POU6F2-AS2靶向miR-125b调控口腔鳞状细胞癌增殖、侵袭和转移的机制

目的探讨长链非编码基因(LncRNA)-POU6F2-AS2对微小RNA(miR)-125b的调控作用及对口腔鳞状细胞癌(OSCC)增殖、侵袭和转移的影响。方法取正常口腔上皮细胞HOK和OSCC细胞系(CAL-27、TSCCa、Tca8113),采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT)-PCR检测各组细胞LncRNA-POU6F2-AS2、miR-125b表达水平。取CAL-27细胞,分为空白对照组、LncRNA-POU6F2-AS2干扰载体(Si-POU6F2-AS2)组、LncRNA干扰阴性对照(Si-NC)组、miR-125b激动剂(miR-125b-mimic)组、miR-125b激动剂阴性对照(miR-125b-NC)组。CCK-8法检测各组细胞增殖活性;Transwell小室法检测细胞迁移侵袭能力;RT-qPCR检测各组细胞LncRNA-POU6F2-AS2、miR-125b表达水平;Western印迹检测各组细增殖标记蛋白(Ki67)、侵袭迁移相关蛋白E-钙黏蛋白(cadherin)及Yes相关蛋白(YAP)、miR-125b下游调控因子-抗氧化蛋白质(PRXL2)、类胡萝卜素2相关因子(NRF)2、钙信号转导因子(TACSTD)2蛋白相对表达水平。共转染Si-POU6F2-AS2与miR-125b抑制剂(miR-125b-inhibitor)及其阴性对照试剂,并分为Si-NC+miR-125b-NC组、Si-NC+miR-125b-inhibitor组、Si-POU6F2-AS2+miR-125b-NC组、Si-POU6F2-AS2+miR-125b-inhibitor组及未转染(空白对照)组,检测各组细胞Ki67、E-cadherin、YAP蛋白相对表达水平。结果与HOK细胞系相比,OSCC细胞CAL-27、TSCCa、Tca8113中LncRNA-POU6F2-AS2表达明显升高,miR-125b表达明显降低(P<0.05)。与空白对照组比较,Si-POU6F2-AS2组及miR-125b-mimic组细胞增殖活性、侵袭迁移能力、LncRNA-POU6F2-AS2表达、Ki67、YAP、PRXL2、NRF2、TACSTD2蛋白表达明显降低,miR-125b表达、E-cadherin表达明显升高(P<0.05)。与空白对照组比较,Si-NC+miR-125b-inhibitor组细胞Ki67、YAP蛋白表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05);Si-POU6F2-AS2+miR-125b-NC组细胞Ki67、YAP蛋白表达明显降低,E-cadherin表达明显升高(P<0.05)。与Si-POU6F2-AS2+miR-125b-NC组相比,Si-POU6F2-AS2+miR-125b-inhibitor组细胞Ki67、YAP蛋白表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05)。结论敲低Lnc RNA-POU6F2-AS2可能通过上调miR-125b表达抑制OSCC细胞的恶性生物学行为。

核转录因子红系2相关因子2和p62在宫颈鳞状细胞癌和上皮内病变中的表达及诊断价值

目的 探讨核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)与选择性自噬接头蛋白p62/Sequestosome1 (SQSTM1)在诊断宫颈癌和上皮内病变中的价值,并且分析二者在不同宫颈病变中的相关性。方法 收集2008年1月至2021年12月南通市肿瘤医院120例宫颈鳞状细胞癌(SCC)、102例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和101例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)病人及49例宫颈良性/反应性鳞状上皮病人的石蜡标本,免疫组织化学方法检测其中Nrf2和p62的表达,并分析二者在不同宫颈病变中的相关性及评估二者在诊断中的价值。结果 Nrf2和p62在LSIL、HSIL和SCC中表达明显高于良性/反应性宫颈鳞状上皮(均P<0.05),Nrf2和p62在HSIL和SCC中表达明显高于LSIL(均P<0.05),p62在SCC中表达明显高于HSIL(P<0.05),而Nrf2在HSIL中表达稍低于SCC(P<0.05)。Nrf2和p62在良性/反应性宫颈鳞状上皮、LSIL、HSIL和SCC中均具有正相关性,相关系数分别为0.63、0.58、0.69和0.38(均P<0.05)。ROC曲线结果显示,除Nrf2在诊断HSIL与SCC中差异无统计学意义外,Nrf2、p62以及联合Nrf2和p62在诊断良性/反应性鳞状上皮与LSIL、良性/反应性鳞状上皮与HSIL、良性/反应性鳞状上皮与SCC、LSIL与HSIL、LSIL与SCC、HSIL与SCC各个组别中均差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 Nrf2和p62在良性/反应性鳞状上皮中不表达或低表达,LSIL中表达有所增高,HSIL和SCC中表达最高,二者在不同宫颈病变中均具有正相关性,而且单独使用Nrf2或p62就能够有效诊断不同的宫颈病变,二者联用诊断效果更佳。

