基于网络药理学与分子对接技术探索麦味地黄丸对特发性肺纤维化和2型糖尿病“异病同治”的作用机制

目的:基于“异病同治”的中医经典理论,运用网络药理学及分子对接技术探讨麦味地黄丸对特发性肺纤维化和2型糖尿病的关键分子机制。方法:利用中药复方以及中药材的各大数据库和分析平台数据库(TCMSP, TCM, BATMAN-TCM)筛选麦味地黄丸的活性成分,在OMIM、TTD、DrugBank、GeneCards、pahmGKB数据库平台预测IPF及T2DM疾病作用靶点。对麦味地黄丸活性成分靶点与麦味地黄丸、IPF及T2DM疾病交集靶点进行蛋白质互作(PPI)网络构建及核心靶点筛选,将筛选出的核心靶点进行GO和KEGG通路富集分析。筛选核心成分和核心靶点,利用Pubchem数据库、AutoDock软件、Discovery Studio软件等进行分子对接验证。结果:从麦味地黄丸中共筛选得到活性成分184个,活性成分潜在作用靶点1446个,取IPF疾病靶点前1555个,T2DM疾病靶点前1559个,取交集,获得麦味地黄丸-IPF-T2DM交集靶点238个。GO富集分析结果显示主要与骨髓细胞分化的正向调节、造血调节、破骨细胞分化、骨髓细胞分化的调节、正向调节生长、RNA聚合酶II转录、白细胞分化、对肽激素的反应、对肽的反应、细胞对生长因子刺激的反应等相关;KEGG通路富集分析得到131条通路,与IPF及T2DM相关且排序较靠前的通路有PD-L1表达和PD-1检查点通路在癌症中的应用、Th1和Th2细胞分化、Th17细胞分化等。分子对接结果表明,麦味地黄丸中的核心成分Aristolone (马兜铃酮)、Nootkatone (诺卡酮)、Quercetin (槲皮素)与核心靶点STAT1、FOS、IL2、CREB1、EGFR和MAPK14具有良好的结合潜力。结论:麦味地黄丸治疗IPF和T2DM具有多靶点效应,涉及多条生物过程和信号通路,可能通过调控PD-L1表达和PD-1检查点通路在癌症中的应用、Th1和Th2细胞分化、Th17细胞分化等通过炎症反应以及免疫调节发挥“异病同治”作用。

麦味地黄丸治疗老年糖尿病的临床疗效及分子机制研究

目的:考察麦味地黄丸对老年糖尿病(DM)的辅助治疗价值及其分子机制。方法:纳入江苏大学附属医院老年科及中医内科2016年3月至2017年6月门诊老年DM患者120例,采用信封法随机分为2组:对照组60例采用常规西医降糖治疗,观察组60例在对照组基础上口服麦味地黄丸治疗,疗程12周。治疗前后检测两组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IR)、脂联素(ADP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)及补体C3、C4。结果:观察组总有效率为96.67%,显著高于对照组的81.67%(P<0.05);治疗后两组患者FPG、2hPG、IgG、IgM、C4差异无统计学意义(P>0.05),观察组中医证候评分、HbAlc、FINS、IR、TC、TG、LDL-C、MDA、AOPP、IgA、C3显著低于对照组(P<0.05),ADP、HDL-C、SOD、GSH-Px显著高于对照组(P<0.05)。结论:麦味地黄丸辅助治疗老年DM能改善临床症状,提高疗效,减轻胰岛素抵抗,其机制可能与减轻氧化应激水平及调节免疫功能有关。

麦味地黄丸联合沙美特罗替卡松对咳嗽变异型哮喘患儿的疗效及血清IFN-γ、LTC4、EOS的影响

目的:探讨麦味地黄丸联合沙美特罗替卡松对咳嗽变异型哮喘患儿的疗效及对血清干扰素-γ(IFN-γ)、白三烯C4(LTC4)、嗜酸粒细胞计数(EOS)的影响。方法:选择2017年3月至2018年6月北京中医药大学东方医院接诊的95例咳嗽变异型哮喘患儿作为本研究对象,通过随机数表法分为观察组50例和对照组45例,在常规治疗的基础上,对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗,观察组在对照组的基础上联合麦味地黄丸治疗,两组患儿均连续治疗8周。比较两组患儿临床疗效,血清IFN-γ、LTC4、EOS,肺功能,咳嗽症状积分的变化及不良反应。结果:治疗后观察组临床总有效率为92.00%,显著高于对照组的73.33%(P<0.05);观察组血清IFN-γ显著高于对照组,LTC4、EOS显著低于对照组(P<0.05);观察组第一秒用力呼吸容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)显著高于对照组,昼夜呼气峰值流速波动率(PEF)显著低于对照组(P<0.05);观察组日间、夜间咳嗽症状积分均显著低于对照组(P<0.05);两组治疗期间均未出现明显不良反应。结论:在咳嗽变异型哮喘患儿中使用麦味地黄丸联合沙美特罗替卡松治疗效果满意,可有效改善肺功能、缓解临床症状,其机制可能与有效调节血清IFN-γ、LTC4、EOS表达、抑制气道炎症反应有关。

