,联合疗法对MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的总疗效可能优于单药疗法[OR=4.30,95%CI=(1.93,9.58),P<0.01]。联合疗法对于细菌的清除有更好的效果[OR=4.20,95%CI=(2.08,8.48),P<0.01],且联合疗法产生的不良反应更少[OR=0.19,95%CI=(0.05,0.67),P<0.05]。联合疗法与单药疗法的治愈率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染较单药治疗可能有更好的临床疗效和安全性,受限于纳入研究的数量及质量,尚待更多更高质量的研究予以验证。

TLR2/TLR9激动剂对鲍曼不动杆菌肺部感染的保护作用

目的评价toll-like receptor(TLR)2/TLR9激动剂对肺部感染鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)小鼠的保护作用。方法将6~8周龄雌性C57小鼠分为PBS组、Pam_(2)CSK_(4)(Pam)组、CpG ODN(CpG)组和Pam+CpG组,以不同剂量滴鼻免疫后24 h进行Ab肺部致死性感染,观察小鼠生存率。构建亚致死剂量Ab肺部感染模型,测定感染后小鼠血液、肺脏、肝脏、肾脏和脾脏的细菌定植量,并取小鼠肺脏和肾脏进行HE染色,分析病理损伤程度。探索免疫1、3、7 d后对小鼠Ab感染的保护作用,明确保护时间窗。Pam+CpG体外刺激A549上皮细胞和RAW264.7细胞,考察两种细胞对Ab的杀伤或吞噬作用。结果与PBS组比较,Pam+CpG组能显著提高Ab致死感染小鼠的生存率(P<0.05,P<0.01),降低亚致死感染后小鼠血液(P<0.01)、肺脏(P<0.01)、肝脏(P<0.05)、肾脏(P<0.01)和脾脏(P<0.01)的细菌定植量,减轻感染导致的病理损伤;在感染之前1 d或3 d免疫均可显著提高小鼠的生存率(P<0.05),其中免疫后3 d保护效果最好。与PBS、Pam、CpG组比较,Pam+CpG组可以显著促进A549上皮细胞和R AW264.7细胞对Ab的杀伤或吞噬作用(P<0.01)。结论TLR2/TLR9激动剂合用对Ab致死和亚致死感染均具有显著的保护作用,可能的机制是其促进了肺上皮细胞和巨噬细胞对Ab的杀伤或吞噬作用。

鲍曼不动杆菌耐药基因及检测手段

鲍曼不动杆菌是一种普遍存在的革兰阴性需氧球杆菌。由于基因组可塑性强,在遗传学水平上鲍曼不动杆菌的不同分离株之间存在高度异质性(1,2)。作为“逃逸”菌株之一,鲍曼不动杆菌拥有多重耐药性和很强的抗逆性,从而避免抗菌剂的作用。由于其对大肠杆菌素,替加环素和碳青霉烯类等最后抗生素方案的耐药性,因而被世界卫生组织和美国疾病控制和预防中心列为“高度优先”,成为最具有威胁性的ESKAPE病原体之一(3)。其可以透过皮肤或呼吸道缺陷的病人进行传播,也会经由重症监护室中呼吸机呼吸的患者进行进一步的院内传播,老年人因多重耐药鲍曼不动杆菌引起的菌血症使得其死亡风险增加近5倍,鲍曼菌血症是引起30 d住院死亡率最高的独立危险因素,因此鲍曼不动杆菌感染成为重症监护患者或易受感染患者的主要风险因素。鲍曼不动杆菌感染一般会引起皮肤,软组织或伤口感染、菌血症、心内膜炎、尿路感染、脑膜炎和肺炎。鲍曼不动杆菌的血液感染导致的死亡率为28%~43%(4,5)。本文总结了目前药物抗菌活性的常用测定方法,并对鲍曼不动杆菌耐药基因及检测方法的研究进展进行综述,以期为研究鲍曼不动杆菌感染的临床与科研工作者做参考。

