麦考酚钠肠溶片体外溶出曲线方法研究

目的建立麦考酚钠肠溶片体外溶出曲线试验方法,评价自制制剂与原研制剂溶出曲线的一致性。方法分别在pH 1.0盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液中耐受2 h后,以pH 6.0、p H 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,采用紫外-可见分光光度法测定自制制剂与原研制剂溶出度,绘制溶出曲线,采用非模型依赖的相似因子法评价溶出曲线相似性。结果3批自制制剂在4种溶出介质中的溶出曲线与原研制剂相比,f_(2)值均大于50,与原研制剂溶出曲线相似。结论建立的方法适用于麦考酚钠肠溶片自制制剂的溶出曲线测定,为麦考酚钠肠溶片处方工艺优化及一致性评价提供参考。

有限采样法估算麦考酚钠药-时曲线下面积及其药动学

目的建立有限采样法估算霉酚酸(MPA)药-时曲线下面积的模型。方法 16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)720 mg,q12 h,分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 m L,采用超高效液相色谱-紫外(UPLC-UV)分析方法测定MPA血浆浓度。以DAS 2.0版药动学软件进行药动学分析,MPA-AUC0-12 h按梯形法计算。用SPSS 17.0版软件进行多元线性逐步回归分析方法,建立有限采样法多元回归模型,并计算相关参数。结果术后第4天和术后第7天MPA的主要药动学参数t1/2分别为(6.93±6.51),(8.18±5.06)h(P>0.05);Cmax分别为(10.10±6.44),(17.26±11.67)mg·L^(-1)(P<0.05);AUC0-12 h分别为(32.47±15.53),(41.88±18.30)mg·h·L^(-1)(P<0.05)。观察到部分患者药-时曲线呈双峰,在服药后4~12 h出现第二峰,峰值较第一峰明显降低。发现任何单一时间点MPA血药浓度不能准确预测AUC0-12 h。采用多元线性逐步回归分析方法分析多个时间点MPA血药浓度与AUC0-12 h的相关性后,综合考虑选择0,4,1.5,8 h 4个时间点的MPA血药浓度来估算AUC0-12 h,计算公式为AUC0-12 h=6.207+C0×6.881+C4×2.388+C1.5×0.541+C8×4.252(r2=0.888),其预测值与实测值有很好的相关性(r2=0.918),相对预测误差在可接受范围内。结论该研究建立的4点采样法多元回归模型可较好的预测MPA-AUC0-12 h,有利于进一步在临床上推广和应用,从而提高麦考酚钠合理用药水平,达到预测疗效和不良反应的目的。

麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯胶囊联合质子泵抑制剂对肾移植患者酶酚酸暴露的影响

背景:麦考酚钠肠溶片与经典的免疫抑制剂吗替麦考酚酯胶囊在体内吸收代谢场所有所不同,与相关药物的联合应用造成了二者在代谢水平的差异,从而可能导致临床疗效的差异。目的:探讨麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯胶囊联合质子泵抑制剂的临床应用对肾移植患者酶酚酸暴露的影响。方法:选取2010-05/2011-05于解放军第309医院全军器官移植中心应用麦考酚钠肠溶片患者17例和应用吗替麦考酚酯胶囊患者16例为研究对象,采用麦考酚钠肠溶片/吗替麦考酚酯胶囊+环孢素/他克莫司+类固醇激素的免疫抑制方案,麦考酚钠肠溶片540mg12h给药1次,吗替麦考酚酯胶囊750mg12h给药1次。结果与结论:麦考酚钠肠溶片组和吗替麦考酚酯胶囊组患者肾移植后肾功能均恢复正常。麦考酚钠肠溶片组酶酚酸平均达峰时间、平均达峰浓度、平均半衰期和均平均药-时曲线下面积高于吗替麦考酚酯胶囊组(P<0.05),说明麦考酚钠肠溶片临床联合应用质子泵抑制剂对肾移植患者酶酚酸暴露的治疗效果优于吗替麦考酚酯胶囊。

