麻疹-流行性腮腺炎-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗的安全性评价

目的进行麻疹-流行性腮腺炎(流腮)-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles,Mumps and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-M-JEV)的安全性评价。方法小鼠急性毒性试验:设M-M-JEV拟用临床剂量的80倍为低剂量,拟用临床剂量的400倍为高剂量,1次皮下注射给药,同时设阴性对照。观察临床症状,检查注射部位、体重、病理学。猴体长期毒性试验:设M-M-JEV拟用临床剂量为低剂量,拟用临床剂量的5倍为高剂量,2次皮下注射给药,同时设阴性对照及麻疹减毒活疫苗、流腮减毒活疫苗和乙脑减毒活疫苗对照。观察临床症状,检查注射部位、体温、体重、心电图、血液学、血清生物化学、摄食量、尿液、眼科学以及血清中和抗体(Neutralizing Antibody,NA)的变化情况,大体病理学和组织病理学检查。结果各项观察指标及检查结果均与对照疫苗或阴性对照相似,相关数据与对照疫苗或阴性对照组比较差异无统计学意义,未见其他明显毒副作用,第1次给药后4周,麻疹病毒NA、流腮病毒NA及乙脑病毒NA水平与对照单价疫苗比较差异均无统计学意义。结论M-M-JEV表现出与单价疫苗相似的安全性和免疫原性。

麻疹-流行性腮腺炎-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗的研究

目的研制麻疹-流行性腮腺炎(流腮)-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles,Mumps and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine;M-M-JEV)。方法选用麻疹病毒沪191疫苗株、流腮病毒Wm84疫苗株和乙脑病毒SA14-14-2疫苗株,制备单价麻疹减毒活疫苗(Measles Attenuated Live Vaccine,MV)、流腮减毒活疫苗(Mumps Attenuated Live Vaccine,MuV)和乙脑减毒活疫苗(Japanese Encephalitis Attenuated Live Vaccine,JEV)原液,进行干扰试验、配比试验、保护剂筛选试验、冻干曲线的选择。结果确定了M-M-JEV的制备工艺,进行了M-MJEV的中试。中试的M-M-JEV经全面检定,各项指标均符合2010年版《中华人民共和国药典》(《中国药典》)三部单价MV、MuV和JEV的质量标准。动物试验未见病毒间交叉干扰,未见加重反应,未影响小鼠的免疫应答,表现出了良好的安全性和免疫原性。结论成功制备了M-M-JEV。

麻疹-流行性腮腺炎-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗的稳定性研究

目的考察麻疹-流行性腮腺炎（流腮）-流行性乙型脑炎（乙脑）联合减毒活疫苗（Measles,Mumps and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine;M-M-JEV）的稳定性。方法将M-M-JEV,37℃放置7d,检测病毒滴度;2-8℃放置0-25个月,检测外观、水分、病毒滴度、安全试验、异常毒性,0月和18个月时进行全检;（-30±2）℃放置0-30个月,检测外观、水分、病毒滴度、安全试验、异常毒性,0月、18个月、30个月时进行全检。结果所有检测结果,均符合2010年版《中华人民共和国药典》三部麻疹减毒活疫苗、流腮减毒活疫苗和乙脑减毒活疫苗的质量标准。结论 M-M-JEV有较好的稳定性。

麻疹-流行性腮腺炎-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗猴体神经毒力研究

目的观察恒河猴对麻疹-流行性腮腺炎(流腮)-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles,Mumps and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-M-JEV)的神经毒力产生及其严重程度,对M-M-JEV进行安全性评价。方法猴两侧丘脑和腰髓内注射M-M-JEV,同时设阴性对照和麻疹减毒活疫苗、乙脑减毒活疫苗及麻疹-流腮联合减毒活疫苗对照,观察临床症状,并检查注射部位、体温、血液学、血液生物化学、摄食量、眼科学以及血清抗体等变化情况;实验结束进行大体病理学和组织病理学检查。结果各项观察指标及检查结果均与对照疫苗或阴性对照相似,相关数据与对照疫苗或阴性对照组比较差异均无统计学意义。结论 M-M-JEV表现出与单价疫苗或相关联合疫苗相似的安全性。

