基于网络药理学探讨麻黄甘草汤治疗肺水肿的作用机制

【目的】预测麻黄甘草汤治疗肺水肿的潜在作用靶点及作用机制,并通过动物体内试验加以验证,为深入研究麻黄甘草汤的药理作用提供参考依据。【方法】通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库获取麻黄、甘草的活性成分及其作用靶点,利用GeneCards数据库收集肺水肿疾病的作用靶点,将麻黄甘草汤的成分作用靶点和肺水肿疾病靶点取交集,基于STRING数据库构建蛋白相互作用网络(PPI),使用Cytoscape 3.6软件构建成分-靶点网络图。利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。对获得的关键成分和核心靶点通过AutoDock Vina进行分子对接,用以佐证网络药理学预测结果。选用2%氯化铵构建小鼠肺水肿模型,分为空白对照组、氯化铵模型组及麻黄甘草汤治疗组;空白对照组每日上午腹腔注射200μL生理盐水,氯化铵模型组和麻黄甘草汤治疗组腹腔注射200μL 2%的氯化铵溶液;氯化铵模型组和空白对照组每晚灌胃200μL生理盐水,麻黄甘草汤治疗组灌胃200μL 1 g/mL麻黄甘草汤,连续处理5 d后采用实时荧光定量PCR检测白细胞介素-6(IL6)、诱导型一氧化氮合酶(NOS2)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)和基质金属蛋白酶9(MMP9)基因mRNA表达量变化。【结果】麻黄潜在药物活性成分有23种,甘草潜在药物活性成分有92种,二者药物活性成分作用靶点239个;肺水肿相关作用靶点5196个;药物、疾病共有靶点213个。其中关键靶点有RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、IL6、血管内皮生长因子A(VEGFA)、雌激素受体1(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)、MAPK3、过氧化物合酶2(PTGS2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、MMP9、NOS2等。GO功能富集分析得到954个条目,其中生物过程710个条目,涉及代谢过程、基因转录过程、生物调控过程、对药物刺激过程等;细胞组分92个条目,主要包括细胞膜、细胞质、细胞核、细胞器等;分子功能152个条目,主要有酶的催化、蛋白质的结合、转录调节等。KEGG富集分析170条信号通路,主要涉及肿瘤坏死因子(TNF)、PI3K-Akt、IL17等信号通路;分子对接结果显示,麻黄甘草汤的关键活性成分与疾病核心靶点具有较好的结合能。动物试验实时荧光定量PCR检测结果显示,与空白对照组相比,氯化铵模型组IL 6、MAPK 3和MMP 9基因mRNA表达量显著或极显著上调(P<0.05;P<0.01),NOS 2基因mRNA表达量极显著下调(P<0.01);与氯化铵模型组相比,麻黄甘草汤治疗组IL 6、MAPK 3、MMP 9基因mRNA表达量显著或极显著下调(P<0.05;P<0.01),NOS 2基因mRNA表达量极显著上调(P<0.01)。【结论】麻黄甘草汤可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗肺水肿的作用,其中的活性成分槲皮素、山奈酚、柚皮素、木犀草素等可能通过作用于IL6、MAPK3、MMP9、NOS2等靶点,进而对TNF、PI3K-AKT、IL17等信号通路产生炎症控制及免疫调节作用。

