麻元通便止痛汤调控AMPK/eNOS信号通路改善大鼠慢传输型便秘的作用机制

目的研究麻元通便止痛汤调控AMP活化蛋白激酶(AMPK)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路改善大鼠慢传输型便秘(STC)的作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组和麻元通便止痛汤低、中、高剂量组(6、12、18 mg/kg),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠灌胃复方地芬诺酯混悬液复制STC模型。造模成功后,空白组和模型组大鼠灌胃生理盐水,麻元通便止痛汤各剂量组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续2周。观察大鼠治疗前后的粪便数量及含水率;计算大鼠的炭末推进率;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠结肠组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平及AMPK、eNOS、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、结节性硬化复合物1(Tsc-1)、Tsc-2、真核启动因子4E结合蛋白(4ebp)的表达水平;筛选麻元通便止痛汤君药火麻仁、枳壳、生地的活性成分,选择Degree值最高的活性成分与AMPK、eNOS进行分子对接,以验证相互作用。结果与治疗前比较,麻元通便止痛汤各剂量组大鼠粪便数量及含水率均显著增加(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠炭末推进率显著降低(P<0.05);结肠组织结构紊乱,黏膜下层见大量炎症细胞浸润;结肠组织中NO、NOS水平和AMPK、eNOS、mTOR、Tsc-1、Tsc-2、4ebp蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,麻元通便止痛汤各剂量组上述指标(低剂量组NOS除外)均显著逆转(P<0.05)。分子对接结果显示,火麻仁、枳壳、生地中Degree值最高的活性成分分别为(Z)-3-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]acrylamide、nobiletin、stigmasterol,这3种成分与AMPK的结合能分别为-5.15、-4.61、-4.83 kJ/mol,与eNOS的结合能分别为-6.11、-5.40、-5.91 kJ/mol,且结合构象稳定、结合活性较高。结论麻元通便止痛汤可改善STC模型大鼠的便秘症状和肠道功能,其作用机制可能与抑制AMPK/eNOS信号通路有关。

麻元通便止痛汤治疗混合痔术后便秘的临床研究

目的:观察麻元通便止痛汤治疗混合痔术后便秘的临床疗效。方法:选取100例混合痔术后便秘患者为研究对象,随机分为对照组和治疗组各50例。对照组口服麻仁丸治疗,治疗组口服麻元通便止痛汤治疗,连续治疗7 d。观察两组临床症状变化,统计治疗后排便情况,进行症状评分,计算临床疗效。结果:治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05);术后首次排便时间明显低于对照组(P<0.05);术后排便的主要症状的评分明显低于对照组(P<0.05);患者伴随症状评分显著低于对照组(P<0.05)。结论:麻元通便止痛汤可以更加有效地治疗混合痔术后便秘,提高治愈率,改善患者的生活质量,无明显不良反应。

麻元通便止痛汤对慢传输型便秘大鼠肠道推进功能的影响

目的：探究麻元通便止痛汤对慢传输型便秘（STC）大鼠肠道功能、排便量、肠神经递质及水通道蛋白（AQP）的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：雄性SD大鼠60只，随机分为正常组、模型组、麻元通便止痛汤低、中、高剂量组（6，12，18mg·kg^-1）及莫沙必利组；模型组、麻元通便止痛汤组及莫沙必利组采用复方地芬诺酯混悬液10mg·kg^-1·d^-1灌胃，连续给药14d，建立STC模型；模型建立后，给药组分别给予相应药物，正常组及模型组给予等体积0．9％NaCl溶液灌胃，连续给药14d。检测各组大鼠造模前、造模期及治疗期粪便数量及含水量；计算各组大鼠碳末推进率；酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠结肠组织一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）含量；蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测各组大鼠结肠组织水通道蛋白1，3，4，8（AQPl，3，4，8）表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠碳末推进率、排便量及粪便含水量降低（P〈0．05），与模型组比较，麻元通便止痛汤组及莫沙必利组大鼠碳末推进率、排便量及粪便含水量升高，且呈剂量依赖型（P〈0．05）；与正常组比较，模型组大鼠结肠NO，NOS含量升高（P〈0．05），与模型组比较，麻元通便止痛汤组及莫沙必利组结肠NO，NOS含量降低，且呈剂量依赖型（P〈0．05）；与正常组比较，模型组大鼠结肠AQPl，3，4，8表达升高（P〈0．05），与模型组比较，麻元通便止痛汤组及莫沙必利组结肠AQPl，3，4，8表达降低，且呈剂量依赖型（P〈0．05）。结论：麻元通便止痛汤可改善STC大鼠肠道功能、排便数量及粪便含水量，其机制可能与减少结肠NO，NOS含量及AQPl，3，4，8表达有关。