以网络药理学为基础探讨黄芩-厚朴治疗龋病的作用机制

通过网络药理学和实验验证,探讨黄芩-厚朴治疗龋病的作用机制.从TCMSP中对黄芩-厚朴的药物成分及对应靶点进行研究,并通过Uniprot统一基因名称.使用Gene Cards、OMIM、Dis Genet获取龋病靶点,使用venny 2.1获取交叉靶点.使用STRING进行PPI分析,使用Cytoscape构建网络图.metscape用于GO和KEGG分析.使用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”网络图.建立大鼠龋模型,用黄芩-厚朴汤局部治疗.检测核心靶蛋白在大鼠血清中的表达.结果发现黄芩-厚朴中32种有效成分可通过多种途径直接作用于31个疾病靶点,其中黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇、金合花、木质素、桉叶油素是核心成分,IL-6、AKT1、TNF、MMP9、VEGFA是最重要的靶点.基因功能注释分析结果显示,与重叠基因最可能相关的生物过程主要是炎症、细胞对生物刺激的反应,如细胞对脂多糖的反应,细胞组分主要涉及膜筏、进入管腔微区、细胞质膜等,分子功能主要涉及蛋白质二聚化、细胞因子活性、DNA结合转录因子和细胞因子受体等.通路富集分析结果提示黄芩-厚朴主要参与AGE-RAGE、TNF、IL-17、MAPK、JAK-STAT、HIF-1、VEGF、PI3K/AKT、凋亡等信号通路.黄芩-厚朴治疗后大鼠血清中IL6、AKT1、TNF、MMP9、VEGFA含量均升高.综上所述,黄芩-厚朴主要调控AGE-RAGE、TNF、IL-17、MAPK、JAK-STAT、HIF-1、VEGF、PI3K/AKT、凋亡等信号通路中的IL6、AKT1、TNF、MMP9、VEGFA等疾病靶点,干预酶活性、炎症反应等生物过程从而治疗龋病.