黄体酮胶囊粉对大鼠长期毒性的试验

目的口服黄体酮胶囊是由浙江仙琚制药股份有限公司研制推出,该产品采用先进生产工艺将药物以分子状态高度分散于固体载体中,制成固体分散物,增加了药物粒子的表面积,从而加快了药物的溶出,促进了有效成分的吸收。黄体酮胶囊作为天然孕酮,可成为黄体酮针剂的替代品,解决了黄体酮不能口服的难题,同时也免除了针剂注射所带来的痛苦和就医麻烦。本研究观察长期每日灌胃黄体酮胶囊粉14周对大鼠所产生的毒性反应。方法取健康SD大鼠80只。随机分为对照组、低(75mg/kg)、中(150mg/kg)和高剂量(300mg/kg),连续灌胃给药14周,停药恢复4周,进行常规毒理学观察和指标。结果(1)黄体酮胶囊粉低剂量组与正常对照组比较差异无统计学意义。用药中期中、高剂量组血清总胆红素(TBil)明显升高,用药3个月,150和300mg/kg剂量组大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)明显升高,而Na+、Cl-明显下降;停药1个月后,150和300mg/kg剂量组Na+、Cl-明显升高,而GLB升高,BUN下降,其余指标均基本恢复正常。75mg/kg剂量组大鼠除各Na+、Cl-升高外,余各项指标均正常。实验动物的脏器系数结果表明,用药3个月后高剂量组的肝脏系数明显增加、子宫系数明显下降,而卵巢系数有增加趋势。停药结束,各用药组的卵巢系数明显增加,而肝脏系数有下降趋势。病理组织学检查提示用药组和停药组标本各脏器及组织未见特殊改变,组间无统计学意义。结论黄体酮胶囊粉可引起可逆性毒性反应,停药后有延迟反应。大鼠长期毒性试验无毒反应剂量为75mg/kg。