黄栌体内抗凝血活性部位及黄栌复方的筛选研究

目的:观察黄栌有关提取物、漆黄素、槲皮素对小鼠出血时间的影响;探讨9种黄栌复方提取液对小鼠出血时间的影响。方法:采用37℃恒温水浴法、冰水浴法测定小鼠灌胃黄栌有关提取物、漆黄素及槲皮素后出血时间;并测定小白鼠灌胃各黄栌复方提取液后出血时间。结果:37℃恒温水浴法实验表明:黄栌茎、枝70%乙醇提取物及其水提物、漆黄素均有抗凝血作用,其抗凝血作用与0.1g/kg的阿司匹林相当;冰水浴法实验显示:黄栌茎、枝70%乙醇提取物上柱后所得的95%乙醇洗脱部分(总黄酮)具有抗凝血作用,其作用与0.1g/kg的阿司匹林相当,其抗凝血活性成分是其中的总黄酮,主要是漆黄素。9种黄栌复方提取液对小鼠出血时间的影响:37℃恒温水浴法实验表明复方1、复方2、复方3、复方8、复方9具有抗凝血作用;复方3的高、低剂量及复方2、复方8、复方9的低剂量抗凝血效果与0.1g/kg的阿司匹林相当。结论:黄栌体内抗凝血活性部位是黄栌药材提取物中的总黄酮,主要是漆黄素;9种复方中抗凝血效果最好的是复方3。

黄栌复方的体外抗凝血和溶血栓活性研究

目的:观查黄栌复方提取液对犬体外全血凝血时间、体外已成型血栓及已成型同质量血栓溶解率的影响。方法:以pH=7.4的生理盐水为阴性对照,分别以肝素纳和尿激酶为阳性对照,对黄栌复方进行犬体外抗凝血和溶栓试验。测定凝血时间、血栓质量和血栓溶解率、用瑞氏染色法观察红细胞的数量和形态。结果:黄栌复方提取液对全血凝血时间影响实验结果显示,与对照组比较,黄栌复方提取液1.0、0.5g/L显著延长全血凝血时间(P<0.05或P<0.01);黄栌复方对已成型血栓的影响实验结果显示,与对照组比较,黄栌复方提取液1.0、0.5、0.25g/L有明显的溶栓作用(P<0.01);黄栌复方提取液对血栓溶解率实验结果表明,与对照组比较,黄栌复方提取液2.0、1.0、0.5g/L有明显的溶栓作用(P<0.05或P<0.01)。

黄栌复方胶囊镇痛及活血化瘀作用研究

目的:观察黄栌复方胶囊的镇痛及活血化瘀作用,探讨该胶囊活血化瘀作用的机制。方法:采用小鼠热板法、扭体法观察黄栌胶囊的镇痛作用,并观察其对冰水-肾上腺素血瘀模型大鼠血流变性、血小板黏附性、凝血酶原时间PT、凝血酶时间TT和白陶土部分凝血活酶时间KPTT的影响。结果:黄栌复方胶囊扭体法实验结果表明,与模型组比较,黄栌复方胶囊0.05、0.1、0.4 g/kg对小鼠的30 min内扭体次数显著减少(P<0.01或P<0.05);冰水-肾上腺素血瘀模型大鼠研究结果表明,黄栌复方胶囊0.1g/kg在200、100 mPa/s时,可降低全血粘度(P<0.05);黄栌复方胶囊0.1、0.2 g/kg及阿司匹林组0.05 g/kg,可显著性降低血浆粘度和血栓指数(P<0.05或P<0.01);黄栌复方胶囊0.1 g/kg组可显著降低血小板黏附率(P<0.05),延长PT、TT和KPTT(P<0.05或P<0.01)。结论:黄栌复方胶囊具有活血化瘀和镇痛作用,其作用程度与阿司匹林相当。