中国肝移植患者服用麦考酚钠肠溶片后霉酚酸及其代谢物的药动学研究

目的：探讨肝移植患者口服麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）后不同阶段霉酚酸（MPA）及其代谢物的药动学特征。方法：采集24例肝移植患者服用EC-MPS后第1周和第3周0-12 h血标本,采用LC-MS/MS法测定MPA、7-O-葡萄糖醛酸结合代谢物（MPAG）、酰化葡萄糖醛酸代谢物（Ac MPAG）等血浆中药物浓度,采用非房室法计算药动学参数。结果：服用EC-MPS1周与3周后,MPA的Cmax、AUC0-12、t1/2分别为（18.1±8.75）与（20.7±16.0）μg·ml^-1、（42.7±17.5）与（47.1±23.9）μg·h·ml^-1、（3.33±2.81）与（3.30±1.89）h,其主要药动学参数在第1周与第3周无显著差异;Ac MPAG的Cmax、AUC0-12、t1/2分别为（2.50±1.86）与（1.78±1.72）μg·ml^-1、（14.5±11.7）与（6.97±6.57）μg·h·ml^-1、（4.48±2.53）与（3.76±1.89）h,给药后第1周Ac MPAG的AUC0-12显著高于第3周（P〈0.01）;MPAG的Cmax、AUC0-12、t1/2分别为（171.6±135.4）与（152.2±115.9）μg·ml^-1、（1 299±1 204）与（1 051±561）μg·h·ml^-1、（8.73±4.25）与（7.75±2.87）h,其主要药动学参数在第1周与第3周无显著差异。服用吗替麦考酚酯（MMF）与EC-MPS患者的MPA的Cmax、Tmax、t1/2存在显著差异（P〈0.05）;治疗3周后代谢物MPAG的Cmax、AUC0-12显著高于服用MMF的患者（P〈0.05）。结论：不同阶段MPA蓄积不明显,但代谢物体内暴露差异明显。与服用MMF的患者相比,EC-MPS吸收延缓,而体内暴露无差异。

麦考酚钠使用15例临床总结

目的:探讨麦考酚钠在临床使用与吗替麦考酚酯的等效性及安全性。方法:选择30例肾移植患者,随机使用麦考酚钠肠溶片(enteric-coated mycophenolate sodium,EC-MPS)或吗替麦考酚酯(mycophenolatemofetil,MMF),收集术后6个月内临床资料,分析两种药物的等效性及安全性。结果:肾移植后6个月内EC-MPS组发生急性排斥反应、移植肾失功或死亡共2例(13.3%),MMF组3例(20.0%),两组间无统计学差异。患者急性排斥反应(6.7%vs.13.3%)和需要治疗的急性排斥反应(6.7%vs.13.3%)的比例在EC-MPS组均低于MMF组,但差异均未达到统计学显著性。EC-MPS组有8例(53.3%)发生了至少一起不良事件,MMF组为10例(66.7%),两组之间无明显差异(P>0.05)。但EC-MPS组发生感染(26.7%vs.33.3%)和重度感染(13.3%vs.20.0%)的患者比例均存在低于MMF组的趋势,但差异未达到统计学显著性;同时,尽管EC-MPS组与MMF的胃肠道不良事件的发生率无统计学差异(13.3%vs.33.3%),但EC-MPS组无1例患者发生重度胃肠道不良事件、MMF组有2例患者发生了重度胃肠道不良事件,而且EC-MPS组发生导致试验药物减量或停药的胃肠道不良事件患者的比例低于MMF组。结论:本研究证实EC-MPS在治疗早期中国肾移植受者的6个月内,其疗效与MMF相当,并且具有良好的安全性和耐受性。但EC-MPS在临床应用中是否具有比MMF更好的优势,尚需更进一步的研究。

