中医经典名方西黄丸处方考证、历史沿革应用及其质量标志物预测分析

经典名方西黄丸出自《外科证治全生集·卷四》,为清代名医王洪绪所创,是中医治疗乳腺癌的经典方剂,由牛黄、麝香、乳香、没药4味药物组成。功效清热解毒、消肿散结,主治热毒壅结所致痈疽疔毒、瘰疬、流注、癌肿,临床常用于治疗肺癌、乳腺癌、胃癌等,在肿瘤辅助治疗方面疗效显著。该文通过医药典籍系统梳理该处方的出处,对处方用量、处方中各药味进行了考证,并对西黄丸的历史沿革应用进行分析,同时以质量标志物(Q-Marker)的“五原则”为纲领预测了西黄丸的质量标志物,结果发现麝香酮、α-乳香酸、β-乳香酸、3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸、3-乙酰基-α-乳香酸、3-乙酰基-β-乳香酸、11-酮基-β-乳香酸、β-榄香烯等可作为西黄丸主要的Q-Marker,为西黄丸的质量控制、后续的研究开发以及临床应用提供了科学的理论依据。

木防己汤合己椒苈黄丸加味治疗肝癌肝硬化腹水伴面色黧黑验案一则

木防己汤、己椒苈黄丸均出自张仲景《金匮要略》,是治痰饮经典方剂。吾师官卓娅从事肿瘤工作30余年,熟读经典,临床善于应用经方治疗肿瘤疾病,收效佳。现将其采用木防己汤合己椒苈黄丸加味治疗肝癌肝硬化腹水伴面色黧黑一则验案,与大家分享。1病历摘要患者女,75岁,因“肝癌肝硬化腹水伴面色黧黑3个月”于2023年3月13日就诊于我院。患者自述3个月前因腹部胀满、腹大伴面色黧黑就诊当地医院,诊断为肝癌晚期伴肝硬化腹水。患者后就诊于上海华山医院,予肝癌栓塞治疗,期间胃大出血1次,遂患者及家属放弃治疗转中医保守治疗。

参麦地黄丸需氧菌总数的测量不确定度评定

目的:分析参麦地黄丸需氧菌总数测量过程中的影响因素,建立其测量不确定度的评定办法,合理表征测量结果。方法:按《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1105平皿计数法检测参麦地黄丸的需氧菌总数。根据计算测量值的数学模型,分析影响测量值的不确定度分量,基于GUM法A类评定方法计算供试品称重W、稀释体积VF、加样体积V、菌落数N以及重复性R等5个输入量的标准不确定度,采用合成的方法计算扩展不确定度。结果:每克参麦地黄丸需氧菌总数检测值为785 cfu。测量值的标准不确定度为10 cfu,重复测量的标准不确定度为16 cfu,得到的合成标准不确定度为19 cfu,取包含因子k=2,包含概率约为95%,扩展不确定度为38 cfu。每克参麦地黄丸需氧菌总数的检测结果为(785±38)cfu。结论:测量重复性和菌落计数是参麦地黄丸需氧菌总数测量不确定度的主要来源。建议做好样品混匀,操作稳定,使得菌落清晰可见,以获取更接近真值的测量值。

己椒苈黄丸方加减法治疗脘腹胀满患者的临床疗效及对其肠胃功能的影响

分析己椒苈黄丸方加减法治疗脘腹胀满患者的临床疗效及对其肠胃功能的影响。方法 选取2022年9月-2022年12月我科门诊脘腹胀满患者60例,随机进行分组后,对照组与观察组分别采用援生力维片与己椒苈黄丸方加减法治疗,观察组两组不同用药方案下患者症状改善情况与不良反应风险。结果 观察组有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组症状项目评分较对照组更低(P<0.05);治疗后,观察组胃肠黏膜屏障功能改善较对照组更具优势(P<0.05);观察组不良反应较对照组更少(P<0.05)。结论 丸方加减法治疗脘腹胀满的效果显著,对患者胃肠功能调整及主要症状改善均具有重要价值,且用药安全性稳定,患者预后恢复得以保障,值得推广应用。

六味地黄丸制方考辨及抗肿瘤临证应用浅析

六味地黄丸作为经典名方,被列为国家中医药管理局首批《古代经典名方目录》中,临床应用广泛。该方出自《小儿药证直诀》,主治肾怯失音,囟开不合,神不足,目中白睛多,面色白光白等症,其中蕴含深刻的中医学理论与思辨规律。作者通过考究钱氏制方之原,发现当前六味地黄丸作为主治“肾阴虚”的一般认知存在内涵泛化、缺失倾向。基于六味地黄丸原文,通过探讨其在精气、阴阳、五行、藏象、经络学说中的方证原义,并以此为基础阐发其在抗肿瘤临床应用中的具体思路,以期为经典名方六味地黄丸的推广及肿瘤临床决策提供新的理论支撑。

