美国FDA批准Xacduro(舒巴坦+度洛巴坦)治疗鲍曼氏-醋酸钙不动杆菌复合体引起的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎

美国FDA于2023年5月23日批准Xacduro[复方药,成分为舒巴坦(sulbactam)+度洛巴坦(durlobactam)]用于成人(18岁及以上年龄人群)治疗因鲍曼氏-醋酸钙不动杆菌复合体(Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex)引起的医院获得性肺炎(hospital-acquired bacterial pneumonia,HABP)和呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated bacterial pneumonia,VABP)。据世界卫生组织统计,不动杆菌类是威胁人类健康的最主要细菌病原体之一,而且很容易对抗菌药物产生耐药性。鲍曼氏-醋酸钙不动杆菌复合体总共包括4种不动杆菌类细菌。

鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体对11种药物的耐药性分析

目的分析鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体的耐药性，为临床合理选择抗菌药物提供依据。方法采用美国BD公司PhoenixTM100型全自动细菌鉴定分析系统，对临床标本中分离的鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体进行鉴定，并采用MIC法对临床分离鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体选用11种抗菌药物进行耐药性测定。结果367株鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体分离株中，耐药率：亚胺培南16．9％、左氧氟沙星27．4％、氨苄西林／舒巴坦27．8％、复方磺胺甲啄唑29．4％、哌拉西林／他唑巴坦30．2％、环丙沙星30．5％、庆大霉素31．1％、头孢他啶32．7％、头孢吡肟32．7％、氨苄西林100．0％、头孢唑啉100．0％。结论鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体对碳青霉烯类以外的常膈抗菌药物呈现多重耐药，了解其耐药现状，有利于为临床合理用药提供依据。

医院获得性肺炎患者醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体的鉴定和耐药基因研究

目的:了解我院医院获得性肺炎患者下呼吸道分离的醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体的菌种鉴定方法和耐药性,探讨其耐药机制。方法:收集2009-2014年临床分离的醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体共318株,用K-B法进行药敏试验,用gyr B多重PCR法对其进行菌种鉴定,检测碳青霉烯酶及金属β-内酰胺酶耐药基因。结果:318株醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体鉴定为鲍曼不动杆菌298株、不动杆菌基因种型3为5株、不动杆菌基因种型13TU 8株。对亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的不敏感率分别为78.0%、89%、92.1%。OXA型碳青霉烯酶基因OXA-51、OXA-23、OXA-24、OXA-58检出率分别为91.2%、65.7%、1.3%、3.8%;金属β-内酰胺酶基因IMP、VIM、GIM-1、SPM-1检出率分别为0.9%、34.6%、6.3%、0.9%;未检测到OXA-48、OXA-143、SIM-1、KPC、NDM-1等基因。结论:gyr B多重PCR法是一种快速、特异性高、可靠的鉴定鲍曼不动杆菌的方法。鲍曼不动杆菌对多种抗生素呈现高度耐药。我院鲍曼不动杆菌耐药性主要与OXA-23、VIM等耐药基因的表达有关。

MALDI-TOF MS对醋酸钙鲍曼不动杆菌复合群菌种鉴定效果的分析

目的评估基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合群内菌种的鉴定能力。方法收集2018年1月至2020年3月经Vitek 2全自动微生物鉴定仪鉴定为醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合群的菌株280株,用Vitek MALDI-TOF MS(V3.2)鉴定并用gyr B基因测序验证,比较复合群内不同种间的耐药性差异。结果 280株醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合群经Vitek MALDI-TOF MS鉴定,结果为鲍曼不动杆菌251株、医院不动杆菌15株和皮特不动杆菌14株。质谱鉴定结果与基因测序结果符合率为100%。鲍曼不动杆菌对多种抗菌药物均表现为高度耐药,耐药率多在60%以上,医院不动杆菌和皮特不动杆菌对多种抗菌药物呈现高度敏感。除了对阿米卡星、米诺环素、复方磺胺甲噁唑外,鲍曼不动杆菌对各种检测药物的耐药性显著高于医院不动杆菌和皮特不动杆菌,差异有统计学意义(P<0.05);医院不动杆菌和皮特不动杆菌在各种检测药物耐药率上差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 Vitek MALDI-TOF MS3.2版本可实现醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合群不同种的鉴定;醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合群不同种的药敏结果存在差异性。

