麦白霉素与麦迪霉素及其组分的体内外生物活性分析与比较

本文用高效液相法及微生物检定法分析了麦白霉素和麦迪霉素各组分的含量及其体内外生物活性,结果表明,二者的A_1、A_2、A_6组分的百分含量有一定差异;A_1组分含量,前者为40％,后者为80％,而A_2、A_3组分则相反前者比后者大3～7倍。从检菌的MIC、兔体内血药浓度及模拟胃液中稳定性比较,各组分及其制剂未发现有明显差异,由于生产的剂型不同影响体内吸收及酸中的稳定性。

比浊法自动测定麦白霉素制剂的效价

目的建立比浊法测定麦白霉素制剂效价的方法。方法金黄色葡萄球菌为实验菌,加菌量约0.3%,（37±0.5）℃培养3.5-4.5h测定。结果抗生素线性质量浓度为1.28-3.12mg·L^-1,平均回收率为99.6%（n=9）,RSD=1.6%。结论本方法操作方便、快速,灵敏、可信限率低,结果准确,精密度好,可作为麦白霉素原料及其制剂效价的测定方法。

玉米粉水解糖作碳源发酵麦白霉素的研究

用正交实验方法研究了玉米粉水解糖全部替代葡萄糖作碳源发酵麦白霉素的工艺条件 .结果表明 :摇瓶发酵培养基的最佳配比为玉米粉 5 .0 % ,黄豆饼粉 2 .8% ,磷酸二氢钾 0 .1 2 % ,碳酸钙 0 .48% .以 5 0 L发酵罐进行实验 ,得出了麦白霉素的发酵代谢曲线和玉米粉的适宜水解时间 .用 30 t发酵罐进行了放大实验 ,进一步说明用玉米粉水解糖作碳源发酵麦白霉素其发酵单位比用葡萄糖作碳源提高 1 8.4% ,生产成本降低 30 .0 % .

麦白霉素的组分分析与质量控制

目的:考察国产麦白霉素组分含量,为提高中国药典2005年版麦白霉素质量标准提供依据。方法:采用 HPLC—MS 联用仪推测麦白霉素标准品中的8个主要组分,采用 HPLC 法测定12批样品的8个组分的含量情况。结果:12批样品中麦迪霉素 A_1和吉他霉素 A_6两个组分的含量分别为30%～50%和10%～20%,其它组分含量较低,各厂家产品组分的种类和含量不同。结论:建议修订麦白霉素组分质量标准,控制产品质量。

液膜法提取麦白霉素的试验

采用液膜提取法对麦白霉素进行提取。初步试验表明，本法的一次提取收率为４８．０％～５５．０％，二次提取收率为２２．５％～６０．０％，平均提取总收率为６７．６％。

吸附伏安法测定麦白霉素中麦地霉素的含量

麦白霉素是麦地霉素与白霉素的混合物,在0.04mol/L NaOH介质中,能产生一灵敏的麦地霉素吸附波,峰电位为-1.42V(vs.SCE)。浓度在2.41x10^(-7)～1.45×10^(-5)mol/L之间有良好的线性关系。本文对极谱性质、电极过程进行了研究。本法用于麦地霉素的测定,其体系和方法简便,结果准确。

麦白霉素组分对其效价测定的影响

目的对微生物管碟法与比浊法测定麦白霉素效价与组分的关系加以探讨研究,说明比浊法测定效价较管碟法测定效价的高灵敏度与高选择性。方法比浊法以金黄色葡萄球菌为实验菌,加菌量约0.3%(V/V),(37±0.5)℃培养3.5-4.5h后测定吸光值。管碟法按照中国药典2005年版二部。HPLC法:色谱柱为phenomenex Gemini C18(4.6mm×250m);流动相为0.2mol/L甲酸铵溶液(pH7.6)-乙腈(60﹕40);流速为1.0mL/min;检测波长为232nm;柱温为30℃;进样量为10μL。结果比浊法更好地反映了麦白霉素组分的变化,管碟法对组分的变化基本无反应。结论比浊法较管碟法对组分变化的反应灵敏度高、选择性好,更好地反应了样品的实际质量。

