铁死亡抑制蛋白1在铁死亡相关疾病中的研究进展

铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis-suppressor-protein 1,FSP1)是一种黄素蛋白,具有还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH):泛醌(CoQ)10氧化还原酶活性,能够将CoQ10还原为二氢泛醌(CoQH_(2)),后者可以清除细胞内的活性氧和脂质自由基,达到抑制铁死亡的作用。因此,高表达FSP1的肿瘤细胞表现为对多种通过诱导细胞铁死亡发挥作用的抗癌药物的耐药;反之组织中FSP1表达水平的降低会增加其对铁死亡和氧化应激的敏感性,导致部分铁死亡相关疾病的发生和进展。

核黄素反应性脂质沉积性肌病临床特征与基因突变分析:两家系三例报告并文献复习

目的分析核黄素反应性脂质沉积性肌病临床特征和基因型,以实现早期诊断与治疗。方法与结果两家系3例核黄素反应性脂质沉积性肌病患者主要表现为进行性呼吸肌、四肢近端肌无力,肌电图呈肌源性损害,油红O染色肌纤维内可见脂肪滴沉积。3例患者均存在电子转移黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因突变,分别为c.250G>A(Ala84Thr)纯合突变和c.250G>A(Ala84Thr)、c.524G>A(Arg175His)复合杂合突变。维生素B2治疗后症状明显改善,1例治疗10个月后呼吸肌和四肢近端肌无力症状完全消失,恢复正常运动功能;1例治疗2个月后行走、跑步如常,颈部肌肉恢复至正常状态;1例治疗2个月后可参加剧烈运动且无疲劳感。结论核黄素反应性脂质沉积性肌病虽然以四肢近端和躯干肌无力,以及运动不耐受为主要表现,但也需注意少数以呼吸肌无力为首发症状的病例,避免漏诊和误诊。维生素B2单药治疗效果极佳,症状可明显好转或痊愈。因此,临床疑似核黄素反应性脂质沉积性肌病患者可尝试维生素B2诊断性治疗。

核黄素反应性脂质沉积性肌病治疗前后肌肉病理比较:一例报告并文献复习

目的观察核黄素反应性脂质沉积性肌病治疗前后肌肉组织变化。方法对1例核黄素反应性脂质沉积性肌病患者随访10年,比较左卡尼汀治疗前后临床表现和肌肉病理变化,并行电子转移黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因突变分析。结果患者具有脂质沉积性肌病的主要表现,四肢乏力、抬头费力、吞咽困难等;血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平明显升高;肌电图呈肌源性损害;肌肉病理观察可见大量脂质沉积;ETFDH基因突变分析呈杂合突变。经左卡尼汀治疗数年后恢复正常生活和工作,肌肉组织活检呈正常形态。结论脂质沉积性肌病患者经适当治疗后,不仅临床症状可完全缓解,而且可逆转肌肉病理改变。

脂质沉积性肌病35例的临床特点及电子转移黄素蛋白脱氢酶基因突变分析

目的探讨脂质沉积性肌病（LSM）的临床特点及电子传递黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）基因突变所致的多种脂酰辅酶A脱氢酶缺乏症在该病中所占比例。方法收集35例经病理明确诊断的LSM患者的临床资料，并对所有患者的ETFDH基因的全部13个外显子进行PCR扩增，产物纯化后直接测序。同时对来自50名健康对照的100条染色体进行检测，以验证发现的ETFDH新突变。结果35例患者均存在不同程度的肌肉无力，包括10例存在咀嚼吞咽无力，28例存在抬头无力。在随访的32例患者中，29例患者经维生素B2及辅酶Q10治疗后症状明显改善。30例（86％）存在不同形式的ETFDH基因突变：8例为纯合突变，20例为复合杂合突变，2例患者仅存在1个杂合突变。本组患者共发现14个新突变：9个错义突变（c．3G〉C、c．152G〉A、c．191G〉A、c．349G〉C、c．433G〉C、c．949C〉A、c．1454C〉G、c．1744A〉T和c．1763A〉G），1个无义突变（c．172G〉T），2个缺失突变（c．1282_1283del和c．1773_1774del）和2个剪切位点突变（c．405＋1G〉T和c．1691-3C〉G）。所有患者中，9例存在c．250G〉A突变，6例存在c．770A〉G突变。结论LSM可表现近端肌受累为主的肢体无力。基因分析发现本组LSM患者以ETFDH突变引起的多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏为主。c．250G〉A和c．770A〉G是其最常见的突变位点。

核黄素反应性脂质沉积性肌病20个家系的电子转移黄素蛋白脱氢酶基因存在热点突变

目的报道20个核黄素反应性脂质沉积性肌病（RR-LSM）患者的电子转移黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）基因检查结果。方法对2003年1月至2010年5月我院神经科收治的24例RR—LSM患者（来自20个我国大陆北方地区RR—LSM家系，其中16个家系各有1例患者，其余4个家系各有2例发病者）的临床特点进行分析。对24例患者、11名无症状家系成员以及100名健康人行ETFDH基因检查。结果24例患者发病年龄为（27．9±9．9）岁，主要症状为四肢无力（21例，87．5％）、咀嚼困难（15例，62．5％）、颈肌无力（14例，58．3％）和肌痛（14例，58．3％）等。18例患者的血代谢筛查均提示脂酰肉碱升高，17例患者中有15例存在戊二酸尿症。我们发现19个家系存在17种ETFDH基因点突变，包括13种错义突变、2种剪切突变和2种无义突变。其中患者的C．998A〉G、c．1450T〉C、c．1703T〉C、c．1717C〉T、c．821G〉A、12．643G〉A、c．251C〉T、c．1763A〉T、c．IVS7＋2T〉C、c．IVS6＋1G〉A没有出现在100名健康人中。有9个家系存在c．770A〉G（p．Y257C）突变；5个家系存在c．1227A〉C（p．IA09F）突变。结论诸多ETFDH基因新突变提示国人RR-LSM可能存在特殊的基因突变谱，其中p．Y257C与p．L409F突变可能为我国大陆北方地区的热点突变。

经皮肾交感神经射频消融术对慢性心力衰竭犬肾胺酶活性的影响

目的探讨经皮肾交感神经射频消融术（RSD）对慢性心力衰竭（心衰）犬肾胺酶活性的影响。方法采用腹主动脉结扎的方法建立犬慢性心衰模型，根据是否行RSD术分为三组，心衰对照组（2只），心衰假手术组（2只，导管入肾动脉但不消融），RSD组（5只，行RSD术）。观察RSD术后不同时间心衰犬血浆去甲肾上腺素（NE）、脑钠尿肽（BNP）及肾胺酶的差异。结果与对照组相比，心衰犬BNP增高，心率加快，NE增加，肾胺酶活性降低（P均〈0．05）。与心衰对照组相比，RSD组术后第6周肾胺酶活性增高[（1948．78±49．19）ng／ml vs（1847．35±20．72）ng／ml，P=0．029]，术后第8周NE[（166．30±7．68）μg/／ml vs（181．29±8．57）μg/ml]和BNP水平[（75．10±5．58）μg/ml vs （89．79±2．04）μg/ml]降低（P〈0．05）。RSD组术后第8周肾胺酶活性较术后第6周呈现下降趋势，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论短期内RSD能影响慢性心衰犬肾胺酶活性，其可能通过调节肾胺酶活性影响心功能。