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性别差异对牛Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎模型的影响
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作者 孙文婷 万盈盈 +4 位作者 杨家煕 王文乾 王皓男 叶婉婷 寇秋爱 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期25-34,共10页
目的构建雌性及雄性牛Ⅱ胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,比较性别差异对CIA模型关节及关节外表现的影响。方法选用雌性及雄性SD大鼠并注射牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂诱导CIA模型,评估各组大鼠的一般情况、关节炎... 目的构建雌性及雄性牛Ⅱ胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,比较性别差异对CIA模型关节及关节外表现的影响。方法选用雌性及雄性SD大鼠并注射牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂诱导CIA模型,评估各组大鼠的一般情况、关节炎指数、足肿胀度、血清炎症因子及纤溶酶原激活物抑制剂水平、脾指数、膝关节及踝关节病理、右后足爪骨破坏情况、肺间质病变情况。结果雌性CIA大鼠的关节炎指数在初次免疫后第21天较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05),但两组足肿胀度在观察的任一时间点均无显著差异(P>0.05);雌性CIA大鼠血清肿瘤坏死因子α、白介素1β和脾指数均较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05,P<0.001),纤溶酶原激活物抑制剂水平无显著差异(P>0.05);雌性CIA大鼠膝关节和踝关节病理的炎症细胞浸润及滑膜增生评分较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05),雌性CIA大鼠膝关节软骨损伤及右后足爪骨破坏程度均较雄性显著升高(P<0.05);雌性和雄性CIA大鼠均出现了肺间质炎症细胞浸润及轻度纤维化,但雌性比雄性的肺间质病变更重。结论使用SD大鼠构建的雌性及雄性CIA模型均能兼具关节炎及肺间质病变,但雌性CIA大鼠的病变程度更重,在使用CIA模型进行RA相关研究时应关注性别差异带来的影响。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 性别差异 诱导关节炎 间质性肺病
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鸡Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎大鼠模型的建立 被引量:11
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作者 张锃锃 韩晓枫 金坚 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期552-554,558,共4页
目的以鸡Ⅱ型胶原皮内免疫Wistar大鼠,建立类风湿关节炎的大鼠模型。方法用鸡Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂于大鼠皮内注射免疫,自大鼠发病起,观察大鼠的踝关节部位的肿胀,毛色及运动状态;用ELISA法检测大鼠血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平;采用X线... 目的以鸡Ⅱ型胶原皮内免疫Wistar大鼠,建立类风湿关节炎的大鼠模型。方法用鸡Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂于大鼠皮内注射免疫,自大鼠发病起,观察大鼠的踝关节部位的肿胀,毛色及运动状态;用ELISA法检测大鼠血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平;采用X线摄片、病理组织学等方法进行大鼠病理学特征分析。结果ELISA结果提示实验组大鼠血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平较正常对照组明显高(P<0.001);与正常对照组相比,实验组大鼠脚踝与脚趾有明显的肿胀;X线摄片结果和病理学分析结果显示,实验组大鼠的关节组织呈现典型的关节病变的特征。结论本实验成功建立了鸡Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎大鼠模型。Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎大鼠模型的病理学特征与人类RA极为相似,为更好的研究人类RA的发病机制及其治疗研究提供了一个良好的动物模型。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 动物模