SEMA3F与NRP2在头颈鳞状细胞癌中的表达与临床病理和预后的关系

分析神经轴突导向因子(SEMA3F)、神经菌毛蛋白2(NRP2)在头颈鳞状细胞癌中的表达与临床病理和预后的关系。方法 选取广西壮族自治区第二人民医院在2015年1月至2019年12月期间收治的80例头颈鳞状细胞癌患者,其中喉癌50例,下咽癌20例,口腔癌10例。对比头颈鳞状细胞癌与癌旁组织的SEMA3F与NRP2表达,及其不同表达与临床病理与预后的关系。结果 与癌旁组织相比,癌组织SEMA3F表达更低,NRP2表达更高,差异具统计学意义(t=28.188,39.285;P<0.05)。与肿瘤≤3cm相比,肿瘤>3cm的SEMA3F低表达更多,NRP2的高表达更多(P<0.05)。分析癌组织中SEMA3F低表达,Ⅲ~Ⅳ期组较Ⅰ~Ⅱ期组更多,分析NRP2高表达,Ⅲ~Ⅳ期组较Ⅰ~Ⅱ期组更多(P<0.05)。分析3年OS,SEMA3F低表达组较高表达组低,高NRP2表达组较低表达组低(x2=4.841,10.777;P<0.05)。结论 头颈鳞状细胞癌中SEMA3F、NRP2表达与临床病理(肿瘤大小及分期)和预后的关系密切,可作为临床疾病诊治的新靶点。

趋化因子受体4及其配体12在下咽鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探究趋化因子受体4(CXCR4)及趋化因子配体12(CXCL12)在下咽鳞状细胞癌(HSCC)中的表达及其临床意义。方法 以2017年1月—2022年11月收治的90例HSCC患者为研究对象,以HSCC患者手术切除的HSCC组织、癌旁组织为实验材料,采用免疫组织化学染色法检测HSCC组织和癌旁组织中CXCR4、CXCL12的表达情况;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测HSCC组织和癌旁组织中CXCR4 mRNA、CXCL12 mRNA水平;收集并记录HSCC患者临床病理特征,分析CXCR4、CXCL12表达水平与患者临床病理特征的关系;采用Pearson分析CXCR4与CXCL12水平相关性。结果 CXCR4在HSCC组织中的表达率为60.00%,明显高于癌旁组织的17.78%(P<0.05);CXCL12在HSCC组织中的表达率为57.78%,明显高于癌旁组织的24.44%(P<0.05)。HSCC组织中CXCR4、CXCL12水平均与淋巴结是否转移、TNM分期、分化程度有关(P<0.05)。与癌旁组织相比较,HSCC组织CXCR4、CXCL12水平均显著升高(P<0.05)。Pearson分析显示,HSCC患者中CXCR4水平与CXCL12水平呈正相关(r=0.538,P<0.05)。结论 CXCR4、CXCL12在HSCC组织中呈高表达,两者与HSCC淋巴结转移、分化程度、TNM分期有关。

