基于“动则生阳”理论探讨鸢尾素与慢性心力衰竭心阳虚证本质的联系

慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是各种原因导致的心脏疾病终末阶段,心阳不足是导致CHF恶化的关键病因。鸢尾素是一种肌动蛋白糖基化蛋白激素,是纤维连接蛋白Ⅲ型结构域5(fibronectin typeⅢdomain containing 5, FNDC5)的多肽切割产物,同时也是一种依赖于过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活物-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α, PGC-1α)的肌细胞因子。在肌肉运动时,PGC-1α通过刺激FNDC5表达,增加鸢尾素释放并介导运动相关的效应。在这一过程中产生的鸢尾素可以增加线粒体产能和脂肪褐变产热,促进葡萄糖代谢和脂肪酸氧化。“动则生阳”理论源于《易经》,其指出“动”是化生阴阳万物的起源。对于CHF心阳虚证患者,运动可振奋其心阳,促进人体气血通畅,改善CHF症状,促进疾病向愈。“动则生阳”的本质可能是运动改善了CHF心阳虚证患者的“气虚”和“寒象”状态,可能与机体运动时产生的鸢尾素调控了能量代谢及线粒体产能有关。因此,推测缺乏鸢尾素可能是CHF心阳虚证的生物学内涵。

特发性矮小症发生影响因素及血清鸢尾素、性激素结合球蛋白的临床诊断价值

目的 探究特发性矮小症发生影响因素以及血清鸢尾素、性激素结合球蛋白在该类患儿中的表达水平和临床诊断价值。方法 收集南阳市中心医院2020年5月至2022年10月诊治的86例特发性矮小症患儿为疾病组,另外收集86例在同一时期进行体检的健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组儿童血清中鸢尾素、性激素结合球蛋白表达水平,logistic回归分析特发性矮小症发生的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估鸢尾素、性激素结合球蛋白表达水平对特发性矮小症患儿的诊断价值。结果 疾病组血清鸢尾素、性激素结合球蛋白水平均低于对照组(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,血清鸢尾素、性激素结合球蛋白、性发育状态、骨龄指数是发生特发性矮小症的影响因素(P<0.05);血清鸢尾素、性激素结合球蛋白两者分别诊断特发性矮小症患儿的曲线下面积(AUC)为0.816、0.871,两者联合诊断特发性矮小症患儿的AUC为0.941,两者联合优于血清鸢尾素、性激素结合球蛋白各自单一诊断(Z=3.896、3.500,P<0.05)。结论 特发性矮小症患儿血清中鸢尾素、性激素结合球蛋白表达水平均较低,且两者均是儿童发生特发性矮小症的影响因素,两者联合监测对特发性矮小症早期诊断有一定的应用价值。

鸢尾素调节PD-1/PD-L1通路增强病毒性心肌炎小鼠的抗病毒免疫水平

目的:探讨鸢尾素调节程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)通路增强病毒性心肌炎小鼠抗病毒免疫水平的作用。方法:取50只C57BL/6小鼠经腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)构建病毒性心肌炎小鼠模型,将建模成功小鼠随机分为模型组、鸢尾素低、中、高剂量组和阳性对照组,另取10只C57BL/6小鼠记为空白对照组。阳性对照组经腹腔注射给予10000 U/g干扰素,鸢尾素低、中、高剂量组经腹腔注射给予30、60、120μg/kg鸢尾素,空白对照组和阳性对照组均给予等量生理盐水,1次/d,共2周。HE染色观察小鼠心肌组织病理改变情况;空斑形成单位(PFU)法检测小鼠心肌组织的病毒滴度;流式细胞术检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群(CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK细胞)比例和CD4^(+)T/CD8^(+)T;ELISA检测小鼠心肌组织中炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ水平;RT-qPCR检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1 mRNA表达;West?ern blot检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1蛋白表达。结果:与空白对照组相比,模型组小鼠心肌组织结构改变明显,有大量炎症细胞浸润和成片灶性坏死,心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平和PDL1 mRNA及蛋白表达升高,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达升高,外周血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4^(+)T/CD8^(+)T降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组和鸢尾素低、中、高剂量组心肌组织病变情况均有不同程度减轻,心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平和PD-L1mRNA及蛋白表达降低,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达降低,外周血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4^(+)T/CD8^(+)T升高,其中鸢尾素作用呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:鸢尾素具有增强病毒性心肌炎小鼠抗病毒免疫水平作用,推测是通过抑制PD-1/PD-L1通路激活,改善小鼠外周血T淋巴细胞亚群比例失调,提高机体免疫功能实现的。