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Cartiex^(TM)Ⅱ型胶原蛋白对大鼠骨关节炎治疗效果研究
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作者 沈艳华 潘明明 +5 位作者 孙菠 张乐文 胡宇蝶 肖敏 朱美红 周正宇 《扬州大学学报(农业与生命科学版)》 CAS 北大核心 2024年第4期20-28,共9页
为探讨Cartiex^(TM)Ⅱ型胶原蛋白对碘乙酸钠诱导的大鼠骨关节炎(OA)的治疗作用,大鼠膝关节腔内单次注射碘乙酸钠溶液,建立大鼠骨关节炎模型;造模后分别以Ⅱ型胶原蛋白及牛骨胶原蛋白灌胃;试验期间每周测量大鼠饮食、饮水、体重、足底机... 为探讨Cartiex^(TM)Ⅱ型胶原蛋白对碘乙酸钠诱导的大鼠骨关节炎(OA)的治疗作用,大鼠膝关节腔内单次注射碘乙酸钠溶液,建立大鼠骨关节炎模型;造模后分别以Ⅱ型胶原蛋白及牛骨胶原蛋白灌胃;试验期间每周测量大鼠饮食、饮水、体重、足底机械痛;试验结束后心脏采血测量血清中前列腺素E2(PGE-2)、转化生长因子β(TGF-β)、金属基质降解酶13(MMP-13)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;取膝关节甲醛固定、脱钙后进行病理检查。结果表明:造模大鼠膝关节在试验期间出现明显肿胀,各给药组与OA模型组相比均有不同程度缓解。Ⅱ型胶原蛋白高、低剂量组能显著升高大鼠机械痛值,并显著降低血清中MMP-13、IL-1β、IL-6、TNF-α含量,显著升高PGE-2、TGF-β含量。Ⅱ型胶原蛋白干预后,大鼠关节炎症状明显改善,软骨组织增生,炎症细胞浸润明显减少,Mankin’s评分显著降低。综上,Ⅱ型胶原蛋白可调节骨关节炎大鼠血液中相关炎症因子表达,降低关节痛,减少炎症细胞浸润,改善滑膜组织炎症,并促进软骨增生,进而缓解骨关节炎症状;相对于阳性对照品,Cartiex^(TM)Ⅱ型胶原蛋白具有用量少、效果好、起效快的优点。 展开更多
关键词 大鼠 蛋白 碘乙酸钠 关节炎
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口服鸡Ⅱ型胶原诱导实验性关节炎大鼠产生免疫耐受 被引量:13
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作者 张敏 马东来 《中国实验临床免疫学杂志》 1997年第1期5-11,共7页
用本室制备纯化的鸡Ⅱ型胶原诱导胶原性关节炎及佐剂性关节炎大鼠产生了明显的口服免疫耐受。实验表明;大鼠在致炎前经灌胃给予CCⅡ,可明显推迟CIA和AA的发闰时间,降低CIA和AA的发病率,并使关节炎表现明显减轻,CIA... 用本室制备纯化的鸡Ⅱ型胶原诱导胶原性关节炎及佐剂性关节炎大鼠产生了明显的口服免疫耐受。实验表明;大鼠在致炎前经灌胃给予CCⅡ,可明显推迟CIA和AA的发闰时间,降低CIA和AA的发病率,并使关节炎表现明显减轻,CIA组CCⅡ的剂量以0.03,0.30及3.00mg/kg作用显著,AA组的剂量则以0.01和0.03mg/kg作用显著。 展开更多
关键词 免疫耐受 类风湿性关节炎
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乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白调控胶原诱导性关节炎小鼠肠系膜淋巴结Treg/Th17平衡 被引量:17
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作者 王浩 冯知涛 +1 位作者 朱俊卿 李娟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期622-626,共5页
目的探讨乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白(Zaocys typeⅡcollagen,ZCⅡ)对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞(mesenteric lymph node lymphocytes,MLNLs)Treg/Th17细胞及其细胞因子的影响。方法鸡Ⅱ型胶原... 目的探讨乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白(Zaocys typeⅡcollagen,ZCⅡ)对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞(mesenteric lymph node lymphocytes,MLNLs)Treg/Th17细胞及其细胞因子的影响。方法鸡Ⅱ型胶原蛋白小鼠尾根部皮下注射,诱导CIA模型;胃蛋白酶消化法提取ZCⅡ,口服高、中、低剂量ZCⅡ干预。视觉评分法评价关节肿胀,HE染色评价膝关节组织病理学;分离小鼠MLNLs,流式细胞术(FCM)检测Treg和Th17细胞的比率;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测MLNLs培养上清中TGF-β和IL-17的活性。结果与正常组比较,CIA小鼠关节炎及组织病理学评分升高(P<0.05),MLNLs中Treg和Th17的比率及其分泌TGF-β和IL-17水平上升(P<0.05)。与CIA模型组比较,不同剂量ZCⅡ干预组关节炎及组织病理学评分降低(P<0.05),MLNLs中Treg细胞的比率上升,Th17细胞的比率下降(P<0.05),MLNLs分泌TGF-β水平上升,分泌IL-17水平下降(P<0.05)。结论口服ZCⅡ能够改善CIA小鼠关节炎及组织病理学评分;ZCⅡ可能通过调节MLNLs中Treg/Th17比率及其细胞因子的水平,重新诱导CIA小鼠的免疫平衡,缓解关节炎症。 展开更多