麻黄杏仁甘草石膏汤治疗急性脑梗死并发肺部感染的临床疗效观察

[目的]探讨麻黄杏仁甘草石膏汤联合西药治疗急性脑梗死(ACI)并发肺部感染的疗效以及对血清可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)、可溶性血红蛋白道夫受体(sCD163)的影响。方法选择2020年3月至2023年3月河北省沧州中西医结合医院收治的142例ACI并发肺部感染患者,随机数字表法将患者分为两组,每组各71例。对照组采用西药治疗,观察组采用麻黄杏仁甘草石膏汤联合西药治疗。比较两组疗效和不良反应,咳嗽消失时间、病灶吸收时间、啰音消失时间、中医症候积分、肺功能、临床肺部感染评分(CPIS)、外周血CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞以及血清sTREM-1、sCD163水平。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05),观察组咳嗽消失时间、病灶吸收时间、啰音消失时间短于对照组(P<0.05)。两组治疗后中医症候积分、CPIS评分,血清sTREM-1、sCD163水平以及外周血CD8^(+)T细胞较治疗前降低(P<0.05),FVC、FEV1、FEV1/FVC,外周血CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞较治疗前增高(P<0.05)。观察组治疗后中医症候积分、CPIS评分,血清sTREM-1、sCD163水平以及外周血CD8^(+)T细胞低于对照组(P<0.05),FVC、FEV1、FEV1/FVC,外周血CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论麻黄杏仁甘草石膏汤联合西药治疗ACI并发肺部感染能显著改善临床症状和肺功能,降低血清sTREM-1、sCD163水平,提高免疫功能和临床疗效。

基于网络药理学及分子对接探究麻黄附子甘草汤合肾着汤治疗膜性肾病的作用机制

目的:通过网络药理学探讨麻黄附子甘草汤合肾着汤治疗膜性肾病(MN)的作用机制。方法:通过TCMSP平台收集麻黄附子甘草汤合肾着汤的活性成分与靶点信息;在GeneCards、OMIN、TTD、DrugBank数据库获得MN相关靶点;利用STRING分析两者交集靶点的相互作用关系并筛选核心靶点;核心靶点输至Metascape数据库进行GO及KEGG富集;使用AutoDock进行分子对接验证。结果:共获得253个复方靶点,4092个疾病靶点及170个交集靶点;在PPI网络中共获得23个核心靶点并通过Matescape平台得出靶点通路信息;分子对接结果表明主要成分与核心靶点具有良好的结合能力。结论:网络药理学研究得出,方中槲皮素、山奈酚等核心成分作用与AKT1、TNP、TP53、JUN等核心靶点通过直接或间接调控AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路发挥治疗MN的作用。

基于古文献考证麻黄杏仁薏苡甘草汤的剂量和用法

为厘清麻黄杏仁薏苡甘草汤的剂量和用法,对相关古籍进行挖掘,发现《伤寒论》和《金匮要略》中麻黄杏仁薏苡甘草汤与其他麻黄类方剂的剂量和服法不同,《外台秘要》所载薏苡麻黄汤和《金匮要略方》中麻黄杏仁薏苡仁甘草汤与现行教材记载的麻黄杏仁薏苡甘草汤剂量和服法亦不同;认为《外台秘要》所载薏苡麻黄汤是接近麻黄杏仁薏苡甘草汤原貌的版本,《金匮要略方》中的麻黄杏仁薏苡仁甘草汤为张仲景麻黄杏仁薏苡甘草汤的原方。

基于网络药理学探究麻黄附子甘草汤治疗冠心病的作用机制

麻黄附子甘草汤作为仲景经方的代表,在《伤寒论》、《金匮要略》中均有论述。《伤寒论》302条有云:“少阴病,得之二三日,麻黄附子甘草汤微发汗。以二三日无里证,故微发汗也。麻黄附子甘草汤方,麻黄二两(去节),甘草二两(炙),附子一枚(炮,去皮),右三味,以水七升,先煮麻黄一两沸,去上沫,内诸药,煮取三升,去滓,温服一升,日三服[1]。”《金匮要略水气病脉证并治第十四》中16条原文则说:“水之为病,其脉沉小,属少阴;浮者为风,无水虚胀者为气;水,发其汗即已。脉沉者宜麻黄附子汤;浮者宜杏子汤。麻黄附子甘草汤方,麻黄三两甘草二两,附子一枚(炮),右三味,以水七升,先煮麻黄,去上沫,内诸药,煮取二升半,温服八分,日三服[2]。”原文两方组成各有不同,历代医家纷述颇多,但针对原文方药论述的使用结合仲景方药理论认识,诸多医家提出了本方病症及方药配伍使用的分析,例如,闫朝光等[3]认为麻黄附子甘草汤主要治疗少阴寒化、脉微、手足凉且无明显里证表证的病症态。

