可溶性鸟苷酸环化酶激动剂在心血管病中的研究进展

一氧化氮-鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷通路参与机体多种生理和组织作用,被认为和心血管疾病关联密切。可溶性鸟苷酸环化酶激动剂因具有良好的药动学、较高的安全性,被不断地研究并应用于临床。现将可溶性鸟苷酸环化酶激动剂的作用机制、药理、临床应用研究进展及药物安全性进行简述,以期为临床用药提供指导。

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂的安全性探究

维利西呱是新型的口服可溶性鸟苷酸环化酶激动剂,通过重建一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷(NO-sGC-cGMP)信号通路,改善心肌和血管功能,为心力衰竭的治疗提供新思路。该文介绍目前开展的维利西呱临床试验,旨在对其应用安全性提供相关证据支持。

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂的心血管保护作用研究进展

近年来,随着一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环鸟苷酸信号通路相关机制研究的不断深入,可溶性鸟苷酸环化酶激动剂在心血管系统的临床应用得到广泛开展。可溶性鸟苷酸环化酶激动剂通过活化下游的环鸟苷酸在抗心肌缺血和抗心力衰竭,改善左心室重塑,降低肺动脉压力,抑制炎症和纤维化,改善心肌代谢等方面发挥重大作用。现就可溶性鸟苷酸环化酶激动剂在心血管系统中的研究进展做一综述。

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂治疗射血分数保留性心力衰竭的研究进展

心力衰竭(心衰)发病率、病死率高,是多种心血管疾病的终末阶段,其中射血分数保留性心力衰竭(HFp EF)是一组常见且复杂的临床综合征,约占所有心力衰竭患者的50%。HFp EF预后差,再住院率及死亡率与射血分数降低性心力衰竭(HFrEF)相当。尽管针对HFrEF有了相对完整的指南共识,但目前尚缺乏可真正改善HFp EF患者预后的药物。一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶(s GC)-环磷酸鸟苷信号通路在心血管疾病中起重要作用,针对这一信号通路的药物可能是治疗心衰的关键;其中一氧化氮敏感性s GC激动剂是作为治疗心衰的新型口服药物,多项试验已证实其可改善HFrEF的预后,但对于s GC激动剂治疗HFp EF的作用机制及研究进展仍缺乏整体认识。现对s GC激动剂相关研究进行综述,并着重分析其在HFp EF患者中的证据支持,以期望对HFpEF病理机制的认识及s GC激动剂药物治疗方面提供参考。

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂治疗慢性心力衰竭临床应用进展

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂是一种新型抗心力衰竭的药物,主要用于治疗恶性慢性心力衰竭和左心室射血分数降低的患者,代表药物为维利西呱和利奥西呱。本文对近年来可溶性鸟苷酸环化酶激动剂治疗慢性心力衰竭临床应用进展作一综述。

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维利西呱在心力衰竭治疗中的研究进展

心力衰竭(heart failure,HF)是心血管疾病发展的终末结局和心血管疾病患者最主要的死亡原因。近年来,随着进一步的研究,HF的治疗正在不断完善,然而HF患者的高住院率和高病死率在目前依旧是一大难题,其生活质量和预后仍处于较低水平。而维利西呱作为一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂,以其独特的作用机制和良好的安全性、耐受性为HF治疗提供了新思路,可谓潜力巨大。本文就维利西呱的作用通路、安全性、耐受性方面以及目前相关临床研究进展进行综述。

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂不良反应信号挖掘

目的通过对可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂相关药品不良反应(ADR)进行挖掘与分析,为临床合理用药提供依据。方法采用比例失衡分析法中的报告比值比法(ROR)和比例报告比值比法(PRR)对FDA不良事件报告系统(FDA FAERS)中sGC激动剂2013年7月至2022年6月发生的ADR进行挖掘及分析。得到有效信号后,利用《国际医学用语词典》(MedDRA)术语集进行汉化及系统归类。结果共提取到为首要怀疑药物的ADR报告利奥西呱6504份,239个ADR信号,涉及17个系统器官分类(SOC);维利西呱218份,7个ADR信号,涉及6个SOC。主要涉及各类神经系统、胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、感染及侵袭类疾病、各类检查、呼吸系统、胸及纵膈疾病以及血管及淋巴管类疾病等。其中低血压、头晕及水肿在例次和信号强度中均排名靠前。结论通过对sGC激动剂ADR的信号挖掘,该类药物整体安全性较高,除说明书已记载一般的不良反应,医务人员还应密切关注咯血、晕厥、意识丧失以及肺炎等严重和新的不良反应信号,尽早识别不良事件,减少ADR对患者造成的危害。