关键词 蛋白 类风湿关节炎 诱导关节炎 TREG Th17 口服免疫耐受
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口服Ⅱ型胶原蛋白诱导免疫耐受治疗佐剂关节炎的研究 被引量:15
6
作者 朱平 冷南 +5 位作者 王彦宏 王树宽 吴振彪 张惠琴 解惠 樊春梅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 1999年第4期305-307,共3页
目的: 观察口服Ⅱ型胶原蛋白(typeIIcollagen, CII) 对大鼠佐剂关节炎(adjuvantarthritis, AA) 的治疗作用。方法: 采用酶消化法, 提取牛软骨CII, 经口插管灌注将CII给予佐剂关节... 目的: 观察口服Ⅱ型胶原蛋白(typeIIcollagen, CII) 对大鼠佐剂关节炎(adjuvantarthritis, AA) 的治疗作用。方法: 采用酶消化法, 提取牛软骨CII, 经口插管灌注将CII给予佐剂关节炎SD大鼠。结果: 口服CII可推迟AA的发病, 降低发病率, 明显减轻病变关节的炎症反应和使病程缩短。结论: 口服CII可诱导抗原特异性免疫耐受并对淋巴细胞的增殖反应有抑制作用, 而且此种免疫耐受作用可以剂量依赖的方式通过淋巴细胞转移。 展开更多
关键词 蛋白 免疫耐受 佐剂关节炎 治疗
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乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白的鉴定及其对胶原诱导性关节炎小鼠的干预研究 被引量:8
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作者 王浩 冯知涛 +2 位作者 朱俊卿 吴湘慧 李娟 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1020-1024,共5页
目的:分析乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白(Zaocys type Ⅱ collagen,ZC Ⅱ)与其他物种Ⅱ型胶原蛋白(C Ⅱ collagen)的同源性,探讨其对胶原诱导性关节炎(Collagen—induced arthritis,CIA)小鼠关节炎症的影响。方法:采用限制性胃蛋白酶... 目的:分析乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白(Zaocys type Ⅱ collagen,ZC Ⅱ)与其他物种Ⅱ型胶原蛋白(C Ⅱ collagen)的同源性,探讨其对胶原诱导性关节炎(Collagen—induced arthritis,CIA)小鼠关节炎症的影响。方法:采用限制性胃蛋白酶消化法提取ZCⅡ;SDS—PAGE凝胶电泳及紫外分光光度计法对其鉴定,质谱分析其同源性。鸡CⅡ小鼠尾根部皮下注射诱导CIA模型;口服ZCII高、中、低剂量干预,视觉评分法对关节炎评分,HE染色评价小鼠膝关节病理变化。结果:提取的ZCU分子量约为110~140kD,紫外吸收峰为230nm左右;质谱分析所得肽质量指纹图谱与其他物种有4个以上肽段匹配,蛋白评分大于95%。在关节炎症方面,与正常对照组比较,CIA小鼠关节炎及组织病理学评分升高(P〈0.05);与CIA模型组比较,不同剂量ZCU干预组关节炎及组织病理学评分显著降低(P〈0.05)。结论:质谱分析结果提示ZCⅡ与其他物种CⅡ具有较高同源性;ZCII能显著抑制CIA小鼠的关节肿胀,改善关节组织病理变化。 展开更多
关键词 乌梢蛇 蛋白 诱导关节炎 类风湿关节炎
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青藤碱对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠滑膜炎症的抑制作用及其机理探讨 被引量:29
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作者 刘晓玲 陈光星 +3 位作者 李晓娟 黄清春 刘清平 陈纪藩 《广州中医药大学学报》 CAS 2002年第3期214-217,共4页