2型糖尿病并发肌少症患者外周血趋化素、鸢尾素、25(OH)VD水平的检测意义

目的探究2型糖尿病并发肌少症(SP)患者外周血趋化素、鸢尾素和25羟维生素D[25(OH)VD]水平变化及检测意义。方法选取2021年1月至2022年5月郑州市第三人民医院内分泌科收治的门诊及住院患者156例为对象,分为SP组(单纯SP,46例)、糖尿病组(单纯2型糖尿病,69例)、糖尿病+SP组(2型糖尿病并发SP,54例),另选取同期于医院体检的健康体检者50例为对照组。比较各组一般临床资料和外周血趋化素、鸢尾素、25(OH)VD水平;logistic回归分析2型糖尿病患者并发SP的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血趋化素、鸢尾素、25(OH)VD水平检测对2型糖尿病并发SP的预测价值。结果各组的体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SP组、糖尿病组、糖尿病+SP组患者的外周血趋化素水平均高于对照组,鸢尾素、25(OH)VD水平均低于对照组(P<0.05);糖尿病+SP组患者的外周血趋化素水平高于SP组、糖尿病组,鸢尾素、25(OH)VD水平低于SP组、糖尿病组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,FPG、HbA1c、TG和趋化素是影响2型糖尿病患者并发SP的独立危险因素(P<0.05);鸢尾素、25(OH)VD是其保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血趋化素、鸢尾素、25(OH)VD水平检测预测2型糖尿病并发SP的AUC值分别为0.712、0.770、0.705,差异有统计学意义(P<0.05)。结论2型糖尿病并发SP患者的外周血趋化素水平偏高,鸢尾素、25(OH)VD水平偏低;趋化素、鸢尾素、25(OH)VD水平变化与SP发病密切相关,其水平检测有助于临床2型糖尿病并发SP的风险评估。

鸢尾素、白脂素联合检测对2型糖尿病患者视网膜病变的诊断预测价值

目的 观察血清同型鸢尾素、白脂素联合检测对2型糖尿病视网膜病变的预测价值。方法 选取2021年1月至2023年1月在武汉科技大学附属普仁医院和天门市第一人民医院住院确诊为2型糖尿病的159例患者作为研究对象,分为视网膜病变组76例和非视网膜病变组83例。取患者入院次日清晨空腹外周血,检测并比较患者鸢尾素、白脂素等指标,发生视网膜病变的影响因素以多因素Logistic回归进行分析,进行受试者工作特征曲线分析,确定鸢尾素、白脂素指标对视网膜病变的预测价值。结果 视网膜病变组患者血清鸢尾素水平低于非视网膜病变组患者,血清白脂素水平高于非视网膜病变组患者(P<0.05),患者血清鸢尾素、白脂素水平、糖尿病病程、有无吸烟史、有无饮酒史是T2DM患者发生视网膜病变的影响因素,鸢尾素、白脂素联合指标检测对微血管病变的诊断效能(AUC=0.944,敏感度=92.11%,特异度=87.95%,)均高于各单项指标检测。鸢尾素联合白脂素预测DR病变严重程度的诊断效能AUC提高至0.924(0.840~0.972),联合检测高于各单项指标检测。结论 血清鸢尾素、白脂素水平与T2DM患者视网膜病变相关,二者联合检测可以作为2型糖尿病视网膜病变的早期预警指标。