中性粒细胞胞外诱捕网与口腔鳞状细胞癌关系的 研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞释放的一种由解聚的染色质和颗粒蛋白组成的纤维网状结构,可以捕获和杀死细菌。NETs的形成由各种细菌、病毒等病原体激活,其过程被称为网捕死亡(NETosis)。NETosis是一种不同于细胞凋亡和细胞坏死的细胞程序性死亡过程,目前已经报道了两种NETosis形式:裂解性NETosis和非裂解性NETosis。研究发现NETs能够在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中与免疫细胞相互作用,激活巨噬细胞;促进髓系抑制细胞的免疫抑制作用;并能包裹在肿瘤表面,防止CD8+T细胞和自然杀伤细胞发挥细胞毒性作用。近年研究发现,NETs在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中大量存在,与OSCC发生发展关系复杂,根据不同的中性粒细胞表型,NETs可发挥促肿瘤或抗肿瘤作用,对N1型中性粒细胞,NETs可能是其发挥抗肿瘤作用的手段,而转换生长因子⁃β(transforming growth factor⁃β,TGF⁃β)诱导的NETs的形成可能与N2型中性粒细胞呈现促癌活性从而诱导口腔扁平苔藓恶变的机制有关。NETs还可能参与OSCC的转移过程,其通过捕获循环肿瘤细胞(circu⁃lating tumor cells,CTC)并诱导高凝状态促进肿瘤相关血栓的形成和血源性转移。NETs参与了OSCC发生和转移的过程,为抗肿瘤治疗和预测OSCC的预后提供了新的研究方向。抑制NETs的形成可以显著抑制化疗后产生的耐药性,并有利于降低OSCC患者的血栓形成风险从而抑制肿瘤转移。目前基于NETs相关基因已构建了多个关于头颈部鳞状细胞癌的预后模型。但目前NETs与OSCC的治疗尚处于讨论阶段,其作用机制与实行的可能性尚需大规模的基础与临床试验验证。本文通过综述NETs与OSCC之间的关系,为治疗OSCC提供新思路。

口腔鳞状细胞癌E2F转录因子1的表达与临床的意义

目的:探讨E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达和临床意义,并阐明其在细胞凋亡和周期中的作用。方法:基于R语言和癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库分析OSCC中E2F1的表达和临床病理的相关性,通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)发现E2F1参与的主要生物学过程。蛋白质印迹法(Western blotting)和实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测E2F1在OSCC患者组织中的表达。通过细胞转染升高和敲低SCC15细胞系中E2F1的表达后,利用流式细胞术检测E2F1表达的改变对SCC15细胞凋亡和周期的影响。结果:E2F1在OSCC相关TCGA数据集中呈高表达,与T分期(T2或T4 vs T1)、组织学分级(G2或G3 vs G1)、临床分期(Ⅲ期vsⅠ期)、年龄(中年人vs青年人)和性别(男vs女)相关(P<0.05),多富集于细胞周期或核苷酸切除修复等基因组[P<0.05,错误发现率(false discovery rate,FDR)<0.25]。在37例OSCC患者组织中,E2F1的mRNA和蛋白均表达上调(P<0.001),表达上调的E2F1可降低SCC15细胞的凋亡率(P<0.05),以及在细胞周期中降低G1期的比率(P<0.01),并升高S期的比率(P<0.001)。结论:E2F1在OSCC中呈高表达,且可抑制细胞凋亡并促进细胞周期中G1/S期的转换。

基质金属蛋白酶-12、13在口腔鳞状细胞癌患者血清及唾液中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-12、13(MMP-12、13)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者血清及唾液中的表达及意义。方法收集72例OSCC患者(OSCC组)、50例癌前病变患者(癌前病变组)和50例健康体检者(对照组)的静脉血和唾液,检测并比较3组患者的血清及唾液MMP-12、13水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析MMP-12、13对OSCC的诊断价值并分析其与OSCC患者临床病理特征的关系。结果OSCC组及癌前病变组血清及唾液MMP-12、13水平均明显高于对照组(P<0.05);OSCC组血清及唾液MMP-12水平明显高于癌前病变组,OSCC组唾液MMP-13水平明显高于癌前病变组(P<0.05)。ROC分析结果显示,以对照组为参照,血清及唾液MMP-12诊断OSCC的曲线下面积(AUC)分别为0.964和0.932,血清及唾液MMP-13诊断OSCC的AUC分别为0.968和0.947;以癌前病变组为参照,血清及唾液MMP-12诊断OSCC的AUC分别为0.819和0.787,血清及唾液MMP-13诊断OSCC的AUC分别为0.588和0.597。血清及唾液MMP-12、13水平与OSCC患者肿瘤直径、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论OSCC患者血清及唾液MMP-12、13水平均明显升高,且对OSCC具有一定的诊断价值。