针刺结合六味地黄丸治疗肝肾阴虚型脑鸣临床观察

目的观察分析针刺结合六味地黄丸治疗肝肾阴虚型脑鸣的临床疗效。方法将60例肝肾阴虚型脑鸣患者随机分为观察组和对照组,每组30例。对照组给予六味地黄丸治疗,观察组在对照组基础上给予针刺治疗,1次/d,6次为一疗程,治疗4个疗程后进行疗效评估;观察两组治疗前后脑鸣功能评估观察表评分、脑鸣严重程度评分及等级、中医证候评分,评价临床疗效和安全性。结果观察组总有效率为86.67%(26/30),优于对照组的66.67%(20/30,P<0.05)。治疗后两组脑鸣功能评估观察表各维度评分及总分均明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后两组脑鸣严重程度评分及等级均明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后中医证候积分各项评分均降低(P<0.05),且观察组各维度评分明显低于对照组(P<0.05)。结论针刺结合六味地黄丸治疗肝肾阴虚型脑鸣,能有效改善临床症状,疗效确切,值得进一步推广。

六味地黄丸治疗糖尿病视网膜病变网络药理学与分子对接分析

目的 基于网络药理学研究六味地黄丸治疗糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的潜在机制并利用分子对接进行验证。方法 通过TCMSP数据库平台筛选六味地黄丸的有效成分以及相关靶点,通过疾病数据库(GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD数据库)获取DR相关靶标并预测六味地黄丸治疗DR的潜在靶点。通过STRING网站和Cytoscape3.7.2软件绘制“复方活性成分-交集靶点”网络结构,同时建立PPI网络模型并找到关键靶点。对六味地黄丸治疗DR的靶标进行基因本体(GO)富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后采用AutoDock软件实现分子对接。结果 (1)获得六味地黄丸活性成分69个,有效成分靶点蛋白203个,DR相关基因3326个,交集靶点121个,核心靶标13个。(2)与DR治疗相关的生物学进程(biological process,BP)包括对脂多糖、氧化应激、化学应激的反应等,KEGG富集分析提示关键的通路涵盖AGE-RAGE、PI3K-Akt、HIF-1信号通路等。(3)分子对接显示槲皮素、薯蓣皂苷、山柰酚、β-谷甾醇与核心靶点有良好的亲和力(结合能≤-5.0 kJ·mol-1)。结论 AGEs-RAGE、PI3K-Akt、HIF-1、TNF、IL-17等信号通路具有诱导氧化应激、加重炎症刺激、促进新生血管形成的功能,在DR病程中扮演重要的角色,六味地黄丸中的槲皮素、薯蓣皂苷、山柰酚、β-谷甾醇通过作用于以上通路,达到对DR的干预效果,延缓病程发展,展现出多组分-多环节-多靶点的优势。

知柏地黄丸合白虎汤治疗2型糖尿病的疗效观察

目的观察知柏地黄丸合白虎汤加减治疗2型糖尿病对患者控糖效果的影响。方法选取该院2020年1月-2022年1月收治的80例2型糖尿病(T2DM)患者作为研究对象,采用完全随机分组法将患者分为对照组和治疗组各40例。对照组给予口服盐酸二甲双胍进行治疗,治疗组在对照组基础之上给予知柏地黄丸合白虎汤加减治疗。比较两组患者临床疗效,在治疗前及治疗4周后,检测并比较两组患者空腹血糖(FBG)、2 h餐后血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)比较两组患者血清中白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,在治疗期间统计比较两组不良反应总发生率。结果治疗组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗4周后,治疗组FBG、2 hPG及HbA1c水平均明显低于对照组(P<0.05);治疗4周后,治疗组TC、TG水平明显低于对照组(P<0.05);治疗4周后,治疗组血清中IL-6、TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05);治疗期间,两组患者不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论知柏地黄丸合白虎汤加减治疗可以提高T2DM患者临床疗效,有助于血糖和血脂控制,降低了炎症水平且不会增加不良反应。

丰广魁运用己椒苈黄丸治疗痰饮病经验

痰饮病是指体内水液运化输布失常,水饮停聚于某些部位的一类疾病。丰广魁教授在前人研究的基础上结合自身的临床经验,运用己椒苈黄丸治疗痰饮病饮热互结证,取得良好的临床疗效。丰广魁教授强调在明悉患者体质的基础上,辨体施药,因势利导,给邪以出路,并注重固护患者正气。该文介绍丰广魁教授运用己椒苈黄丸治疗痰饮病经验。