麦白霉素发酵培养基的改进

研究了淀粉水解液全部替代葡萄糖作为碳源发酵麦白霉素的工艺条件。用正交实验得出摇瓶培养基消毒后的最佳基质浓度为总糖 5 .0g 10 0mL ,还原糖 3.8g 10 0mL ,氨基氮 60mg mL ,溶解磷 30 0 μg mL。以 5 0L发酵罐进行实验 ,得出了麦白霉素的发酵代谢曲线和淀粉的适宜水解条件。经 30t发酵罐放大实验结果表明 ,与葡萄糖作碳源相比 ,用淀粉水解液作碳源发酵麦白霉素 ,发酵单位提高 2 3.0 % ,生产成本降低 38.0 %。

麦白霉素片溶出度的测定

麦白霉素片溶出度的测定在《中华人民共和国卫生部药品标准》抗生素药品第一册的补充文中有收载，我们在实际工作中发现大多数产品的溶出度均高出１００％很多，多数在１１０％以上，而标准规定该产品其含量测定均在９００％～１１００％合格范围以内，因此原溶出度测...

固相萃取-顺序注射分光光度法快速测定微生物菌落中的麦白霉素

在顺序注射系统中引入C18固相萃取柱进行生米卡链霉菌菌落样品的纯化富集，建立了快速测定菌落中麦白霉素的分光光度法。用超声波破碎菌落细胞后，将样品溶液通过固相萃取柱，用少量甲醇洗脱吸附在C18微珠上的麦白霉素，232am检测。选样量为2ml，洗脱液体积为100μL，麦白霉素的富集倍率为14；线性范围为0．1～10μg／mL，检出限为0．02μg／mL，RSD为2．5％（0．5μg／mL，n=7）。菌落样品中麦白霉素的加标回收率为96％～100％。

反相HPLC分析发酵液中麦白霉素A_1的含量

麦白霉素(Meleumycin,MLM)是放线菌发酵的次级代谢物,属于大环内酯类抗生素。在发酵工艺和菌种不同时都会产生一系列结构相似、性质相仿的同系物,其中的主要有效成分为A_1。本文建立了用反相HPLC法分析测定A_1的含量,及时反馈发酵液、吸附废液、解吸液、固体粗品中麦白霉素效价情况,为中间体各环节的质量控制提供了简便快速、重现性好的方法。使用Waters液相色谱仪,C_(18)柱(15 cm×7.5 mm),流动相为甲醇-NH_4Ac-水。

不同溶剂对麦白霉素中麦迪霉素A_1含量测定的影响

不同溶剂对麦白霉素中麦迪霉素Ａ１含量测定的影响山东省药品检验所济南２５００１２李军谭会洁麦白霉素属大环内酯类抗生素，为麦迪霉素Ａ１及柱晶白霉素Ａ６等多组分的混合物。有关资料［１］规定麦迪霉素Ａ１的含量测定中供试品溶液制备是以甲醇作溶剂制成，作者发现麦...

国产麦白霉素正常人生物利用度研究

本文在８例健康成人男性志愿者中进行了进口麦迪霉素与国产麦白霉素生物利用度比较研究，交叉试验设计，口服给药６００ｍ，血清中药物浓度用微生物法测定。结果表明：两种药物从吸收、分布、排泄上都无显著性差异，国产麦白霉素相对生物利用度为１０９．５５％，根据所得药代动力学参数，从生物利用度角度对国产麦白霉素质量进行评价。

