黄芩甙预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护及其机制

目的探讨黄芩甙预处理对缺血再灌注(I/R)大鼠离体心脏功能和相关生化物质以及心肌细胞内游离Ca2+的影响及其可能机制。方法利用Langendorff心脏灌流系统建立大鼠离体心脏I/R模型,观察心脏左室发展压(LVDP)在I/R后的恢复以及再灌注痉挛度,检查冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)活性,测定线粒体超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、ATP酶活性和丙二醛(MDA)含量,采用激光扫描共聚焦显微镜,借用Fluo-3/AM荧光染色技术观察心肌细胞内Ca2+荧光染色强度在应用黄芩甙预处理前后改变。结果与I/R组比较,黄芩甙明显降低LDH、CK的活性,增强SOD、GSHPx和ATP酶的含量,减少MDA的生成(P<0.01)。心脏从缺血后恢复跳动更迅速,心律失常的发生越来越少,与I/R组比较,40μmol/L黄芩甙可使LVDP的恢复从(23.35±2.82)%增加到(96.82±6.45)%,使再灌注痉挛度从(92.26±9.74)mmHg减轻为(13.29±3.15)mmHg(P<0.01)。黄芩甙浓度依赖性增强心脏收缩功能,改善心脏舒展的顺应性。黄芩甙预处理可使I/R损伤后心室肌细胞内Ca2+荧光强度明显减少,与I/R比较,40μmol/L的黄芩甙可使心肌细胞内Ca2+染色荧光强度从I/R组的(187.82±15.43)μmol/L减少到了(49.87±15.21)μmol/L。结论黄芩甙预处理可显著改善I/R心肌的舒缩功能,其机制可能是黄芩甙减少I/R过程中心肌组织过氧化物生成和心肌细胞内游离钙浓度的增加。