苯丁酸甘油酯治疗儿童鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例

苯丁酸甘油酯(glyceryl phenylbutyrate,GPB)是治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)的长期管理药物,可有效控制高氨血症,但国内使用该药的经验匮乏。该文回顾性分析上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心1例诊断为OTCD的患儿资料,并进行相关文献复习。该患儿确诊后使用GPB治疗,随后进行疗效随访和药学监测。患儿,男,6岁6个月,语言发育差,不听指令,脾气暴躁并伴有攻击性行为。监测血氨最高327μmol/L;尿有机酸分析提示尿嘧啶水平升高;头颅磁共振成像示双侧大脑半球广泛异常信号;基因检测发现OTC基因新生突变(c.241T>C,p.S81P)。予以GPB治疗后1、2、3个月左右的血氨分别为43、80、56μmol/L。患儿治疗期间血氨控制良好,未见与药物相关的不良反应,发育落后情况较前改善,可听指令,脾气好转,无攻击性行为。

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例报告

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症属于尿素循环障碍疾病中最常见的类型,临床表现主要为高氨血症及神经系统损害。临床表现严重程度与酶活性的缺失程度及血氨水平有关,轻症可表现为呕吐、惊厥、意识障碍等,重症则可出现脑疝甚至死亡。早期诊断和积极治疗,可改善预后。本文分析3例山东大学附属儿童医院重症医学科诊断的鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症患儿的临床表现、实验室检查、治疗及转归情况,以利于临床医生加深对本病的认识,提高诊断、治疗成功率。

肝移植治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症5例临床诊疗分析

目的评估肝移植治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)的临床效果。方法本研究回顾性分析本中心收治的5例OTCD所致高氨血症接受肝移植术患儿资料,分析手术相关并发症,术后血氨水平、肝功能恢复情况。结果5例患儿均接受肝移植治疗,1例因胆瘘行二次胆肠吻合术,1例因原发性移植物无功行二次肝移植术。5例患儿术后血氨均迅速下降,术后14 d内均恢复至正常水平,肝功能9 d内恢复正常水平,远期随访神经系统损伤部分缓解。结论肝移植对于OTCD患者的治疗是安全有效的,达到完全治愈,并可改善患者的远期生活质量。

新生儿鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症

患儿男,生后15 h,因窒息复苏后呼吸困难15 h、反应差3 h入院。患儿反应极差,阵发性惊厥发作,中枢性呼吸衰竭,血氨异常增高(>1000μmol/L)。入院后,血串联质谱检查显示瓜氨酸明显降低,快速家系全基因组测序显示患儿为OTC基因变异,变异来自母亲。给予连续性静脉血液透析滤过等治疗,并通过脑电图和头颅磁共振检查进行神经系统评估。患儿明确诊断为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症,合并脑损伤。生后6 d家属放弃治疗后死亡。该文对新生儿高氨血症的鉴别诊断进行重点描述,并介绍先天性遗传代谢性疾病的多学科诊疗。

三级预防在1例鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症家系中的应用

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(OTCD)是一种由编码鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OTC)的基因突变导致尿素循环障碍的疾病,属于X连锁隐性遗传病。OTCD患者,尤其是新生儿期起病的患儿病情进展迅速且预后差,亟需实施有效、经济的预防体系以避免此类缺陷儿的出生。完善的出生缺陷三级预防体系分别从孕前、妊娠和产后筛查中进行携带者筛查、胎儿检测以及出生后的疾病筛查。前瞻性检测、早期诊断和干预可从多个层面预防OTCD的发生。

迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症并发肝性脑病行肝移植术的康复:1例报告

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)是一种罕见先天性代谢异常疾病,发病率为1/80000—1/56500[1]。该病临床表现复杂,病情严重程度各异,可表现为神经认知缺陷、共济失调、行为和情绪问题及肝功能损害等,严重者可并发肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)、急性肝衰竭等[2]。肝移植能够弥补自身基因缺陷,纠正代谢、改善预后,近年来成为治疗OTCD的有效方法[3]。

同卵双胞胎迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症病例分析并文献复习

目的:探讨迟发型鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)的临床特点、诊治经验,提高对该病的认识。方法:回顾性分析我院确诊的一对同卵双胞胎兄弟OTCD的临床诊疗经过和实验室结果,并结合国内外资料进行文献复习。结果:同胞弟弟,14岁4月,病程1年余,1年前曾出现呕吐,此次仍以呕吐起病,后出现频繁抽搐、昏迷。血氨增高,尿气相色谱-质谱分析提示尿嘧啶和乳清酸增高。同胞哥哥,无明显临床表现,血氨正常,尿气相色谱-质谱分析提示尿嘧啶和乳清酸正常。遗传病医学外显子组基因测序明确其致病位点为鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OTC)基因c.119G> A (p.Arg40His),患儿母亲携带c.119G> A(p.Arg40His)突变。结论:OTCD临床表现缺乏特异性,易误诊,对于原因不明的神经、精神症状或消化道症状患儿应尽早完善血氨、血尿质谱分析,从而有利于早期诊断,确诊则需要基因检测。治疗上以降低血氨,避免高氨血症对神经系统的损伤为原则,早期干预可改善预后。