HPLC-DAD法同时测定麦味地黄丸中6种成分

目的建立HPLC-DAD法同时测定麦味地黄丸(麦冬、五味子、熟地黄等)中6种成分的含有量。方法该药物50%甲醇提取液的分析采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相乙腈-水(含0.2%磷酸),梯度洗脱;体积流量0.8 m L/min;柱温35℃;检测波长220、230、236、274 nm。结果五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、芍药苷、丹皮酚、马钱苷分别在10~70、6.5~45.5、33.5~234.5、17~119、31~217、34~238μg/m L范围内线性关系良好(r>0.990 0),平均加样回收率(RSD)分别为99.6%(1.7%)、100.4%(1.8%)、100.7%(1.8%)、102.9%(1.7%)、102.2%(1.5%)、99.7%(1.2%)。结论该方法简单、快速、重复性好,可用于麦味地黄丸的质量控制。

麦味地黄丸加减为主治疗矽肺肺肾阴亏型31例临床观察

矽肺是因为长期吸入含游离SO2的粉尘所致。肺部发生纤维组织增生,结节性纤维化,严重时影响肺功能。目前针对矽肺治疗,尚无特效药物,西医对此主要以对症治疗及改善机体免疫力治疗为主,但效果不佳且副作用较多,近年来,采用中药治疗矽肺相关研究逐渐增多。对此,笔者临床上以麦味地黄丸加减治疗,效果显著,现报道如下。

一阶导数光谱法测定麦味地黄丸中丹皮酚的含量

目的 :研究精密、简便测定麦味地黄丸中丹皮酚含量的方法。方法 :采用分光光度法中的一阶导数光谱法。测定波长 :2 86nm和 2 90nm。结果 :在 2 79～ 7 4 4μg/ml浓度范围内呈线性关系 ,回归方程 :C( μg/ml) =- 0 .0 0 5 162 +0 .0 13 81ΔA ,r=0 9994。回收率 99 66% (RSD =0 5 3 % ,n =5 )。结论 :方法简便、快速、准确。

麦味地黄丸结合抗甲状腺药物治疗老年性甲亢31例体会

目的 :了解老年性甲状腺功能亢进 (简称甲亢 )临床特点 ,观察中西医结合治疗老年性甲亢疗效。方法 :采用麦味地黄丸结合抗甲状腺药物治疗老年性甲亢 31例 ,3个月为 1疗程并观察疗效。结果 :有效率为 93.5 5 % ,疗效显著。结论 :老年性甲亢临床表现不典型 ,极易误诊漏诊 ;中西医结合治疗老年性甲亢疗效好 ,复发率低。

麦味地黄丸治案四则

麦味地黄丸出自《医部全录》，由麦冬、五味子、熟地、山药、山茱萸、丹皮、泽泻、茯苓组成，具有滋补肺肾之功。笔者用麦味地黄丸治疗多种病症效果较好，举例如下。

麦味地黄丸联合常规治疗对慢性阻塞性肺病患者的临床疗效

目的探究麦味地黄丸联合常规治疗对慢性阻塞性肺病患者的临床疗效。方法 104例患者随机分为对照组和观察组,每组52例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用麦味地黄丸,疗程12周。检测慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)评分、中医证候评分、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、深吸气量(IC)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血栓调节蛋白(TM)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组CAT评分、中医证候评分及IL-6、IL-17、TNF-α、ET-1水平低于对照组(P<0.05),FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC及NO、VEGF、TM水平升高(P<0.05)。结论麦味地黄丸联合常规治疗对慢性阻塞性肺病患者临床疗效明显,可有效提高肺功能,调节炎症紊乱,改善内皮功能障碍。

麦味地黄丸治疗慢阻肺病合并肺心病30例

笔者发现 ,慢阻肺病后期 ,长期使用激素、茶碱类西药的患者中医辨证多属肺肾阴虚、水液失调。运用滋补肺肾、调节水液法每获良效。

石墨炉原子吸收光谱法测定麦味地黄丸中铅和镉含量

目的：考察麦味地黄丸中铅和镉的含量。方法采用微波消解法对麦味地黄丸样品进行消解，用石墨炉原子吸收光谱法测定4种不同剂型61批麦味地黄丸中铅和镉的含量。结果4种不同剂型61批麦味地黄丸样品中均不同程度检测出铅和镉，铅含量为0．2～2．4μg/g，镉含量为千万分之0～10．2，浓缩丸所含镉的含量较其他剂型高。结论该方法专属性强，简便易行，灵敏度高，可用于麦味地黄丸铅和镉的限量控制。