miR-1271-5p靶向F13A1基因对口腔鳞状细胞癌的调控作用

目的:探讨miR-1271-5p靶向F13A1基因对口腔鳞状细胞癌增殖和凋亡的调控作用。方法:培养OSCC细胞系SCC154细胞和人正常口腔角质形成细胞NHOK,检测miR-1271-5p、F13A1的表达。将细胞分为mimics NC组、mimics miR-1271-5p组,MTT检测细胞增殖,流式检测细胞凋亡,RT-qPCR和WB检测F13A1的表达。双荧光素酶报告验证miR-1271-5p与F13A1的靶向关系。将细胞分为mimics NC组、mimics miR-1271-5p组、mimics miR-1271-5p+OE-F13A1组,MTT检测细胞增殖,流式检测细胞凋亡。结果:与人正常口腔角质形成细胞NHOK比,OSCC细胞miR-1271-5p表达降低,F13A1表达升高。相比于mimics NC组,mimics miR-1271-5p组细胞活力降低,细胞凋亡率增加,F13A1表达显著降低(P<0.05),inhibitors miR-1271-5p组F13A1表达显著升高(P<0.05)。相对于mimics miR-1271-5p组,过表达F13A1逆转miR-1271-5p对OSCC的抗增殖和促凋亡作用(P<0.05)。结论:miR-1271-5p靶向F13A1基因抑制OSCC细胞增殖,促进细胞凋亡。

子宫颈鳞状细胞癌基因胚系突变特点及与临床特征的关系

目的:探讨子宫颈鳞状细胞癌(CSCC)基因胚系突变特点及与临床特征的关系。方法:选取67例CSCC患者的癌组织和癌旁组织,提取组织样本的基因组DNA、构建基因组文库和杂交捕获胚系突变基因的外显子序列进行有效PCR扩增和富集;采用二代测序(NGS)技术检测基因胚系突变情况并对其突变位点进行筛选、分类和分析。结果:57例发生胚系突变的CSCC患者组织样本共检出46种胚系突变基因及其相应的125个突变位点。46种胚系突变基因在CSCC患者中排名前10位的为FANCA、MSH2、BRCA2、BRCA1、BRIP1、TSC1、PTCH1、MSH6、CHEK2和CDKN2A,其中FANCA、BRCA2、MSH2、BRCA1及BRIP1等30种基因突变出现在2例及以上的患者中;这些突变分别发生在常染色体和X染色体上,其突变类型分别为3个移码缺失突变、112个非同义突变、4个同义突变、2个非移码缺失突变、1个终止突变和3个可变剪切位点突变。在125个突变位点中有24个(19.20%)位点发生致病性突变和101个(80.80%)位点发生非致病性突变。24个致病突变位点发生在19例CSCC患者对应的11种基因(FANCA、BRCA1、BRCA2、MSH2、PALB2、BRIP1、ATR、CHEK2、FLCN、MRE11A和NF2)中,其中新发现5个突变位点BRCA1(c.2350del:p.S784Rfs*8)、MRE11A(c.1532del:p.N511Ifs*13)、NF2(c.1724del:p.N575Ifs*24)、ATR(c.1222A>G:p.I408V)和BRIP1(c.3391T>C:p.Y1131H)在CLINVAR和HGMD数据库中未收录。统计分析结果显示,基因胚系突变在绝经状态和病理分化程度中差异有统计学意义(P<0.05),胚系突变位点的变异类型也仅在非同义突变中差异有统计学意义(P<0.05)。结论:11种基因的致病性突变是潜在地促进CSCC发生、发展的重要因素,其致病性突变位点可能是CSCC发生更加密切相关的致病位点。新发现的5个突变位点可能参与CSCC发生和发展的致病机制,有望成为CSCC未来需要关注的突变位点。