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症治疗的研究进展

鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症(OTCD)是一种遗传性的尿素循环障碍,死亡率高。它是一种代谢疾病,主要表现为高氨血症,血瓜氨酸降低及尿乳清酸升高。可出现癫痫、意识障碍、认知障碍等临床症状。药物治疗和透析可以降低血氨水平。肝移植可以提高患者的长期生存率,但不能逆转之前已经发生的神经系统损伤。基因治疗是一种新的研究方向,目前仍未运用于临床。本文就OTCD治疗的研究进展作一简要概述。

活体肝移植治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例报告及文献复习

先天性高氨血症是一种较少见的先天性代谢异常疾病,是由尿素循环中所需6种酶的缺乏或2种跨膜转运载体缺陷导致的高氨血症。6种酶的缺乏所致的尿素循环障碍,临床上将其分为6种类型：N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（N-acetylglutamate synthase deficiency,NAGSD）、氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症（carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency,CPS1D）、

女性新生儿期起病型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例并文献复习

回顾性分析1例女性新生儿期起病型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症患儿的临床资料及基因检测结果。患儿女性,3天,主要表现为反应差、抽搐、昏迷及高氨血症。血瓜氨酸水平(4.12μmol/L)降低及尿乳清酸水平显著升高(166.3μmol/L),二代测序及QPCR验证发现OTC基因外显子1-10的杂合缺失,母亲携带外显子2和外显子4的杂合缺失,父亲、姐姐及双胞胎弟弟未携带该基因外显子缺失。系国内首次报道女性新生儿期起病外显子1-10全部缺失的鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症。

c.1006-3C>G突变致鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例及文献复习

患儿以消化系统为首要症状起病,因血氨过高导致颅内出血、脑死亡。住院期间行基因检测结果提示由c.1006-3C>G突变所致。本病临床表现缺乏特异性,主要依靠血尿的串联质谱分析,以及本病诊断金标准基因检测进行诊断。鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(OTCD)患者病死率高,预后很差,目前尚无临床标准治疗方案,临床医师需提高对其认识和诊断、治疗水平,早期发现高血氨,早期进行血液净化技术可能会缓解症状。

迟发性鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症1例的OTC基因变异分析

目的:对1例迟发型鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)患儿的临床特点及OTC基因变异进行分析,提高对鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的认识。方法:对2023年2月20日本院收治的1例OTCD患儿及父母外周血样,采用高通量测序的方法进行全外显子测序(WES),对候选致病变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析变异蛋白结构。结果:患儿OTC基因第4外显子存在c.356G>A(p.Gly119Asp)变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,判定为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3_Strong),在多个正常人群数据库的频率为0,采用Sanger测序技术对先证者及其父母OTC基因变异验证。先证者的变异经一代测序技术证实,生母携带此杂合变异。结论:OTC基因变异可能是此例迟发型OTCD患儿的遗传学病因。c.356G>A的发现丰富了OTC基因的变异谱。提示基因检测在代谢疾病中的重要性。

OTC基因新变异致鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷病1例报告

目的报告1例鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷病(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)患儿的临床及分子遗传学特点,为本病诊疗提供参考。方法回顾性分析一例OTCD患儿临床和实验室资料。结果患儿女性,1岁6月,因“反复呕吐伴烦躁不安4月余”就诊。查体发现双下肢张力减退,双侧膝关节反射亢进,双侧踝阵挛阳性。血生化谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血氨升高,尿液有机酸分析显示尿嘧啶、乳清酸和4-羟基苯乳酸水平升高。遗传学分析在患儿OTC基因检出c.612614del(p.Ile204del)新生变异,结合ACMG标准判断该变异具有致病性。经限制蛋白质摄入、精氨酸、瓜氨酸和苯甲酸钠等治疗后患儿病情控制仍不理想,于2岁时进行肝移植治疗,移植后患儿肝功能和血氨恢复正常。结论本文通过临床和遗传学研究,发现1个OTC新变异c.612614del,确诊了一例OTCD患儿,为本病确诊和遗传咨询提供了遗传学标记物,同时为临床和实验室特征的科学认识积累了资料。