产新德里金属β-内酰胺酶-1醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体碳青霉烯酶、外膜孔蛋白和外排泵相关基因检测

目的研究临床分离的产新德里金属β-内酰胺酶(NDM)醋酸钙-鲍曼不动杆菌(Acb)复合体耐碳青霉烯类药物的机制。方法通过VITEK-2 compact全自动微生物分析仪鉴定、42℃生长实验、聚合酶链反应(PCR)检测OXA-51-like基因,rpoB基因序列测定对收集的耐碳青霉烯类Acb复合体进行菌种鉴定。利用PCR筛查是否携带NDM基因,通过测序确定NDM型别并进一步检测其他碳青霉烯酶相关基因、外膜孔蛋白基因和外排泵基因。利用DiversiLab细菌DNA指纹图谱分析系统对产NDM-1的Acb复合体进行基因分型。结果共筛选出10株产NDM-1的Acb复合体,其中5株为Pittii不动杆菌,3株为Nosocomialis不动杆菌,2株为鲍曼不动杆菌。在5株Pittii不动杆菌中,2株检出OXA-58-like基因,5株检出外膜孔蛋白oprD基因和外排泵adeI,adeK基因,4株检出adeJ基因。3株Nosocomialis不动杆菌中均检出外膜孔蛋白carO和oprD基因以及外排泵adeB,adeI,adeJ和adeK基因。2株鲍曼不动杆菌中均检出外膜孔蛋白carO基因以及外排泵adeB,adeI,adeJ和adeK基因,1株检出外膜孔蛋白oprD基因,1株检出OXA-23-like基因。鲍曼不动杆菌、Pittii不动杆菌和Nosocomialis不动杆菌基因分型结果均分为两型。结论在福建省Pittii不动杆菌中同时检出NDM-1和OXA-58-like基因,在鲍曼不动杆菌中同时检出NDM-1和OXA-23-like基因。本地分离的Nosocomialis不动杆菌与鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药可能与AdeIJK外排泵及NDM-1酶作用有关;Pittii不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药则可能是由外膜孔蛋白CarO缺失、AdeIJK外排泵及NDM-1酶共同作用的结果。

鲍曼/醋酸钙不动杆菌复合体感染危险因素分析

目的对鲍曼/醋酸钙不动杆菌复合体感染的危险因素进行分析与总结,为临床提供预防的依据和方法。方法收集2015年12月至2017年12月在北京积水潭医院住院并培养出鲍曼/醋酸钙不动杆菌复合体的177例患者的临床资料进行回顾性研究。针对患者基础疾病与急性生理和慢性健康评分标准Ⅱ(APACHEⅡ)、各种侵入性操作、抗生素的使用、白蛋白、手卫生等进行单因素与多因素非条件Logistic回归分析,根据分析的结果临床采用相应的措施减少该菌的院内感染。结果共检出177株鲍曼/醋酸钙不动杆菌复合体,占革兰阴性杆菌感染的12. 3%(177/1 439)。单因素分析显示,APACHEⅡ评分、碳青霉烯类、手卫生、使用呼吸机、联合使用抗生素差、血清白蛋白降低均具有统计学意义(P <0. 05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,APACHEⅡ评分、手卫生与机械通气是院内感染的独立危险因素。结论鲍曼/醋酸钙不动杆菌复合体对常用抗生素多数表现为耐药,治疗原发病、减少呼吸机的使用、注意手卫生能明显减少鲍曼/醋酸钙不动杆菌复合体的感染。

对一组醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体细菌的基因型鉴定

目的:探讨鉴定醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体各菌种的有效方法。方法:运用全自动细菌鉴定系统联合分子生物学方法,经聚合酶链式反应(PCR)扩增鲍曼不动杆菌特异表达的D类碳青霉烯酶基因OXA-51、16S rRNA及醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体各菌种特异表达的gyrB基因,以准确鉴定醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体各菌种种属。结果:20株醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体经全自动细菌鉴定及药敏分析系统鉴定均与原始种属相一致;经分子生物学方法鉴定结果为Acinetobacter baumannii 16株,Acinetobacter calcoaceticus 3株,Acinetobacter nosocomialis 1株。结论:全自动菌种鉴定系统辅以分子生物学基因分型方法可较为准确地鉴定醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体各个菌种。gyrB基因作为到种鉴定标志物对于高度亲缘性菌种的鉴定价值更大。