麻黄杏仁甘草石膏汤治疗流行性感冒的疗效和安全性分析

为分析对流行性感冒患者施以麻黄杏仁甘草石膏汤的效果及安全性,选择遵义市汇川区洗马路社区卫生服务中心2022年7月1日—2023年6月30日间纳入的流行性感冒患者126例作为研究对象,采用双盲法平均分为对照组(采用磷酸奥司他韦颗粒治疗)和观察组(采用麻黄杏仁甘草石膏汤治疗),对比两组患者中医证候评分、炎性因子、疗效、安全性。结果显示,经治疗5d后,观察组患者各项中医证候评分均低于对照组(P<0.05),观察组患者IL-6,TNF-α,CRP均低于对照组(P<0.05),观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05),观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。研究发现,麻黄杏仁甘草石膏汤能改善流行性感冒症状,安全性高,效果显著,值得推广应用。

麻黄附子甘草汤配伍过程中炮附子生物碱成分的变化研究

利用电喷雾串联质谱方法(ESI-MS/MSn)和内标法分析麻黄附子甘草汤方剂中二萜类生物碱种类和含量的变化,通过拆方研究了麻黄、甘草对附子生物碱的影响规律,揭示了麻黄附子甘草汤的配伍内涵。研究表明,麻黄、甘草单独与炮附子配伍时能够通过化学和物理作用减少热解型单酯型生物碱的含量,并生成脂型生物碱,但方剂组合后有效成分热解型单酯型生物碱的含量增加。结合初步药效学实验表明,热解型单酯型生物碱是具有明显的抗炎作用,说明炮附子在复方中发挥抗炎作用的主要成分可能为热解型单酯型生物碱,同时复方的整体配伍利于有效成分的转化。

麻黄杏仁甘草石膏汤联合西药治疗急性支气管炎临床疗效及对炎症因子水平的影响

目的观察麻黄杏仁甘草石膏汤联合西药治疗急性支气管炎患者临床疗效。方法 106例急性支气管炎患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组各53例。对照组仅给予西药治疗,治疗组在对照组基础上加服麻黄杏仁甘草石膏汤治疗。两组疗程均为1个月。对比分析两组患者疗效、症状改善时间、E-ICR和hsCRP水平及不良反应发生情况。结果治疗组总有效率94.34%高于对照组的77.36%(P<0.05)。治疗组胸片恢复时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间及退热时间均短于对照组(均P<0.05)。两组治疗后E-ICR、hs-CRP均较治疗前下降(均P<0.05);且治疗组低于对照组(P<0.05)。两组治疗过程中均无明显不良反应。结论麻黄杏仁甘草石膏汤联合西药治疗急性支气管炎患者疗效显著,且无明显不良反应。

汪受传运用麻黄杏仁甘草石膏汤化裁治疗儿科肺系疾病验案4则

汪受传教授是全国名中医,从事儿科临床、教学、研究工作50载,学验俱丰,造诣深厚,临证用药,疗效显著。麻黄杏仁甘草石膏汤出自《伤寒论》,相关记载有两条,即63条“发汗后,不可更行桂枝汤,汗出而喘,无大热者,可与麻黄杏仁甘草石膏汤。”和162条“下后,不可更行桂枝汤,若汗出而喘,无大热者,可与麻黄杏子甘草石膏汤。”

麻黄附子甘草汤之“无证”辨

《伤寒论》原文麻黄附子甘草汤条文中"无证"二字,历代医家多认为是无里证之意。结合全篇以及临证经验,认为麻黄附子甘草汤证所描述的是一个少阴寒化状态,无典型表证(发热、恶寒、头身疼痛、咳嗽、鼻塞等),无典型里证(吐利、便秘等),唯脉微、手足冰凉,同时表现为精神不振、昏昏欲睡。