复方黄栌口服液对小鼠黄疸型肝炎模型血清中指标的影响

目的观察复方黄栌口服液对异硫氰酸-萘酯致小鼠黄疸型肝炎模型的影响。方法将72只KM小鼠随机分为空白组、模型组、护肝宁片组(1.012 5 g/kg)及大、中、小剂量复方黄栌口服液组(30、15、30 mL/kg),每组12只,空白组和模型组灌胃相同体积生理盐水,其余组连续灌胃相应药物10 d。各组于实验第8天,灌胃ANIT造模,48 h后取血,分离血清,取血清并检测血清ALT、AST、TNF-α等生化指标,观察肝脏病理组织学改变。结果小鼠黄疸型肝炎模型造模成功;与模型组相比,大、中、小剂量复方黄栌口服液组血清中ALT、AST、TNF-α水平均显著降低(P<0.01)。结论复方黄栌口服液对ANIT诱导的小鼠急性肝损伤具有很好的保护作用。

复方黄栌口服液对小鼠黄疸型肝炎模型肝脏中指标的影响

目的:探讨复方黄栌口服液对小鼠黄疸型肝炎模型肝脏指标的影响。方法:将72只KM小鼠随机分为空白组,模型组,护肝宁片组(1.012 5 g/kg),大、中、小剂量复方黄栌口服液组(30、15、7.5 mL/kg),每组12只,空白组和模型组灌胃相同体积的生理盐水,连续灌胃相应的药物10 d。各组于实验第8天,灌胃ANIT造模,48 h后取材。小鼠脱颈椎处死后,从肝右叶切取肝组织1块,10%中性福尔马林固定,脱水,包埋,切片,HE染色,观察组织病理学变化。另取肝脏,用冷生理盐水制匀浆,检测肝匀浆MDA、SOD、TC、TG。结果:与模型组比,大、中、小剂量复方黄栌口服液组均可显著降低肝脏TC、TG、MDA水平(P<0.01),显著升高肝脏SOD水平(P<0.01)。大、小剂量复方黄栌口服液组可显著降低小鼠肝指数(P<0.01),中剂量复方黄栌口服液组可明显降低小鼠肝指数(P<0.05)。结论:复方黄栌口服液组和护肝宁片组可明显减轻造模所致的小鼠肝损伤。

复方黄栌口服液对大鼠肝匀浆及肝组织的影响

目的:观察复方黄栌口服液对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤模型肝匀浆中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及肝组织的影响。方法:取雌雄各半的SD大鼠72只,随机分为空白组,模型组,护肝宁片组(0.675 g/kg),大、中、小剂量复方黄栌口服液组(15、10、5mL/kg)。采用腹腔注射50%四氯化碳橄榄油溶液1 mL/kg制备大鼠慢性肝损伤模型,2次/周,连续8周,同时第5周开始灌胃相对应的药物。末次给药24 h后,大鼠经水合氯醛腹腔注射麻醉后,经下腔静脉采血,检测肝匀浆中AST、ALT、MDA、Hyp、SOD含量,同时取少量肝组织,观察组织病理学变化。结果:大鼠慢性肝损伤模型造模成功。与模型组相比,大、中、小剂量复方黄栌口服液组和护肝宁片组均可显著降低肝匀浆中ALT、AST、MDA水平(P<0.01),均可显著升高肝匀浆中SOD水平(P<0.01),均可显著降低肝匀浆中Hyp水平(P<0.01),均可显著改善模型大鼠肝脏区病理损伤(P<0.01)。结论:复方黄栌口服液对四氯化碳所致的大鼠慢性肝损伤具有较好的保护作用。

复方黄栌口服液治疗病毒性黄疸型肝炎湿热蕴结证临床研究

目的:观察复方黄栌口服液治疗病毒性黄疸型肝炎湿热蕴结证的疗效。方法:选取本院2012年3月—2016年3月住院治疗的病毒性黄疸型肝炎湿热蕴结证患者450例,随机分为治疗组、对照组1和对照组2各150例。对照组1给予常规保肝、降酶治疗,对照组2在对照组1的治疗基础上加用茵栀黄口服液治疗,治疗组在对照组1的治疗基础上加用复方黄栌口服液治疗。三组疗程均为4周。检测三组患者治疗前后总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(Direct bilirubin,DBIL)、谷氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)水平,并进行黄疸湿热蕴结证评分,观察疗效与评价指标,记录缓解与不良反应情况。结果:治疗组有效率90.00%,对照组1有效率76.00%,对照组2有效率88.00%,治疗组、对照组2疗效优于对照组1(P<0.05),治疗组与对照组2比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗后TBIL、DBIL、ALT、AST水平优于对照组1、对照组2(P<0.01)。结论:复方黄栌口服液治疗病毒性黄疸型肝炎湿热蕴结证疗效显著,能够迅速消退患者的黄疸症状,改善肝功能指标。