鸢尾素缓解棕榈酸对骨髓间充质干细胞的成骨抑制

背景:鸢尾素是肌肉细胞在运动时从跨膜蛋白FNDC5中分离出来的肌因子,具有诱导白色脂肪组织褐变的功能,但是其对脂毒性引起的成骨分化的影响及机制尚不清楚。目的:探究鸢尾素对棕榈酸诱导的骨髓间充质干细胞成骨能力的影响及作用机制。方法:CCK-8检测不同浓度棕榈酸对小鼠骨髓间充质干细胞增殖的影响,以及鸢尾素对棕榈酸存在条件下骨髓间充质干细胞增殖的影响;鸢尾素和棕榈酸预处理24 h后,对小鼠骨髓间充质干细胞成骨诱导分化,在成骨诱导培养第7天进行碱性磷酸酶染色,qRT-PCR检测成骨相关基因的表达,Western blot检测AMPK/BMP2/SMAD信号通路相关蛋白的表达,第21天进行茜素红染色,检测成骨差异。结果与结论:①CCK-8结果提示骨髓间充质干细胞的扩增与棕榈酸的浓度呈反比,但在0.02 mmol/L浓度时,棕榈酸对骨髓间充质干细胞扩增无显著影响,鸢尾素质量浓度在0.1-20μg/L范围内时,不影响骨髓间充质干细胞增殖;②碱性磷酸酶染色及茜素红染色结果显示,棕榈酸抑制骨髓间充质干细胞成骨分化能力,鸢尾素能改善棕榈酸诱导的骨髓间充质干细胞成骨抑制,qRT-PCR结果显示,棕榈酸可以引起成骨相关基因下调,而鸢尾素可以抑制这一趋势;③Western bolt结果显示,相较于单纯棕榈酸干预组,鸢尾素处理后增强了骨髓间充质干细胞中AMPK/BMP2/SMAD信号通路传导。该研究发现了鸢尾素能够改善棕榈酸预处理骨髓间充质干细胞的成骨分化能力并提出了具体的机制可能是由AMPK/BMP/SMAD信号通路介导的。

鸢尾素抑制炎症因子表达促成骨分化改善糖尿病小鼠骨代谢的研究

目的探讨鸢尾素在治疗糖尿病性骨质疏松模型小鼠中的疗效以及相关机制。方法基于6周龄C57BL/6小鼠构建糖尿病性骨质疏松模型小鼠,腹腔注射鸢尾素干预模型小鼠,评估其对小鼠体重、空腹血糖、糖耐量试验等指标的影响,收集小鼠血清检测鸢尾素、CTX、P1NP指标,收集骨组织及骨髓间充质干细胞并检测mRNA Runx2、IL-1β、IL-6的表达量,收集股骨远端并HE染色,量化骨微细结构相关参数。结果鸢尾素治疗后,糖尿病性骨质疏松模型小鼠体重显著下降,空腹血糖显著降低;血清中鸢尾素水平显著上升,CTX水平显著降低,P1NP水平显著升高;骨组织Runx2 mRNA表达量显著上升,IL-1β、IL-6 mRNA表达量显著降低;原代骨髓间充质干细胞Runx2 mRNA表达量显著上升,IL-1β、IL-6 mRNA表达量显著降低;小鼠单位长度骨小梁表面成骨细胞数量、骨小梁面积百分数、骨小梁宽度均限制增加。结论鸢尾素能够抑制骨组织及间充质干细胞炎症因子的表达,促进成骨分化,改善糖尿病小鼠骨代谢。

鸢尾素对新生大鼠高胆红素血症抗炎作用的研究

目的:探讨鸢尾素干预高胆红素血症新生大鼠脑组织炎症反应的影响。方法:将66只新生SD(Sprague-Dawley)大鼠,采用抽签法随机分为正常对照组(A组)和模型组(M组),于7日龄、10日龄采用腹腔注射胆红素溶液的方法建立高胆红素血症模型。末次注射后,从A组、M组中随机选取6只大鼠,用于验证模型建立成功,然后将M组随机分为B组与C组,C组大鼠侧脑室注射80μg/kg剂量鸢尾素溶液,余各组注射等量磷酸盐缓冲液。侧脑室注射后,根据不同处死点,将A、B、C各组进一步分为3个亚组,在各时间点进行神经行为学检测,苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)检测皮质或海马神经细胞形态,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin,IL-6)的浓度。结果:平面翻正反射:12h时,3组大鼠所需时间无显著性差异(P>0.05);24h时,B、C组大鼠长于A组大鼠(P<0.05);48h时,B组大鼠长于A、C组大鼠(P<0.05),A、C2组大鼠无显著性差异(P>0.05)。各时间点3组大鼠方向趋向性试验均无显著性差异(P>0.05)。HE:A组大鼠皮质神经元结构清晰完整,但海马神经元数量出现减少;B、C组大鼠皮质、海马等区域神经元数目减少,结构紊乱,可见不同程度病理损害,C组优于B组。Elisa:B组脑组织各时间点TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度均高于A组(P<0.05);C组脑组织各时间点TNF-α、IL1β、IL-6的浓度均低于B组,差异具有显著性意义(P<0.05);C组大鼠脑组织TNF-α浓度在12h时高于A组大鼠(P<0.05),在24h、48h低于A组大鼠(P<0.05);C组大鼠脑组织IL-6的浓度在12h、24h均低于A组大鼠(P<0.05),48h时,C组大鼠脑组织IL-6的浓度与A组大鼠无显著性差异(P>0.05);C组大鼠脑组织IL-β的浓度在3个时间点均与A组大鼠无显著性差异(P>0.05)。结论:鸢尾素可有效减少高胆红素血症新生大鼠脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6的释放,发挥抗炎作用。