肾移植术后早期应用麦考酚钠肠溶片的临床观察

麦考酚酸类药物是以麦考酚酸为活性成分的抗代谢类免疫抑制药，临床常用的有吗替麦考酚酯（骁悉）和麦考酚钠肠溶片（米芙）。骁悉的应用显著降低了肾移植术后排斥反应的发生，但由于常会引起胃肠道等不良反应，因此另一种药物米芙被研发并应用于临床。我院2010年1月～2011年12月行同种肾移植术78例，其中早期应用米芙43例，疗效满意，分析报告如下。

早期肾移植受者应用吗替麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯治疗的效果比较

目的比较早期肾移植受者应用吗替麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯治疗的效果。方法选择2017年11月—2020年11月湖南省常德市第一人民医院收治的早期肾移植受者84例,采用计算机随机数抽样方法分为观察组和对照组,每组42例。对照组接受吗替麦考酚酯治疗,观察组接受吗替麦考酚钠肠溶片治疗。比较2组肾功能指标(血尿素氮、血肌酐)、麦考酚酸(MPA)血药浓度[谷浓度(MPA-C_(0))、峰浓度(MPA-C_(max))、达峰时间(MPA-T_(max))、浓度—时间曲线下面积(MPA-AUC_(0~12 h))]及不良反应。结果2组患者术后血尿素氮、血肌酐水平均降低(P<0.01),2组患者术后5、15、30 d血尿素氮、血肌酐水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组患者MPA-C_(0)、MPA-AUC_(0~12 h)比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者MPA-C_(max)、MPA-T_(max)均高于对照组(P<0.01);2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.104,P=0.746)。结论早期肾移植受者应用吗替麦考酚钠肠溶片治疗较吗替麦考酚酯峰浓度更高,持续时间更长,两种药物治疗的安全性均较高,但远期疗效有待深入研究。

吗替麦考酚酯与麦考酚钠肠溶片对肾移植受体血药浓度的影响

目的探讨吗替麦考酚酯(MMF)与麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)在同等生物效应剂量下对肾移植受体麦考酚酸(MPA)血药浓度和不良反应的影响。方法回顾性分析106例活体供肾移植受体的临床资料。按肾移植术后服用不同药物分为两组,MMF组(M1组,62例)和EC-MPS组(M2组,44例)。两组受体的免疫抑制方案分别为M1组用他克莫司(FK506)+MMF+泼尼松,M2组用FK506+EC-MPS+泼尼松。分析两组受体服药后1、2、3周和1、2、3个月MPA血药浓度的变化情况、不良反应发生情况及服用药物所花费用。结果采取同等生物效应给药,服药后第1、2、3周,第1、2、3个月时M1组MPA血药谷浓度比M2组低,各个时间点两组间比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与M1组比较,M2组术后不良反应的发生率较低且症状较轻。采用同等生物学效应给药,M1组服用MMF所花费用1 710元/月,M2组服用EC-MPS所花费用2 736元/月,但M1组因治疗药物不良反应所产生费用远高于M2组。结论同等的生物效应剂量下服用EC-MPS的患者相对服用MMF的患者能维持更高的MPA血药浓度并且不良反应更少。

高效液相色谱法测定麦考酚钠的含量及有关物质

目的建立HPLC法测定麦考酚钠的含量及有关物质。方法采用Apllo C_(18)色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),以0.2%三乙胺溶液(用磷酸调p H至5.3)-乙腈(65∶35)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长250 nm,柱温35℃。结果麦考酚钠检出限为2.0 ng,在0.01~2.0 mg·mL^(-1)与峰面积呈良好的线性关系,相关系数r=0.9999(n=6),平均回收率均>98.0%,RSD均≤0.77%(n=3)。结论该方法操作简单,重复性好,检测结果准确,能很好地测定麦考酚钠的含量及有关物质。

