多胺代谢、鸟氨酸脱羧酶在脑胶质瘤研究中的进展

多胺存在于所有真核细胞,其合成与细胞的生长或肿瘤细胞的增殖密切相关,在调控细胞的增殖与分化的过程中起关键作用,鸟氨酸脱羧酶(ODC)是多胺合成的限速酶。研究发现:在胶质瘤中,多胺合成增多并可向周围组织扩散;ODC活性的增高则限于肿瘤内部,而肿瘤周围改变不显著,其增高程度与肿瘤恶性程度呈正相关。ODC特异的不可逆的抑制剂DFMO可显著降低ODC的活性、阻止多胺的聚集及肿瘤细胞的增殖,在实验中证实具有抗肿瘤作用,且已初步应用于脑胶质瘤的临床治疗。

清热活血方对心梗后心室重构的作用及对多胺相关蛋白ODC、SSAT表达的影响

目的观察清热活血方对心梗后心室重构的改善作用并对其可能机制进行探讨。方法将心梗造模成功的50只Wistar大鼠随机分成5组,另设假手术组,共6组:假手术组、心梗模型组、阳性对照组及清热活血方高剂量组、中剂量组和低剂量组,分别给予相应干预,8周后处死大鼠,评估清热活血方对大鼠生存率的影响,通过心脏结构及心功能判断清热活血方对心室重构的改善情况,通过Western blotting法检测心肌组织中多胺相关蛋白鸟氨酸脱羧酶(ODC)、精脒/精胺乙酰基转移酶(SSAT)的表达,通过高效液相色谱法检测心肌组织中多胺的含量。结果清热活血方可明显提高心梗大鼠的生存率,和模型组对比差异有统计学意义;心脏彩超结果显示,心梗模型组心功能明显下降,接近假手术组2倍,培哚普利组、清热活血方高、中剂量组心功能明显提高。Western blotting半定量分析显示,模型组中ODC和SSAT蛋白表达均有明显增强,同模型组对比,培哚普利组和清热活血方高、中剂量组能降低ODC的表达,同时也增强了SSAT蛋白表达;高效液相色谱法检测发现,心梗模型组的左室非梗死区心肌细胞内多胺各成分含量水平明显升高,总多胺池水平也明显增高(P<0.05),清热活血方组腐胺、精脒及精胺的含量显著降低,有浓度依赖趋势。结论 1)清热活血方是改善心梗后心室重构的有效药物。2)清热活血方抑制心室重构的机制与调节多胺和多胺相关蛋白通路有关。