【目的】研究青藤碱对于胶原诱导型关节炎 (CIA)大鼠滑膜及表达IL - 6mRNA的影响。【方法】采用CIA大鼠动物模型 ,HE常规病理切片 ,观察青藤碱对滑膜的炎性浸润、巨噬A型细胞增生、纤维组织增生及原代培养滑膜细胞表达IL - 6mRNA的影响... 【目的】研究青藤碱对于胶原诱导型关节炎 (CIA)大鼠滑膜及表达IL - 6mRNA的影响。【方法】采用CIA大鼠动物模型 ,HE常规病理切片 ,观察青藤碱对滑膜的炎性浸润、巨噬A型细胞增生、纤维组织增生及原代培养滑膜细胞表达IL - 6mRNA的影响。【结果】青藤碱可明显减轻滑膜的炎性浸润、巨噬A细胞和纤维组织增生 ,减少滑膜细胞IL - 6mRNA的表达。【结论】青藤碱可以通过抑制滑膜细胞恶性增殖及IL - 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 作用机理 青藤碱 大鼠 滑膜炎 白细胞介素6 基因表达
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鸡Ⅱ型胶原对小鼠胶原性关节炎的治疗作用 被引量:7
9
作者 王华 沈玉先 +4 位作者 魏伟 周爱武 张玲玲 岳莉 徐叔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期76-78,共3页
目的 研究鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对小鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法 在建立小鼠CIA模型的基础上 ,观测关节积分变化 ,同时检测脾淋巴细胞增殖反应 ,白细胞介素 1(IL 1)和IL 2。结果 CⅡ 5、10、2 0 μg·kg-1ig× 7d能明... 目的 研究鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对小鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法 在建立小鼠CIA模型的基础上 ,观测关节积分变化 ,同时检测脾淋巴细胞增殖反应 ,白细胞介素 1(IL 1)和IL 2。结果 CⅡ 5、10、2 0 μg·kg-1ig× 7d能明显减轻CIA小鼠的关节炎症 ;抑制CIA小鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应及小鼠腹腔巨噬细胞IL 1的过度产生 ,降低脾细胞IL 2的产生 ;同时病理检查亦发现CⅡ治疗用药可以减轻CIA小鼠的骨膜增生和炎细胞浸润。结论 CⅡ对CIA具有治疗作用 ,其机制与免疫功能调节有关。 展开更多
关键词 关节炎 淋巴细胞增殖 治疗 小鼠 实验研究
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桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1β活性的影响 被引量:39
10
作者 赵慧 顾立刚 +1 位作者 陈小军 孟明 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2005年第11期27-29,共3页
目的观察桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其作用机理。方法以Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠为RA动物模型,通过测量其关节肿胀程度、关节炎指数观察桂枝芍药知母汤大、中剂量组的治疗效果;采用ELISA法... 目的观察桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其作用机理。方法以Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠为RA动物模型,通过测量其关节肿胀程度、关节炎指数观察桂枝芍药知母汤大、中剂量组的治疗效果;采用ELISA法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性,小鼠胸腺细胞法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)活性,探讨其作用机理。结果桂枝芍药知母汤大、中剂量组均可使大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数明显减少,与模型组比较差异显著(P<0.01);同时发现模型组大鼠血清TNF-α含量及IL-1β活性明显升高,治疗组起下调作用,接近正常组水平,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论TNF-α、IL-1β异常增高,与RA发病密切相关。桂枝芍药知母汤可以降低CIA大鼠血清中异常增高的TNF-α、IL-1β浓度,从而抑制或控制RA病情发展。 展开更多
关键词 桂枝芍药知母汤 诱导关节炎 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素1Β
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泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠股骨微结构及生物力学的影响 被引量:15
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作者 吴青云 熊雪婷 +4 位作者 许碧莲 陈文双 崔燎 吴铁 张新乐 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1018-1022,共5页