大豆苷元靶向MMP12发挥抗口腔鳞状细胞癌的作用

目的分析大豆苷元靶向MMP12发挥抗口腔鳞状细胞癌的作用。方法数据库分析大豆苷元靶点及其与口腔鳞状细胞癌病理特征的关系。将CAL-27和Tca8113细胞分为对照组、大豆苷元组、大豆苷元+MMP12组。MTT实验检测细胞存活率,CCK-8实验检测细胞增殖活性,克隆形成实验检测细胞生长情况,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况,Western blot检测MMP12蛋白表达。裸鼠皮下注射人口腔鳞状细胞癌CAL-27细胞株构建皮下移植瘤模型,daidzein组每隔1 d注射大豆苷元1次,control组注射等量生理盐水。计算肿瘤体积和质量,免疫组化法检测移植瘤组织中Ki67蛋白表达。结果GEO2R分析显示,MMP12在口腔鳞状细胞癌中表达(P<0.05),且MMP12表达与淋巴结转移相关(P<0.05)。GSEA分析表明,与细胞增殖、迁移和侵袭相关的基因集均富集在MMP12高表达组。大豆苷元浓度越高,作用时间越长,口腔鳞状细胞癌细胞活性、克隆细胞数、细胞侵袭数和迁移数明显越低/少(P<0.05)。daidzein组移植瘤体积、质量、Ki67蛋白表达水平均明显小/低于control组(P<0.05)。随着大豆苷元作用时间延长或浓度升高,MMP12表达水平明显下降(P<0.05)。与对照组相比,大豆苷元组口腔鳞状细胞癌细胞MMP12表达水平、细胞活性、克隆细胞数、细胞迁移和侵袭数明显降低/减少(P<0.05);与大豆苷元组比较,大豆苷元+MMP12组口腔鳞状细胞癌细胞活性、克隆细胞数、细胞迁移和侵袭数明显升高/增加(P<0.05)。结论大豆苷元可通过靶向MMP12下调MMP12表达,进一步抑制口腔鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭,从而发挥抗肿瘤作用。

宫颈癌治疗后^(18)F-氟脱氧葡萄糖PET/CT检查与鳞状细胞癌抗原水平的关系研究

背景^(18)F-氟脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET/CT检查在宫颈癌治疗后血清鳞状细胞癌(SCC)抗原水平升高患者中具有重要应用价值。对于宫颈癌治疗后临床怀疑复发及转移但SCC抗原水平处于参考范围内的患者行^(18)F-FDG PET/CT检查有无意义,以及宫颈癌治疗后,SCC抗原处于何种水平时适宜进行^(18)F-FDG PET/CT检查可以得到理想的病灶检出率,尚未见相关报道。目的探讨宫颈癌治疗后患者SCC抗原居于何种水平时适宜进行^(18)F-FDG PET/CT检查。方法回顾性分析2008年1月—2011年12月河北医科大学第四医院收治的78例宫颈癌患者的临床资料,均为SCC,并行根治性治疗(手术、手术+术后放疗、手术+术后化疗、手术+术后放化疗等),治疗后均进行了^(18)F-FDG PET/CT检查和SCC抗原水平测定。依据^(18)F-FDG PET/CT检查结果将患者分为PET/CT阳性组(62例)和PET/CT阴性组(16例)。依据SCC抗原水平将患者分成3组:<1.50μg/L组(24例),1.50~6.00μg/L组(31例),>6.00μg/L组(23例)。本组入选患者^(18)F-FDG PET/CT检查结果均经病理或随访结果证实。绘制SCC抗原水平预测^(18)F-FDG PET/CT阳性的ROC曲线。结果 PET/CT阳性组患者年龄、SCC抗原水平小于PET/CT阴性组(P<0.05)。<1.50μg/L组、1.50~6.00μg/L组、>6.00μg/L组。^(18)F-FDG PET/CT阳性率分别为66.7%、77.4%、95.7%,3组^(18)F-FDG PET/CT阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中,>6.00μg/L组^(18)F-FDG PET/CT阳性率高于<1.50μg/L组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组平均最大标准摄取值(SUVmax)分别为(4.9±2.9)、(6.3±3.2)、(6.4±2.4),差异无统计学意义(P>0.05)。通过ROC曲线分析,SCC抗原水平预测^(18)F-FDG PET/CT为阳性的最佳截断值为1.15μg/L,此时,灵敏度为83.6%,特异度为47.1%,本组患者在该截断值^(18)F-FDG PET/CT阳性率为86.7%。结论^(18)F-FDG PET/CT检查在SCC抗原水平较低时即可发现宫颈鳞癌复发及转移,患者SCC抗原水平升高时^(18)F-FDG PET/CT阳性率升高,当SCC抗原水平升至1.15μg/L以上时,适宜通过^(18)F-FDG PET/CT检查进行确诊。