麦味地黄丸对阴虚型老年肺结核患者SOD、IL-2的影响

为了观察阴虚型老年肺结核(EOPT)患者血清超氧化物歧化酶(SOD)和白细胞介素2(IL-2)的变化及麦味地黄丸(MDP)对其影响,将阴虚型EOPT60例随机分为治疗组和对照组各30例,并设正常对照组(简称正常组)30例。对照组予抗痨治疗(2HRZS/4HR),治疗组在此基础上加服MDP,疗程3个月。结果治疗前治疗组与对照组SOD水平低于正常组(P<0.05),IL-2水平与正常组无差异(P>0.05);治疗后2组SOD水平均较治疗前显著提高(P<0.05),治疗组IL-2水平明显提高且高于对照组和正常组(P<0.05),对照组治疗前后无明显变化。提示阴虚型EOPT患者血清SOD和IL-2水平下降;MDP有抗自由基和恢复阴虚型EOPT患者细胞免疫机能。

麦味地黄丸防治肺癌放疗致放射性肺炎40例临床观察

目的:观察麦味地黄丸防治肺癌放疗致放射性肺炎的临床疗效。方法:将78例非小细胞肺癌(NSCLC)患者分为2组,治疗组40例给予放疗联合麦味地黄丸治疗。放疗方案:放射源为6MV-X线,照射野包括原发灶+同侧肺门+纵隔。采用前后野对穿照射,照射量达到TD40 Gy/次,20次,共4周,然后缩野,改为斜野或多野照射,避开脊髓继续照射到TD60-70Gy。麦味地黄丸,8粒/次,3次/d,在放疗开始时服用,连续服用3个月。对照组单纯行放射治疗。结果:放射性肺炎发生率治疗组为15.00%,对照组为34.21%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。白细胞下降发生率治疗组为27.50%,对照组为52.63%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。临床影像生理评分(CRP)及身体机能状态量表(KPS)评分治疗前2组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月、3个月后与治疗前组内比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组改善较对照组明显(P<0.05)。2组在治疗过程中未发现不良事件;未发现与中药治疗相关的毒副反应。结论:麦味地黄丸对肺癌放疗致放射性肺炎具有明显的防治作用。

反相高效液相色谱法测定麦味地黄丸中丹皮酚的含量

目的建立反相高效液相色谱法测定麦味地黄丸中丹皮酚的含量。方法采用迪马C18色谱柱(DiamnosilTMC18,250×4.6mm,5μm),甲醇-水(70:30)为流动相;检测波长为274nm;柱温35℃。结果丹皮酚进样量在0.102～0.510μg范围内,与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为100.4%,(RSD为0.3%)。结论此法用于测定麦味地黄丸中丹皮酚的含量,方法简便、专属性高,结果准确可靠。

原子荧光光谱法测定麦味地黄丸中砷和汞

目的建立原子荧光光谱法测定麦味地黄丸（麦冬、五味子、熟地黄）中砷和汞的含有量。方法 61批样品微波消解后进行分析;PMT负高压270 V;灯电流为砷59 m A,汞20 m A;原子化器高度8 mm,载气（Ar）体积流量300 m L/min。结果砷和汞分别在0~10μg/L（r=0.999 9）和0~1.0μg/L（r=0.999 8）范围内线性关系良好,平均回收率（n=9）分别为94.2%（RSD=0.28%）和97.8%（RSD=1.35%）。结论样品中砷的检出率为1.64%,合格率为98.4%;汞的检出率为6.56%,合格率为93.4%。

麦味地黄丸联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘30例

目的观察单用吸入布地奈德气雾剂与口服麦味地黄丸联合吸入布地奈德气雾剂治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效。方法 CVA患者60例随机分为两组,治疗组予吸入布地奈德气雾剂,并口服麦味地黄丸;对照组予吸入布地奈德气雾剂。疗程12个月。结果实验组肺功能测定峰流速(PEF)增加值、1秒量(FEV1)增加值,咳嗽症状缓解例数均明显多于对照组。结论口服麦味地黄丸联合吸入布地奈德气雾剂疗效优于单纯吸入布地奈德气雾剂,使用方便,副反应无增加。

麦味地黄丸加减为主治疗矽肺肺肾阴亏型的分析

目的探讨分析麦味地黄丸加减为主治疗矽肺肺肾阴亏型的临床疗效。方法选择30例矽肺肺肾阴亏型患者作为对象,采用随机数表法按照1:1比例将其分成两组,设为对照组和研究组,各组占15例。对照组,常规西医治疗,研究组,在常规治疗的同时给予麦味地黄丸加减治疗,对比观察临床疗效,并统计不良反应。结果第一,研究组总有效率为93.3%(14/15),对照组为60.0%(9/15),组间比较,研究组高于对照组,差异有统计学意义(χ^2=4.658,P=0.031);第二,统计发现,研究组1例出现不良反应,对照组2例出现不良反应,比较发生率,组间差异无统计学意义(χ^2=2.420,P=0.119)。结论麦味地黄丸加减为主治疗矽肺肺肾阴亏型,疗效显著,而且不良反应少,安全性高。