目的应用骨生物力学和micro-CT技术,探讨泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠股骨微结构及生物力学的影响。方法 40只8周龄Lewis♂大鼠,随机分为正常对照(CON)组6只、其余34只用来建立CIA模型。免疫3周后筛选出CIA大鼠随机分成CIA组... 目的应用骨生物力学和micro-CT技术,探讨泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠股骨微结构及生物力学的影响。方法 40只8周龄Lewis♂大鼠,随机分为正常对照(CON)组6只、其余34只用来建立CIA模型。免疫3周后筛选出CIA大鼠随机分成CIA组、CIA加泼尼松4.5mg·kg-1·d-1组和CIA加泼尼松9 mg·kg-1·d-1组。CON和CIA组给予溶剂对照溶液,其它2组给予泼尼松4.5、9 mg·kg-1·d-1。连续给药90 d后处死,取左股骨进行生物力学测定,然后进行micro-CT扫描及三维重建。结果与CON组比较,CIA组骨小梁厚度、骨小梁数量、骨体积分数、骨密度明显减小,而骨小梁分离度、结构模型指数明显增加,骨生物力学参数(弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度)均明显减小。与CIA组比较,泼尼松2个剂量组骨体积分数与骨小梁数量均增加,骨小梁分离度均减小,而骨生物力学参数均无明显变化。结论泼尼松治疗CIA大鼠3个月后,对股骨松质骨微结构破坏有所改善,但对股骨生物力学性能和骨密度没有明显改变。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 诱导关节炎 泼尼松 微焦点计算机断层扫描 骨生物力学 大鼠
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口服鸡Ⅱ型胶原治疗大鼠的佐剂型关节炎 被引量:7
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作者 王霞 魏大鹏 +2 位作者 蔡美英 张桂蓉 赵燕 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2003年第4期255-257,共3页
目的 研究口服鸡Ⅱ型胶原对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用。方法 建立大鼠佐剂型关节炎动物模型 ,通过胃管给药方式分别给予高、中、低剂量的鸡Ⅱ型胶原 ,对大鼠四肢关节进行评分 ,观察大鼠关节病变的发生和严重程度 ,采用免疫荧光技术 ... 目的 研究口服鸡Ⅱ型胶原对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用。方法 建立大鼠佐剂型关节炎动物模型 ,通过胃管给药方式分别给予高、中、低剂量的鸡Ⅱ型胶原 ,对大鼠四肢关节进行评分 ,观察大鼠关节病变的发生和严重程度 ,采用免疫荧光技术 ,用流式细胞仪检测大鼠外周血T细胞亚群的变化 ,并且用大鼠TNFα检测试剂盒 (固相夹心ELISA法 )检测大鼠外周血TNFα水平的变化。结果 建立了大鼠佐剂型关节炎实验动物模型 ,口服高、中、低剂量的鸡Ⅱ型胶原均可减轻关节病变的发生 ,其中高剂量治疗组的作用最显著 ,而且大鼠外周血CD3+ T细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞水平与关节炎模型组比较均有显著性差异 ,外周血TNFα水平也较模型组显著降低。结论 口服鸡Ⅱ型胶原可有效减轻实验性佐剂型关节炎大鼠的关节病变 ,其机理与口服耐受有关。 展开更多
关键词 佐剂关节炎 口服耐受 外周血淋巴细胞 肿瘤坏死因子
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Ⅱ型胶原蛋白诱导的类风湿性关节炎的动物模型 被引量:36
13
作者 力弘 贾永锋 +2 位作者 潘雁 李端 张罗修 《上海医科大学学报》 CSCD 1997年第3期231-233,共3页
关键词 类风湿性关节炎 动物模 蛋白
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复方丹参对Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎大鼠滑膜细胞白介素-6mRNA表达的影响 被引量:20
14
作者 黄清春 徐秋英 +3 位作者 接力刚 黄伟毅 陈光星 沈鹰 《中国临床康复》 CSCD 2002年第11期1585-1586,共2页
目的研究复方丹参对Ⅱ型胶原蛋白诱导性大鼠关节炎模型(CIA)滑膜细胞白介素-6mRNA(IL-6mRNA)表达的影响。方法用Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠关节炎模型,以逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)半定量法测定模型大鼠滑膜细胞IL-6mRNA的表达,以及复方丹... 目的研究复方丹参对Ⅱ型胶原蛋白诱导性大鼠关节炎模型(CIA)滑膜细胞白介素-6mRNA(IL-6mRNA)表达的影响。方法用Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠关节炎模型,以逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)半定量法测定模型大鼠滑膜细胞IL-6mRNA的表达,以及复方丹参对其的影响。结果复方丹参可以明显下调CIA大鼠滑膜细胞IL-6mRNA表达的水平。结论复方丹参治疗类风湿性关节炎的机制可能与下调滑膜细胞IL-6mRNA的表达水平有关。 展开更多
