可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂治疗心力衰竭的疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂治疗心力衰竭(HF)的有效性和安全性。方法系统检索Cochrane图书馆、Web of Science、PubMed、EMbase数据库,检索时限均为建库起至2021年3月31日,检索了sGC刺激剂对比安慰剂治疗HF随机对照试验(RCT)的数据,收集心血管死亡率、全因死亡率、HF住院率、HF住院或心血管死亡率复合事件和安全性的数据进行分析。采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价,使用Review Manager 5.4.1软件进行Meta分析。结果共纳入6项RCT,共计7154例患者(分为试验组和对照组)。Meta分析结果显示:与安慰剂相比,使用sGC刺激剂可显著减少HF的住院率(RR=0.91,95%CI:0.86~0.96,P=0.0005)、HF住院或心血管死亡率复合事件(RR=0.91,95%CI:0.85~0.98,P=0.01),但sGC刺激剂对心血管死亡率(RR=0.96;95%CI:0.81~1.14,P=0.65)及全因死亡率(RR=0.98,95%CI:0.88~1.09,P=0.78)无影响;并且不能改善KCCQ(MD=5.42,95%CI:-0.60~11.44,P=0.08)、6分钟步行距离(MD=2.34,95%CI:-9.73~14.40,P=0.70)、左室收缩末容积(LVESV)(MD=-2.81,95%CI:-6.55~0.92,P=0.14),但可改善左室舒张末容积(LVEDV)(MD=-3.82,95%CI:-5.87~-1.76,P=0.0003)。安全性方面,与对照组相比,sGC刺激剂对不良反应发生风险(RR=0.99,95%CI:0.97~1.02,P=0.65)及严重不良反应(RR=0.95,95%CI:0.88~1.02,P=0.13)、症状性低血压(RR=1.17,95%CI:0.99~1.39,P=0.07)、晕厥(RR=1.18,95%CI:0.90~1.54,P=0.23)和急性肾损伤(RR=1.06,95%CI:0.84~1.33,P=0.62)等方面无明显影响。结论现有证据表明,sGC刺激剂可作为HF的辅助治疗,减少HF患者的HF住院率及HF住院及心血管死亡复合风险,改善心室重构,不能改善HF患者症状,但安全性好。受纳入研究质量和数量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

鸟苷酸环化酶刺激剂联合RAS阻滞剂开启心力衰竭治疗新途径

心力衰竭时,细胞内NO-sGC-cGMP信号通路被削弱,肾素-血管紧张素系统(RAS)异常激活参与调控cGMP/PKG信号,损害心脏功能。可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂是一种作用于细胞内NO-sGC-cGMP信号通路的新型药物。临床试验与动物实验均证明,在RAS阻滞剂基础上加用sGC刺激剂治疗心力衰竭,可以有效改善心脏和肾脏功能,为心力衰竭治疗提供了一条新途径。

美国FDA批准可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂riociguat用于治疗肺动脉高压

据WebMD网站于2013年10月9日报道，美国FDA已批准拜耳公司研发的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂riociguat（Adempas。）用于口服治疗2种类型的肺动脉高压（PAH）——不能手术或术后慢性血栓栓塞性PAH[CTEPH，

可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂治疗射血分数降低性心力衰竭的研究进展

心力衰竭(HF)是一种复杂的、多因素的、异质性综合征,涉及多种不同的病理生理途径,药物可能通过多种不同的途径产生有利的作用。最近研究表明可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂可用于恶性慢性心力衰竭和左心室射血分数降低患者的治疗,并且能够降低患者因心血管死亡和心衰再次住院的风险。本篇综述主要从作用机制、临床证据及其治疗效果来讲述维利西呱治疗射血分数降低性心力衰竭的研究进展。

口服可溶性鸟苷酸环化酶激动剂对射血分数保留性心力衰竭疗效及安全性的Meta分析

目的射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者在我国心衰患者中较为普遍,目前的临床指南尚无明确的药物推荐,有必要对新型口服鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)激动剂的疗效和安全性进行研究。本研究旨在探讨sGC激动剂治疗HFpEF患者的疗效和安全性。方法检索PubMed、Embase和The Cochrane Library数据库中截至2022年10月已发表的比较sGC激动剂与安慰剂用于HFpEF患者的随机对照试验。结果研究共纳入1756名HFpEF患者。与安慰剂相比,sGC激动剂改善了EuroQol 5维自我报告问卷(EuroQol Group 5-Dmensional Self-report Questionnaire,EQ-5D)指数评分[MD=0.07,95%CI(0.06,0.08),P<0.001]、堪萨斯城心肌病问卷物理限制评分[MD=9.99,95%CI(8.86,11.12),P<0.001]和6分钟步行距离测试评分[MD=7.11,95%CI(5.48,8.74),P<0.001]。未观察到对全因死亡率[RR=1.29,95%CI(0.67,2.50),P=0.45]和主要不良心血管事件风险[RR=1.16,95%CI(0.80,1.67),P=0.43]的影响。此外,sGC激动剂对E/e′[MD=-0.94,95%CI(-2.12,0.24),P=0.12]、E/A[MD=-0.07,95%CI(-0.14,0.28),P=0.52]、左心房容积[MD=-0.35,95%CI(-1.75,2.45,P=0.75)]、左室收缩末期容积[SMD=-3.57,95%CI(-22.36,29.5),P=0.79]和N-端B型利钠肽前体[SMD=-0.97,95%CI(-2.04,0.10),P=0.08]均无明显改善作用。结论sGC激动剂可显著改善运动耐量和生活质量,但对全因死亡率没有确定的有益影响,且对超声心动图的舒张功能参数也没有积极影响。