麻疹-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗研制的初步结果

目的研制麻疹-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles and Japanese Encephalitis Combined At-tenuated Live Vaccine,M-JEV)。方法选用我国自主开发的麻疹病毒沪-191疫苗株和乙脑病毒SA14-14-2疫苗株,制备单价麻疹减毒活疫苗(Measles Attenuated Live Vaccine,MV)和乙脑减毒活疫苗(Japanese Encephalitis At-tenuated Live Vaccine,JEV)原液,进行干扰试验、配比试验、保护剂筛选试验、稀释液筛选试验、冻干曲线的选择。结果确定了M-JEV的制备工艺,进行了M-JEV的中试。中试M-JEV经全面检定符合2005年版《中华人民共和国药典》三部单价MV和JEV质量标准。动物试验未见病毒间交叉干扰,未见加重反应,未影响小鼠的免疫应答,表现了良好的安全性和免疫原性。结论成功制备了M-JEV。

麻疹-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗的安全性评价

目的进行麻疹-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-JEV)的安全性评价。方法小鼠急性毒性试验:设M-JEV拟用临床剂量的80倍为低剂量,拟用临床剂量的400倍为高剂量,1次皮下注射给药,同时设阴性对照。观察临床症状,检查注射部位、体重、病理学。猴体长期毒性试验:设M-JEV拟用临床剂量为低剂量,拟用临床剂量的5倍为高剂量,2次皮下注射给药,同时设阴性对照及麻疹减毒活疫苗和乙脑减毒活疫苗对照。观察临床症状,检查注射部位、体温、体重、心电图、血液学、血清生物化学、摄食量、尿液、眼科学以及血清中和抗体(Neutralizing Antibody,NA)的变化情况,大体病理学和组织病理学检查。结果各项观察指标及检查结果均与对照疫苗或阴性对照相似,相关数据与对照疫苗或阴性对照组比较差异无统计学意义,未见其他明显毒副作用。第1次给药后3周和4周,麻疹病毒NA及乙脑病毒NA水平与对照单价疫苗比较差异均无统计学意义。结论 M-JEV表现出与单价疫苗相似的安全性和免疫原性。

麻疹-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗猴体神经毒力研究

目的观察恒河猴对麻疹-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-JEV)的神经毒力产生及其严重程度,对M-JEV进行安全性评价。方法猴两侧丘脑和腰髓内注射M-JEV,同时设阴性对照及麻疹减毒活疫苗和乙脑减毒活疫苗对照。观察临床症状,并检查注射部位、体温、血液学、血液生物化学、摄食量、眼科学以及血清抗体等变化情况;实验结束进行大体病理学和组织病理学检查。结果各项观察指标及检查结果均与对照疫苗或阴性对照相似,相关数据与对照疫苗或阴性对照组比较差异均无统计学意义。结论 M-JEV表现出与单价疫苗相似的安全性。

麻疹-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗的稳定性研究

目的考察麻疹-流行性乙型脑炎（乙脑）联合减毒活疫苗（Measles and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-JEV）的稳定性。方法将M-JEV,37℃放置7d,检测病毒滴度;2-8℃放置0-24个月,检测外观、水分、病毒滴度、安全试验、异常毒性,0月和18个月时进行全检;（-30±2）℃放置0-30个月,检测外观、水分、病毒滴度、安全试验、异常毒性,0月、18个月、30个月时进行全检。结果所有检测结果,均符合2010年版《中华人民共和国药典》三部麻疹减毒活疫苗和乙脑减毒活疫苗的质量标准。结论 M-JEV有较好的稳定性。

儿童接种不同免疫程序国产麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗后3年抗体持久性分析

目的 分析儿童接种不同免疫程序国产麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗（MMR）后3年时的抗体阳性率及抗体水平.方法 于2015年7月,选择浙江省衢州市的开化县和常山县为研究现场,采用单纯随机抽样方法,通过免疫规划信息系统选择最后1剂次接种国产MMR满3年（36-38个月）的儿童,共170名,作为常规免疫接种组（8月MR组）;选取浙江省疾病预防控制中心2011年建立的2针MMR队列中171和173名儿童为研究对象,分别作为8、18月龄时接种MMR（8月MMR组）和12、22月龄时接种MMR组（12月MMR组）,并在其完成初免MMR后以及最后1剂次MMR满3年后,分别采集静脉血2-3 ml,用ELISA法检测麻疹、流行性腮腺炎和风疹的IgG抗体.采用χ^2检验或Fisher确切概率法比较各组抗体阳性率差异,采用Kruskal-Wallis H检验比较抗体几何平均浓度（GMC）差异.结果 514名调查对象中,男性为248名（48.25%）,女性为266名（51.75%）;接种国产MMR后3年麻疹、流行性腮腺炎和风疹病毒的抗体阳性率分别为98.1%（504例）、93.4%（480例）和88.1%（453例）,抗体GMC分别为1012.33 mU/ml、502.87 U/ml和50.53 U/ml.3组麻疹病毒抗体阳性率均在97%及以上;3组中12月MMR组流行性腮腺炎病毒的抗体阳性率最高,为98.8%（171/173）,8月MR组和8月MMR组分别为88.2%（150/170）和93.0%（159/171）（Fisher确切概率法,P〈0.001）;风疹病毒的抗体阳性率也是12月MMR组最高,为94.8%（164/173）,8月MR组和8月MMR组分别为82.9%（141/170）和86.6%（148/171）（Fisher确切概率法,P=0.002）.麻疹、流行性腮腺炎和风疹病毒抗体GMC最高的均是12月MMR组,分别为1217.30（1119.35-1323.82）mU/ml、717.07（643.83-798.65）U/ml和62.54（56.21-69.58）U/ml;麻疹和流行性腮腺炎病毒抗体GMC最低为8月龄MR组,分别为812.01（734.52-897.67）mU/ml和363.28（305.42-432.11）U/ml;风疹最低为8月MMR组,为44.10（39.08-49.76）U/ml;以上差异均有统计学意义（P〈0.05）.结论 不同程序接种国产MMR后3年时麻疹、风疹均维持较高的抗体阳性率和抗体水平,接种2剂次MMR的流行性腮腺炎抗体水平较高.