复方黄栌口服液对家兔胆汁流量及胆汁成分的影响

目的:观察复方黄栌口服液对家兔胆汁流量及胆汁成分的影响。方法:将50只健康新西兰白兔按照随机数字表法分为空白组、护肝宁片组、复方黄栌口服液大剂量组、复方黄栌口服液中剂量组和复方黄栌口服液小剂量组,每组各10只。护肝宁片组给予护肝宁片混悬液22 g·L-1灌胃,复方黄栌口服液大剂量组、复方黄栌口服液中剂量组和复方黄栌口服液小剂量组分别给予5 m L·kg-1、2. 5 m L·kg-1、1. 25 m L·kg-1复方黄栌口服液纯水稀释后灌胃,空白组灌胃等剂量的纯水。采用胆管引流法计算各组家兔的胆汁流量,并分别测定胆汁中主要成分的含量。结果:与空白组比较,复方黄栌口服液大剂量组、中剂量组、小剂量组和护肝宁片组可显著增加家兔胆汁量(P <0. 05)。复方黄栌口服液大剂量组、中剂量组、小剂量组均可明显提高家兔胆汁中胆酸含量(P <0. 05),并显著降低胆汁中胆固醇及胆红素含量(P <0. 05),且以复方黄栌口服液大剂量组的效果较好。与空白组比较,复方黄栌口服液大剂量组、中剂量组、小剂量组和护肝宁片组可显著升高胆汁中胆酸含量;复方黄栌口服液大剂量组、中剂量组和护肝宁片组可显著降低胆汁中胆红素、胆固醇的含量(P <0. 01);复方黄栌口服液小剂量组对胆汁中胆红素、胆固醇含量仅有降低趋势,与空白组比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:复方黄栌口服液可显著增加麻醉家兔胆汁的流量,并能明显增加排出胆汁中胆酸含量,降低胆固醇及胆红素含量。

复方黄栌口服液治疗急性病毒性黄疸型肝炎湿热蕴结证临床研究

目的:观察复方黄栌口服液治疗急性病毒性黄疸型肝炎湿热蕴结证的临床疗效。方法:选取本院治疗的急性病毒性黄疸型肝炎湿热蕴结证患者200例,随机分为对照组和治疗组,每组100例。对照组给予保护肝功能、降低转氨酶等常规西药对症治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用复方黄栌口服液治疗。两组疗程均为4周,并于治疗后3个月进行随访。检测两组患者治疗前后总胆红素(total bilirubin,TBIL)、结合胆红素(Direct bilirubin,DBIL)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartateaminotransferase,AST)水平,并进行临床症状评分,观察治疗效果。结果:两组治疗后临床疗效比较,对照组有效率为76. 00%,治疗组有效率为90. 00%,治疗组优于对照组(P <0. 05),差异具有统计学意义;两组患者治疗后3个月随访,对照组有效率为80. 20%,治疗组有效率为94. 80%,治疗组优于对照组(P <0. 05),差异具有统计学意义;治疗后,治疗组与对照组TBIL、DBIL、ALT、AST水平比较,差异均具有统计学意义(P <0. 05);治疗后3个月随访,治疗组与对照组TBIL、DBIL、ALT、AST水平及并发症发生情况比较,差异均具有统计学意义(P <0. 05)。结论:复方黄栌口服液治疗急性病毒性黄疸型肝炎湿热蕴结证疗效显著,能够改善患者的黄疸症状及肝功能,缩短病程,减少并发症,远期疗效好。

