银杏叶提取物对黄曲霉毒素B_1诱发大鼠肝癌过程中生物标志物的影响

目的:探讨银杏叶提取物(extract 761 fromGinkgo biloba,EGb761)对黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)在大鼠体内代谢的影响。方法:经AFB1和EGb761不同处理,获得AFB1组、AFB1+EGb761组和空白对照组3组大鼠,分别于实验第14、28及42周给予抽血及肝活检,并于第64周全部处死。观察大鼠肝癌发生率,用分光光度法检测肝组织Ⅰ相酶CYP450和Ⅱ相酶GST活性,用高效液相色谱法检测血清AFB1-赖氨酸加合物水平,以及应用免疫组织化学法检测8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)蛋白表达情况。结果:肝癌诱发率在AFB1+EGb761组明显低于AFB1组(P<0.001),而对照组无肿瘤发生;EGb761对Ⅰ相代谢酶CYP450及Ⅱ相代谢酶GST活性无明显影响。血清AFB1-赖氨酸加合物的最高水平(4 356.01 pg/mg albumin)发生于实验第14周的AFB1组。在实验第14、42周时EGB761显著抑制了血清AFB1-赖氨酸加合物的形成,抑制率分别为13.07%(P=0.033)、73.63%(P=0.002)。在各检测点的8-OHdG蛋白表达强度显示,AFB1+EGb 761组均显著低于AFB1组(P<0.05)。结论:EGb761阻断AFB1致肝癌发生的主要机制可能不完全是通过影响肝脏Ⅰ、Ⅱ相代谢酶活性的途径实现的。EGb761能够抑制AFB1-赖氨酸加合物的形成,降低8-OHdG蛋白的表达,减轻DNA的氧化损伤,这可能是其最终抑制或延缓AFB1诱发肝癌发生、发展的机制之一。

叶绿酸对肝癌高发区黄曲霉毒素暴露人群的干预研究

[目的]评估叶绿酸能否降低肝癌高危人群尿中黄曲霉毒素(AFT)鄄N7鄄鸟嘌呤的水平。[方法]采用随机双盲、以安慰剂为对照的预防干预试验。将180名健康成人随机分成叶绿酸干预组(服用100mg叶绿酸)和安慰剂对照组。采用顺序免疫亲和色谱法和液相色谱法结合电子喷射质谱法测定尿中AFT鄄N7鄄鸟嘌呤的变化。[结果]在169份尿样中,105份检出AFT鄄N7鄄鸟嘌呤。叶绿酸组尿中AFT鄄N7鄄鸟嘌呤比安慰剂组下降了55%(P=0.036)。未见副作用。[结论]应用叶绿酸或富含叶绿素的食物进行预防干预是可能阻断肝癌的有效手段。

重庆地区黄曲霉毒素暴露与原发性肝癌关联的病例-对照研究

目的 分析黄曲霉毒素（AFB1）暴露与原发性肝癌（PHC）发生的关联性.方法 于2013年12月至2016年5月,收集来自重庆市3所医院的214例新确诊PHC患者.病例组纳入符合PHC的诊断标准,排除药物性肝损伤、酒精性肝损伤、脂肪肝、胆结石等病因明确引起的肝癌病例;对照组来自同医院内同时期非肿瘤、无消化系统疾病患者,以性别、年龄（±3岁）与病例组进行1：1匹配.收集患者外周血和尿,通过生化仪检测血中乙型肝炎表面抗原,采用ELISA检测血清AFB1-ALB加合物和尿AFB1-N7-GUA加合物.通过问卷调查患者基本信息、生活习惯和疾病史.采用Wilcoxon秩和检验比较病例组与对照组血清AFB1-ALB加合物和尿AFB1-N7-GUA加合物含量差异.采用二元logistic回归模型分析PHC危险因素,并利用Andersson方法计算AFB1与其他因素的交互作用强度指数（S）.结果 病例组年龄为（50.74±9.67）岁,对照组为（51.15±9.90）岁,差异无统计学意义（P〉0.05）.二元logistic回归模型分析显示,HBV在PHC发生过程中OR值为46.3（95%CI：23.3~88.0）.病例组血清AFB1-ALB加合物的中位数（146.23 ng/g白蛋白）高于对照组（74.42 ng/g白蛋白）（P〈0.001）,但病例组与对照组尿AFB1-N7-GUA加合物的中位数（0.17比0.14 ng/mg肌酐）差异无统计学意义（P=0.210）,两种加合物高暴露组PHC发生的调整OR值分别为1.9（95%CI：1.1~3.4）、2.1（95%CI：1.0~4.2）.AFB1和HBV、饮酒、糖尿病存在正交互作用,AFB1-ALB加合物与这3个因素的S值分别为4.7（95%CI：2.8~7.9）、3.5（95%CI：1.0~12.0）、12.4（95%CI：1.8~84.2）,AFB1-N7-GUA加合物与这3个因素的S值分别为1.9（95%CI：1.1~3.1）、2.0（95%CI：1.1~3.6）、2.0（95%CI：1.1~3.6）.结论 HBV依然是重庆地区PHC最主的危险因素,而AFB1暴露也是该地区PHC发生的独立危险因素,且与HBV、饮酒、糖尿病存在正交互作用.

中国启东肝癌预防:黄曲霉毒素生物标志物研究的经验(英文)

原发性肝癌一直是中国启东癌症死亡的首要原因,这一地区的110万居民中大约每年有800人死于原发性肝癌。流行病学研究已经强调了乙肝病毒感染和肝致癌物黄曲霉素的饮食暴露在启东和其他流行地区作为关键相互作用的风险决定因素的重要性。由于生物标志物的发展,使得在病例对照研究和其他群体研究中可以检测这些风险因素的流行程度。20世纪80年代曾经在启东进行了乙肝病毒疫苗接种试点,但直到本世纪初才在新生儿上普遍接种。尽管目前疫苗接种对癌症死亡率的影响微乎其微,但该项目旨在减缓这一地区未来几代人肝脏疾病包括肝癌的发展。减少对黄曲霉毒素暴露的策略也是必需的,尤其是对于那些已经感染乙肝病毒的人群。我们已经进行了一系列原理验证性的临床试验,包括使用药物、膳食补充剂和食物来改变不可避免的暴露后黄曲霉素的代谢及排出。使用黄曲霉素生物标志物作为中间指标,奥替普拉、叶绿素和西兰花豆芽饮料已被证明有效,突出了低成本化学预防途径在预防环境致癌中的作用。值得注意的是,最近对存档的血清样本的回顾性分析表明,启东的黄曲霉素暴露在过去的25年里下降了40倍,这可能是由从玉米到大米的主食变化带来的。因此,一级预防,伴随着20世纪80年代经济和农业政策改变的作用,带来了出乎意料的在短时间内消除这个地区肝癌地方性流行的希望。