不同免疫程序接种2剂麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗的卫生经济学评价

目的 比较不同免疫程序接种2剂麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗（MMR）的卫生经济学评价指标差异。方法 对浙江省假定的70万出生队列人群随访一个生命周期（75年），采用增量成本效果比（ICER）、增量成本效益比（ICBR）和增量净收益（INB）方法，在设定条件下比较当前国家免疫规划中MMR接种策略（策略1）、调整为8和18月龄均接种MMR（策略2）以及额外再增加4岁组接种MMR（策略3）。调整研究设定的主要参数，利用敏感性分析评价研究结果的稳定性。结果 与策略1相比，策略2和3的ICER（元/例）分别为2 012.51：1和4 238.72：1，ICBR分别为1：3.14和1：1.58，INB分别为2 127.78万元和927.65万元。分析接种率、疫苗保护效果、发病风险、疾病成本、疫苗价格和接种成本等指标敏感性，其卫生经济学评价结果一致，各指标变化幅度〈20%。结论 在国家免疫规划的基础上，改用8月龄接种MMR比4岁组增加1剂MMR的策略更具卫生经济学意义。

4岁儿童麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗加强免疫的安全性和免疫原性观察

目的了解4岁儿童加强免疫麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗（Live Attenuated Measles，Mumps and Rubella Combined Vaccine，MMR）的安全性和免疫原性，为科学制定MMR相关免疫策略调整提供依据。方法2015—2016年选择满4周岁（〈60月龄）儿童，根据既往免疫情况分为3个组：常规接种组[即8月龄接种麻疹-风疹联合减毒活疫苗（Live Attenuated Measle and Rubella Combined Vaccine，MR）、18月龄接种MMR，简称8月MR组]；8月MMR组（8月龄和18月龄均接种MMR）；12月MMR组（12月龄和22月龄均接种MMR）。加强免疫MMR后，研究人员定期开展主动随访评价安全性，并采集免疫前、免疫后35 d血清，采用ELISA法检测麻疹、流行性腮腺炎和风疹抗体，评价免疫原性。结果3组对象共有514人完成安全性观察、469人完成2次采血抗体水平检测。3组对象均无严重不良反应发生，疑似预防接种异常反应发生率为17.12%（一般反应占94.21%），3组间发生率差异无统计学意义（χ2＝4.82, P＝0.090）。加强免疫MMR后，3组对象的麻疹、流行性腮腺炎和风疹的抗体均较接种前上升，阳性率分别达100%、99.79%、99.79%，麻疹、流行性腮腺炎和风疹抗体几何平均浓度（geometric mean concentration, GMC）分别为免前的1.35、3.05和2.49倍，各组间免后抗体浓度均较免前有显著提高（Fisher Exact Test, P＝0.000）。结论4岁组加强免疫MMR具有较高的安全性且能提高抗体水平，建议我国尽早考虑实施2剂次MMR接种。