关键词 复方丹参 蛋白诱导关节炎 滑膜细胞白 介素-6 MRNA表达 类风湿性关节炎
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Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎模型IL-25表达水平的变化及意义 被引量:9
15
作者 王楷文 周成林 +9 位作者 王胜军 赵银霞 杨恒 郑东 薛渊 Sandoghchian Siamak 仝佳 苏兆亮 邵启祥 许化溪 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期561-564,共4页
目的以Ⅱ型胶原诱导的DBA/1小鼠关节炎模型为研究对象,动态观察其IL-25的表达水平,探讨IL-25与关节炎发生发展的关系及其可能的机制,为寻找新的类风湿性关节炎免疫干预新途径积累实验数据。方法采用RT-PCR法扩增目的基因,构建mIL-25标... 目的以Ⅱ型胶原诱导的DBA/1小鼠关节炎模型为研究对象,动态观察其IL-25的表达水平,探讨IL-25与关节炎发生发展的关系及其可能的机制,为寻找新的类风湿性关节炎免疫干预新途径积累实验数据。方法采用RT-PCR法扩增目的基因,构建mIL-25标准质粒,QRT-PCR检测模型鼠脾脏及其关节病变局部IL-25的表达水平;应用ELISA技术检测模型鼠血清和脾细胞培养上清IL-25蛋白的含量。结果在Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎的发病过程中,模型鼠脾细胞和关节滑膜组织IL-25的mRNA表达水平、均呈持续上升趋势,与对照小鼠相比差异显著(P<0.05)。这种IL-25蛋白和转录水平的表达,随着关节炎症程度的增加而升高。此外,模型鼠脾细胞对ConA的刺激表现出强IL-25表达性应答。结论 IL-25的表达水平与Ⅱ型胶原诱导的关节炎的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 诱导关节炎(CIA) IL-25 自身免疫性疾病
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Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型制备 被引量:39
16
作者 李宝丽 唐方 庞晓东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期350-352,共3页
目的:研究建立较为理想的寒湿痹型实验性类风湿关节炎模型。方法:采用不同浓度Ⅱ型胶原和弗氏佐剂联合应用于大鼠足部注射,诱导关节炎;测量大鼠足肿胀度,并计算肿胀率;检测血清唾液酸水平;观察滑膜组织病理学及超微结构变化。结果:低浓... 目的:研究建立较为理想的寒湿痹型实验性类风湿关节炎模型。方法:采用不同浓度Ⅱ型胶原和弗氏佐剂联合应用于大鼠足部注射,诱导关节炎;测量大鼠足肿胀度,并计算肿胀率;检测血清唾液酸水平;观察滑膜组织病理学及超微结构变化。结果:低浓度Ⅱ型胶原和完全佐剂组大鼠关节肿势迅猛,近似于佐剂关节炎大鼠模型,高浓度Ⅱ型胶原和不完全佐剂组大鼠关节肿势和缓;各模型组大鼠血清唾液酸水平均高于正常对照组;滑膜组织的病理学变化与类风湿关节炎相符。结论:高浓度的Ⅱ型胶原加不完全佐剂给药组是较为理想类风湿关节炎大鼠模型,中医辩证属寒湿痹症,与之相比较,佐剂关节炎模型接近于湿热痹症。 展开更多
关键词 诱导关节炎大鼠模/寒湿痹 关节肿胀率 血清唾液酸 滑膜组织的病理学
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苦杏仁苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠肿瘤坏死因子-α和细胞间黏附分子-1的影响 被引量:7
17
作者 罗德梅 单志桂 +2 位作者 葛金莲 刘青 罗莉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2015年第7期75-77,共3页