新型sGC刺激剂维立西呱在心衰治疗中的价值

目的:探讨新型可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂维立西呱在心衰(HF)治疗中的价值。方法:2022年10月~2023年6月本院收治的60例HF患者,随机数字表法分为维立西呱组和对照组,每组各30例。对照组采用常规抗HF治疗,维立西呱组在对照组基础上给予维立西呱口服,均持续3 m。比较两组的心功能改善疗效和治心室重构指标、心功能及不良反应发生率。结果:维立西呱组心功能改善疗效为93.33%,高于对照组的73.33%(P<0.05)。维立西呱组LVEF、6MWT高于对照组,LVESV、LVEDD和NT-ProBNP低于对照组(P<0.05)。结论:新型sGC刺激剂维立西呱治疗可改善HF患者心功能和运动耐力,降低NT-ProBNP水平。

维利西呱在心血管疾病中的应用进展

一氧化氮(Nitric oxide,NO)-可溶性鸟苷酸环化酶(Soluble guanylate cyclase,sGC)-环鸟苷酸(Cyclic guanosine monophosphate,cGMP)是一条与心血管疾病密切相关的高度保守的信号通路,参与多种生理/病理学过程。sGC是NO-sGC-cGMP信号通路中的关键酶,而维利西呱作为sGC刺激剂,目前已被批准用于治疗心力衰竭(Heart failure,HF),但尚有一些其他功能正处于研究中,如改善心肌缺血再灌注损伤、治疗血管性认知障碍及改善化疗后骨骼肌萎缩、心脏毒性。本文对维利西呱的应用现状及临床应用前景进行系统性综述,以期挖掘其潜在功能,拓宽其药物适应证。

射血分数改善型心力衰竭1例个案报道及文献复习

总结射血分数改善型心力衰竭病人的防治过程,并结合文献总结救治经验。

维利西呱治疗慢性心力衰竭的研究进展

慢性心力衰竭是各种心脏疾病发展的终末阶段,发病率、病死率、致残率均较高,其5年生存率与恶性肿瘤相近,已成为全球性的严重公共卫生问题。现有研究表明维利西呱可用于慢性心力衰竭的治疗。本文现结合近年来相关领域的临床研究试验,对维利西呱治疗慢性心力衰竭的药理机制、临床现状及治疗优势等作一综述。

维利西呱治疗射血分数保留型心力衰竭的研究进展

维利西呱作为新型可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂,通过干预细胞信号通路改善心肌和血管功能,从而延缓心室重构、心肌肥厚、炎症和纤维化,进而缓解心力衰竭的发展进程,主要用于治疗恶性慢性心力衰竭及射血分数降低型心力衰竭。随着人口老龄化进程不断加快,射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者所占比例逐年升高,因此寻找HFpEF新的治疗方法已成为心力衰竭领域的研究热点。该文对维利西呱治疗HFpEF的研究进展作一综述。

基于临床试验标准评价维立西呱在真实世界心力衰竭治疗中适用性的研究进展

基于临床试验结果,维立西呱先后在美国、日本、欧盟和中国获批上市,并获得相关指南推荐用于治疗射血分数降低(射血分数<45%)的心力衰竭患者。该研究首先介绍了维立西呱药学特性及临床试验结果,随后综述了近期基于临床试验标准探讨维立西呱在真实世界心力衰竭治疗中适用性的研究进展,以期为临床心力衰竭治疗提供参考。

用生理药代动力学模型预测抗肺动脉高压新药sGC-003在人体中的药代动力学

目的建立并优化sGC-003大鼠和比格犬的生理药代动力学(PBPK)模型,并进行种属外推用于预测sGC-003在人体中的药代动力学特征。方法根据临床前研究,用GastroPlus软件的PBPK模块件建立并优化大鼠和比格犬静脉给药及口服给药的PBPK,比较模拟预测与实测的血药浓度-时间曲线特征及主要药代动力学参数。结果给予大鼠口服1 mg·kg^-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为0.99和1.05,给予大鼠口服3 mg·kg^-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值结果分别为1.11和1.25,给予比格犬口服0.5 mg·kg^-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为1.18和0.71,给予比格犬口服1.5 mg·kg^-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为2.56和1.19。结论建立sGC-003大鼠和比格犬的生理药代动力学模型,并在此基础上进行种属外推,预测人体药代动力学特征,为后期首次人体临床试验提供参考。