国产与进口麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗的免疫原性和安全性观察

目的观察国产与进口麻疹-流行性腮腺炎(腮腺炎)-风疹联合减毒活疫苗(Measles,Mumpsand Rubella Combined Attenuated Live Vaccine,MMR)在常规免疫接种中的安全性和免疫原性。方法采用随机双盲对照研究设计,对初次免疫(初免)接种上海生物制品研究所(简称"沪")或葛兰素史克生物制品公司(简称"GSK")MMR的免疫原性进行比较;同时通过全省疑似预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI)监测系统,对常规免疫接种MMR进行安全性评价。结果儿童初免接种MMR后,沪MMR组的麻疹、腮腺炎抗体阳转率为99.54%、86.76%,均显著高于GSK组的95.83%(Χ2=6.66,P=0.010)、79.17%(Χ2=4.44,P=0.035);两组风疹抗体阳转率接近(92%～93%;Χ2=0.17,P=0.676)。301384名常规免疫接种MMR的儿童随访6个月后,共报告AEFI个案42例,其中异常反应10例,发生率为3.32/10万,无严重异常反应。结论国产与进口MMR大规模常规免疫接种具有良好的安全性,初免接种后均可获得良好的针对麻疹、腮腺炎、风疹的免疫学效果,其中腮腺炎免疫原性相对较低。

上海市2010年强化免疫活动中麻疹减毒活疫苗和麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗的安全性观察

目的了解上海市2010年强化免疫活动(Supplementary Immunization Activites,SIA)中,麻疹减毒活疫苗(Measles Attenuated Live Vaccine,MV)和麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(Measles,Mumpsand Rubella Combined Attenuated Live Vaccine,MMR)的安全性。方法通过上海市疑似预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI)监测系统收集MV和MMR联合疫苗的AEFI信息,分析其AEFI发生情况。结果 2010年9月11日～10月20日,上海市SIA共接种81.40万剂MV和97.75万剂MMR联合疫苗。MV的一般反应和异常反应报告发生率分别为109.33/10万剂和13.51/10万剂,MMR联合疫苗一般反应和异常反应报告发生率分别为20.87/10万剂和3.99/10万剂。MV的AEFI病例中,年龄越小所占构成比越大。两种疫苗的AEFI均以发热和局部红肿等一般反应为主,报告的异常反应中以过敏性皮疹为主。结论使用MV或MMR联合疫苗进行SIA安全性良好。

口服轮状病毒减毒活疫苗与麻疹-风疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗联合接种的免疫原性和安全性研究

目的探讨口服轮状病毒减毒活疫苗(ORV)与麻疹-风疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗(MMR)联合接种的可行性,为制定免疫规划程序提供可靠的科学依据。方法设2种疫苗同时接种组(ORV-MMR组)和单苗接种组(ORV组和MMR组),观察疑似预防接种异常反应(AEFI)发生情况,接种前后、联合接种与单独接种组之间抗体几何平均滴度/浓度(GMT/GMC)、抗体阳性率和阳转率的差异。结果各接种组临床反应都轻微,共报告AEFI 10例,AEFI发生率为3.64%,各组间发生率无差异(χ2=2.124,P=0.346);实验组与各对照组免前免后同种抗体GMT/GMC、阳性率,以及免后抗体阳转率,其差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ORV与MMR同时接种未发现严重异常反应和相互干扰免疫应答,可以同时接种。

扩大国家免疫规划对辽宁省流行性腮腺炎发病率的影响

目的评估麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(MMR)纳入扩大国家免疫规划(NEPI)对流行性腮腺炎发病趋势的影响。方法收集辽宁省2005年至2019年流行性腮腺炎发病数据,利用中断时间序列分析方法,分析疫苗接种前后发病率变化趋势。结果MMR接种前,流行性腮腺炎月发病率呈上升趋势,均值为2.33/10万,平均逐月增加0.0146/10万(P=0.001)。MMR接种后,月发病率均值为0.8841/10万,发病率立即下降(β2=-1.3065,P<0.0001)。干预后流行性腮腺炎月发病率的斜率为-0.0154,相比干预前下降了0.03,干预前与干预后斜率差异有统计学意义(P<0.0001)。结论MMR纳入NEPI对降低辽宁省流行性腮腺炎的发病率发挥了积极作用。

浙江省2010年麻疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗强化免疫疑似预防接种异常反应监测分析

目的分析浙江省2010年开展麻疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗(Measles and Mumps CombinedAttenuated Live Vaccine,MMV)强化免疫活动(Supplementary Immunization Activity,SIA)后,疑似预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI)的发生特征,探讨MMV SIA的安全性。方法采用描述性方法对相关指标进行流行病学分析。结果浙江省2010年MMV SIA活动共报告AEFI792例,发生率34.26/10万剂;男性多于女性。>80%的AEFI出现在接种后<2d;临床损害以红肿、发热和过敏性皮疹等为主;绝大多数病例预后良好。结论 MMV SIA的AEFI监测敏感性高,疫苗安全性良好,接种对象在接种MMV后<2d是监测的重点。