鸟苷酸环化酶C激动剂对便秘小鼠肠道菌群的影响

目的 通过动物模型和16S rDNA高通量测序,探究鸟苷酸环化酶C(guanylate cyclase C,GC-C)激动剂(利那洛肽)对便秘的治疗作用和肠道菌群的影响,以期为便秘的治疗提供理论依据。方法 随机将30只雄性C57BL/6小鼠平均分为对照组、便秘模型组及治疗组,每组10只。其中对照组小鼠给予生理盐水灌胃,便秘模型组和治疗组小鼠给予洛哌丁胺灌胃构建便秘模型,造模成功后治疗组小鼠给予GC-C激动剂灌胃。干预结束后检测各组小鼠粪便含水率、首粒黑便排出时间、小肠推进率以及血清中P物质(Substance P,SP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平;使用16S rDNA高通量测序分析3组小鼠肠道菌群特点和差异。结果 与便秘模型组相比,治疗组小鼠粪便含水量、小肠推进率显著提升(t=3.418,P=0.003 1;t=3.141,P=0.005 6),首粒黑便排出时间缩短(t=4.756,P=0.000 2);血清VIP水平降低(t=4.894,P=0.000 5),SP水平有升高趋势。与对照组相比,便秘模型组小鼠肠道菌群多样性显著降低,门水平上,Firmicutes丰度升高和Bacteroidetes丰度降低;属水平上,便秘模型组小鼠Muribaculaceae、Lachnospiraceae、Akkermansia丰度降低(均P<0.050 0),Allobaculum、Turicibacter、Clostriclium丰度升高(均P<0.001 0),通过GC-C激动剂干预可以改善便秘引起的菌群改变,并显著提高了Lactobacillus丰度(P=0.030 5)。结论 GC-C激动剂可能通过影响血清中SP、VIP水平,并调节便秘小鼠的肠道菌群趋于正常,增加Lactobacillus、Muribaculaceae等产短链脂肪酸菌群丰度,提高肠道动力,从而起到改善便秘的作用。

慢性心力衰竭临床治疗的回顾及展望

慢性心力衰竭通常标志着大部分心血管疾病进入其终末阶段,具有患病率高、预后极其不利等特点。在药物治疗上,“金三角”方案被普遍视为治疗慢性心力衰竭的经典策略,近年来,随着大量的临床研究数据的公布,慢性心衰“新四联”疗法及可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维立西呱等新型治疗药物开始应用于临床。一系列的生物标志物被发现,它们与慢性心衰患者的预后密切相关,如SERCA2a、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、生长分化因子15等。这些新疗法及生物标志物的发现有助于提高慢性心力衰竭患者的临床疗效及更好地预测其预后。本文就慢性心力衰竭临床治疗及生物标志物的研究及展望作一综述。

维立西呱治疗心力衰竭的作用机制及研究进展

心力衰竭(心衰)因其复杂的发病机制和缺乏有效的治疗方案成为目前医学领域的研究难点。NO-sGCcGMP通路是一条与心血管疾病密切相关的、高度保守的信号通路。维立西呱是心衰治疗领域针对NO-sGCcGMP通路首次取得阳性结果的药物,为心衰的临床治疗带来新角度、新思路。本文将简述基于该途径研发的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维立西呱在心衰领域的研究进展,对维立西呱治疗心衰的作用机制、临床前研究、临床研究以及在我国的进展情况进行综述,以期为临床合理用药提供帮助。

维立西呱在心力衰竭中的研究进展

心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段,尽管目前以抑制交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统为基础的药物延缓了疾病的进展,但心力衰竭患者的预后仍不理想。可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维立西呱是一种治疗心力衰竭的新型药物,其主要作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷信号通路。现对可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维立西呱在心力衰竭领域的最新研究进展做一综述。

维利西呱治疗心力衰竭的药理作用与临床评价

维利西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂,作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷通路,不仅可以增强可溶性鸟苷酸环化酶对一氧化氮的敏感性,还可以不依赖于一氧化氮直接激动可溶性鸟苷酸环化酶,使环磷酸鸟苷生成增加,对心脏产生多维保护作用,为心衰患者提供了一种新的治疗途径。本文对维利西呱的作用机制、临床前研究、药动学、临床疗效、药物相互作用和局限性进行了综述。

新型抗心力衰竭药物的研究进展

心力衰竭是心脏疾病的终末阶段,联合应用传统的抗心力衰竭药物治疗后仍有部分患者心功能与生活质量未得到改善,病情不断恶化。心力衰竭的治疗需要新药物的加入。本文从作用机制、临床研究、指南建议等方面,就新型抗心力衰竭药:可溶性鸟苷酸环化酶激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂及血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂进行阐述。

射血分数中间值心力衰竭--究竟该如何认识?