目的探讨苦杏仁苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的抗炎作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、苦杏仁苷组、雷公藤多苷组。采用Ⅱ型胶原诱导建立CIA大鼠模型,造模后第15日,各给药组予相应药物灌胃,连续28 d。ELISA检测... 目的探讨苦杏仁苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的抗炎作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、苦杏仁苷组、雷公藤多苷组。采用Ⅱ型胶原诱导建立CIA大鼠模型,造模后第15日,各给药组予相应药物灌胃,连续28 d。ELISA检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平,免疫组化法检测大鼠关节滑膜TNF-α表达。结果苦杏仁苷组和雷公藤多苷组关节滑膜TNF-α阳性表达相似,较模型组明显减少,且苦杏仁苷组和雷公藤多苷组大鼠外周血中TNF-α、sICAM-1水平与模型组比较均明显下降(P<0.05),与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论苦杏仁苷通过有效抑制TNF-α、sICAM-1水平及TNF-α表达,达到治疗类风湿关节炎的作用。 展开更多
关键词 苦杏仁苷 诱导关节炎 肿瘤坏死因子-Α 细胞间黏附分子-1 大鼠
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对胶原诱导性关节炎大鼠骨质及骨保护素的影响 被引量:5
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作者 张丽华 朱梦雅 +1 位作者 王丽芳 莫汉有 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-9,20,共5页
目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)及其他慢作用药对胶原诱导性关节炎大鼠骨密度及骨保护素的影响,探讨各种方案对骨代谢生化指标、骨质的改变。方法建立Ⅱ型胶原诱导的雄性Wistar大鼠CIA模型,随机分... 目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)及其他慢作用药对胶原诱导性关节炎大鼠骨密度及骨保护素的影响,探讨各种方案对骨代谢生化指标、骨质的改变。方法建立Ⅱ型胶原诱导的雄性Wistar大鼠CIA模型,随机分为正常对照组、CIA模型对照组、MTX联合强的松龙组、MTX联合羟氯喹和柳氮磺吡啶组、MTX联合益赛普组。分别于第10、21周予行大鼠四肢关节钼靶拍片及测骨保护素(OPG)。结果 CIA组大鼠第10周出现骨质疏松、关节软骨、骨破坏、关节间隙狭窄,MTX+pred组大鼠出现骨质疏松,关节腔结构尚完整,MTX+HCQ+SSZ组大鼠出现骨质疏松、关节软骨、骨轻度破坏、关节间隙轻度狭窄,MTX+rhTNFR:Fc组大鼠则仅出现骨质轻度破坏;第21周时CIA组、MTX+pred组和MTX+HCQ+SSZ组大鼠骨质破坏加重,而MTX+rhTNFR:Fc组大鼠则未见骨质破坏加重。4组血清OPG水平在治疗前均出现降低,第10周时4组OPG水平均出现降低,但MTX+rhTNFR:Fc组降低较其他3组有统计学意义(P<0.05)。21周时CIA组、MTX+pred组和MTX+HCQ+SSZ组OPG水平均出现进一步降低(P<0.05),但MTX+rhTNFR:Fc组未见明显降低(P>0.05)。结论 rhTNFR:Fc能有效抑制胶原诱导性关节炎大鼠骨质破坏,其作用机制可能与OPG相关。 展开更多
关键词 关节炎 诱导 受体 肿瘤坏死因子 骨保护素 骨质
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Ⅱ型胶原变构肽鼻黏膜给药治疗胶原诱导性关节炎的实验研究 被引量:3
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作者 赵金霞 李茹 +2 位作者 何菁 史晋霞 栗占国 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期562-566,共5页
目的:研究以丙氨酸替换Ⅱ型胶原(collagenⅡ,CⅡ)263-272序列中的267、270、271位氨基酸的变构肽鼻黏膜给药对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)的抑制作用及其作用机制。方法:以牛CⅡ免疫Lewis大鼠诱发CIA。于发病的... 目的:研究以丙氨酸替换Ⅱ型胶原(collagenⅡ,CⅡ)263-272序列中的267、270、271位氨基酸的变构肽鼻黏膜给药对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)的抑制作用及其作用机制。方法:以牛CⅡ免疫Lewis大鼠诱发CIA。于发病的当天开始给予CⅡ变构肽和原型肽鼻滴入治疗,连续每天给药,5d后,改为隔天给药,空白对照组给予磷酸盐缓冲液(phosphate buffered solution,PBS)。观察关节肿胀情况,记录关节炎评分以及体重的改变。治疗结束后处死大鼠,行后踝关节病理切片,观察关节病理改变。ELISA方法检测血清中抗CⅡ抗体亚型以及细胞因子的变化,流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+T细胞的变化,荧光定量PCR检测脾和淋巴结中Foxp3和TGF-βmRNA的表达水平。结果:(1)CⅡ变构肽可以抑制CIA的发展。实验结束时CⅡ变构肽、原型肽以及PBS组大鼠关节炎评分分别为2.50±2.43、4.50±2.23和6.33±2.73(变构肽治疗组与PBS对照组比较,P<0.05),各组大鼠后踝关节病理学评分分别为1.33±1.07、2.17±0.94和2.83±0.58,与PBS对照组相比,CⅡ变构肽可以明显抑制CIA关节病变的发展(P<0.05)。