国产麦白霉素体外抗菌作用的再评价

报道了麦白霉素对５７１株Ｇ＋菌、Ｇ－菌及厌氧菌的体外抗菌作用。结果表明，麦白霉素对金葡菌、表皮葡萄球菌中的红霉素敏感菌有较好的抗菌作用，其抗菌活性与进口麦迪霉素相同，比红霉素略低，ＭＩＣ５０和ＭＩＣ９０分别为０．５、１和４、２ｍｇ／Ｌ；同时还对部分红霉素耐药的金葡菌、表皮葡萄球菌有一定抗菌作用，最低ＭＩＣ值分别可达０．５和１ｍｇ／Ｌ。对肺炎链球菌、化脓链球菌、细小链球菌和淋病奈瑟氏球菌等其它常见临床致病菌也有一定的抗菌作用，ＭＩＣ５０在０．２５～１ｍｇ／Ｌ之间。对Ｇ＋及Ｇ－厌氧菌均有较强的抗菌活性，ＭＩＣ５０在０．１２５～０．５ｍｇ／Ｌ之间，其中对消化链球菌、脆弱类拟杆菌属和其它Ｇ－厌氧菌的ＭＩＣ９０分别为０．２５、８、４ｍｇ／Ｌ；其抗菌活性与进口麦迪霉素相同或稍好。Ｇ＋菌对麦白霉素的耐药率在２１．４３％～６８％之间，总耐药率为２９．５７％。杀菌实验结果表明，麦白霉素对金葡菌、表皮葡葡球菌、化脓性链球菌和肺炎链球菌的ＭＢＣ５０值比其ＭＩＣ５０值高１６～２５６倍，且无明显杀菌作用，为一典型抑菌药。其他实验显示，ｐＨ值对麦白霉素的抗菌活性影响较大，在偏碱条件下活性较高；接种量对麦白霉素的抗菌活性影响随菌种不同而?

麦白霉素与麦迪霉素随机双盲对照治疗细菌性感染101例临床观察

麦白霉素为一大环内酯类抗生素，为评价其安全性及有效性，我们以进口麦迪霉素为对照药，进行多中心随机双盲对照试验（药品包装盒上仅标名Ａ、Ｂ），治疗呼吸道感染及皮肤软组织感染１０１例．其中５１例用Ａ药治疗，５０例用Ｂ药治疗（每次２００～４００ｍｇ口服，每日３次，疗程７～１４天）。两组有效率分别为８０．４％和８２．０％，细菌清除率均为８３．３％，两组不良反应发生率分别为７．８４％与６．００％，不良反应轻微，以上结果经统计学处理无显著性差异。

麦白霉素及麦迪霉素的活性测定比较

目的建立浊度法测定麦白霉素及麦迪霉素的活性的方法,并对其进行评价比较。方法以金黄色葡萄球菌为试验菌,加菌量为2.0%-2.5%（V/V）,37℃±0.5℃培养4-5h左右测定。结果麦白霉素抗生素线性浓度为1.0-3.0IU·mL^-1,麦迪霉素抗生素线性浓度为0.5-2.5IU·mL^-1。结论本方法灵敏,快速,影响因素较少,可作为测定评价麦白霉素及麦迪霉素效价的方法。

铵离子在麦白霉素生物合成中的调节作用

本文报道用生米卡链霉菌（Ｓ．ｍｙｃａｒｏｆａｃｉｅｒｓ）四川变种的突变株研究铵离子在麦白霉素生物合成中的调节作用。在合成培养基和复合培养基中加入不同浓度的铵离子，对麦白霉素的生物合成显示不同程度的抑制作用，同时表明铵离子抑制分支氨基酸的降解是它调节麦白霉素生物合成的主要调节位点。在合成培养基中，铵离子对抗生素生物合成的调节作用似乎与培养基中糖浓度有关。

麦白霉素片剂和胶囊溶出度测定方法的改进

介绍一种改进的麦白霉素片剂和胶囊溶出度测定法,实验结果证明本法科学合理,切实可行。

水溶麦白霉素的研制

制成了一种能溶解麦白霉素的溶剂 ,并以单因素及正交试验法找到各组分的最佳组成。以二剂量法即四点管碟扩散法检测证明成品麦白霉素溶液对微生物的抑制效价与对照相同 ,以HPLC法测定样品的组分与对照品一致 ,作者认为本文所报导的溶解技术简单 ,有效可用于实际生产中。

几种麦白霉素片溶出度的实验研究

本文对麦白霉素片溶出度进行了实验研究,结果表明不同厂家生产的麦白霉素'片溶出度有显著差异,认为有必要制订麦白霉素片的溶出度标准。