替加环素对碳青霉烯类耐药鲍曼醋酸钙复合不动杆菌的体外抗菌活性

目的测定替加环素对碳青霉烯类耐药鲍曼醋酸钙复合不动杆菌的体外抗菌活性。方法收集2013年12月至2014年2月本院分离的碳青霉烯类耐药鲍曼醋酸钙复合不动杆菌,采用MTS法检测替加环素MIC值,折点采用美国食品药物管理局(FDA)公布的判定标准。结果 61株碳青霉烯类耐药鲍曼醋酸钙复合不动杆菌对临床常用抗菌药物具有极高的耐药率,替加环素的灵敏度为80.3%,中介率为19.7%,无耐药菌株。MIC90为3μg/mL,而MIC50为2μg/mL。结论替加环素对于本院分离的碳青霉烯类耐药鲍曼醋酸钙复合不动杆菌有较好的体外抗菌活性。

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌鉴定及同源性分析中的应用

目的评价基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对我院血流感染样本中醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌的鉴定及同源性分析中的应用。方法收集2011年4月—2015年4月我院非重复血流感染标本,对VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定仪初步鉴定为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌的菌株,开展基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱鉴定,用MALDIBiotyper软件和ERIC-PCR进行同源性分析,并用16S r RNA及rec A基因测序技术进行验证。结果基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对20株VITEK 2无法鉴定到种的醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌展开了有效的鉴定,其中9株为医院不动杆菌(Acinetobacter nosocominalis),11株为皮特不动杆菌(Acinetobacter pittii),两种细菌的质谱图中均含有特异性的峰图,能有效地将两类细菌进行区分。同源性分析结果将菌株分为2大簇(I型11株,II型9株),II型又分为3小簇(IIa4株,IIb3株,IIc2株)。I型、II型分布在我院4个病区。结论基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌鉴定方面具有精准、快速的优点,可以鉴别出皮特不动杆菌和医院不动杆菌,MALDI-Biotyper软件进行同源性分析十分便捷。

174株鲍曼/醋酸钙不动杆菌复合体临床分布及耐药性分析

目的了解鲍曼/醋酸钙不动杆菌复合体(A.calcoaceticus-A.baumannii complex,ACB complex)在笔者医院各临床科室的分布情况及其耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法所有菌株均采用VITEK2-compact全自动微生物分析仪进行菌种鉴定及药敏分析。结果 174株ACB complex主要来源于ICU病区(53.5%),其次为成人外科病区(24.1%)和儿科病区(12.1%)。标本类型主要为痰液(81.2%)、血液(占5.2%)、创口渗出物(占4.0%)等。ACB complex对呋喃妥因、头孢唑林耐药率最高,达100%,而对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率仅为1.2%。此外,本研究资料显示,耐亚胺培南ACB complex均为多重耐药菌株,约占所有菌株的46%。其中分离于成人患者的ACB complex对亚胺培南的耐药率为62.9%,而新生儿及儿童的ACB complex对其耐药率分别为6.7%和14%。结论笔者医院ACB complex主要分布于ICU病区,且耐药率高。多重耐药ACB complex已出现于儿科病区,应引起临床医师的足够重视,定期监测ACB complex临床分布和耐药情况,可为临床合理使用抗菌药物提供依据。

临床分离的醋酸钙鲍曼复合不动杆菌耐药性分析

目的:研究无锡市第四人民医院和无锡市第三人民医院临床分离的醋酸钙鲍曼复合不动杆菌的耐药情况及其临床分布特点。方法:收集并分离临床来源的35株醋酸钙鲍曼复合不动杆菌,观察并记录临床分布,并用琼脂二倍稀释法测定抗菌药物对醋酸钙鲍曼复合不动杆菌的MIC值。结果:临床分离的35株醋酸钙鲍曼复合不动杆菌ICU感染居多,占42.86%,老年男性居多,主要来源于痰,占88.57%。醋酸钙鲍曼复合不动杆菌对氨苄西林、哌拉西林、头孢唑林、呋喃妥因的耐药率均为100%;对氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、头孢米诺、头孢匹胺、氨曲南和庆大霉素的耐药率>90%;对替卡西林/克拉维酸、头孢曲松、头孢吡肟、环丙沙星、左氧氟沙星、复方磺胺甲(口恶)唑的耐药率≥80%;对哌拉西捌/他唑巴坦、头孢他啶、阿米卡星、妥布霉素、加替沙星的耐药率>50%;对亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率相对较低,分别为23.53%、11.43%、11.43%。结论:醋酸钙鲍曼复合不动杆菌对美罗培南、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦较敏感,临床医生应根据药敏结果和患者自身情况合理用药。