肾移植术后1年以上合并慢性腹泻转换麦考酚钠肠溶片治疗的临床观察

目的观察肾移植术后1年以上合并慢性腹泻转换吗替麦考酚酯(MMF)为麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)治疗的安全性和有效性。方法肾移植1年以上合并无明显原因慢性腹泻患者28例,转换MMF为EC-MPS治疗。术后MMF持续应用均>12个月,MMF剂量1.0～1.5 g/d。结果转换治疗后1周及6个月,本组患者慢性腹泻症状均改善明显(均<0.01)。该组患者移植肾未见活检证实的急性排斥反应,转换后6个月24 h蛋白尿和肌酐水平均得到改善(均<0.05)。结论肾移植术后1年以上合并慢性腹泻MMF转换EC-MPS治疗安全有效。

麦考酚钠肠溶颗粒剂的研制

目的采用挤出-滚圆法制备麦考酚钠肠溶颗粒剂。方法以微晶纤维素KG802为填充剂,交联羧甲基纤维素钠为崩解剂,聚维酮K30为黏合剂,以丙烯酸树脂Ⅱ号、丙烯酸树脂Ⅲ号为肠溶衣膜材料,对不同配方组成进行湿法制粒、挤出、滚圆,制得肠溶颗粒。结果所制麦考酚钠肠溶颗粒剂在pH2.0盐酸溶液中2 h内累积释放率<1%,在pH6.8磷酸盐缓冲液中30 min累积释放率≥95%。结论以微晶纤维素KG802为填充剂、交联羧甲基纤维素钠为崩解剂、聚维酮K30为黏合剂,丙烯酸树脂Ⅱ号/丙烯酸树脂Ⅲ号(1∶1)混合物为肠溶材料,通过挤出-滚圆法能直接制得释放度符合要求的麦考酚钠肠溶颗粒剂。

一种用于检测麦考酚钠含量及有关物质的高效液相色谱法

目的:建立一种HPLC法用于麦考酚钠的含量及有关物质的测定。方法:采用MACHEREY-NA⁃GEL EC 250/3 NUCLEOSIL 100-5 C18(250 mm×3 mm,5μm)色谱柱,Welch Ghost-Buster(4.6 mm×50 mm)为鬼峰捕集小柱,以磷酸二氢钾缓冲盐(磷酸调pH至2.0)为流动相A,乙腈为流动相B,流速0.8 mL/min梯度洗脱,检测波长为216 nm,柱温为50℃。结果:麦考酚钠的检测限为0.008 g/mL,定量限为0.025 g/mL,麦考酚钠和杂质B在0.024~120 g/mL与峰面积线性关系良好,相关系数r均不小于0.999(n=5),麦考酚钠的回收率为100%,杂质B的回收率为102%。结论:该方法操作简单,重复性较好,适用于麦考酚钠含量及有关物质的测定。

吗替麦考酚酯与麦考酚钠用于实体器官移植的有效性与安全性:一项系统评价和Meta分析

目的:系统评价吗替麦考酚酯(MMF)与麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)在成人实体器官移植中的有效性与安全性。方法:全面检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinical trials.gov、中国知网、万方数据知识服务平台及中国生物医学文献数据库中有关两药直接对比的研究,排除涉及替代治疗的文献,检索时限均为自建库至2023年2月。2名研究者独立进行文献筛选、质量评价及数据提取。对2项及以上可合并的效应量采用RevMan 5.4.1软件行Meta分析,无法合并的效应量则行描述性分析。结果:除肾移植外,该研究将心脏、肝脏及胰腺等其他移植类型纳入系统评价,共纳入10项RCTs和4项队列研究。Meta分析结果表明,在霉酚酸(MPA)标准剂量范围内,肾移植1年内EC-MPS与MMF组免疫抑制疗效相当(P>0.05),但EC-MPS能显著降低肾移植术后严重感染的发生风险[RR=0.60,95%CI(0.40,0.89),P=0.01,I2=0%],其余安全性结局两者无显著性差异。受限于研究数量,描述性分析结果表明,肝脏移植3个月内和心脏移植1年内,MMF与EC-MPS的有效性及安全性无显著性差异。结论:现有证据表明,在不同类型的实体器官移植中,术后1年内使用MMF和EC-MPS的免疫抑制疗效均相似,但EC-MPS可能是肾移植术后高感染风险受者的首选。

