黄体生成激素/人绒毛膜促性腺激素受体研究进展

黄体生成激素/人绒毛膜促性腺激素(LH/hCG)受体是G蛋白耦联受体家族成员,在卵巢中介导黄体生成激素对细胞的作用。就该受体组织结构、受体介导信号机制,特别是受体表达调控和受体mRNA结合蛋白的研究作简要综述。

黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体(luteinizing hormone/human chorionic gonadotropin receptor,LH/hCGR)与卵巢癌临床病理因素间的关系。方法 :采用免疫组化法检测从南通大学附属医院获得的卵巢组织芯片(含癌上皮性卵巢癌石蜡标本139例,交界性卵巢肿瘤石蜡标本43例,良性卵巢肿瘤组织石蜡标本12例,正常卵巢石蜡标本48例)中LH/hCGR的表达,并分析其与卵巢肿瘤临床病理特征之间的关系。结果 :LH/hCGR在卵巢癌中的表达水平显著低于正常卵巢或良性病变卵巢组织(均P<0.05);LH/hCGR的表达与卵巢癌的国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO)分期和转移相关(P<0.05); Kaplan-Meier分析显示低表达LH/hCGR的卵巢癌患者总体生存率明显降低(P<0.05); Cox回归多因素分析显示,LH/hCGR低表达是卵巢癌的独立预后因素。结论:LH/hCGR的表达与卵巢癌的发生和发展有关,有望成为评估卵巢癌转移及预后的生物学标志之一。

LHCGR基因多态性与多囊卵巢综合征关联性的研究进展

黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)主要表达于女性卵巢膜细胞和颗粒细胞中,是与多囊卵巢综合征(PCOS)发生发展及临床表现有密切关联的基因。LHCGR参与卵泡发育、排卵和黄体形成,其基因多态性与PCOS患者排卵障碍、雄激素分泌增多、促性腺激素比值异常、胰岛素抵抗、卵巢过度刺激及体质量指数(BMI)等有关联。LHCGR单核苷酸多态性(SNPs)主要包括LHCGR基因上rs13405728、rs2293275、rs7371084、rs4953616、rs4539842和rs61996318位点,在预测PCOS发病风险、诊断疾病类型和评估患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率方面有潜在的应用前景。现就LHCGR基因多态性与PCOS发病风险、种族差异和临床表型特征等关联性方面进行综述,探讨LHCGR不同SNPs与PCOS临床表现的关联性及其应用价值,辅助临床对PCOS发病风险的评估,从而为制定个体化的精准医疗方案提供依据。

LHCGR、FSHR、YAP1DNA多态性与多囊卵巢综合征发病间的相关性研究

目的研究黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)、卵泡刺激素受体(FSHR)、Yes相关蛋白1(YAP1)DNA多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的相关性。方法选取2019年10月-2021年2月新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心PCOS患者59例为PCOS组,以同期健康体检者59例为对照组。采取聚合酶链反应及焦磷酸测序法测定两组LHCGR、FSHR、YAP1DNA多态性,对比两组一般资料及上述基因多态性位点基因型分布频率,采用Logistic回归方程分析PCOS发病的相关因素。结果与对照组比较,PCOS组LH、T指标升高,FSH指标降低,差异有统计学意义(P<0.05);PCOS组rs13405728位点基因型TT、TC、CC频率分别为69.49%、28.81%、1.69%;rs1394205位点基因型AA、AG、GG频率分别为59.32%、22.03%、18.64%;rs11225161基因型AA、AG、GG频率分别为18.64%、59.32%、22.03%;对照组rs13405728位点基因型TT、TC、CC频率分别为50.85%、27.12%、22.03%;rs1394205位点基因型AA、AG、GG频率分别为55.93%、20.34%、23.73%;rs11225161基因型AA、AG、GG频率分别为44.07%、47.46%、8.47%。两组rs13405728位点基因型频率、rs11225161基因型分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示,rs13405728位点基因型、rs11225161位点基因型多态性均与PCOS发生有关(P<0.05)。结论LHCGR、YAP1DNA是PCOS的易感基因,其中rs13405728位点T/C多态、rs11225161位点A/G多态与PCOS易感性存在关联性。

不同卵巢反应中LHR表达与卵泡液IGF-I、IGFBP-1表达及IVF结局的相关研究

目的了解卵泡液颗粒细胞黄体生成素受体(LHR)表达水平与卵巢反应性、卵泡液IGF-I、胰岛素生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)表达以及IVF结局之间的关系。方法选取因输卵管因素行IVF治疗的不孕妇女109例患者。患者全部使用标准长方案,根据取卵日获卵数分为3组:获卵数≤3个的患者为低反应组,3个<获卵数<15个的患者为正常反应组,获卵数≥15个的患者为高反应组。收集患者卵泡液基础雌二醇(E2)、IGF-1、IGFBP-1水平、获卵数、胚胎数、优胚数以及检测胚胎移植后的血HCG水平和B超结果等病历资料。结果 3组患者间卵巢颗粒细胞LHR蛋白、LHR mRNA表达量差异无统计学意义(P> 0. 05)。颗粒细胞LHR、LHR mRNA表达量与卵泡液IGF-1、IGFBP-1表达、卵泡数及获卵数、受精率、卵裂率、优胚率和妊娠率差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论控制性卵巢刺激后,不同卵巢反应性患者,颗粒细胞上LHR表达水平没有差异性,不能作为判断反应性的指标。颗粒细胞LHR的表达与IGF-I、IGFBP-1表达、受精率、卵裂率、优胚率和妊娠率均无相关性。