四种新型抗心力衰竭药物治疗慢性心力衰竭效果比较的网状Meta分析

目的 采用网状Meta分析方法比较血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、omecamtiv mecarbil、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)或可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂(sGCs)治疗慢性心力衰竭(CHF)的效果。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网中ARNI、SGLT2i、sGCs或omecamtiv mecarbil治疗CHF的随机对照试验,检索时限为建库至2020-10-29。主要结局指标是心血管死亡和因心力衰竭(HF)住院复合事件发生率,次要结局指标是因HF再住院率、心血管死亡率、全因死亡率、堪萨斯城心肌病问卷评分(KCCQ)评分及不良反应发生率。使用贝叶斯统计方法进行网状Meta分析,使用Review Manager 5.3、Stata 17.0软件进行统计学处理。采用累积排序概率曲线下面积(SUCRA)比较四种新型抗HF药物治疗CHF的效果。结果 最终纳入21篇文献,涉及45 285例CHF患者。网状Meta分析结果显示:(1)行ARNI+常规抗HF治疗、sGCs+常规抗HF治疗、SGLT2i+常规抗HF治疗者心血管死亡和因HF住院复合事件发生率低于行常规抗HF治疗者,行omecamtiv mecarbil+常规抗HF治疗者心血管死亡和因HF住院复合事件发生率高于行ARNI+常规抗HF治疗、SGLT2i+常规抗HF治疗者(P<0.05)。根据SUCRA排序依次为SGLT2i+常规抗HF治疗(95.4%)、ARNI+常规抗HF治疗(90.8%)、sGCs+常规抗HF治疗(69.1%)、omecamtiv mecarbil+常规抗HF治疗(69.5%)、常规抗HF治疗(95.0%)。(2)行ARNI+常规抗HF治疗、SGLT2i+常规抗HF治疗者因HF再住院率低于行常规抗HF治疗者,行omecamtiv mecarbil+常规抗HF治疗者因HF再住院率高于行ARNI+常规抗HF治疗者,行SGLT2i+常规抗HF治疗者因HF再住院率低于行ARNI+常规抗HF治疗、omecamtiv mecarbil+常规抗HF治疗、sGCs+常规抗HF治疗者(P<0.05)。根据SUCRA排序依次为SGLT2i+常规抗HF治疗(99.5%)、ARNI+常规抗HF治疗(97.4%)、sGCs+常规抗HF治疗(81.2%)、omecamtiv mecarbil+常规抗HF治疗(66.1%)、常规抗HF治疗(80.3%)。(3)行ARNI+常规抗HF治疗、SGLT2i+常规抗HF治疗者心血管死亡率低于行常规抗HF治疗者(P<0.05)。根据SUCRA排序依次为ARNI+常规抗HF治疗(71.8%)、SGLT2i+常规抗HF治疗(58.9%)、sGCs+常规抗HF治疗(55.0%)、常规抗HF治疗(55.5%)、omecamtiv mecarbil+常规抗HF治疗(53.9%)。(4)行ARNI+常规抗HF治疗者全因死亡率低于行常规抗HF治疗者(P<0.05)。根据SUCRA排序依次为ARNI+常规抗HF治疗(43.0%)、SGLT2i+常规抗HF治疗(37.9%)、常规抗HF治疗(22.8%)、omecamtiv mecarbil+常规抗HF治疗(21.1%)、sGCs+常规抗HF治疗(26.7%)。(5)行SGLT2i+常规抗HF治疗者KCCQ评分高于行常规抗HF治疗、omecamtiv mecarbil+常规抗HF治疗者(P<0.05)。根据SUCRA排序依次为SGLT2i+常规抗HF治疗(96.0%)、ARNI+常规抗HF治疗(81.5%)、常规抗HF治疗(69.2%)、omecamtiv mecarbil+常规抗HF治疗(71.8%)。因部分研究未记录不良反应,且不良反应的标准、分类和评估方法可能存在差异,故暂不做进一步分析。结论 ARNI和SGLT2i治疗CHF的效果优于sGCs和omecamtiv mecarbil,其中ARNI在降低CHF患者心血管死亡率和全因死亡率方面效果可能最佳,SGLT2i在降低心血管死亡和因HF住院复合事件发生率、因HF再住院率和改善患者活动耐量、生活质量方面效果可能最佳。

维立西呱治疗恶化心力衰竭的深入分析

心力衰竭恶化(WHF)发生率高,患者预后差,社会负担重。近期,VICTORIA研究首次证实,在WHF患者中应用可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂维立西呱(vericiguat)可以显著改善患者预后。因此,本文将从WHF患者的特征和治疗需求、sGC刺激剂治疗心衰及维立西呱的临床有效性和安全性三个方面对维立西呱治疗WHF进行深入分析。