复方黄栌口服液对异硫氰酸-萘酯致大鼠黄疸型肝炎的保护作用

目的观察复方黄栌口服液对异硫氰酸-萘酯致大鼠黄疸型肝炎模型的肝脏保护作用。方法将Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,护肝宁片组,复方黄栌口服液低、中、高剂量组,连续灌胃给药10d。除空白组外,各组于实验第8天,灌胃异硫氰酸-萘酯造模,48h后处死大鼠,取少量肝组织制肝匀浆液和做病理切片,检测肝匀浆中MDA、SOD、TC、TG的活性以及肝脏病理组织学的改变为观察指标。结果与模型组相比,复方黄栌口服液低、中、高剂量均可显著降低肝脏TC、TG、MDA水平(P<0.01),可显著升高肝脏SOD水平(P<0.01,P<0.05);复方黄栌口服液低、中、高剂量的肝脏指数均显著降低(P<0.01,P<0.05);结论复方黄栌口服液对异硫氰酸-萘酯诱导的大鼠急性肝损伤具有很好的保护作用。

复方黄栌口服液治疗病毒性黄疸型肝炎湿热瘀阻证疗效观察

目的:观察复方黄栌口服液治疗病毒性黄疸型肝炎湿热瘀阻证的临床疗效。方法:按照入院顺序将病毒性黄疸型肝炎湿热瘀阻证患者74例随机均分为试验组和对照组各37例,对照组给予常规保肝退黄治疗,试验组在此基础上加用复方黄栌口服液治疗,比较2组患者临床疗效以及治疗前后中医证候积分、血清总胆红素(T-Bil)、直接胆红素(D-Bil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平变化情况。结果:试验组患者总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者治疗后身目黄染、恶心呕吐、胁肋疼痛、食欲下降、倦怠乏力评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者治疗后15天、30天T-Bil、D-Bil水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者治疗后ALT、AST水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规保肝退黄治疗基础上加用复方黄栌口服液能够有效提高治疗效果,改善临床症状,促进肝功能各指标恢复正常。

复方黄栌口服液中总黄酮含量测定方法

复方黄栌口服液为临床应用多年的中药制剂,由黄栌、五味子、垂盆草、枸杞、栀子、大枣等六味中药组成。除湿清热,退黄降酶,用于急性黄疸型肝炎,慢性肝炎。文献报道[1],黄栌所含的黄酮类、多酚类等物质可用于高血压、黄疸性肝炎等的防治;五味子富含黄酮类木脂素、多糖、挥发油及其他多种化学成分,具有保肝益肾、保护心脑血管、镇静、催眠等多种功能[2,3];垂盆草[4]主要含有糖类、黄酮类、三帖类及苷类成分,垂盆草总黄酮[5]是垂盆草中重要的保肝降酶活性成分之一,且垂盆草总黄酮至少含有槲皮素、山柰素、木犀草素等8种黄酮类化合物;宁夏枸杞[6]的主要活性成分含量——枸杞多糖、总糖、甜菜碱;栀子[7]的化合物有环烯醚萜类、黄酮类、有机酸酯类、多糖类、醛类、醇类、长链烷烃类等;大枣[8]主要成分为糖类、有机酸及其酯类、皂苷类、生物碱类、黄酮类等。

复方黄栌口服液对大鼠胆汁流量及胆汁成分的影响

目的:观察复方黄栌口服液对大鼠胆汁流量及胆汁成分的影响。方法:50只大鼠随机分为空白组,护肝宁片组,大剂量、中剂量、小剂量复方黄栌口服液组。采用胆管引流法,观察大剂量、中剂量、小剂量复方黄栌口服液对正常麻醉大鼠的胆汁流量,并分别测定胆汁中主要成分的含量。结果:与空白组比较,大剂量、中剂量复方黄栌口服液均可显著增加给药后的胆汁流量(P<0.01);大剂量、中剂量、小剂量复方黄栌口服液组可显著提高大鼠胆汁中卵磷脂及胆酸含量(P<0.05),并显著降低胆汁中胆固醇及胆红素含量(P<0.05),且以大剂量复方黄栌口服液组的效果较好。结论:复方黄栌口服液可显著增加麻醉大鼠胆汁的流量,并能明显增加排出胆汁中卵磷脂及胆酸含量,降低胆固醇及胆红素含量,且呈现明显的量效关系。