iNOS,FⅧ-RAg在喉鳞状细胞癌的表达与血管形成的关系

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和FⅧ-RAg在喉癌组织中的表达及其侵袭转移过程中的作用。方法采用免疫组化Elivi-sion法检测30例喉鳞状细胞癌、10例声带息肉中iNOS和FⅧ-RAg的表达,并检测微血管密度(MVD)。结果30例喉癌组织中iNOS的阳性表达率为80%(24/30),声带息肉中iNOS的阳性表达率为10%(1/10)。FⅧ-RAg在喉癌组织和声带息肉的阳性表达率分别为70%(21/30),0%(0/10)。FⅧ-RAg,iNOS阳性表达两组间差异有统计学意义,P<0.025。喉癌组织和声带息肉中MVD分别为65.85±13.06,5.64±3.57,两组间差异有统计学意义(P<0.001)。结论iNOS,FⅧ-RAg在喉癌组织中的高表达,提示iNOS,FⅧ-RAg可促进血管形成,可能与喉癌的发生、发展和侵袭转移有关。因此,选择性抑制iNOS和FⅧ-RAg可减少肿瘤的发展和侵袭转移。

紫外线对鳞状细胞癌系细胞白介素-1α和三磷酸腺苷mRNA的影响

目的:研究紫外线照射对鳞状细胞癌系(SCC)12F细胞中白介素(IL)-1α和三磷酸腺苷(ATP)mRNA表达水平的影响。方法:采用30mJ/cm2剂量的中波紫外线(UVB)照射培养的SCC12F细胞。用RNA印迹法(NorthernBlot)检测IL-1和ATPmRNA表达水平。结果:SCC12F细胞经UVB照射后,IL-1αmRNA表达水平的上调变化在照射后6h和72h时出现两个高峰。ATPmRNA在UV照射后则呈类似的双峰下调变化。结论:SCC12F细胞经UVB照射后,在炎症(或)免疫和消耗能量的条件下,IL-1α和ATPmRNA的表达呈相反的变化效应。

口腔鳞状细胞癌中CXCL12/CXCR4和PI3K/AKT蛋白表达与淋巴结转移的关系

目的:探讨CXCL12、CXCR4、PI3K和AKT的表达与其在口腔鳞状细胞癌(ora l squamous cel l carcinoma,OSCC)淋巴结转移中的作用及各因子的相关性,以期为临床预后判断提供一定的理论基础。方法:收集2012至2015年内蒙古医科大学附属医院病理科存档的病理资料完整的口腔鳞癌手术切除组织96例,其中17例发生颈淋巴结转移为转移组,79例无颈淋巴结转移为非转移组。采用免疫组织化学法检测转移组和非转移组中CXCL12、CXCR4、PI3K和AKT蛋白的表达,分析其蛋白表达差异。结果:CXCL12、CXCR4、PI3K和AKT蛋白的表达与患者的性别、年龄、吸烟情况、分化程度和T分期均无明显相关(P>0.05),而与淋巴结转移有关(P<0.05);CXCR4与CXCL12、PI3K以及PI3K与AKT蛋白阳性表达之间均呈显著正相关(P<0.01)。结论:CXCL12、CXCR4、PI3K、AKT可能在口腔鳞癌淋巴结转移过程中相互协同,共同调控其发生。

^(18)F-氟脱氧葡萄糖PET/CT与鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞癌治疗后随访中的应用价值