鸢尾素调节Hippo/YAP信号通路对绝经后骨质疏松大鼠骨代谢的调节作用

目的:探讨鸢尾素(Irisin)对绝经后骨质疏松(PMOP)大鼠骨代谢及Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法:采用双侧卵巢切除法构建PMOP大鼠模型,将所有实验大鼠分为对照组(Control组)、PMOP组、鸢尾素低、中、高剂量组(Irisin-L、Irisin-M、Irisin-H组)、鸢尾素高剂量+YAP抑制剂维替泊芬组(Irisin-H+VTPF组);骨密度仪测定骨密度(BMD);Micro-CT分析骨小梁的平均厚度(Tb.Th)、骨小梁面积百分比(Tb.Ar)、骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁分离度(Tb.Sp);HE染色观察股骨组织形态学变化;ELISA法检测大鼠血清中骨代谢标志物特异性碱性磷酸酶(BALP)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)、骨钙素(OC)、核结合因子-α1(CBF-α1)水平;Western blot法检测带pdz结合基序的转录共激活因子(TAZ)、YAP、p-YAP蛋白表达水平。结果:与Control组比较,PMOP组大鼠股骨组织的骨小梁结构紊乱,骨小梁厚度变薄,空骨陷窝明显,甚至发生轻微骨折,BMD、Tb.Th、Tb.Ar、Tb.N、BALP、P1NP、OC、CBF-α1、TAZ、YAP、p-YAP表达水平显著降低,Tb.Sp显著升高(P<0.05);与PMOP组比较,Irisin-L、Irisin-M、Irisin-H组大鼠股骨组织骨小梁结构逐渐排列有序,空骨陷窝减少,股骨组织损伤逐渐减轻,BMD、Tb.Th、Tb.Ar、Tb.N、BALP、P1NP、OC、CBF-α1、TAZ、YAP、p-YAP表达水平依次显著升高,Tb.Sp依次显著降低(P<0.05);与Irisin-H组比较,Irisin-H+VTPF组大鼠股骨组织的骨小梁结构紊乱,空骨陷窝明显增加,股骨组织损伤加重,BMD、Tb.Th、Tb.Ar、Tb.N、BALP、P1NP、OC、CBF-α1、TAZ、YAP、p-YAP表达水平显著降低,Tb.Sp显著升高(P<0.05)。结论:鸢尾素可以通过激活Hippo-YAP信号通路,调节绝经后骨质疏松大鼠骨代谢,防治骨质疏松。

鸢尾素及其上下游抗抑郁的研究进展

抑郁症是主要的致残原因之一,对人们带来不利影响。尽管抗抑郁药种类较多,但临床上抑郁症治疗效果依然欠佳。因此,目前仍需要探索新的抗抑郁机制。鸢尾素对神经系统的有益作用逐渐被阐明,研究发现鸢尾素具有抗抑郁的作用,其或将成为治疗抑郁症的新靶点。本研究旨在探讨鸢尾素及其上下游抗抑郁的作用机制,通过查阅现有的研究阐释鸢尾素与抑郁症之间的联系,提出SIRT1/PGC-1α可能介导FNDC5/鸢尾素调控脑源性神经营养因子(BDNF)促进神经发生,改善抑郁症的潜在机制,为鸢尾素及其上下游抗抑郁的研究提供新思路。