宏基因组二代测序在耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌医院感染暴发中的应用

目的 探讨宏基因组二代测序(mNGS)技术在耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)医院感染暴发事件调查中的应用。方法 应用mNGS及传统病原学培养方法对某院重症监护病房(ICU)2023年6月8—22日5例检出CRAB患者进行病原学检测,对可能污染的环境进行微生物采样及细菌培养、鉴定和药物敏感试验,同时采取综合控制措施并评价其效果。结果 mNGS结果回报所需时间短于培养所需时间[(3.92±1.05)d VS (6.24±0.25)d,P<0.001]。5例患者的标本培养分离出CRAB,mNGS检测结果显示均检出OXA-23耐药基因,经专家综合判断4例患者为医院感染,1例患者为标本污染。依据《医院感染暴发控制指南》中的医院感染暴发定义,此事件考虑为医院感染暴发。环境卫生学监测结果显示,暴发时环境中CRAB检出率为51.30%(59/115),主要集中在医务人员手与呼吸机表面,实施多学科联合感染控制措施后,医生手卫生依从率及呼吸机消毒落实率分别由40.83%(49/120)、33.33%(16/48)提高至82.61%(95/115)、83.33%(30/36)。患者预后良好,后续监测未发现新病例,此医院感染暴发事件得到有效控制。结论 mNGS具有精准度高、耗时短、准确率高的特点,可以应用于医院感染暴发防控及耐药基因组研究,对多重耐药菌感染患者的抗感染治疗及医院感染防控措施的制定具有重要意义。持续提高消毒效果及手卫生依从率是防控CRAB感染的重要手段。

鲍曼不动杆菌抗生素耐药及同源性分析

目的了解我院住院患者及环境中鲍曼不动杆菌临床感染特点、耐药性及同源性,为临床有效治疗及感控预防提供参考。方法收集我院部分科室及环境中2018年11月至2021年6月分离的824株鲍曼不动杆菌中重点科室怀疑存在交叉感染的47株鲍曼不动杆菌,采用Vitek-II compact全自动微生物分析系统对菌株进行鉴定和药敏试验,采用多位点序列分型和基质辅助激光解析电离时间质谱(MALDI-TOF MS)对菌株进行同源性分析。结果47株鲍曼不动杆菌对粘菌素表现为全部敏感,对替加环素、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦敏感率分别为89.5%、80.0%和56.6%,36株表现为3类以上抗生素耐药,MDRAB检出率为76.6%,多位点序列分型(MLST)得到8种序列型,以ST2型占优势(38株,占80.8%),其次为ST10型(2株,占4.3%)及ST132型(2株,占4.3%)。分布特点以呼吸与危重症医学科、重症监护医学科和神经外科病房为主。结论我院鲍曼不动杆菌耐药率较高,多个克隆株在院内广泛分布,部分科室存在较近的亲缘关系,提示院感防控需进一步加强。

耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌联合药敏试验研究

目的了解耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的分布特征和耐药状况,评价以黏菌素(COL)为基础,分别与头孢哌酮/舒巴坦(SCF)、替加环素(TGC)、亚胺培南(IPM)、美罗培南(MEM)、阿米卡星(AK)和左氧氟沙星(LEV)联合的体外抗菌效果,为临床抗感染治疗提供参考。方法收集2022年我院75株非重复分离的CRAB菌株,用WHONET 5.6软件分析其临床分布和耐药情况。从中筛选25株,采用微量肉汤稀释法测定各药物单独及联合时的最低抑菌浓度(MIC),用棋盘法抑菌试验计算部分抑菌浓度指数(FIC)判定联合效应。结果2022年我院共分离鲍曼不动杆菌145株,其中CRAB 75株,检出率51.7%。CRAB在>70岁老年患者中检出率最高(40.0%),主要来源于血液(41.3%)和痰液(37.3%)标本,ICU是主要分离科室。75株CRAB对5种抗菌药物哌拉西林(PRL)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、头孢曲松(CRO)、IPM和MEM均100%耐药;对3种药物氨苄西林/舒巴坦(SAM)、头孢吡肟(FEP)和复方磺胺甲噁唑(SXT)的耐药率均>95%;对LEV、SCF、AK、TGC和COL的耐药率分别为86.7%、82.7%、77.4%、2.4%和0.0%。25株CRAB的联合药敏试验显示,COL分别与SCF和TGC的协同率最高(92%和80%),协同率与相加率之和均为100%;COL与IPM、MEM、AK、LEV联合的协同率依次为64%、72%、56%和48%,均无拮抗作用。结论CRAB呈高度耐药,老年和ICU患者是高危人群。COL与SCF联合具有最佳协同作用,COL与LEV联合效果最差,值得临床参考。