西黄丸的化学成分分析及其抗肿瘤药理作用研究进展

西黄丸亦名犀黄丸,是中医传统抗癌名方。由牛黄、麝香、乳香(醋制)、没药(醋制)粉末加黄米饭以水泛丸而成,具有清热解毒、和营消肿、活血化瘀之功效。用于痈疽、疔毒、瘰疠、流注、癌肿等。西黄丸主要含有的活性成分包括五环三萜类成分、挥发油成分、甾体类成分、胆红素等,其抗肿瘤作用机制主要涉及抑制肿瘤细胞和肿瘤干细胞的生长和侵袭、阻止肿瘤侵袭转移、逆转免疫抑制微环境等多种途径。对西黄丸的主要化学成分和其抗肿瘤机制方面研究进行综述,为西黄丸抗肿瘤作用的进一步研究和临床应用提供参考。

犀黄丸对大肠癌LoVo细胞基质金属蛋白酶2,9蛋白表达的影响

[目的]研究犀黄丸含药血清对大肠癌LoVo细胞中基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2,MMP-9)表达的影响及意义。[方法]应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,检测犀黄丸含药血清作用下LoVo细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平。[结果]在犀黄丸含药血清的干预下,LoVo细胞中MMP-2、MMP-9的蛋白分泌水平与空白对照组比较明显下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]犀黄丸可能通过抑制MMP-2和MMP-9的蛋白表达,达到抑制大肠癌转移的作用。

犀黄丸诱导Bel-7402细胞凋亡及其细胞内钙离子浓度的变化

研究犀黄丸 (含药血清 )诱导肝癌Bel- 74 0 2细胞凋亡的作用及凋亡过程中细胞内游离钙离子浓度的变化。DNA琼脂糖凝胶电泳法检测细胞凋亡 ,流式细胞仪检测凋亡过程中细胞内游离钙离子浓度的变化。DNA琼脂糖凝胶电泳法显示有明显的DNA梯带 ,同时在细胞凋亡过程中细胞内游离钙离子浓度明显升高 ,以凋亡早期较为明显。犀黄丸能诱导肝癌细胞凋亡 。

高效液相色谱法测定解毒西黄丸中人工牛黄的胆红素含量

目的建立解毒西黄丸中人工牛黄的胆红素含量的测定方法。方法采用Diamonsil C18（4.6 mm×150mm,5μm）色谱柱,甲醇-乙腈-1%冰醋酸溶液（88∶10∶2）为流动相,检测波长：453 nm,柱温为室温,进样体积：10μL。结果胆红素在0.484-40.32μg.mL-1范围内具有良好的线性关系,r=0.9998,平均回收率为99.82%,RSD=2.14%（n=6）。结论本法简便、精密度好、结果准确,可用于解毒西黄丸中人工牛黄的胆红素的含量测定。

犀黄丸治疗恶性肿瘤临床和实验研究近况

犀黄丸出自清·王洪绪所著《外科证治·全生集卷四》，一名西黄丸，由牛黄、麝香、乳香、没药、黄米饭捣烂为丸，用于治疗乳岩、瘰、痰核、流注、肺痈、小肠痈等症。现收载于《卫生部药品标准·中药成方制剂》第九册，是目前临床应用较理想的抗癌中成药。近年来，许多医家在其基础上化裁而来的时方在临床应用上取得了较好的疗效，同时关于其药理作用的实验研究也日渐增多，笔者现整理如下。

杞菊地黄丸对肝肾阴虚证型妊娠期高血压疾病血清因子水平的影响及机制探究

目的探索杞菊地黄丸治疗肝肾阴虚证型妊娠期高血压疾病(简称妊高症,hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)对血清炎性因子变化的影响,并分析其可能的作用机制。方法抽选2017年11月—2019年11月收入院并完成治疗的78例妊高症患者进行调研分析,所有患者经辨证分型确定为为肝肾阴虚证,采用统计学随机数字表法,将研究对象分为研究组和对照组,每组39例,对照组予以安慰剂疗法,研究组予以杞菊地黄丸治疗;治疗后比较两组患者血清因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-4(IL-4)和血管黏附分子-1(VCAM-1)的变化水平以及中医证候改善情况,妊娠结局等。结果治疗后,研究组转化为正常证型(46.15%)高于对照组(20.51%),胎心异常(7.69%)、新生儿窒息(5.13%)、剖腹产(12.82%)、引产(2.56%)均低于对照组(25.64%、20.51%、38.46%、15.38%),P<0.05,差异有统计学意义;且治疗前患者血清IL-4与IFN-γ呈负性相关(-0.649,P<0.001);IL-6与VCAM-1呈正性相关(0.517,P<0.001);治疗后,研究组血清IFN-γ、IL-6、VCAM-1水平低于对照组,IL-4水平高于对照组,P<0.005,差异具有统计学意义。结论杞菊地黄丸可有效促进肝肾阴虚证妊高症患者恢复正常,同时可以纠正异常血清因子水平,降低不良妊娠结局事件发生率。