麦考酚钠肠溶片在肾移植术后早期治疗中的有效性和安全性

目的 评估麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）在中国肾移植术后早期免疫抑制治疗中的有效性是否与吗替麦考酚酯（MMF）相当,并对其安全性进行评价.方法 采用多中心、前瞻性、随机、双盲、双模拟和平行对照研究.在肾移植术后0～48 h内,将符合标准的受者随机分成EC-MPS组和MMF组.分别用EC-MPS和MMF治疗6个月,观察其有效性和安全性.结果 肾移植术后6个月内,EC-MPS组受者发生急性排斥反应、移植肾功能丧失和死亡的总发生率（14.3%）有低于MMF组（20.3%）的趋势,但两组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）.两组不良反应总的发生率（66.7%和66.0%）也较为接近.但EC-MPS组重度感染和重度肺部感染的发生率略低于MMF组,因严重胃肠道不良反应而导致药物减量或停药的受者比例也略低于MMF组,但差异均无统计学意义（P〉0.05）.结论 EC～MPS在中国肾移植术后早期对受者的免疫抑制治疗中,其有效性与MMF相等.并且具有良好的安全性.

吗替麦考酚酯和麦考酚钠用于肾移植后免疫抑制的药物经济学评价

目的:对吗替麦考酚酯和麦考酚钠用于肾移植后免疫抑制进行药物经济学评价。方法:基于社会视角,采用二次文献研究和模型研究方法,根据接受肾移植后患者健康状态发展规律,构建Markov模型,以成本效果比、成本效用比作为评价指标,并对结果进行敏感度分析。结果:在10个模型周期内,EC-MPS组肾移植患者获得的生命年和质量调整生命年分别为8.4年和6.1年,MMF组为7.5年和5.0年。EC-MPS组肾移植患者每获得一个生命年和质量调整生命年需付出的年医疗费用分别为47 936元和66 011元,MMF组为63 513元和95 270元。结论:EC-MPS用于肾移植后免疫抑制较MMF更具有成本效果。

肾移植受者口服吗替麦考酚酯和麦考酚钠肠溶片的临床研究

目的探讨口服吗替麦考酚酯（MMF）和麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）在肾移植患者体内药代动力学情况并探讨其有效性和安全性。方法应用前瞻性研究，入组102例肾移植受者，随机数字表法分为两组，分别口服MMF和EC-MPS。用10点有限样本法测定移植后7和30d两组患者O～12h麦考酚酸曲线下面积（MPA-AuC012h）。应用胃肠道症状评定量表（GSRS）评估受者用药后不良反应症状，分值越高症状越明显，并对比两组的排斥反应发生率。结果两组患者在年龄、性别、体质量、冷热缺血时间、供受者间HLA配型、群体反应抗体以及病毒感染等方面的差异均无统计学意义。术后7d时MMF组血药浓度达峰时间（Tmax）为（1．18±0．97）h，小于EC-MPS组的（2．76±1．35）h（P=0．00）；而两组MPA-AUCo-12h分别为（48．48±7．65）mg·h·L。和（52．39±5．93）mg·h·L-1，差异无统计学意义（P=0．062）；7d内两组排斥反应发生率分别为2．00％和1．96％，差异无统计学意义（P=0．978）。术后30d，MMF组的Tmax为（1．09±0．91）h，小于EC-MPS组的（3．11±1．43）h，差异有统计学意义（P=0．00）；MMF组的MPA-AUC12h为于（41．96±6．39）mg·h·L-1，低于EC-MPS组的（50．66±4．21）mg·h·L-1，差异有统计学意义（P=0．00）；MMF组的GSRS评分为42．74±7．34，高于EC-MPS组的21．04±7．83，差异有统计学意义（P=0．00）；术后30d内MMF组总的排斥反应发生率为16．0％，EC-MPS组为7．7％，差异无统计学意义（P=0．193）。结论与MMF相比较，EC-MPS的达峰时间延长，总体MPA-AUC012h大于MMF，药物胃肠道不良反应较轻。