《伤寒论》麻黄杏仁甘草石膏汤方证探析

通过分析《伤寒论》第63条及162条原文涵义、麻黄杏仁甘草石膏汤制方原理及有关证候表现,说明风寒之邪由表传里(表邪尽)、化热(热不甚)羁肺、肺失宣肃为麻黄杏仁甘草石膏汤证的病因病机;清透肺热治本因、宣降肺气治标症为麻黄杏仁甘草石膏汤的主要组方思想;“喘”、“无大热”为麻黄杏仁甘草石膏汤的临床使用指征。

麻黄杏仁甘草石膏汤应用思路及机理分析

麻黄杏仁甘草石膏汤出自《伤寒杂病论》,仲景用本方治疗太阳病误治后,表邪入里化热出现的肺热喘证,但后世应用方面已经远远超出了仲景原文。咳喘为应用本方的第一线索,但肺热是其病理关键。抓住本方的病理关键,很多疾病皆可以本方加减治疗。

麻黄杏仁甘草石膏汤证浅述

汉代张仲景著作《伤寒论》，可谓是“惜字如金”。从条文1“太阳之为病，脉浮，头项强痛而恶寒。”即可见一斑，这“惜字如金”的笔法显示了传统医学中医大家的风范。而由于时代的久远，现在学习《伤寒论》时，难免有许多困难。近来学习其中的“麻黄杏仁甘草石膏汤证”，久久不能明晰仲景师其中的医意，遂翻看查阅课本资料，终于些许明了。现粗浅加以阐述。 麻黄杏仁甘草石膏汤证，见于《伤寒论》第63条和第162条＾[1]。原文如下：

小柴胡汤合麻黄杏仁甘草石膏汤治疗产后发热1例

产后发热是产褥期内出现发热持续不退,或突然高热寒战,并伴有其他症状者。本文报告1例产后发热患者予小柴胡汤合麻黄杏仁甘草石膏汤1剂治疗后体温恢复正常,症状基本消失。该法为解决此类患者的问题提供了新的选择。

麻黄附子甘草汤的不同配伍方式对其毒性成分的影响

传统的中药采用水煎法制备,煎煮的过程会使其中的很多成分发生变化,多种成分的共同存在也可能产生新的化合物。麻黄-附子在临床上是常用的药对,附子又可称为回阳救逆的首选药物,但是其中的双脂型乌头碱有着强烈的毒性,能够引发心律失常。为了降低附子的毒性常常将附子与干姜、人参、甘草等配伍,能够有效的降低毒性,本文主要探讨不同配伍方式对其功效和毒性都有不同的影响,首先介绍了几种进行配伍的方式,然后阐述里对其毒素的分析方法,测定总生物碱、脂型和非脂型生物碱的含量,最后根据不同配伍后产生的效果进行分析。

麻黄川芎甘草汤治疗乳痈46例

笔者采用麻黄、川芎、甘草汤配合辨证治疗乳痈46例,总有效率84.8％,其中气血郁滞型治愈率97.1％。提示该方有通阳活血、解毒散结之功效。

吴鸿教授运用麻黄附子甘草汤合吴茱萸汤治疗慢性鼻炎的经验总结

慢性鼻炎是临床常见慢性疾病之一,以鼻塞、鼻腔分泌物增多等症状反复发作、迁延不愈为主要特点。目前主要运用激素类药物缓解症状,存在治愈率低、疗程长以及药物依赖等问题。吴鸿教授根据多年临床经验总结,运用六经以及方证辨证理论,选用麻黄附子甘草汤合吴茱萸汤治疗少阴病证类慢性鼻炎,明显提高了治愈率、缩短了治疗周期,另附医案二则展示临证使用本方的思路。

孙玉信运用麻黄杏仁薏苡仁甘草汤治疗咳嗽

麻黄杏仁薏苡仁甘草汤是《金匮要略》治疗风湿病的经方,孙玉信教授用其治疗风湿咳嗽、寒湿咳嗽、痰热咳嗽、痰湿咳嗽、湿热咳嗽、风热咳嗽收效良好。