国产冻干麻疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗免疫效果研究

目的对市售的冻干麻疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗(Measles and Mumps Combined Attenuated LiveVaccine,Freeze-dried;MMV-Fd)的免疫效果进行监测和评价。方法用随机整群抽样方法,抽取永兴、永顺县5070名3～49岁儿童,其中2474名儿童接种MMV-Fd(观察组),2596名接种冻干水痘减毒活疫苗(对照组),观察90名儿童免疫前、后血清抗体水平及两年的流行病学效果,采用统计产品与服务解决方案(Statistical Productand Service Solutions SPSS)13.0进行统计学分析。结果 MMV-Fd对流行性腮腺炎的保护率为92.28%;免疫前抗体阴性组(<1﹕2)阳转率为85.71%,阳性组(≥1﹕2)抗体≥4倍增长率为76.81%,差异有统计学意义(2=79.014,P<0.01);免疫后抗体几何平均滴度阳性组(≥1﹕2)明显高于阴性组(<1﹕2),差异有统汁学意义(t=6.117,P<0.01)。结论 MMV-Fd对流行性腮腺炎有较好的免疫效果。

国产冻干麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗免疫原性及安全性观察

目的 观察国产冻干麻疹-流行性腮腺炎（腮腺炎）-风疹联合减毒活疫苗（MMR）的安全性及免疫原性。方法 选取18～24月龄儿童210名，每名儿童接种1剂MMR，在接种后30min、6h、24h、48h、72h、7d、9d分别观察接种后临床反应，并于接种前、后6周各采集血清标本1份，用血凝抑制（HI）试验定量检测麻疹、腮腺炎、风疹IgG抗体。结果 接种MMR后中、弱发热反应发生率4．29％，在1～2d内消退，无异常反应发生。免疫前麻疹HI抗体阴性儿童，免疫后抗体阳转率100％；免疫前麻疹HI抗体阳性儿童，免疫后抗体≥4倍增长率61．53％；抗体几何平均滴度（GMT）免疫后比免疫前增长3．8倍。免疫前腮腺炎HI抗体阴性儿童，免疫后抗体阳转率83．50％；免疫前腮腺炎HI抗体阳性儿童，免疫后抗体≥4倍增长率53．97％；抗体GMT免疫前1：1．57，免疫后1：3．52。免疫前风疹HI抗体均为阴性，免疫后抗体阳转率100％；抗体GMT 1：487．2。免疫前、后麻疹、腮腺炎、风疹的抗体阳转率及GMT差异均有显著的统计学意义。结论 国产冻干MMR具有良好的安全性和免疫原性。

上海市长宁区2008年麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗接种后不良事件监测分析

目的分析上海市长宁区2008年麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(Measles,Mumps,RubellaCombined Attenuated Live Vaccine,MMR)预防接种不良事件(Adverse Events Following Immunization,AEFI),研究监测的有效模式,为建立规范化预防接种安全监测体系提供依据。方法以MMR作为监测疫苗,采用主动监测与被动监测相结合的方法开展AEFI监测研究。结果收集AEFI报告95例,多为一般反应;主动监测模式获得的AEFI信息明显多于被动监测;各级疾病预防控制中心建立了信息沟通交流机制。结论主动与被动相结合的监测模式,可提高AEFI报告的敏感性和利用率。

麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗与流行性腮腺炎减毒活疫苗免疫学效果比较

目的比较麻疹-流行性腮腺炎（流腮）-风疹联合减毒活疫苗（Measles,Mumps and Rubella Combined Attenuated Live Vaccine;MMR）与流腮减毒活疫苗（Mumps Attenuated Live Vaccine,MuV）的免疫学效果。方法在宝鸡市选取18-24月龄未患过流腮、无MuV或含流腮成分疫苗免疫史、无接种禁忌证的健康儿童作为观察对象,将其按照所属乡分为两组,采集免疫前血清后分别接种MMR和MuV,1个月后采集免疫后血清检测流腮免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）G。结果接种MMR的流腮IgG阳性率由免疫前的9.4%上升至98.8%,阳转率为98.8%,几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）由免疫前的54.8单位（Unit,U）/毫升（ml）上升到1380.8 U/ml,增长24.2倍。接种MuV的流腮IgG阳性率由免疫前的8.3%上升至94.0%,阳转率为89.3%,GMC由免疫前的70.5 U/ml上升到611.1 U/ml,增长7.67倍。结论接种MMR和MuV均有良好的对流腮的免疫学效果。