复方黄栌口服液对小鼠肝匀浆TC、TG、MDA及SOD水平的影响

目的:观察复方黄栌口服液对小鼠黄疸型肝炎模型肝匀浆总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平的影响。方法:72只小鼠随机分为空白组,模型组,护肝宁片组[1 g·(kg·d)-1],大剂量、中剂量、小剂量复方黄栌口服液组[(30 mL·(kg·d)^(-1)、15mL·(kg·d)^(-1)、7.5 mL·(kg·d)^(-1)],给药方式为每天灌服1次,连续10 d。于第8天给药2 h后,各给药组及模型组均灌服体积分数0.4%异硫氰酸萘酯橄榄油溶液(100 mg·kg-1),空白组给予同体积的橄榄油,48 h后取材,取材前12 h禁食不禁水。将小鼠脱颈椎处死,观察各组小鼠组织病理学变化。另取肝脏,用冷生理盐水制成匀浆,检测肝匀浆MDA、SOD、TC、TG。结果:复方黄栌口服液各剂量组和护肝宁片组TC、TG水平均低于模型组(P<0.01)。复方黄栌口服液各剂量组和护肝宁片组MDA均低于模型组,SOD水平均高于模型组(P<0.01)。组织形态学显示:模型组小鼠肝组织中肝小叶分界不清晰,肝细胞索排列紊乱,出现局灶性坏死、嗜酸性变和点状坏死,有胆栓的形成;护肝宁片组小鼠肝组织中肝小叶分界不清晰,肝细胞出现局灶性坏死及点状坏死,汇管区可见炎细胞侵润,有少量胆栓形成;大剂量复方黄栌口服液组小鼠肝组织中肝小叶分界较清晰,可见部分肝细胞索以中央静脉为中心呈放射状排列,部分排列紊乱;肝细胞出现局灶性坏死和点状坏死,同时可见部分再生的肝细胞,胆栓明显减少。结论:复方黄栌口服液可显著改善异硫氰酸-萘酯致小鼠黄疸型肝炎模型症状,显著降低肝匀浆TC、TG、MDA水平,显著升高SOD水平;可显著减轻肝脏的损伤。

复方黄栌口服液治疗慢性乙型肝炎湿热蕴结证的随机对照研究

目的:探讨复方黄栌口服液治疗慢性乙型肝炎(CHB)湿热蕴结证的临床疗效及对血清干扰素-γ(IFN-γ),白细胞介素-10(IL-10),IL-21和IL-22水平的影响。方法:将146例CHB患者采用随机按数字表法分为对照组72例和观察组74例。对照组口服恩替卡韦片,0.5 mg/次,1次/d;观察组在对照组治疗的基础上,加服复方黄栌口服液,20 mg/次,3次/d。两组疗程均为48周。于治疗前、治疗后24周和48周检测乙型肝炎E抗原(HBe Ag)和乙肝病毒基因(HBV-DNA);每3个月检测1次谷丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清总胆红素(TBIL);进行治疗前后湿热蕴结证评分;检测治疗前后血清IFN-γ,IL-10,IL-21和IL-22水平。结果:治疗48周后观察组的应答率为89.19%,对照组为73.61%,观察组高于对照组(χ2=5.875,P<0.05);治疗48周后观察组中医证候疗效总有效率为86.49%,对照组为58.33%,观察组高于对照组(χ2=14.541,P<0.01);观察组HBe Ag阴转率为41.89%高于对照组复常率的26.39%(χ2=3.895,P<0.05),HBV-DNA阴转率为82.43%,高于对照组的68.06%(χ2=4.06,P<0.05);治疗后观察组AST,ALT和TBIL水平低于对照组(P<0.01);治疗后观察组ALT复常率为86.49%,高于对照组的72.22%(χ2=4.548,P<0.05),AST复常率为89.19%,高于对照组的75%(χ2=5.019,P<0.05);治疗后观察组血清IFN-γ和IL-21水平均高于对照组,IL-10和IL-22水平均低于对照组(P<0.01)。结论:复方黄栌口服液联合恩替卡韦片治疗CHB,能提高生化学、病毒学和血清学应答,改善中医临床症状,并能调节患者免疫功能,提高机体清除病毒的能力,值得临床使用。