心力衰竭是各类心血管疾病的最终主战场,其危害巨大,可诱发各类心律失常甚至心源性猝死。2016年欧洲心脏病学会(ESC)指南正式将射血分数中间值心力衰竭(HFmrEF)定义为左心室射血分数(LVEF)在40%~49%的心力衰竭,旨在细化心力衰竭的分类,加强临床工作者对心力衰竭病理生理学的重视,促进更多临床研究的开展,从而更好地指导临床诊疗。目前关于HFmrEF的病理生理学、治疗等方面仍然存在不少争议,本文从流行病学、临床特征、病理生理学、治疗等方面分别阐述HFmrEF患者的特点,发现HFmrEF更像是介于射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)和射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)的过渡型,而不是一种独特的表型。4种心力衰竭领域新药〔血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂(SGC)、心脏肌球蛋白激动剂(OM)〕以及房间隔分流器均在HFmrEF患者的治疗中展现了不同程度的效果。未来需要开展更多关于HFmrEF的临床研究,如LVEF本身变化趋势的HFmrEF亚组研究,以加深临床医生对于HFmrEF的理解和认识,从而更好地指导临床治疗。

心力衰竭药物治疗的研究进展

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,尽管使用各种传统的药物标准治疗,但预后仍然不够理想,急需新的药物以及治疗方式的更新与提高。近年来,陆续出现了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(沙库巴曲缬沙坦)类及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂(维利西呱)、心肌肌球蛋白激活剂(omecamtiv mecarbil)等新型治疗药物。钠-葡萄糖协同转运体2(SGLT2)抑制剂具有改善心室负荷,减少纤维化及影响心肌代谢等多种作用。sGC激动剂通过增强L-ARG-NO-sGC-cGMP信号通路,改善心肌和血管功能,逆转心室肥厚和纤维化,减缓心室重构,并通过全身和肺血管舒张减少心室后负荷发挥抗心衰作用。除此之外,新型盐皮质激素受体拮抗剂-非奈利酮也在心衰领域有良好的临床研究报道。因此,针对不同类型的心力衰竭患者,选择合适的药物,根据心衰的优化流程进行个体化治疗是未来心衰发展的方向与希望。

治疗心力衰竭的新型药物研究进展

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,是一种严重的心血管疾病,且发病率正在增加,尽管使用了大量的传统药物标准治疗,但预后仍然很差,急需新的药物和治疗手段。近几年,陆续出现了一些钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂、心肌肌球蛋白激活剂Omecamtiv mecarbil等新型治疗药物,SGLT2抑制剂具有降低血压及心脏前后负荷,缓解血管壁应力,改善心肌舒张水平,达到改善心衰症状和心脏功能的作用。sGC激动剂vericiguat则改善心肌硬度、降低心肌肥厚、对抗心室重构,实现对心脏、血管等多个靶器官的保护。而Omecamtiv mecarbil在不影响心肌细胞内钙浓度或心肌耗氧量的情况下,产生更强的心肌收缩力。三者在心力衰竭治疗中显现出各自的优势。因此在充分了解各种药物的差异和优势基础上,制定个体化的治疗方案,期望能改善心力衰竭患者的预后。

慢性便秘治疗药物的研究进展

慢性便秘缺乏有效治疗药物。随着对慢性便秘发病机制研究不断深入，更加有效、安全的药物逐渐得到应用。目前治疗慢性便秘的药物主要分为促动力药、促分泌药两类。其中促动力药主要为5-HT受体激动剂，其可与受体结合，刺激肠神经丛神经元，引起肠道蠕动、肠液分泌；促分泌药主要包括氯离子通道激活剂及鸟苷酸环化酶C激动剂，前者作用于氯离子通道，促进肠道内液体运输、分泌，后者可间接增加肠液分泌及肠道运动频率，缓解症状。目前这些药物多处于Ⅱ-Ⅲ期临床研究，其安全性及有效性需进一步验证。

用于治疗便秘型肠易激综合征和慢性便秘的药物Linaclotide

肠易激综合征（IBS）为最常见的功能性胃肠病之一，其症状常表现为腹痛、腹泻、便秘及腹胀等。约有1／3的IBS患者同时患有便秘，即便秘型肠易激综合征（IBS—c）。该病症的常规治疗方案包括软便药Stoolsoftener和缓泻药。在美国，目前唯一获准用于IBS-C治疗的药物为Sueampo制药公司和武田制药公司（Takeda）合作开发的氯离子通道激活剂Amitiza（lubiprostone），

Linaclotide作用研究的新进展

利那洛肽是一种FDA批准的合成鸟苷酸环化酶C的14氨基酸肽激动剂,在美国、加拿大和墨西哥被批准用于治疗成人CIC和IBS-C,并在欧盟、日本和瑞士被批准用于治疗成人IBS-C,除了以上两种临床作用,现在还有许多正在进行的作用研究,本文通过查阅文献,归纳整理现在的研究新进展,为临床使用Linaclotide提供用药参考。

维利西呱治疗慢性射血分数降低的心力衰竭的研究进展

可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂是一种新型的治疗心力衰竭的药物。它通过刺激sGC发挥作用,对心肌和血管功能有益处。维利西呱是首个被批准用于治疗成人有症状的慢性射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的口服sGC激动剂。该药耐受性良好,值得在临床中应用推广。现就其治疗慢性HFrEF的药理作用、疗效及耐受性等作一综述,以期为临床合理用药提供帮助。