肾移植术后分别应用麦考酚钠和吗替麦考酚酯两种免疫抑制方案的比较

【目的】探讨肾移植受者使用麦考酚钠肠溶片三联免疫抑制治疗的有效性和安全性。【方法】选取2009年10月至2014年1月在本院接受尸体肾移植的受者60例,并随机分为麦考酚钠组（30例）和吗替麦考酚酯组（30例）,两组肾移植受者术后分别应用他克莫司＋麦考酚钠＋泼尼松三联免疫抑制方案（麦考酚钠组）和他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松（吗替麦考酚酯组）三联免疫抑制方案,术后随访观察,应用统计学方法比较两组受者术后人/肾存活率,急性排斥反应发生率,移植肾功能恢复情况及药物不良反应（感染、腹泻、肝功异常、高血压、高血糖等）的发生情况。【结果】所有受者随访12~63个月,两组人/肾存活率均为100%。两组术后早期各有2例出现急性排斥反应,应用甲泼尼龙（methylprednisolone,MP）或MP＋抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白冲击后逆转,无移植物丢失。麦考酚钠组中出现移植肾功能恢复延迟2例,吗替麦考酚酯组中出现移植肾功能恢复延迟3例,均未调整免疫抑制方案,规律血液透析,每2~3 d透析1次,术后恢复泌尿时间为7~29 d,伴随尿量增加,肾功逐渐恢复。至随访终点,麦考酚钠组30例受者移植肾功能良好,血肌酐（serum creatinine,SCr）为（92.6±12.7）μmol/L,吗替麦考酚酯组中有1例出现移植肾功能不全,SCr 190μmol/L,发展为慢性移植肾肾病,其余29例受者移植肾功能良好,SCr为（90.6±13.5）μmol/L,上述差异均无明显统计学意义（P〉0.05）。两组药物不良反应观察结果显示,两组在肺部感染、肝功损害、高血压、高血糖发生率方面均无明显统计学差异,但麦考酚钠组的腹泻发生率较吗替麦考酚酯组明显降低[（1.5±0.8）次/d vs（3.5±1.6）次/d;P〈0.05]。【结论】麦考酚钠与他克莫司、泼尼松联合应用于肾移植受者,在提高人/肾存活率、抑制急性排斥反应发生、移植肾功能恢复等方面和吗替麦考酚酯具有同样理想的免疫抑制效果,并且用药期间无明显腹泻发生,较吗替麦考酚酯的药物不良反应轻,可做为有效、安全的肾移植术后免疫抑制药物使用。

稳定期肾移植受者使用麦考酚钠肠溶片的剂量与其暴露水平的相关性

目的观察应用麦考酚钠肠溶片（Ec-MPs）的。肾移植术后6个月稳定期受者EC-MPS用量与麦考酚酸（MPA）暴露水平的相关性。方法纳入68例受者，所有受者均采用他克莫司（Tat）、EC-MPS和泼尼松（Pred）的三联免疫抑制方案。于服用EC-MPS后1、2、4h采集外周静脉血，通过酶增强免疫分析技术测定血浆MPA浓度，以有限采样法的简化公式计算血MPA浓度-时间曲线下面积（MPAAuc）。根据MPAAUC值，将受者分为MPA低暴露（MPAAUC〈30mg·h·L-1）组，MPA目标暴露（MPAAUC=30～60mg·h·L11）组和MPA高暴露（MPAAUC〉60mg·h-1·L-1）组。结果68例受者的MPAAUC值为（58．73±20．14）mg·h·L-1，其中MPA低暴露组5例（7．350），MPA目标暴露组35例（51．47％），MPA高暴露组28例（41．18％）；3组Tac用量分别为（4．21±0．67）mg／d、（3．82±1．07）mg／d、（3．37±0．62）mg／d，呈递减趋势，MPA高暴露组Tac用量显著低于MPA低暴露组Tac用量，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论不同受者间MPA药代动力学存在较大差异，有必要对稳定期。肾移植受者EC-MPS进行监测；充足的MPA暴露有助于降低Tac的剂量，且不影响移植肾功能。