目的探讨^(18)F-氟脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET/CT及鳞状细胞癌(SCC)抗原诊断宫颈鳞癌初步治疗后是否存在残余、复发或转移的价值。方法回顾性分析2008年1月—2014年4月河北医科大学第四医院155例宫颈鳞癌患者资料,所有患者治疗后随访中怀疑出现残余、复发或转移并进行了^(18)F-FDG PET/CT检查和血清SCC抗原测定,以病理及随访结果为诊断标准,计算^(18)F-FDG PET/CT、SCC抗原及联合指标在宫颈鳞癌治疗后随访中的诊断效能。结果 155例患者经病理及随访证实存在残余、复发或转移128例,无恶性病变存在27例。^(18)F-FDG PET/CT正确诊断150例,诊断灵敏度为99.2%,特异度为85.2%,正确率为96.8%,阳性预测值为96.9%,阴性预测值为95.8%。SCC抗原正确诊断122例,诊断灵敏度为80.5%,特异度为70.4%,正确率为78.7%,阳性预测值为92.8%,阴性预测值为43.2%。4例^(18)F-FDG PET/CT假阳性患者中3例SCC抗原阴性。1例^(18)F-FDG PET/CT假阴性患者中SCC抗原阳性。8例SCC抗原假阳性患者中7例^(18)F-FDG PET/CT阴性,25例SCC抗原假阴性患者均^(18)F-FDG PET/CT阳性。联合指标正确诊断144例,诊断灵敏度为100.0%,特异度为59.3%,正确率为92.9%,阳性预测值为92.1%,阴性预测值为100.0%。^(18)F-FDG PET/CT、SCC抗原及联合指标诊断宫颈癌治疗后存在残余、复发或转移的ROC曲线下面积分别为0.918〔95%CI(0.838,0.998)〕、0.754〔95%CI(0.646,0.862)〕、0.796〔95%CI(0.678,0.914)〕。结论^(18)F-FDG PET/CT辅以血清SCC抗原在宫颈鳞癌治疗后评估是否存在残余、复发或转移中具有良好的诊断效能,具有重要应用价值。

IL-17F在口腔鳞状细胞癌患者血清中的表达及意义

目的：探讨 IL-17F（interleukin 17F）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者血清中的表达及意义。方法收集33例健康对照者、25例经病理证实为白斑的患者和80例 OSCC患者的血清，用 ELISA方法检测 IL-17F的表达水平，分析其与临床病理参数的关系。结果 OSCC患者血清 IL-17F水平为65.1±7.2 pg／ml，显著低于健康对照者（202.2±31.5 pg／ml）和白斑患者（168.2±17.4 pg／ml），差异均具有统计学意义（t＝6.16，6.22，P＜0.05），OSCC患者血清中IL-17F水平与TNM分期明显相关（P＜0.05）。受试者工作特征曲线（ROC曲线）显示血清中 IL-17 F能够很好地区分健康人和 OSCC患者（P＜0.05），其最佳临界值为37.8 pg／ml。结论 OSCC患者血清中 IL-17F的表达降低，提示其可能与肿瘤发生、发展相关。

单克隆抗体CH12抑制头颈部鳞状细胞癌裸鼠种植瘤的生长

目的:观察嵌合型单克隆抗体CH12对头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinomas,HNSCC)裸鼠种植瘤生长的抑制作用,为进一步研究CH12单抗在肿瘤治疗中的作用提供参考数据。方法:Western blotting检测5种HNSCC细胞系A253、CAL27、Detroit 562、FaDu和RPMI 2650中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,流式细胞术检测CH12单抗同这5种细胞系的结合能力。皮下接种CAL27和A253细胞,建立HNSCC裸鼠种植瘤模型。模型鼠腹腔注射CH12单抗,以PBS作为阴性对照,观察肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线。结果:EGFR在CAL27、A253、FaDu及Detroit 562细胞中均有不同程度的表达,其中CAL27细胞中EGFR的表达水平最高,A253细胞次之。CH12单抗与5种HNSCC细胞系的结合能力由高到低依次为CAL27、FaDu、A253、Detroit 562和RPMI 265细胞。CH12单抗对CAL27和A253细胞裸鼠种植瘤的生长均有显著抑制作用,抑瘤率分别为56.8%(P=0.022)和59.7%(P=0.015)。结论:单克隆抗体CH12对EGFR高表达的HNSCC细胞种植瘤的生长具有明显的抑制作用。