基于NLRP3炎性相关因子观察鸢尾素对脑梗死大鼠神经元细胞焦亡及梗死面积的影响

目的探究Nod样受体蛋白(NLRP)3炎性相关因子观察鸢尾素对脑梗死大鼠神经元细胞焦亡及梗死面积的影响。方法将40只大鼠随机分为正常组、模型组、鸢尾素组、NLRP3抑制剂组、阿司匹林组,除正常组外均建立脑梗死大鼠模型,建模后,正常组及模型组采用5μl磷酸盐缓冲液(PBS)侧脑室注射,鸢尾素组采用5μl PBS中加入0.35μg鸢尾素重组多肽注射,阿司匹林组采用5μl PBS中加入0.30μg阿司匹林注射,NLRP3抑制剂组采用NLRP3抑制剂10μg/kg侧脑室注射,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)及Western印迹分别检测血清NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1、白细胞介素(IL)-1β表达,采用苏木素-伊红(HE)染色观察病理组织,TUNEL检测神经元细胞焦亡及脑梗死面积检测。结果与正常组比较,模型组血清中炎性因子IL-6、IL-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,鸢尾素组NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达明显降低(P<0.05);与鸢尾素组比较,阿司匹林组NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达明显升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组脑梗死面积明显升高(P<0.05);与模型组比较,鸢尾素组脑梗死面积明显降低(P<0.05);与鸢尾素组比较,阿司匹林组脑梗死面积明显升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组NLRP3、NLRP1、Caspase-1、IL-1β蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,鸢尾素组NLRP3、NLRP1、Caspase-1、IL-1β表达明显降低(P<0.05);与鸢尾素组比较,阿司匹林组NLRP3、NLRP1、Caspase-1、IL-1β表达明显升高(P<0.05);而鸢尾素组与NLRP3抑制剂组无统计学差异(P>0.05)。正常组脑组织神经元细胞胞质饱满,无明显核破裂现象,组织结构清晰;模型组脑组织皮层区可见大量神经元细胞胞质空泡化、细胞核固缩,且组织紊乱、结构疏松、对侧较浅且核破裂明显;鸢尾素组细胞胞质空泡化及神经元细胞核固缩减少,脑组织接近正常生理结构;阿司匹林组细胞核仍有组织结构疏松及核固缩、核破裂现象。与正常组比较,模型组神经元细胞焦亡率明显升高(P<0.05);与模型组比较,鸢尾素组细胞焦亡率明显降低(P<0.05);与鸢尾素组比较,阿司匹林组细胞焦亡率明显降低(P<0.05)。结论鸢尾素可改善脑梗死大鼠神经元细胞焦亡和缩短脑梗死面积,这与降低NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达相关。

血清鸢尾素、正五聚蛋白3、趋化素样因子1与急性缺血性脑卒中患者经血管介入术治疗后预后不良的相关性分析

目的分析血清鸢尾素、正五聚蛋白3(PTX3)、趋化素样因子1(CKLF1)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者经血管介入术治疗后预后不良的相关性。方法选取2022年3月至2024年3月河北省邯郸市中心医院收治的106例AIS患者为研究对象,所有患者均经血管介入术治疗,出院前根据改良Rankin量表(mRS)评分不同将研究对象分为预后不良组(mRS评分为3~5分,26例)和预后良好组(mRS评分为0~2分,80例)。比较分析两组患者的血清鸢尾素、PTX3、CKLF1水平。采用单因素分析及多因素logistic回归方法分析AIS患者经血管介入术治疗后预后不良的独立危险因素。结果预后不良组患者的血清鸢尾素水平低于预后良好组,PTX3、CKLF1水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组患者的年龄、合并心房颤动比例、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分均大于或高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,鸢尾素水平降低是AIS患者经血管介入术治疗后预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论AIS患者的血清鸢尾素水平降低,PTX3、CKLF1水平升高,且鸢尾素水平降低与AIS患者经血管介入术治疗后的预后不良密切相关。

鸢尾素对新生大鼠高胆红素血症细胞凋亡的影响

目的:探究鸢尾素对新生大鼠高胆红素血症细胞凋亡的影响。方法:将96只新生SD大鼠随机分为对照组(N组)和模型组(M组),于7和10日龄腹腔注射胆红素溶液进行造模。造模成功后将M组随机分为T0组、T1组、T2组、T3组。T1、T2、T3组分别侧脑室注射40、60和80μg/kg的鸢尾素溶液,余各组注射等量磷酸盐缓冲液溶液。侧脑室注射24h后,神经行为学、苏木精-伊红染色(Hematoxylin-Eosin staining,HE)、原位末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,Tunel)检测海马区病理改变并统计凋亡率,Western Blot检测海马Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白相对表达量。结果:侧脑室注射鸢尾素后。平面翻正反射:T3组所需时间少于T0、T1、T2组且多于N组(P<0.01);负趋地性反射:T3组所需时间少于T0、T1、T2组(P<0.01,P<0.05)。HE染色:M组海马神经细胞核固缩、裂解,排列紊乱。T1、T2、T3组细胞形态等不同程度改善。Tunel染色:M组Tunel+细胞增多,布满视野;N组Tunel+细胞少,呈零星分布;T3组凋亡率低于T0、T1组(P<0.05)。Western Blot:各组Bcl-2蛋白相对表达量无显著性意义(P>0.05);T0组Bax蛋白高于其余各组(P<0.05),T3组低于T1组(P<0.05);T0组Bcl-2/Bax值低于N、T3组(P<0.05),T1、T2组均低于T3组(P<0.05);T0组Caspase-3蛋白高于其余各组(P<0.05),N组低于T1组(P<0.05),T1组高于T3组(P<0.05)。结论:鸢尾素可能通过减少Bax、Caspase-3蛋白表达,升高Bcl-2/Bax值来减轻神经细胞凋亡且与鸢尾素注射剂量相关。