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的临床特征与代谢谱及OTC基因突变分析

目的通过分析3例临床疑诊鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD）新生儿血代谢谱变化及鸟氨酸氨甲酰基转移酶（ornithine transcarbamylase，0TC）基因突变类型，在基因水平进一步了解OTCD的致病机理，以期达到分子诊断和遗传咨询的目的。方法分析3例患儿临床特征，应用串联质谱对患儿进行氨基酸酰基肉碱谱分析，并采集患者外周血，提取基因组DNA，应用PCR扩增OTC基因的全部外显子，对PCR产物进行双向测序检测基因突变。结果3例患儿均为新生儿起病，表现为精神反应差，喂养困难，抽搐，新生儿感染。血串联质谱检测结果均显示瓜氨酸浓度明显下降。例1OTC基因检测结果为位于第6外显子的错义突变Y183C；例2为位于第10外显子的错义突变V339G；例3为位于第9外显子的错义突变W332S。结论对OTC基因序列分析不仅可诊断OTCD，同时可筛查出无症状携带者，为有家族史的个体进行产前诊断和遗传咨询提供理论依据。例2和例3的V339G、W332S的两种基因突变类型在国内外均未见报道，报告的3种突变均导致新生儿期急性起病。

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症OTC基因错义突变的分子鉴定

目的对一个鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD）家系进行分子遗传学检测，从基因水平确定其原因，为遗传咨询和产前诊断提供依据。方法应用聚合酶链扩增技术和Sanger测序法对该家系成员的鸟氨酸氨甲酰转移酶基因（ornithine carbamoyltransferase，OTC）的10个外显子进行直接测序，检测潜在的致病突变，以100名健康人为正常对照。结果先证者新生儿期发病，OTC基因测序发现其第9外显子发生错义突变c．917G〉C，第306位密码子由AGA突变为ACA，精氨酸替换为苏氨酸，即p．R306T。家系成员检测证实先证者母亲及家系中另外两名女性为表型正常的e．917G〉C杂合突变携带者，其他家系成员及100名对照者未发现上述突变。结论结合生物信息学分析，错义突变c．917G〉C为该家系的致病原因。该突变尚未见报道，是一新发现的OTC基因突变位点。

一家系3例鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的临床特征及基因分析

目的探讨鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTCD）的临床及遗传特点。方法总结郑州大学附属儿童医院收治的1个OTCD家系中两姐弟及其母亲的临床诊疗经过，分析其临床及遗传特点。结果先证者，女，2岁2个月起间断呕吐，伴意识障碍，肝功能损伤，血氨增高，血精氨酸降低，尿乳清酸、尿嘧啶增高，疑似OTCD，给予低蛋白饮食、药物及血液透析等治疗，于2岁8个月时死于脑疝。期间先证者母亲再次妊娠，并于产后第4天出现精神异常，于产后15 d死于多器官功能衰竭。产下的男婴于出生第4天死亡。提取先证者死亡后冻存血液中白细胞DNA，基因检测证实鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）基因c．275G〉A杂合突变。患儿母亲存在相同突变。结论OTCD男女均可发病，同一家族成员个体差异显著。对于呕吐、意识障碍、肝功能损伤的患者，均应注意监测血氨水平，及早行基因检测，争取治疗时机，降低病死率。明确致病基因有助于遗传咨询，指导下一胎同胞的产前诊断。

儿童迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症三例分析并文献复习

目的总结鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(OTCD)临床特点、诊治经验,提高对此病的认识。方法回顾性分析2013~2015年重庆医科大学附属儿童医院确诊的3例OTCD患儿临床诊治经过及实验室检查,并结合国内外资料进行文献复习。结果 (1)1例患儿为男性,2例患儿为女性,起病年龄均>1岁;2例有高蛋白饮食诱因;均无家族史;(2)1例以消化道症状起病,逐渐出现神经系统症状,病情进展迅速而死亡;2例以神经、精神症状为首发主要表现,经药物治疗后血氨降低,定期随访中;(3)3例患儿均有明显高氨血症,尿气相色谱均提示尿嘧啶升高;鸟氨酸氨甲酰基转移酶基因均有突变,突变位点各异;(4)治疗包括积极对症治疗及降血氨治疗。结论 OTCD以高氨血症引起的神经系统功能障碍为主要表现,临床表现各异,确诊可通过基因检测。

1例鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症患儿行肝移植的围手术期护理

总结1例鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症患儿行肝移植的围手术期护理经验。护理要点包括:高血氨急性期做好血液净化的护理;高血氨缓解期实施预见性护理;早期贯序抗凝治疗,做好出血的观察和护理;早期渐进性康复训练,促进患儿的生长发育;全程心理疏导,缓解患儿及其家长的负性情绪;提供个性化出院指导,进行延续性康复护理。经过20 d的治疗与护理,患儿康复出院,随访4个月,恢复良好。

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症家系的OTC基因变异1例分析与产前诊断

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine carbamoyltransferase deficiency, OTCD,OMIM: 311250)是鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏引起的以血氨升高为主要临床症状的遗传代谢性疾病。本病是尿素循环障碍的最常见形式,发病人数占尿素循环障碍患病率的50%[1-3]。