(2)与PBS对照组相比,CⅡ变构肽可以降低CIA大鼠体内抗CⅡ抗体IgG2a亚型的滴度(0.56±0.19和0.95±0.29,P<0.05)。CⅡ变构肽、原型肽及PBS对照组大鼠血清中γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平分别为(185.33±29.77)、(231.62±41.82)和(220.64±83.61)ng/L,与原型肽组相比,CⅡ变构肽可以降低大鼠血清中IFN-γ水平。(3)CⅡ变构肽治疗对调节性T细胞的影响:3组大鼠外周血CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞比例差异无统计学意义,CⅡ变构肽治疗组大鼠脾和淋巴结中Foxp3和转化生长因子β(transforming growth factors β,TGF-β)mRNA的表达水平较对照组有升高趋势,但差异无统计学意义。结论:CⅡ变构肽鼻黏膜给药治疗可以抑制CIA的发展,CⅡ变构肽可能主要通过抑制CIA大鼠体内IgG2a型抗CⅡ抗体的产生,并降低血清中IFN-γ,从而抑制Th1型免疫反应而发挥治疗作用。 展开更多
关键词 关节炎 实验性 变构肽
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芍药苷对胶原诱导型关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响 被引量:12
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作者 易剑峰 汤响林 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期668-672,共5页
目的探讨芍药苷治疗胶原诱导型关节炎(CIA)是否与调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有关。方法 Wistar大鼠右足趾皮内注射牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和弗氏完全佐剂制备CIA大鼠模型,7 d后大鼠背部和尾根部皮下注射CⅡ加强免疫1次。初次免疫后第14天i... 目的探讨芍药苷治疗胶原诱导型关节炎(CIA)是否与调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有关。方法 Wistar大鼠右足趾皮内注射牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和弗氏完全佐剂制备CIA大鼠模型,7 d后大鼠背部和尾根部皮下注射CⅡ加强免疫1次。初次免疫后第14天ig给予地塞米松2 mg.kg-1或芍药苷25,50和100 mg.kg-1,每天1次,连续28 d。初次免疫后第14,21,28,35和42天观察CIA大鼠的足爪肿胀度和关节炎指数的变化。给药结束后第2天大鼠摘眼球取血,放射免疫法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CS)含量;制备血清,用ELISA法检测白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和抗CⅡ抗体含量。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠关节红肿,关节炎指数升高(P<0.01),血中CRH、CS、抗CⅡ抗体、IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P<0.01),IL-4水平下降(P<0.01),ACTH无明显改变。ig给予芍药苷50和100 mg.kg-1可抑制CIA大鼠关节肿胀,降低关节炎指数(P<0.05),在第42天关节炎指数由模型对照组的6.4±0.7降至5.6±0.5和5.4±0.7(P<0.05);使模型对照组血清IFN-γ由(21.3±2.5)ng.L-1降至16.6±1.3和(16.1±1.9)ng.L-1(P<0.01),IL-1β由(37.3±4.2)ng.L-1降至32.1±2.9和(31.2±4.1)ng.L-1(P<0.01),TNF-α由(53.9±7.9)ng.L-1降至39.4±6.8和(31.3±6.1)ng.L-1(P<0.01),抗CⅡ抗体由(2.13±0.32)ng.L-1降至1.35±0.58和(1.10±0.42)ng.L-1(P<0.01),IL-4由(26.6±3.0)ng.L-1升至41.9±3.1和(49.1±4.2)ng.L-1(P<0.01);能使血浆CRH的水平由模型对照组的(2.3±0.5)μg.L-1升高至4.9±1.0和(5.3±1.1)μg.L-1(P<0.01),CS由(33±10)μg.L-1升高至47±9和(51±13)μg.L-1(P<0.01),ACTH水平亦有明显升高(P<0.01)。结论芍药苷治疗CIA可能与调节PHA轴有关。 展开更多
关键词 芍药苷 关节炎 下丘脑-垂体系统
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