基于“筋骨并重”探讨鸢尾素治疗膝关节骨性关节炎的作用机制

通过分析“筋骨并重”理论,探讨鸢尾素在膝关节骨性关节炎(KOA)中的作用机制。鸢尾素作为肌肉分泌因子,具有促进软骨细胞增殖和抑制肌肉退化的作用,对治疗KOA有巨大潜力。讨论鸢尾素对肌骨代谢的调节机制从而探讨鸢尾素与“筋骨并重”理论的相关性,研究其在KOA治疗中的潜在应用,为该理论提供西医支持,以支持和拓展“筋骨并重”理念的应用,为改善KOA提供新的治疗途径。

鸢尾素与骨代谢研究进展

鸢尾素是2012年发现的一种肌源性因子,体内外实验表明鸢尾素能够作用于成骨细胞、破骨细胞和骨细胞,影响其增殖、分化或凋亡,对于骨的生长发育和骨稳态具有重要作用。骨组织来源的鸢尾素对骨组织的作用丰富了对这一传统肌源性因子作用的认识。运动对于骨代谢具有积极作用,鸢尾素的合成受运动影响,运动引起骨密度发生改变与鸢尾素密切相关,提示鸢尾素可能是运动改善骨代谢的媒介之一。本文以“irisin,bone metabolism,exercise”为检索词,检索2010至2023年PubMed,Web of Science等数据库文献。经过整理分析综述了鸢尾素对于骨的作用,以及运动与鸢尾素、骨代谢之间关系的研究进展。

鸢尾素与缺血性脑卒中的研究进展

综述鸢尾素在中枢神经系统的分布、调控及其对缺血性脑卒中的神经保护作用。鸢尾素作为一种与运动相关的蛋白,在缺血性脑卒中的发病机制中有积极的神经保护作用,其机制涉及抗炎、抗氧化应激、改善能量代谢平衡、改善血脑屏障等。

鸢尾素上调Akt/Nrf2抑制铁死亡减轻阿霉素诱导的心肌损伤

目的探讨鸢尾素对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的心脏损伤的作用及其机制。方法选取C57BL/6J雄性小鼠30只,将其随机分为空白组、DOX组和鸢尾素治疗组,每组各10只。每5天腹腔注射1次DOX(5mg/kg),总计20mg/kg诱导心肌损伤;空白组给予等比例0.9%氯化钠溶液;鸢尾素治疗组提前1周每天腹腔注射鸢尾素[1mg/(kg·d)],之后DOX处理的同时注射鸢尾素(1mg/kg)。实验过程中记录小鼠生存率,存活的小鼠在第21天检测心功能,计算心脏重量与胫骨长度比值。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌钙蛋白(cardiac troponin,cTnT)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌结构;Masson染色观察心肌纤维化;试剂盒检测心肌丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)/氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测心脏炎性细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达;Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)及其磷酸化水平、核转录相关因子2(nuclear transcription-related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽氧化酶4(glutathione oxidase 4,GPx4)及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)水平。结果DOX组小鼠生存率降低,左心室射血分数和短轴缩短率明显低于空白组,左心室舒张末期容积增大,心脏重量与胫骨长度比值下降,血浆CK-MB、LDH和cTnT上升,并伴组织水肿、炎性浸润及纤维增生。同时,DOX组心脏MDA和GSSG含量高于空白组,GSH水平和SOD活性则低于空白组,伴随高水平炎症和氧化应激。鸢尾素治疗组小鼠生存率提高,心脏损伤和功能障碍减轻,氧化应激和炎性损伤减轻并伴Akt磷酸化水平上升,Nrf2及GPx4表达上调,ACSL4表达抑制。结论鸢尾素上调Akt/Nrf2抑制铁死亡,减轻DOX诱导的心脏炎症和氧化应激,改善心脏损伤。