临床分离的醋酸钙鲍曼复合不动杆菌基因分型的研究

目的检测临床分离的醋酸钙鲍曼复合不动杆菌的基因类型。方法收集并分离临床来源的100株醋酸钙鲍曼复合不动杆菌,应用简化的随机扩增多态性DNA(RAPD)技术检测醋酸钙鲍曼复合不动杆菌的基因类型,同时应用模糊聚类人工免疫网络算法(AINFCM)对分型指纹图进行图像分割,提取出图谱亮条信息,为临床分离的醋酸钙鲍曼复合不动杆菌的基因图谱比对提供条件。结果临床分离的100株醋酸钙鲍曼复合不动杆菌中仅2株未得到RAPD指纹图谱,98株共得17种RAPD指纹图谱,以A型和D型为主,分别为37株和22株。结论本文100株醋酸钙鲍曼复合不动杆菌中初步推断为2株醋酸钙不动杆菌,98株为鲍曼不动杆菌。

665株鲍曼复合醋酸钙不动杆菌临床分布及耐药分析

目的：研究我院临床分离的鲍曼复合醋酸钙不动杆菌的耐药情况及其临床分布,为合理使用抗菌药提供依据。方法：收集2014年1~6月的临床标本,分离菌株,收集并分离鲍曼复合醋酸钙不动杆菌,采用K-B法进行药敏试验。采用WHONET统计软件对其结果进行分析。结果：我院鲍曼复合醋酸钙不动杆菌感染科室主要集中在呼吸内科、EICU、SICU、神经内科;痰标本中分离最多（84.81%）。鲍曼复合醋酸钙醋酸钙不动杆菌复合体对抗菌药物耐药率高于75%的依次为呋喃妥因（100.0%）、哌拉西林（88.5%）、头孢噻肟（88.5%）、美罗培南（84.6%）、氨曲南（83.0%）、多西环素（82.9%）、环丙沙星（82.8%）、头孢吡肟（82.2%）、阿米卡星（81.3%）、头孢他啶（79.0%）、哌拉西林/他唑巴坦（78.3%）、亚胺培南（77.1%）、氨苄西林/舒巴坦（75.6%）。结论：医院内获得性鲍曼复合醋酸钙不动杆菌对多种抗菌药物耐药,应加强对其耐药性的监测,合理使用抗菌药物。

鲍曼(醋酸钙)不动杆菌的耐药性监测分析

目的了解我院感染常见鲍曼(醋酸钙)不动杆菌的分布变迁和耐药情况。方法2004年1月～2008年10月,用K-B法检测了从我院分离获得的686株鲍曼(醋酸钙)不动杆菌对氨苄西林-舒巴坦等15种抗菌药物的药敏结果,并按CLSI2008年标准进行判断。结果从我院临床标本中共分离出鲍曼(醋酸钙)不动杆菌686株:耐药性分析显示对亚胺培南耐药率最低(13%),其次为氨苄西林-舒巴坦(16.7%)、哌拉西林/他唑巴坦(21.1%)、阿米卡星(28%)。结论鲍曼(醋酸钙)不动杆菌的耐药性仍是目前临床上的严重问题,需要临床各部门共同商讨有效对策。氨苄西林-舒巴坦是临床分离鲍曼(醋酸钙)不动杆菌的有效抗菌药物之一。

醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体临床分离株多重PCR分型和感染特征分析

目的在临床微生物实验室建立醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体分型的方法,对相应菌株的药敏情况和临床特征进行分析,为临床准确诊断和有效治疗提供参考依据。方法收集苏州大学附属第一医院2015年10月至2016年1月临床分离的45株醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体菌株,用多重PCR法进行基因分型,用K-B法进行药敏试验,并采用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果 45株醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体用多重PCR法鉴定为鲍曼不动杆菌38株,基因3型5株,基因13TU 2株,未鉴定出醋酸钙不动杆菌。标本来源以痰最多(35例),其次为血液标本(6例),脑脊液(2例)。科室分布在神经外科(11例)和ICU(10例)最多,其次是重症医学科(7例)和心胸大外科(6例)。年龄分布以41~60岁(17例)以及61~80岁(15例)两个年龄段最多;性别分布以男性较多(31例),女性较少(14例),而且各个年龄段男性均多于女性。在8种临床常用药物中,对头孢吡肟、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星和亚胺培南的耐药率均超过了70.0%,其中哌拉西林的耐药率最高(84.4%),阿米卡星的敏感率最高(51.1%)。结论多重PCR技术能对醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体进行快速基因分型,它成本低、操作简便,适合在临床微生物实验室推广。目前鲍曼不动杆菌引起的感染形势严峻,患者以中老年患者、男性、呼吸道感染、神经外科和ICU科室居多。鲍曼不动杆菌感染大多呈多重耐药甚至泛耐药。推荐临床通过积极治疗原发病,医护人员做好手卫生,加强消毒隔离,根据药敏结果合理选择抗生素等方法尽量减少和延缓耐药菌株的出现。

两药联合应用抗多重耐药醋酸钙鲍曼复合不动杆菌的研究

目的研究27种抗菌药物单用和两药联合应用在抗两家医院临床分离的醋酸钙鲍曼复合不动杆菌的效果。方法收集并分离临床来源的100株醋酸钙鲍曼复合不动杆菌,采用琼脂二倍稀释法测定抗菌药物对醋酸钙鲍曼复合不动杆菌的MIC值,同时采用微量棋盘稀释法,计算组分抑菌浓度(FIC)指数。结果临床分离的100株醋酸钙鲍曼复合不动杆菌,对亚胺培南、美罗培南和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率较低,分别为27%、15%和12%。对其中16株多重耐药菌株,用美罗培南和加替沙星、帕珠沙星、莫西沙星、阿米卡星体外联用,50%的多重耐药菌株有相加的抗菌活性;而美罗培南和依替米星体外联用,37.5%的多重耐药菌株有相加的抗菌活性,均无协同和拮抗作用。结论多重耐药的醋酸钙鲍曼复合不动杆菌对美罗培南、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦较敏感;美罗培南和部分喹诺酮类药物、部分氨基糖苷类药物体外联用,仅部分多重耐药菌株有相加的抗菌活性。

正确应对不动杆菌肺部感染

自上世纪90年代以来,多耐药非发酵革兰阴性杆菌开始成为医院感染的重要病原菌,并迅速增加,其中不动杆菌（Acinetobacter）尤其令人关注。鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）或称鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合群,占不动杆菌的80%～90%,

多重聚合酶链反应技术快速鉴定鲍曼不动杆菌

目的建立快速鉴定鲍曼不动杆菌菌株的方法。方法本研究建立多重PCR实验技术快速鉴定170株醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体以及对照组的其他菌属14株。结果138株菌的PCR产物扩增出2条条带,为鲍曼不动杆菌,另外32株只扩增出1条条带,为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体的其他基因型,对照组的菌株没有扩增出条带。结论多重PCR技术的建立为快速鉴定鲍曼不动杆菌提供了一个快速而简便的方式。

临床药师参与AIDS合并中枢神经系统感染患者治疗的实践

目的临床药师通过对AIDS患者合并中枢神经系统感染的药物治疗实践,探讨此类患者在治疗过程中实施药学监护的模式和方法。方法以具体病例为例,介绍临床药师协助医师制定治疗方案,对治疗进行全程监护。结果临床药师通过实施药学监护,参与整个治疗过程,提高了患者药物治疗的效果。结论药学监护工作,可以提高药物治疗效果,避免和减少药物不良反应事件,减少患者经济负担。

Xacduro

Xacduro是由Innoviva的子公司Entasis Therapeutics研发的静脉复方注射制剂,于2023年5月23日经美国FDA批准上市,用于治疗成人由鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体的敏感分离株引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎[1]。该药由舒巴坦钠(sulbactam sodium)和杜洛巴坦(durlobactam)组成,其中杜洛巴坦为新化学实体。