MMP-12及其抑制因子TIMP-1在基底细胞癌和鳞状细胞癌患者皮损中的表达

目的:明确基质金属蛋白酶-12(MMP-12)及其抑制因子-1(TIMP-1)与基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)的相关性。方法:通过免疫组化法检测MMP-12及TIMP-1在20例正常皮肤组织(NC)和31例基底细胞癌(BCC)、25例皮肤鳞状细胞癌患者(SCC)皮损中的表达。结果:MMP-12、TIMP-1在BCC和SCC中均呈弥漫性阳性表达。MMP-12在BCC和SCC患者中表达阳性率分别为45.2%和80%,高于正常组的5%(P<0.05),TIMP-1在BCC和SCC患者中表达阳性率分别为67.7%和60%,低于正常组的90%(P<0.05)。结论:MMP-12、TIMP-1蛋白可能在BCC和SCC发病中发挥重要作用。

喉鳞状细胞癌组织POK红系髓性致癌因子、p53表达及意义

目的探讨POK红系髓性致癌因子(Pokemon)和p53蛋白在喉鳞状细胞癌(LSCC)发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测55例份LSCC组织(观察组)及30例份癌旁正常组织(对照组)Pokemon、p53表达,分析Pokemon、p53阳性表达与LSCC患者临床病理参数的关系。结果观察组与对照组Pokemon阳性率分别为67.3%(37/55)、20.0%(6/30),两者比较P<0.05;p53阳性率分别为56.4%(31/55)、0(0/30),两者比较P<0.05。Pokemon阳性表达与LSCC分化程度、淋巴结转移及临床分期有关(P均<0.05),p53阳性表达与LSCC淋巴结转移有关(P<0.05)。LSCC组织中Pokemon与p53表达呈正相关(r=0.402,P<0.01)。结论 Pokemon、p53在LSCC组织中表达均升高,Pokemon、p53的高表达可能在LSCC的发生及转移中起重要作用。

^(18)F-FDG PET/CT代谢参数在头颈部鳞状细胞癌预后评估中的价值

目的探讨^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET/CT代谢参数在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)病人预后评估中的价值。方法 2011年11月-2016年3月于我中心行^(18)F-FDG PET/CT检查的HNSCC病人34例,随访时间为21~72个月,平均(37.5±14.2)个月。分析原发灶最大标准化摄取值(SUV_(tumor))、淋巴结转移瘤SUV_(max)(SUV_(LN))及SUV_(LN)/SUV_(tumor)对病人总生存期(OS)的预测价值。应用ROC曲线确定各代谢参数预后评估的最佳界值点和诊断效能,采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验进行单因素生存分析。结果 34例HNSCC包括鼻咽癌16例,喉咽癌14例,口咽癌3例以及舌癌1例。存活组和死亡组SUV_(tumor)、SUV_(LN)/SUV_(tumor)比较,差异均无显著性(P>0.05);两组SUV_(LN)比较,差异有显著性(t=2.792,P<0.05)。根据ROC,SUV_(LN)预测HNSCC的OS最佳界值点为14.52(AUC=0.757,95%CI=0.583~0.931,P<0.05);SUV_(LN)/SUV_(tumor)预测OS最佳界值点为0.79(AUC=0.702,95%CI=0.526~0.878,P<0.05)。预测病人OS选用SUV_(LN)效能最佳,其最佳界值点对应诊断特异度为90.00%;诊断灵敏度最高的参数为SUV_(LN)/SUV_(tumor),其最佳界值点对应诊断灵敏度为85.70%。采用Log-rank检验对生存函数进行组间比较,淋巴结转移瘤相关代谢参数(SUV_(LN),SUV_(LN)/SUV_(tumor))可有效预测HNSCC病人OS(χ~2=16.028、4.372,P<0.05);SUV_(tumor)无法有效预测病人OS(P>0.05)。结论淋巴结转移瘤相关代谢参数对HNSCC病人的预后具有较高的评估价值,而原发灶的代谢参数则评估价值较低。