血清鸢尾素水平对高血压合并重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的诊断价值

目的观察血清鸢尾素(Irisin)水平对高血压合并重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS的诊断价值。方法156例高血压患者,根据呼吸暂停低通气指数(AHI)结果分为重度OSAS组(79例)和非重度OSAS组(77例)。收集两组基线资料,均进行多导睡眠监测(PSG)、动态血压监测,测定血清鸢尾素水平。比较两组基线资料、血清鸢尾素水平,分析血清鸢尾素水平与各项指标的相关性、血清鸢尾素水平的受试者工作特征曲线(ROC)。结果两组患者的体质量指数(BMI)、诊室收缩压(SBP)、诊室舒张压(DBP)及24 h平均SBP、24 h平均DBP比较均无显著差异(P>0.05)。重度OSAS组患者的年龄、男性占比、腹围、颈围、AHI均高于非重度OSAS组,平均血氧饱和度(MSpO_(2))、最低血氧饱和度(LSpO_(2))低于非重度OSAS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。156例患者中位血清鸢尾素水平为25.17 ng/ml,重度OSAS组中位血清鸢尾素水平为14.94(4.45,28.93)ng/ml,非重度OSAS组中位血清鸢尾素水平为42.34(21.93,74.31)ng/ml。两组患者中位血清鸢尾素水平比较差异有统计学意义(P<0.001)。156例高血压患者中,血清鸢尾素水平与年龄、AHI呈负相关(r=-0.175、-0.359,P=0.029、0.000<0.05),与MSpO_(2)呈正相关(r=0.188,P=0.020<0.05)。采用ROC曲线分析血清鸢尾素浓度临界值为38.07 ng/ml,曲线下面积(AUC)为0.761,其敏感度为86.08%(68/79),特异度为61.04%(47/77),阳性预测值为69.39%(68/98),阴性预测值分别为81.03%(47/58)。结论高血压人群中,OSAS患者血清鸢尾素浓度与OSAS的严重程度呈负相关;且血清鸢尾素水平可作为重度OSAS患者的诊断指标。

鸢尾素改善肝脏脂质代谢紊乱减轻非酒精性脂肪性肝病的研究现状

肝脏大量脂质蓄积是非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的重要病理特征。肝脏脂质摄取、脂质从头合成、脂肪酸氧化分解和脂质分泌输出这4个环节间的失衡是造成肝脏脂质蓄积的重要原因。运动具有改善脂质代谢,缓解NAFLD发展的作用,但其机制复杂尚未完全阐明。肌肉不仅是运动器官,还是重要的内分泌器官,一系列介导运动促进健康效应的内分泌因子主要由肌肉产生。鸢尾素(Irisin)是主要由肌肉分泌的内分泌因子,其合成和分泌受运动调节,可靶向机体多种器官组织,发挥改善NAFLD等肥胖相关慢性代谢性疾病的作用。Irisin改善NAFLD的效应与其对脂质代谢的积极调控作用密不可分。本文阐述了运动调控Irisin合成与分泌的可能机制,并对Irisin改善上述4个肝脏脂质代谢的重要环节、减轻NAFLD的研究进展进行了总结,同时提出其中尚需进一步明确的问题,以期更好地理解Irisin介导运动在NAFLD等代谢疾病中的作用。

鸢尾素在糖脂代谢及肥胖中的作用

肥胖作为一种代谢性疾病,能够增加人体多种慢性代谢性疾病的患病风险,已引起世界范围内的广泛关注。运动是控制和治疗肥胖的重要手段。鸢尾素是2012年被发现并报道的一种肌细胞因子,受运动调控,参与脂肪组织的褐变。鸢尾素通过影响脂代谢来改善肥胖,可以诱导白色脂肪棕色化,促进葡萄糖稳态,还可以抵抗炎症、氧化应激等因素对脂肪细胞的损伤,抑制胰岛素抵抗,改善糖脂代谢及肥胖。本文综述了鸢尾素在糖脂代谢及肥胖中的作用,以及运动对鸢尾素的调节机制,并对未来研究提出展望。