吗替麦考酚酯胶囊和麦考酚钠肠溶片在早期肾移植患者中的药动学

目的:探讨肾移植术后早期患者口服吗替麦考酚酯胶囊(MMF)和麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)的药动学特点,为临床合理用药提供依据。方法:选取26例肾移植患者,按随机数字表法分为MMF组(n=13)和EC-MPS组(n=13),两组患者分别于术后第1天给予MMF(750 mg q12 h)或EC-MPS(720 mg q12 h)、他克莫司、甲泼尼龙预防排斥反应。于术后第7天的早上服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 mL,采用UPLC-UV分析方法测定霉酚酸(MPA)血浆浓度。以DAS 2.0药动学软件进行药动学分析,所有与剂量相关的两组药动学参数分别进行了剂量校正(C_(max)/D,C_0/D,AUC_(0-12 h)/D及AUMC_(0-12 h)/D)。用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果:术后第7天MMF和EC-MPS的主要药动学参数t_(max)分别为(1.54±0.9)h和(2.19±1.56)h(P>0.05);C_(max)/D分别为(5.12±2.83)mg·L^(-1)·g^(-1)和(9.51±7.38)mg·L^(-1)·g^(-1)(P>0.05);AUC_(0-12 h)/D分别为(19.13±7.78)mg·h·L^(-1)·g^(-1)和(25.96±11.78)mg·h·L^(-1)·g^(-1)(P>0.05)。两组患者的药-时曲线个体间差异均较大,大部分患者观察到有双峰现象,极个别患者观察到有多峰。MMF组和EC-MPS组患者的MPA-AUC_(0-12 h)低暴露组比例分别为84.6%和46.15%,目标暴露组比例分别为15.4%和46.15%,仅有1例EC-MPS组患者为高暴露组。结论:MMF和EC-MPS在早期肾移植患者体内的药动学个体差异较大,需要常规监测MPA-AUC_(0-12 h),同时可结合C_0作为参考,以指导临床调整用药剂量。MMF和EC-MPS常规剂量下的MPA-AUC_(0-12 h)在早期肾移植患者中偏低,建议增加给药剂量。

麦考酚钠肠溶片在肾移植患者早期的药动学初步研究

目的研究肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)达稳态后其活性代谢产物霉酚酸(MPA)的药动学。方法选取同种异体活体肾移植患者12例(男8例,女4例)进行研究,所有患者均采用环孢素(CsA)+麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)+泼尼松(Pred)的三联用药方案。用高效液相色谱法测定霉酚酸血药浓度,血药浓度数据用DAS2.0软件,按非房室模型拟合计算药动学参数,并分别用不同时间点的血药浓度与AUC0-12 h作相关性分析。结果霉酚酸稳态后的药动学参数Tmax为(5.67±3.68)h,ρmax为(11.78±6.21)mg·L-1,AUC0-12 h为(44.72±15.22)mg·h·L-1,MRT为(5.54±1.15)h,CLz/F为(0.35±0.15)L·h-1,Vz/F为(2.71±1.25)L,相关性分析显示ρ8 h相关性最好。结论霉酚酸个体间药动学差异大,建议将ρ8 h作为肾移植术后早期监测MPA的参考指标。