高效液相色谱法测定珍黄丸中黄芩苷的含量

目的:建立珍黄丸中黄芩苷含量测定的高效液相色谱法。方法:色谱柱为北京迪马Diamonsil^(TM)C_(18)(5μm,250mm×4.6 mm)柱,流动相为:甲醇-水-磷酸(47:53:0.2),流速1.0mL·min^(-1),检测波长280nm。结果:浓度在6～120mg·L^(-1)范围内,黄芩苷峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9998),加样回收率为95.8%～102.9%。结论:方法简便可靠,能够满足珍黄丸中黄芩苷的含量测定要求。

犀黄丸对多种人恶性肿瘤细胞株MDA-MB-231、SMMC7721、T24、HL-60、A549增殖的影响

目的:研究犀黄丸对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231、人肝癌细胞株SMMC7721、人膀胱癌细胞株T24、人早幼粒细胞白血病细胞株HL-60、人肺腺癌A549细胞株细胞增殖的影响。方法:将不同浓度犀黄丸浸出液,直接加入含肿瘤细胞培养板中,MTT法分别测定其对多种恶性肿瘤细胞株增殖的影响。结果:犀黄丸浸出液对MDA-MB-231、SMMC7721、T24、HL-60、A549肿瘤细胞的增殖均有明显的抑制作用(P<0.05;P<0.01),且随浓度的增加,抑制率上升,呈剂量依赖关系,抑瘤作用的IC50以MDA-MB-231、SMMC7721为敏感。结论:体外实验结果表明,犀黄丸对多种人肿瘤细胞增殖有明显抑制作用,不同的恶性肿瘤细胞株对其的敏感性存在较大的差异,其抑瘤作用表现出一定的选择性。提示犀黄丸在传统上用于“乳岩”———乳腺癌的治疗确有一定的科学性,故传统抗肿瘤中药在现代临床使用时也应选择敏感的肿瘤类型。

六味地黄丸对三阴性乳腺癌MAP3K1、SOX2表达的影响

目的研究六味地黄丸(滋阴方)抑制三阴性乳腺癌生长的分子机制。方法SPF级雌性昆明种鼠200只,每3 d触诊乳腺部位,6个月仍未发瘤的小鼠为正常组,发瘤后的小鼠随机分成5组:模型组,紫杉醇组,六味地黄丸低、中、高剂量组(滋阴方各组),至濒死期剥离瘤组织;制备六味地黄丸含药血清低、中、高剂量组(滋阴方各含药血清组)干预MDA-MB-231细胞;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)、免疫荧光法(immunofluorescence,IF)检测丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1,MAP3K1)、性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y-box 2,SOX2)的表达水平。结果动物实验表明,与模型组相比,滋阴方中、高剂量组及紫杉醇组MAP3K1蛋白表达升高,SOX2蛋白表达下降(P<0.05);体外实验表明:MAP3K1沉默后,阳性RNAi滋阴方含药血清高、中、低剂量组(阳性RNAi滋阴方各含药血清组)MAP3K1表达显著上升,SOX2表达显著下降(P<0.05)。结论滋阴方可通过上调MAP3K1的蛋白表达,下调SOX2的表达来调控MAPK信号通路从而发挥抑制乳腺癌生长的作用。

退黄丸的质量标准研究

目的建立退黄丸(绵茵陈、栀子、葛根、大黄、赤芍、秦皮等)的质量标准。方法采用薄层色谱法(TLC)鉴别成方制剂中大黄、葛根、赤芍、秦皮,以高效液相色谱法同时测定制剂中绿原酸和栀子苷,分别测定葛根素、芍药苷、大黄酸、秦皮甲素和秦皮乙素,流动相分别为甲醇和0.05%磷酸水、甲醇和水、甲醇和0.05mol/L磷酸二氢钾水溶液、甲醇和0.1%磷酸水、乙腈和0.1%磷酸水;检测波长分别为245 nm、250nm、230nm、254nm、334nm;所用色谱柱均为C18。结果 TLC可明显鉴别大黄、葛根、赤芍、秦皮。绿原酸、栀子苷、葛根素、芍药苷、大黄酸、秦皮甲素和秦皮乙素线性范围分别为0.0252～0.126 mg/mL、0.02632～0.1316 mg/mL、0.010 00～0.05000 mg/mL、0.010 68～0.05340mg/mL、0.00344～0.017 20mg/mL、0.00248～0.024 8 mg/mL、0.004 2～0.042 0 mg/mL;r值分别为0.99995、0.999 95、1.000 0、0.9997、1.000 0、1.0000、0.9997,平均回收率分别为98.80%、99.38%、99.12%、98.70%、98.72%、100.71%、98.85%;RSD分别为1.18%、0.95%、1.56%、2.11%、1.65%、0.65%、2.01%(n=6)。结论本试验定量方法操作简便,准确,重复性良好,可用于控制退黄丸的质量。