LHCGR基因复合杂合突变导致小阴茎1例

目的通过分析1例促黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)基因失活突变导致小阴茎的致病基因和临床特点,增加对此疾病的认识。方法收集1例12岁小阴茎患儿的临床表现、生化检验、影像学资料进行分析。抽取患者及其父母外周静脉血,提取基因组DNA,对可疑基因进行性发育障碍Panel检测。使用Mutation Taster、PANTHER等分析软件预测突变位点的致病性。同时对LHCGR失活突变的文献进行复习。结果1)患儿以小阴茎为主要临床表现。2)患儿促性腺激素水平升高,睾酮水平降低。3)患儿及其父母外周血基因检测结果显示,患儿LHCGR存在复合杂合突变(c.233+1G>A和c.547G>A),突变分别来自表型正常的母亲和父亲。突变均为首次报道。4)睾酮治疗效果好,用药后阴茎增大。结论LHCGR基因复合杂合突变导致小阴茎表现,文献罕有报道。本病例扩大了对LHCGR突变致病临床表型和突变谱的认识。

LHCGR基因新突变(c.458T>C)致46,XY性发育障碍1例的报道及文献复习

目的:分析1例46,XY性发育障碍(46,XY DSD)患者的临床特点及致病基础,结合文献复习探讨黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)基因错义突变与表型之间的关系。方法:应用高通量测序技术分析患者致病基因变异,应用Sanger测序验证检出的基因突变,借助minigene技术研究突变对剪接功能的影响,使用ANNOVAR变异注释软件分析突变的致病性;通过文献及数据库复习,总结LHCGR基因错义突变与临床表型之间的关系。结果:患者LHCGR基因发生c.458T>C(p.Leu153Pro)纯合突变,位于第5外显子最后一个碱基,为新的突变,其母亲为此突变的杂合子;体外minigene实验显示此突变不影响基因剪接功能,ANNOVAR软件分析结果提示该突变为致病性变异,结合其他研究结果,推测该为失活性突变,可能影响其与配体的结合,从而导致LHCGR受体蛋白调节男性性腺发育功能受损,引起睾丸间质细胞发育不全(LCH)I型;汇总文献及数据库,导致LCH表现的LHCGR基因错义突变仅19种,呈现散在分布。结论:本研究丰富了LHCGR基因变异数据库,为LCH基因型及表型相关性研究及基因功能的研究提供了参考依据。

LHCGR基因突变致家族性男性性早熟2例报告及文献复习

目的:报道2例家族性男性性早熟(familial male-limited precious puberty,FMPP)患者的临床特征、基因检测结果及治疗结果。方法:对2例FMPP患者进行详细的病史采集及体格检查,行促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasing hormone, GnRH)激发试验、性激素、肾上腺皮质激素等检测以及相关影像学检查,同时采集相关家系成员的外周血进行基因检测,并在中文数据库及PubMed数据库中检索相关文献,进行综合探讨。结果:2例患者的初诊年龄分别为6岁1个月龄(病例1)和3岁7个月龄(病例2),均表现为阴茎、睾丸增大、生长加速、骨龄超前,病例2伴有攻击行为。实验室检查提示,2例患者的黄体生成素峰值分别为7.28 mIU/mL和4.96 mIU/mL,基础睾酮水平升高达2.49 ng/mL和3.58 ng/mL,而影像学检查未见异常。根据2例患者的病史及各项检查结果,临床诊断为中枢性性早熟。经基因检测显示,2例患儿的黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体(luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor,LHCGR)基因上均存在杂合变异[病例1存在c.1756TCTdel(p.Ser586del)变异来自其父亲;病例2存在c.1723A>C(p.Ile575Leu)变异,来自其母亲],根据美国医学遗传学与基因组学学会(The American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)指南评定为可能的致病性变异,故明确2例患儿均为继发于LHCGR基因突变的中枢性性早熟。检索数据库,分析35例FMPP资料完整的患者,中位发病时间在4岁,加入例1的变异,计18种基因变异被报道。结论:本文报道2例罕见FMPP病例,均为LHCGR基因突变导致,其中病例1的突变类型为国内外首次报道,病例2的突变类型已有报道。临床对于年龄小、起病或治疗效果欠佳的中枢性性早熟男童,需进一步明确有无LHCGR基因突变。

新的LH受体突变致Leydig细胞发育不全的家系研究

目的本研究通过对一中国人的Leydig细胞发育不全（LCH）家系的临床诊断及基因检测，探讨其病理生理特点。方法总结分析临床资料，通过激素测定以及青春期前后人绒毛膜促性腺激素（hCG）兴奋试验确认其临床诊断；并用PCR产物直接测序的方法检测患者及其家系成员的LH／hCG受体（LHCGR）基因。结果表现为男性假两性畸形的患者睾酮水平低下，且不能被hCG兴奋，青春期后出现LH水平的显著升高。DNA序列分析发现患者的LHCGR基因有两种新的突变，一等位基因含有第5号外显子T—C的杂合点突变，使受体胞外域的152位的异亮氨酸突变为苏氨酸；另一等位基因存在第6号内含子3’端的剪切位点C突变为A（IVS6—3C→A）。患者无临床表现的同胞妹妹（46，XX）具有和患者相同的基因型。结论患者LCH由LHCGR基因新的复合杂合突变所致。

妊娠诱发库欣综合征的诊疗进展

妊娠诱发库欣综合征是指妊娠状态所诱发的库欣综合征,一般患者在分娩后或终止妊娠后症状得到缓解。该病非常罕见,但对母体与胎儿均产生严重危害。妊娠诱发库欣综合征和妊娠合并库欣综合征在临床表现上相似,但在发病机制及治疗方法上存在差异,诊断较为困难,治疗面临挑战。本文主要针对妊娠诱发库欣综合征的发病机制、诊断和治疗进行简要综述,旨在为妊娠诱发库欣综合征患者的临床管理提供借鉴。